1 Definisi

Malondialdehyde (MDA) merupakan senyawa yang berasal dari peroksidasi asam lemak
tak jenuh ganda/ produk akhir peroksidasi lipid dalam tubuh, melalui proses enzimatik atau non
enzimatik.. Konsentrasi MDA yang tinggi menunjukkan adanya proses oksidasi dalam membran
sel tubuh manusia memiliki suatu system antioksidan yang terorganisir, baik antioksidan
enzimatik maupun antioksidan nonenzimatik yang bekerja secara sinergis, disamping itu kadar
MDA yang tinggi menjadi tanda dari adanya penuaan. MDA telah digunakan sebagai biomarker
untuk mengukur stres oksidatif dalam berbagai sampel biologis pada pasien yang terkena
berbagai penyakit.

2.Cara Kerja

Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan antara antioksidan dan pro-

oksidan, yang mendukung pro-oksidan, dan dikenal sebagai mekanisme utama yang
mengganggu jalur sinyal molekuler dan aktivitas enzim, sehingga menyebabkan kerusakan
jaringan. Spesies oksigen reaktif (ROS) adalah molekul efektor utama dari stres oksidatif, yang
diproduksi dalam keadaan fisiologis, seperti selama metabolisme sel, dan dalam kondisi
patologis. Sumber ROS endogen meliputi mitokondria, membran plasma, retikulum endoplasma,
dan peroksisom, tempat terjadinya reaksi enzimatik dan autoksidasi berbagai senyawa. Faktor
eksogen, seperti paparan sinar UV, stres kronis, olahraga intens, infeksi, alergen dan polutan,
juga berkontribusi terhadap produksi ROS.

Spesies reaktif memainkan peran ganda dalam homeostasis seluler, memberikan efek
menguntungkan dan merugikan. Mereka terlibat dalam respons seluler fisiologis terhadap
rangsangan patogen, mengaktifkan sel kekebalan seperti neutrofil, makrofag, dan limfosit T.
Mereka menimbulkan respons mitogenik dan pro-apoptosis dan berkontribusi pada regulasi
berbagai jalur pensinyalan seluler, khususnya kaskade terkait JNK dan p38 MAPK, Efek
merugikannya termasuk kerusakan asam nukleat, protein dan lipid

Ketika keadaan oksidatif meningkat, sistem antioksidan enzimatik dan non-enzimatik

meningkatkan aktivitasnya untuk melawan stres seluler. Enzim dan antioksidan utama yang
terlibat dalam garis pertahanan melawan stres oksidatif termasuk glutathione peroksidase
(GSX/Px), superoksida dismutase (SOD), katalase (CAT), glutathione (GSH), karotenoid,
flavonoid, asam askorbat dan alfa tokoferol

Ketika tingkat kerusakan oksidatif melebihi kapasitas perbaikannya, maka terjadilah

kerusakan sel. Gangguan keseimbangan redoks juga dikaitkan dengan berbagai penyakit, proses
penuaan, dan karsinogenesis. Selain itu, produksi ROS yang kronis atau berlebihan diakui
sebagai mekanisme kunci dalam perkembangan penyakit inflamas

Stres Oksidatif

Stres oksidatif dan peradangan merupakan gambaran yang menonjol pada penyakit alergi.
Sejumlah penelitian telah menetapkan penguatan timbal balik antara stres oksidatif dan
peradangan pada penyakit alergi saluran napas. Interaksi timbal balik ini melibatkan aktivasi sel
inflamasi dan sel residen, seperti eosinofil, neutrofil, monosit, makrofag, sel epitel, dan sel otot
polos, yang menghasilkan pembentukan ROS secara signifikan. Proses ini menyebabkan
kerusakan sel, memfasilitasi infiltrasi sel-sel inflamasi tambahan ke dalam jaringan, memicu
produksi sitokin pro-inflamasi dan melanggengkan siklus yang merugikan, yang pada akhirnya
berkontribusi terhadap perkembangan penyakit.

