PENYAKIT PARKINSON

PENYAKIT PARKINSON
(PARKINSON'S DISEASE)
SINDROMA KLINIS:
PARKINSONISME RIGIDITAS (kekakuan)
BRADIKINESIA (gerakan lambat)
TREMOR
INSTABILITAS POSTURAL

*PENYAKIT PARKINSON
Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis
 PENY. PARKINSON PENYEBAB:?
IDIOPATIK (predisposisi
(sebagian besar!) genetik)
PENYAKIT
PARKINSON
PENY. PARKINSON
SITOMATIK

CEDERA KEPALA
PENYAKIT
(aterosklerosis serebri,
infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis)
toksikasi, Mn (mangan), tumor,
infark
 PENYAKIT PARKINSON

Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik

(1-2% dari kelainan neurologis
Abnormalitas farmakologis: berkurangnya
transmisi dopaminergik pada lintasan
nigrostriatal

Dopamin (DA) merupakan:

neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan
beberapa ganglia pada sistem saraf otonom
prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin
(epinefrin)
neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.
DEGENERASI
MPTP
TRAKTUS NIG.
MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6
Tetrahydropyridine):
(PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID
SINTETIK DERIVAT MEPERIDINE )
MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil-
4fenilpiridin (MPP+ ) yang dibentuk oleh
MAOB.
Selama pembetukan MAOB terdapat radikal
bebas yang meracuni mitokondria dan
merusak membran sel
Fig. 5-28
MPTP OTAK

DI OTAK:
(OLEH ASTROSIT)
MPTP MPDP+
MAO-B Difusi
Oksidasi non-enz.
Reduksi
Di-uptake oleh MPP+ (metabolit aktif)
transporter (di membr. plasma):
mengakhiri aksi MA (monoamin)
 PADA PENY. PARKINSON
KONDISI YANG MENINGKATKAN
KECENDERUNGAN PEMBENTUKAN RADIKAL
BEBAS: DEPOSIT DI SUBST. NIGRA
KADAR GLUTATHIONE

ACETYLCHOLINE
(ACh) EKSITASI
NEUROTRANSMITER (di corpus striatum)
GANGLIA BASALIA
Gamma-aminobutyric acid
Fig. 5-10 INHIBISI
(GABA)

DOPAMINE (DA) INHIBISI

(di subst. nigra)
Subst. nigra corp. striatum
JALUR NIGROSTRIATAL
 GANGLIA BASALIA (GB)

PATOFISIOLOGI
KEKUATAN
GB GERAKAN
KECEPATAN
INISIASI
PENYAKIT
GB GANGGUAN
GERAKAN
1. DEFISIT MOTORIS: 2. AKTIVASI ABNORMAL
* Bradykinesia * Akinesia SIST. MOTORIS:
* Kehilangan refleks postural * Rigiditas * Tremor
* Gerakan involunter abnormal
 FARMAKOTERAPI

1. RESTORASI KESEIMBANGAN
TUJUAN DA ACh (di striatum)
TERAPI 2. MENCEGAH DEGENERASI
NEURON2 LEBIH LANJUT

1. BLOKING EFEK ACh

ANTIKOLINERGIK
atau
2. EFEK DA
 Tujuan terapi pada Penyakit
Parkinson adalah :

1. Mengembalikan dopamin dalam

ganglia basalis (ganglion yang ada
di neostriatum)

2. Melawan eksitasi neuron

kolinergik

3. Menjaga keseimbangan
dopamin.
 1. OBAT TREMOR
ANTIKOLINERGIK RIGIDITY

2. OBAT BRADYKINESIA
DA-ERGIK RIGIDITY

LEVODOPA (L-DOPA)
DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE
- PERGOLID
PELEPASAN DA: - AMANTADINE
- ANTIVIRAL AGENT
 INHIBISI METABOLISME DA :
- SELEGILINE (MAO inhibitor) efek L-DOPA
- inhibisi metab. DA
- menunda onset kecacatan/disability
pada awal Peny. Parkinson)

RADIKAL BEBAS
STRES OKSIDATIF
(pada neuron2 DA-ergik
yang masih survive)
 Levodopa
Isomer dari amino acid dihydroxy-
phenylalanin dan precusor dari catecolamin
neurotrasnmiter

Setelah masuk dalam sirkulasi perifer,

levodopa akan berikatan dengan BBB ( blood
brain barrier )

Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di

substantia nigra.
Dopaminergik mengalami konversi menjadi
 Efek samping levodopa
1. mual muntah karena dopamin
menstimulais chemoreceptor trigger zone
( CTZ ) pada daerah postrema yang
terdapat diluar sawar darah otak
2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion
karena disebabkan stimulasi reseptor
dopamin di mesolimbik dan di
mesokortikal
Amantadin
1. mempunyai efek memblok muskarinik

2. diduga mempunyai aktifitas

meningkatkan
pelepasan dopamin
 Amantadin

Amantadin merupakan obat anti virus

influensa yang berpengaruh sebagai
antiparkinson.

Mekanisme kerjanya adalah

meningkatkan sintesa, pengeluaran
atau ambilan dopamin dari neuron
yang sehat. (shg bila pelepasan
dopamin sudah maksimum, amantadin
tidak bermanfaat)
 Inhibitor MAO-B
Shigilin
1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam
otak dengan substratnya dopamin
2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak
3. Mempotensiasi aksi levodopa
4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO-
B),sehingga menghambat pemecahan
dopamin yang disekresikan saraf dopaminergik
 Monoamine oxidase B, dikenal sebagai
MAOB, adalah enzim yang pada manusia
dikodekan oleh gen MAOB.
MAOB adalah suatu enzim yang terletak
di membran luar mitokondria.
Jika ada radikal bebas yang merusak
mitokondria , maka dapat menyebabkan
stimulasi dari MAOB
Protein MAOB merusak dopamin
 Catekol-O-methyltransferase (COMT)
merupakan salah satu dari beberapa
enzim yang mendegradasi katekolamin
seperti dopamin, epinefrin, dan
norepinefrin.

Catekol-O-methyltransferase suatu
protein sebagai peraturan katekolamin ,
dapat terganggu jika pada pasien yang
mengalami gangguan keseimbangan
atau cedera
 Entakapon
1. menghambat COMT
2. menghambat eliminasi levodopa
3. memperpanjang durasi levodopa
 Agonis Dopamin

Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi

beberapa reseptor dopamin

Obat agonis dopamin : bromocriptin ,

pergolide, pramipexole, ropinirole,
cabergoline, aphomorpine
 Bromokriptin
Bromokriptin suatu derivat ergotamin
dan mempunyai sifat vasokontriktor
merupakan agonis reseptor dopamin
(atau dapat berikatan dengan
reseptor dopamin).

Penggunaan Bromokriptin harus

diwaspadai pada pasien dengan
infark miokard karena akan
menimbulkan masalah jantung
Antikolinergik
Obat berefek pada neurotransmitter
lain di tubuh untuk mengatasi
beberapa gejala dari Parkinson
Mengurangi tremor dan kekakuan otot
yang dapat dihasilkan dari pemasukan
asetilkolin

Contoh : thrihexyphenidil, benztropine