Lipid dan

Lipoprotein

dr. Tri Lestari

Bagian Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran UNSOED

Learning Objectives

Menjelaskan macam-macam parameter pemeriksaan profil

lipid : kolesterol, trigliserid, HDL dan LDL
Menjelaskan persiapan sampling penderita dan penanganan
sampel pada pemeriksaan profil lipid
Menjelaskan prinsip pemeriksaan profil lipid

Referensi :
Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Fundamentals of
Clinical
Chemistry. 5th ed. Philadelphia. WB
Saunders. 2001 : p 462-493

Definisi
Lipid adl senyawa yg menghasilkan asam
lemak melalui hidrolisis/ kompleks alkohol
yg dpt bergabung dgn asam lemak utk
membentuk ester
o Fungsi
-sintesis hormon/prekursor hormon
-Membantu pencernaan
-Simpanan energi
-Komponen fungsional & struktur membran
o Sifat tidak larut dalam air, larut
dalam pelarut organik
o

KOLESTEROL
Dijumpai di seluruh sel & cairan tubuh
o Fungsi :
-metabolisme vit D
-Sintesis hormon steroid
-Metabolisme asam empedu
-lapisan pelindung sel syaraf
o Sintesis
hati & usus >>>, sel organ

Struktur kolesterol

Kolesterol (dari asupan makanan)

Kolesterol
Bebas >>>

kolesterol ester
kolesterol

esterase
Usus
soluble :
kolesterol ester
asam lemak
monogliserida
fosfolipid
as. empedu conjugated

Absorbsi
30% kolesterol diabsorbsi di ileum + TG, fosfolipid,
lipoprotein kilomikron pemb limfe vena
Esterifikasi
Di dalam sel
Acyl coA sintetase
Asam lemak-CoASH

Acyl-CoA
ACAT

Acyl-CoA + kolesterol
CoASH
Di plasma

kolesterol ester +
LCAT

Lecithin+kolesterol
kolesterol ester +
lysolecithin
LCAT : lecithin cholesterol acyltranserase, ACAT : acylcholesterol
acyltranserase, CoASH : thio coenzim A

Pemeriksaan
Persiapan penderita :
oDisarankan puasa 10-14 jam (boleh tdk
puasa)
oMenghentikan merokok, OR berat
oTidak mendapat obat yg mempengaruhi
kdr lipid 2 mg terakhir
oTdk sedang stres atau penyakit akut
oSaat pengambilan sampel : posisi duduk,
torniquet < 1 menit

Cara pemeriksaan
- Jenis sampel : serum atau plasma EDTA
serum = 1,03 x plasma EDTA
-Prinsip pem : enzimatik
kolesterol esterase

kolesterol ester + H2O

kolesterol+ RCOOH

kolesterol oksidase

kolesterol + O2
H2O2

4-cholestone-3-one +

peroksidase

2H2O2 + 4-aminophenazone+phenol
monoimino)-phenazone + 4H2O
- Sampel lipemik, ikterik, hemolisis
- Nilai rujukan : 140-199 mg/dl (3,635,15 mmol/L

4-(p-benzoquinone-

Penanganan
serum lipemik

Dihangatkan dengan waterbath 370C

Diencerkan dengan NaCl
Plasma EDTA diamkan 16 18 jam ,
4C
Ultrasentrifugasi

Pembentukan keton
Kelaparan
Gangguan metab KH
oksidase
Asam lemak
(di hati)

asetyl coenzim A

keton bodies

ketosis

as aseto asetat
hidroksi butirat
aseton

ASAM LEMAK
Td : asam lemak jenuh (saturated)
asam lemak tak jenuh
(unsaturated)
Manusia dpt mensintesis keduanya,
kecuali asam linoleat & asam
linolenik
Katabolisme Dalam mitokondria
oksidasi
As lemak
energi

GLISERIDA/GLISEROL
ESTER
Terdiri dr 3 molekul karbon yg berikatan
dgn alkohol
Terbagi atas :
1. Monogliserida : as lemak terikat pd
C1
2. Digliserida : as lemak terikat pd
C1,2
3. Trigliserida : as lemak terikat pd
C1,2 & 3 paling banyak (95%)

Metabolisme
lipase

TG
gliserol + asam
lemak
Dicerna di duoenum & ileum proksimal
Setelah diabsorbsi resintesa di epitel
TG + kolesterol + apolipoprotein
kilomikron pemb limfe duktus
thorasikus vena jugularis

Gambaran plasma kadar TG

200 mg/dl normal jernih
300 mg/dl keruh
600 mg seperti susu

PEMERIKSAAN

Persiapan penderita :
-Puasa 10-14 jam
-Menghentikan merokok, OR berat
-Tidak mendapat obat yg mempengaruhi
kdr lipid 2 mg terakhir
-Stabil BB, pola makan
-Tdk sedang stres atau penyakit akut
-Saat pengambilan sampel : posisi
duduk, torniquet < 1 menit

Cara pemeriksaan
-Sampel

: serum @ plasma EDTA

-Prinsip pem : enzimatik (lipase)
lipase
TG + 3H2O
gliserol + 3RCOOH
gliserol kinase
gliserol + ATP
gliserol-3-fosfat + ADP
GPO
gliserol-3-phosphate + O2
dihidroksiaseton fosfat +
H2O2
peroksidase
H2O2 + 4 aminophenazone + 4-klorofenol
4(p-benzoquinone-mono-imino)-phenazone + 2H2O + HCl (merah)
-Faktor

pengganggu : gliserol, serum lipemik

-Nilai rujukan : < 150 mg/dl ( < 1,70 mmol/L)
- Jk kadar > 700 mg/dl encerkan dg NaCl @ plasma EDTA
didiamkan 16 18 jam , 4C