Stres oksidatif juga memainkan peran penting dalam penyakit alergi dan inflamasi kulit, seperti
yang disoroti oleh banyak penulis dalam ulasan mereka. Kulit, sebagai organ tubuh terbesar,
memainkan peran penting dalam melindungi tubuh terhadap ancaman eksternal. Namun, rentan
terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh spesies reaktif yang dihasilkan sebagai respons
terhadap faktor lingkungan dan endogen, terutama bila struktur kulit terganggu, seperti pada
dermatitis atopik (AD). Respons imun yang tidak berfungsi terhadap pemicu menyebabkan
kelebihan produksi sitokin pro-inflamasi dan ROS, yang mengakibatkan kerusakan jaringan dan
manifestasi klinis.

Berbagai subset limfosit terlibat dalam penyakit alergi saluran napas dan kulit, dengan Th2
dikaitkan dengan fenotipe alergi asma dan rinitis, serta fase akut DA. Selain itu, subset Th17 dan
Th1 berkontribusi terhadap ekspresi fenotip asma lainnya dan kronisasi lesi DA. Penelitian telah
menunjukkan bahwa produk akhir stres oksidatif, seperti MDA, dapat mempengaruhi polarisasi
limfosit menuju subpopulasi Th2 dan Th17, yang selanjutnya menguatkan peran stres oksidatif
pada penyakit-penyakit ini.

Bahkan pada urtikaria, peran stres oksidatif menjadi semakin penting. Sel mast dan basofil
memainkan peran penting dalam manifestasi urtikaria, dan aktivasinya menyebabkan pelepasan
histamin, faktor pengaktif trombosit, dan sitokin, yang memicu aktivasi saraf sensorik,
vasodilatasi, ekstravasasi plasma, dan rekrutmen sel pada lesi urtikaria. Investigasi in vitro
menunjukkan bahwa basofil dan sel mast dapat menghasilkan ROS ketika terkena antigen atau
antibodi anti-FcεRI. Selain itu, menghalangi produksi anion superoksida secara efektif mencegah
pelepasan mediator alergi. Selain itu, produk protein oksidasi lanjutan, yang mencerminkan
kerusakan protein akibat stres oksidatif, ditemukan meningkat pada pasien dengan urtikaria
kronis (CU). Temuan ini mendukung konsep bahwa spesies oksidatif melakukan peran
pengaturan dalam proses seperti aktivasi sel mast dan basofil serta pelepasan mediator.

Dari informasi yang diberikan, jelas bahwa penilaian terhadap biomarker stres oksidatif yang
dapat diandalkan, yang dapat dilakukan dan diinterpretasikan dengan mudah, sangatlah penting.
Biomarker ini dapat memainkan peran penting tidak hanya dalam memantau tingkat keparahan
penyakit, namun juga dalam memandu strategi pengobatan yang ditargetkan. Oleh karena itu,
tujuan dari penelitian kami adalah untuk memberikan gambaran terkini tentang peran MDA
sebagai penanda stres oksidatif pada penyakit terkait alergi.
3 Peranan

3.1Pernafasan

Peran MDA sebagai faktor penting dalam patogenesis kompleks penyakit saluran napas,
termasuk fenotip alergi dan non-alergi.Peran penerapan penilaian MDA secara klinis dan
laboratorium seperti pemeriksaan darah, EBC, bronchoalveolar lavage (BAL) dan dahak.

3.1.1. Darah

Analisis kadar MDA dalam sampel darah telah banyak digunakan untuk menyelidiki peran stres
oksidatif pada penyakit saluran napas. Berbagai penelitian telah meneliti metodologi yang
berbeda untuk mengukur MDA dalam sampel ini, termasuk kadar MDA serum, eritrosit dan
limfosit (S-, E- dan L-MDA). Namun, pengukuran MDA yang akurat dalam sampel biologis
dapat menimbulkan tantangan karena ketidakstabilan dan kerentanan terhadap degradasi. Ada
banyak metode analisis untuk menentukan kadar MDA dalam darah. Metode yang paling dikenal
luas menggunakan asam tiobarbiturat dan berfungsi sebagai dasar untuk mendeteksi MDA dan
zat reaktif TBA lainnya melalui spektrofotometri. Namun, faktor pra-analitis dapat memengaruhi
hasil sehingga membuat pengukuran yang tepat menjadi sulit. Pengukuran MDA yang andal
memerlukan tindakan pencegahan khusus, dan informasi komprehensif mengenai kondisi analitis
dan pra-analitis harus disediakan dalam laporan ilmiah untuk memastikan perbandingan
hasil. Metode lain seperti kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), suatu teknik analisis yang
biasa digunakan untuk memisahkan, mengidentifikasi dan mengukur komponen campuran,
dianggap sebagai metode yang sangat sensitif dan spesifik untuk mengukur kadar MDA dalam
sampel plasma. Prosedur ini dapat diakses oleh sebagian besar laboratorium yang dilengkapi
dengan HPLC standar atau spektrofluorometer. Terakhir, kadar MDA juga ditentukan
menggunakan metode ELISA, yang terbukti cukup sensitif untuk memungkinkan penentuan
serum awal.

Rinitis Alergi dan Asma

Dalam literatur, beberapa penulis mengevaluasi status stres oksidatif pada rinitis alergi, dan
sebagian besar dari mereka memasukkan pasien dengan asma bersamaan dalam kelompok studi
mereka. Kelompok terbesar dianalisis oleh Alsamarai AM et al.Berdasarkan lima survei yang
melibatkan populasi dari segala usia. Mereka menemukan peningkatan nilai S-MDA pada
kelompok yang terkena dampak dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat. Selain itu,
subjek dengan asma dan rinitis alergi menunjukkan tingkat S-MDA yang jauh lebih tinggi
dibandingkan dengan subjek yang hanya menderita asma atau rinitis saja, sementara tidak ada
perbedaan yang diamati antara kedua kelompok terakhir.Mengamati peningkatan kadar E-MDA
dan L-MDA pada pasien rinitis dan/atau asma yang peka dan terpapar tungau debu rumah
dibandingkan dengan kontrol. Sebaliknya, Sagdic dkk Melaporkan tidak ada perbedaan kadar E-
MDA antara pasien dewasa dengan rinitis atau asma dan subjek sehat. Terakhir, Sadowska-
Woda dkk menemukan tingkat E-MDA yang lebih tinggi pada anak-anak dengan rinitis alergi
pada awal, dan penurunan yang signifikan setelah 2 bulan pengobatan desloratadine oral.

Berdasarkan evaluasi penelitian yang disebutkan di atas, rinitis alergi tampaknya berkontribusi
terhadap peningkatan stres oksidatif, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan kadar S-, E- dan
L-MDA meskipun tidak semua penelitian setuju. Pengobatan oral dengan antihistamin
mempengaruhi tingkat penanda stres oksidatif ini, menyebabkan penurunan nilai eritrosit yang
signifikan secara statistik. Selain itu, kedua penyakit saluran napas yang terjadi bersamaan
tampaknya memperburuk stres oksidatif dibandingkan dengan rinitis atau asma saja.

Asma Alergi.

Bahwa pasien dengan asma alergi, terutama mereka yang penyakitnya tidak terkontrol dengan
baik, mengalami peningkatan kadar S-MDA dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

3.1.2. Bilas Bronkoalveolar (BAL)

BAL diakui sebagai metode yang paling dapat diandalkan untuk mengambil sampel cairan
lapisan saluran pernapasan bagian bawah. Hal ini memungkinkan penilaian sel imun,
mikroorganisme, sitokin inflamasi dan mediator stres oksidatif di saluran udara dan ruang
alveolar pasien dengan berbagai penyakit paru. Namun, sifat invasif dari prosedur ini dan
persyaratan sedasi membatasi penerapannya.