APOLIPOPROTEIN &
LIPOPROTEIN

Lipid sulit ditransportasikan krn sifatnya

hidrofobik, shg perlu zat hidrofilik (larut
dalam air) yg disebut lipoprotein
Apolipoprotein adl protein yang
menyusun lipoprotein, td :
apolipoprotein A, B, C, D dan E

Struktur lipoprotein

HDL (High Density Lipoprotein)

Komposisi :
Lipid :
TG 3-6%
Phospholipid 20-30%
Cholest 3-5%
Cholesteryl ester 14-18%
Protein 45-50% (Apo A I, A II, C, E)
Metabolisme belum jelas dr VLDL ? atau
kilomikron ?

Berperan pd eflux kolesterol dari jar

perifer , dibawa ke hepar sbg asam
empedu
Terdiri dr :
- HDL 1 paling kecil molekulnya
- HDL 2 & 3
Pemisahan dgn cara : density gradient
centrifugation, ion exchange
chromatography, ultrasentrifugasi

Cara pemeriksaan
- Prinsip : mengendapkan VLDL & LDL
dgn metoda presipitasi HDL yg ada
di supernatan dihitung kadarnya
- Sampel lipemik ultrasentrifugasi
dulu
- Nilai rujukan :
35-65 mg/dl ( 0,91-1,68 mmol/L)
35-80 mg/dl (0,91-2,07 mmol/L)

LDL (Low Density Lipoprotein)

Katabolisme di hati & jar perifer
Penting utk sistesis hormon
Komposisi :
Lipid : TG 8-12%
Phospholipid 20-25%
Cholest 5-10%
Cholesteryl ester 35-40%
Protein 20-24% (Apo B)

Cara pemeriksaan
Formula Friedewald pemeriksaan tdk
langsung
- diukur kolesterol, TG, HDL asumsi
bahwa
VLDL = 1/5 TG & kadar TG max 400
mg/dl
- Rumus : LDL = kolesterol ( HDL + TG/5 )
Direk diperiksa langsung
Nilai rujukan : < 130 mg/dl (<3,4 mmol/L)

Pemeriksaan
Apolipoprotein
Metoda imunokimia :
ELISA, RIA, FIA, elektroimunoassay
lebih baik
Metoda non imunologis :
molecular sieve chromatography,
iso electric focusing, elektroforesis,
poliacrylamide

Faktor yang berpengaruh

dalam pemeriksaan lipid dan
lipoprotein
Puasa
10 14 jam (kecuali kolesterol),
puasa 12-24 jam utk TG & lipiprotein
Diet & aktivitas spt biasa
Tidak sakit (akut, cedera, operasi)
Tidak menggunakan obat yg
mempengaruhi lipid
Tidak tjd penurunan berat badan drastis
dlm 4 mg terakhir (BB stabil dlm 2 mg
terakhir)

Lipid & lipopretein diperiksa pd seseorang

dlm keadaan stabil
Istirahat 5 menit sebelum diambil darahnya
Bendungan torniquet jangan terlalu lama
Kolesterol & TG :
plasma EDTA x 1,03 = serum
Pemeriksaan fraksi lipoprotein
mengunakan plasma EDTA

DISLIPOPROTEINEMIA
Hiperlipoprotein
kriteria Fredricson :
1. Tipe I : defisiensi lipoprotein lipase ->
kilomikron & TG
2. Tipe II : bentuk paling umum
- homozigot kolesterol
> 600 mg
heterozigot kolesterol
> 300 mg

- IIa VLDL & TG

normal
IIb VLDL & TG

3. Tipe III kolesterol & TG

4. Tipe IV TG & VLDL
5. Tipe V TG, VLDL, kilomikron

Ti Lipo
pe

Cho TG Plasma Tegak

l

kilomikr N
on

Cairan jernih dg lapisan krim

tebal di atasnya

IIa LDL

Cairan jernih warna kuning

tua

IIb LDL &

Cairan sedikit keruh

VLDL

III

IDL

Cairan keruh dg lapisan krim

tipis di atasnya

IV

VLDL

N-

Cairan keruh

Kilomikr N-
on

Cairan keruh dg lapisan krim

tebal di atasnya

Hipolipoprotein
- LDL hipo lipoproteinemia
hipo lipoproteinemia
- HDL tdk ada abetalipoproteinemia
- LDL tdk ada an alfa lipoproteinemia

TERAPI

Diet : merupakan tindakan pertama.

Cholesterol dan lemak jenuh merupakan
faktor utama meningginya kadar lipid darah .
Alkohol meningkatkan VLDL.
Obat :

Resins pengikat asam empedu m/ kolestiramin dan kolestipol

HMG-CoA reductase inhibitor m/ lovastatin, pravastatin,
simvastatin, fluvastatin

Release lipoprotein m/ niacin

Meningkatkan clearance lipoprotein di perifer m/
gemfibrozil
Bekerja dg cara lain m/ probucol

TERAPI KOMBINASI

Langkah pertama : diet.

Obat tunggal sulit menurunkan kadar serum
hiperlipidemia perlu kombinasi
menurunkan kadar lipid plasma yg signifikan,
toksisitas minimal
Contoh
(niasin +pengikat asam empedu hiperlipidemia
tipe II)
(inhibitor HMG-CoA reduktase + pengikat asam
empedu -> menurunkan kolesterol LDL)