Menggunakan BAL untuk menilai status stres oksidatif pada pasien asma, khususnya dengan
menganalisis kadar MDA saja atau bersama dengan senyawa lain. Namun, penelitian ini
dilakukan selama periode stabilitas klinis relatif dan bukan selama eksaserbasi. Dalam sebuah
penelitian, Brown dkk. Mengevaluasi status stres oksidatif pada anak-anak penderita asma ringan
hingga sedang dan berat dibandingkan dengan orang dewasa atopik non-asma. Analisis BAL
menunjukkan peningkatan konsentrasi MDA, IL-13 dan 8-isoprostane pada pasien asma
dibandingkan dengan subjek kontrol. Selain itu, konsentrasi MDA meningkat seiring dengan
tingkat keparahan asma.

3.1.3. Kondensat Nafas yang Dihembuskan (EBC)

Untuk mengatasi keterbatasan yang terkait dengan pengambilan sampel BAL, prosedur invasif
minimal baru telah dikembangkan seiring berjalannya waktu. Salah satu prosedur tersebut adalah
evaluasi EBC, yang diperoleh dengan mendinginkan udara yang dihembuskan. Analisis EBC
dianggap sebagai metode yang baik, non-invasif dan mudah untuk memantau peradangan dan
stres oksidatif di saluran napas bagian bawah. Ini mempunyai potensi untuk berguna dalam
memantau respons terapeutik dan mengidentifikasi biomarker spesifik untuk penyakit paru-paru .
Banyak penulis telah menggunakan EBC untuk menganalisis komposisi cairan lapisan saluran
napas dalam berbagai kondisi patologis, termasuk evaluasi penanda stres oksidatif seperti MDA..

Beberapa penelitian telah mengevaluasi kadar MDA pada EBC pada pasien asma anak-anak dan
dewasa. Namun, tidak semua artikel menentukan fenotipe atau tingkat keparahan asma, dan
beberapa penelitian menyertakan kohort campuran dengan penyakit paru-paru lain atau rinitis
alergi yang terjadi bersamaan. Peningkatan kadar MDA dan penurunan kadar GSH ditemukan
pada EBC anak-anak atopik dengan asma dan/atau rinitis selama periode remisi dan
eksaserbasi. Namun, adanya kedua kondisi alergi tersebut tampaknya tidak meningkatkan stres
oksidatif lebih lanjut yang diukur melalui analisis MDA di EBC. Selain itu, faktor eksternal
seperti polusi terkait lalu lintas dapat berdampak negatif terhadap keadaan stres oksidatif dan
fungsi paru pasien.

3.2.Kulit

Kulit menampung berbagai senyawa enzimatik dan non-enzimatik yang bertindak sebagai
antioksidan atau molekul pengurai oksidan. Keterlibatan stres oksidatif dalam patogenesis
kelainan kulit alergi telah menjadi spekulasi selama beberapa dekade. Namun, hanya sedikit
studi klinis yang mengevaluasi stres oksidatif pada penyakit kulit alergi karena kesulitan dalam
mengukur tingkat penanda stres oksidatif. Sampel biologis yang paling dapat diandalkan dan
paling sederhana untuk diambil adalah darah, urin, dan EBC. Peran MDA sebagai alat yang
mungkin digunakan dalam praktik klinis dan laboratorium penyakit kulit alergi, karena stres
oksidatif diakui sebagai salah satu kontributor utama terhadap jenis kelainan in.

3.2.1. Urtikaria

Urtikaria merupakan manifestasi kulit yang umum dengan beberapa etiologi, seperti alergi
terhadap makanan dan obat-obatan, fenomena autoimun, infeksi akut dan kronis dan banyak
lainnya. Berdasarkan lamanya gejala (lebih atau kurang dari 6 minggu), urtikaria diklasifikasikan
menjadi akut dan kronis. Peran stres oksidatif pada urtikaria telah dipelajari secara luas .
Faktanya, berbagai jenis urtikaria telah diselidiki dengan menilai keadaan stres oksidatif pada
pasien yang terkena. Stres oksidatif tentunya memainkan peran penting dalam urtikaria, namun
fungsi spesifik MDA masih belum jelas. Oleh karena itu, peroksidasi lipid perlu diselidiki lebih
lanjut pada pasien urtikaria, dalam hal menganalisis kadar MDA dalam sampel biologis yang
berbeda dan menstandardisasi prosedur untuk mendapatkan profil kegunaan lengkap penanda ini
pada penyakit yang sedang dipertimbangkan.

3.2.2. Dermatitis atopik

Seperti kelainan alergi lainnya, pendekatan klinis dan dasar terkini menunjukkan bahwa DA
adalah kondisi heterogen dan dapat diklasifikasikan menjadi beberapa jenis. Secara khusus,
berdasarkan ada tidaknya antibodi IgE terhadap alergen lingkungan, umumnya alergen yang
berasal dari tungau, DA ekstrinsik/alergi dan intrinsik/non-alergi dapat diidentifikasi. DA
ekstrinsik sering disertai dengan alergi pernapasan dan makanan, dan karena banyak pasien
dengan DA intrinsik menunjukkan hipersensitivitas terhadap logam dibandingkan antigen
protein, istilah “non-alergi” juga bermasalah untuk jenis DA ini. Namun, dua ciri utama DA
adalah peradangan dan ketidakseimbangan redoks, yang saling berinteraksi dan menimbulkan
manifestasi klinis.

Beberapa penulis telah menilai penanda stres oksidatif dan aktivitas enzim pada pasien DA, dan
menurut tinjauan terbaru, MDA adalah penanda stres oksidatif yang lebih sering diukur dalam
berbagai jenis sampel pada pasien yang terkena. Dalam sebuah penelitian, S-MDA pada semua
usia pasien DA ditemukan meningkat dibandingkan dengan kontrol yang sehat bersamaan
dengan penurunan kadar vitamin A dan E.

3.2.3

Akne Vulgaris

Beberapa penelitian makin menguatkan dugaan keterlibatan stres oksidatif dalam patogenesis
akne vulgaris (AV). Lipid oksidan yang terbentuk dapat merangsang produksi sitokin pro-
inflamasi dan aktivasi peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). PPAR adalah faktor
transkripsi nuklear yang berperan dalam metabolisme lipid dan reaksi radang. PPAR-α sering
dikaitkan dengan oksidasi-β asam lemak dan katabolisme lipid, sedangkan PPAR-γ berkaitan
dengan proses lipidogenesis. Aktivasi PPAR-γ juga dapat menginduksi ekspresi siklooksigenase-
2 (COX-2) dan prostaglandin E2 (PGE2), menyebabkan proses radang lebih lanjut dalam
patogenesis AV. Pada beberapa penelitian kadar MDA berbagai derajat AV dan didapatkan
terdapat perbedaan bermakan kadar rerata MDA pada berbagai derajat keparahan AV
3.2.4

Melasma

Radiasi ultraviolet (UV) penting dalam patogenesis melasma. Paparan radiasi UV terus-menerus
pada kulit dapat menghasilkan reactive oxygen species (ROS) dan meningkatkan stres oksidatif
sel secara signifikan Radikal bebas yang dihasilkan oleh stres oksidatif berinteraksi dengan
semua komponen penting dalam sel seperti lipid, protein, DNA, karbohidrat, dan enzim.
Interaksi dengan lipid membran menghasilkan peroksidasi lipid pada membran seluler yang
melepaskan diacylglycerol (DAG) kemudian mengaktivasi protein kinase C beta (PKC-β) untuk
menstimulasi melanogenesis dan kemudian stimulasi melanogenesis oleh aktivasi tirosinase.
Sintesis melanin dapat karena pajanan sinar matahari langsung ataupun tidak langsung. Efek
oksidatif radiasi ultraviolet berkontribusi dalam aktivasi melanogenesis. Radiasi ultraviolet dapat
memproduksi reactive oxygen species (ROS) pada kulit yang dapat menginduksi melanogenesis
dengan aktivasi tirosinase.Agen redoks dapat juga mempengaruhi pigmentasi kulit melalui
interaksi dengan tembaga (copper) sebagai lokasi aktif tirosinase atau O-quinon untuk
menghalangi polimerasi oksidatif intermediat melanin. Penelitian kasus kontrol oleh Ismailov
dan Galdava mendapatkan peningkatan kadar malondialdehid (MDA) pada pasien melasma
dibandingkan kontrol (p < 0,05).

3.2.4

Psoriasis

adalah penyakit kulit inflamasi berulang, ditandai dengan peningkatan proliferasi karatinosit
serta diferensiasi abnormal. Pemeriksaan histopatologi epidermis pasien psoriasis
menggambarkan adanya infiltrasi leukosit polimorfonuklear.30 Leukosit polimorfonuklear akan
melepaskan sitokin seperti TNF alfa dan interleukin di jaringan sekitar dengan ROS sebagai
mediator. Hal tersebut dapat memicu reaksi inflamasi yang merupakan dasar psoriasis. Selain itu,
stres oksidatif juga bertanggung jawab terhadap aktivasi fosfolipase A2 dan produksi mediator
arakhidonat, peningkatan ekspresi gen, penonaktifan adenylate cyclase dan aktivasi guanylate
cyclase yang menyebabkan penurunan rasio cAMP / cGMP.30 Efek stres oksidatif secara
bersamaan tersebut menjadi dasar terjadinya proliferasi epidermis pada pasien psoriasis.
Leukosit yang terinfiltrasi dan teraktivasi dapat menyebabkan pelepasan ROS.30 Leukosit
polimorfoneuklear (PMN) berpotensi merusak jaringan sekitar dengan melepaskan radikal anion
superoksida yang dihasilkan melalui NADPH oxidase/ myeloperoxidase yang selanjutnya akan
memicu spesies oksigen aktif lain, kemudian akan terjadi peroksidasi lipid. ROS akan
merangsang PMN untuk meningkatkan perlekatan ke endotelium. Peningkatan ROS akibat
peningkatan infiltrasi dan aktivasi PMN akan menjadi target asam lemak tak jenuh ganda seluler
untuk proses peroksidasi lipid yang dapat menjadi indikasi peningkatan konsentrasi MDA serum
pasien psoriasis.Berbagai penelitian menunjukkan peningkatan kadar MDA serum yang
signifikan pada pasien psoriasis serta terdapat korelasi positif antara peningkatan kadar MDA
serum dan keparahan psoriasis. Penelitian Pujari, dkk. (2014) menunjukkan peningkatan kadar
serum MDA secara signifikan

3.2.5

Vitiligo

Etiologi vitiligo sampai sekarang belum secara jelas, diduga disebabkan oleh faktor genetik dan
beberapa faktor pencetus lain; yaitu trauma fisik, stres emosional, penyakit sistemik parah, stres
oksidatif, dan akumulasi radikal bebas. Stres oksidatif adalah salah satu mekanisme patologis
pada vitiligo, juga merupakan faktor pemicu degenerasi melanosit akibat akumulasi H2O2 pada
pasien vitiligo.Selain itu, MDA yang merupakan produk sekunder peroksidasi lipid bersifat
sitotoksik terhadap melanosit dan dapat menghambat enzim tirosinase yang diduga berperan
dalam patogenesis vitiligo.Penelitian Ozturk, dkk. menunjukkan peningkatan tingkat aktivitas
malondialdehyde, hydroxyproline, dan glutathione peroxidase dalam plasma kelompok vitiligo

3.3

Peranan pada sistem Cardivascular

Stres oksidatif dapat diicu oleh ketidakseimbangan antara molekul radikal bebas dan
penetralisirnya ( antioksidan ).Ion superoksoid yang dihasilkan pada berbagai penyakit
merupakan faktor kiunci dari proses proliferasi dan disfunsi endotel sehingga stres oksidatif
merupakan penyebab penting terjadinya penyakit seperti arherosclerisis.
3.4 Peranan pada Karsinogenesis

Pada kasuskeganasana mengahasilkan reactive oxygen species ( ROS ) lebih tinggi,

menyebabkan stress oksidatif juga meningkat. Penggunanan kemoterapi dapat membentuk
radical bebas jika ROS bereaksi dengan komponen lemak membran sel akan menghasilkan MDA
sebagai penanda stress oksidatif. Kadar MDA meningkat pada saat kemoterapi dapat dijadikan
biomarker yang ideal.
DAFTAR PUSTAKA

1. Jakubczyk, K.; Kartu.; Kałduńska, J.; Kawczuga, D.; Kochman, J.; Janda, K. Spesies
Oksigen Reaktif-Sumber, Fungsi, Kerusakan
Oksidatif. Pol. Merkur. Lekarski. 2020 , 48 , 124–127. [ Beasiswa Google ]

2. Juan, California; Pérez de la Lastra, JM; Plou, FJ; Pérez-Lebeña, E. Tinjauan Kembali
Kimia Spesies Oksigen Reaktif (ROS): Menguraikan Perannya dalam Makromolekul
Biologis (DNA, Lipid dan Protein) dan Patologi yang
Diinduksi. Int. J.Mol. Sains. 2021 , 22 , 4642. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]
[ PubMed ]

3. Forman, HJ; Zhang, H. Menargetkan Stres Oksidatif pada Penyakit: Janji dan
Keterbatasan Terapi Antioksidan. Nat. Penemuan Narkoba Pendeta. 2021 , 20 , 689–
709. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

4. Luo, J.; Pabrik, K.; Le Cessie, S.; Noordam, R.; Van Heemst, D. Penuaan, Penyakit
Terkait Usia dan Stres Oksidatif: Apa yang Harus Dilakukan
Selanjutnya? Penuaan. Res. Rev.2020 , 57 , 100982. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ] [ PubMed ]

5. Merendino, RA; Salvo, F.; Saija, A.; Di Pasquale, G.; Tomaino, A.; Minciullo,
PL; Fraccica, G.; Gangemi, S. Malondialdehyde pada Hipertrofi Prostat Jinak: Penanda
yang Berguna? Mediasi. Peradangan. 2003 , 12 , 127–128. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ] [ PubMed ] [ Versi Hijau ]

6. Han, M.; Lee, D.; Lee, SH; Kim, TH Stres Oksidatif dan Jalur Antioksidan pada Rhinitis
Alergi. Antioksidan 2021 , 10 , 1266. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

7. Groot, LES; Sabogal Piñeros, YS; Bal, SM; Pol, MA; Hamann, J.; Sterk, PJ; Kulik,
W.; Lutter, R. Apakah Eosinofil Berkontribusi terhadap Stres Oksidatif pada Asma
Ringan? Klinik. Contoh. Alergi 2019 , 49 , 929–931. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]
[ PubMed ] [ Versi Hijau ]
8. Ji, H.; Li, X.-K. Stres Oksidatif pada Dermatitis Atopik. Oksid. medis. Sel. Panjang
umur. 2016 , 2016 , 2721469. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

9. Cannavò, SP Keterlibatan Stres Oksidatif pada Urtikaria. J.Biol. Reguler. Agen

Homeost 2020 , 34 , 675–678. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

10. Bertino, L.; Guarneri, F.; Cannavo, SP; Casciaro, M.; Pioggia, G.; Gangemi, S. Stres
Oksidatif dan Dermatitis Atopik. Antioksidan 2020 , 9 , 196. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ] [ Versi Hijau ]

11. Zuberbier, T.; Abdul Latiff, AH; Abuzakouk, M.; Aquilina, S.; Asero, R.; Tukang roti,
D.; Ballmer-Weber, B.; Bangert, C.; Ben-Shoshan, M.; Bernstein, JA; dkk. Pedoman
Internasional EAACI/GA 2 LEN/EuroGuiDerm/APAAACI untuk Definisi, Klasifikasi,
Diagnosis, dan Penatalaksanaan Urtikaria. Alergi 2022 , 77 , 734–766. [ Google
Cendekia ] [ CrossRef ]

12. Dilber, B.; Akbulut, UE; Serin, HM; Alver, A.; Menteşe, A.; Kolayli, CC; Cansu, A.
Penanda Stres Oksidatif Plasma dan Eritrosit pada Anak yang Sering Menahan
Nafas. Klin. Padiatr. 2021 , 233 , 173–180. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

13. Aguilar Diaz De Leon, J.; Borges, CR Evaluasi Stres Oksidatif dalam Sampel Biologis
Menggunakan Uji Zat Reaktif Asam

14. Mylnikov, PY; Shchulkin, AV; Abalenikhina, YV; Yakusheva, EN Pengembangan dan
Validasi Metodologi Penentuan Kuantitatif Malondialdehid oleh
HPLC-MC/MS. Rusia. Klinik. Laboratorium. Diagnosis. 2022 , 67 , 369–373. [ Google
Cendekia ] [ CrossRef ]

15. Ammar, M.; Bahloul, N.; Amri, O.; Omri, R.; Ghozzi, H.; Kammoun, S.; Zeghal, K.; Ben
Mahmoud, L. Stres Oksidatif pada Penderita Asma dan Kaitannya dengan Asma yang
Tidak Terkontrol. J.Klin. Laboratorium. Dubur. 2022 , 36 , e24345. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ]
16. Biesiadecki, M.; Galiniak, S.; Rachel, M.; Bożek, A.; Aebisher, D. Studi Perbandingan
Kadar Biomarker Stres Oksidatif pada Anak Asma dan Non Asma. Resolusi
Biointerface. Aplikasi. kimia. 2022 , 13 , 280. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

17. Abboud, MM; Al-Rawashde, FA; Al-Zayadneh, EM Perubahan Penanda Oksidatif Serum
dan Saliva pada Pasien Asma Bronkial.J. Asma 2022 , 59 , 2154–2161. [ Google
Cendekia ] [ CrossRef ]

18. Shabestari, AA; Imanparast, F.; Mohaghegh, P.; Kiyanrad, H. Pengaruh Asma terhadap
Stres Oksidatif, Peradangan, dan Disfungsi Endotel pada Anak Penderita
Pneumonia. Dokter Anak BMC. 2022 , 22 , 534. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ]

19. Zuberbier, T.; Aberer, W.; Asero, R.; Abdul Latiff, AH; Tukang roti, D.; Ballmer-Weber,
B.; Bernstein, JA; Bindslev-Jensen, C.; Brzoza, Z.; Buense Bedrikow, R.; dkk. Pedoman
EAACI/GA 2 LEN/EDF/WAO untuk Definisi, Klasifikasi, Diagnosis dan
Penatalaksanaan Urtikaria. Alergi 2018 , 73 , 1393–1414. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ]

20. Altrichter, S.; Fok, JS; Jiao, Q.; Kolkhir, P.; Pyatilova, P.; Romero, SM; Scheffel,
J.; Siebenhaar, F.; Steinert, C.; Terhorst-Molawi, D.; dkk. IgE Total sebagai Penanda
Urtikaria Spontan Kronis. Alergi Asma Imunol. Res. 2021 , 13 , 206. [ Google
Cendekia ] [ CrossRef ]

21. Galiniak, S.; Mołoń, M.; Biesiadecki, M.; Bożek, A.; Rachel, M. Peran Stres Oksidatif
pada Dermatitis Atopik dan Urtikaria Kronis. Antioksidan 2022 , 11 , 1590. [ Google
Cendekia ] [ CrossRef ]

22. Tokura, Y.; Hayano, S. Subtipe Dermatitis Atopik: Dari Fenotipe hingga
Endotipe. alergi. Int. 2022 , 71 , 14–24. [ Google Cendekia ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

23. Hanusch, B.; Sinningen, K.; Brinkmann, F.; Dillenhöfer, S.; Frank, M.; Jöckel, K.-
H.; Koerner-Rettberg, C.; Holtmann, M.; Legenbauer, T.; Langrock,
C.; dkk. Karakterisasi Jalur L-Arginine/Nitric Oxide dan Stres Oksidatif pada Pasien
Anak dengan Penyakit Atopik. Int. J.Mol. Sains. 2022 , 23 , 2136. [ Google Cendekia ]
[ CrossRef ] [ PubMed ]