Oleh : Emma Ayu Lirani G99152102

Pembimbing :dr. Andi Nugroho, Sp.An, M.Kes

 Antibiotik Alexander Flemming (1928)

Istilah
antibiotik Selman Abraham
Waksman (1942)

WHO (2014) Global Report of Antimicrobial

Resistance (AMR) resistensi antimikroba
efektifitas terapi & Cost

Pengetahuan pemilihan ab penggunaan ab

efektif
 E. coli chepalosporin generasi ke-3 (85%)
K. Pneumonia chepalosporin generasi ke-3
(85%)
S. aureus -lactam (88%)

S. pneumonia penicilin (69%)

Shigella fluoroquinolones (61%)

Nonthyphoidal salmonella fluoroquinolone

(75%)
N. gonorrhoeae chepalosporin generasi ke-
3 (56%)
 Antibiotik anti (melawan), biotikos (cocok
untuk kehidupan)1
Antibiotika substansi kimia atau semua
senyawa dari mikroorganisme mematikan
atau menghambat pertumbuhan1
Antimikroba obat-obatan kimia untuk
penyakit infeksi akibat mikroorganisme1,4
 Spektrum
Potensi kerja
Struktur kimia
Mekanisme kerja
 Narrow Spectrum
Bekerja pada bakteri tunggal (hanya grup tertentu) hanya
bekerja pada gram (+) : erythromycin, clindamycin, canamycin

Broad Spectrum
Bekerja terhadap banyak jenis mikroba sulphonamides,
ampicylin, chepalosphorin,
cloramphenycol, tetracycline, dan rifamphycin
 Bakteriostatik
Mencegah/menghambat pertubuhan kuman

Bakterisid
Membasmi dengan cara membunuh kuman
 Aminoglikosida
-Lactam
Glikopeptida
Poliketida
Polimiksin
Streptogarmin
Oksazolindinon
Sulfonamida
 Dinding sel kuman t.a jaringan peptidoglikan
(polimer senyawa amino & gula yang saling
crosslinked) yg disebut murein
Ab bekerja berikatan dengan menghambat
sintesis murein kompleks acyl-D-Ala-D-Ala
(prekursor peptidoglikan)
Sintesis dinding sel terganggu lisis sel sel mati
(bakterisid)
 Ab bekerja Inaktivasi Protein Binding Penisilin
(PBP)
Ab bekerja berikatan dengan menghambat
sintesis murein kompleks acyl-D-Ala-D-Ala
(prekursor peptidoglikan)
Ab bekerja aktivasi autolisin (t.u gram kokus +)
remodelling dinding sel bakteri
 :
Penisilin adalan antibiotik yang dihasilkan dari
pembenihan spesies Penisillium notatum. Penisill
Struktur Kimia
Semua penicilin mempunya struktur dasar yang sama, yaitu
terdapat cincin -lactam.
Absorbsi parenteral biasanya cepat, IM iritasi dan nyeri, IV
cenderung disukai
Absorbsi
Sebagian besar (t.u penisilin resisten -lactamase) dihambat dg
adanya makanan dlm lambung (diikat o protein makanan)
pemberian 1-2 jam sebelum/setelah makan

Distribusi
-Distribusi bebas ke seluruh tubuh baik
-Melwati sawar plasenta, efek teratogenik (-)

Ekskresi
Terutama melalui tubulus ginjal
Pemberian Absorbsi

Sebagian besar absorbsi oral jelek parenteral

Pemberian po :

Distribusi

-Distribusi bebas ke seluruh tubuh baik

-Melwati sawar plasenta

Ekskresi

Dieliminasi melalui ginjal

Sefoperazon & Seftriaxon melalui empedu ke feses

 Bakteri mempunyai mekanisme pertahanan diri melawan ab membentuk enzim
-lactamase inaktivasi AB -lactam

Inhibitor -lactamase memproteksi penisilin/sefalosporin terhadap hidrolisis

cincin -lactam

Tersedia dalam kombinasi tetap

- Amoksisilin + asam klavulanat (po, iv)
- Tikarsilin + asam klaculana (iv)
- Ampisilin + sulbaktam (po, iv, im)
- Sefoperazon + sulbaktam (iv)
- Piperasilin + tazobaktam (iv) infeksi pseudomonas

Daya antimikroba lemah

Mekanisme kerja
- Ab bereaksi dengan berikatan pada fosfolipif membran sel

- Permeabilitas membran meningkat destabilisasi membran

sel sel lisis bakterisid
- Permeabilitas membran terganggu komponen penting sel
(protein, asam nukleat, dll) keluar sel mati
Pemberian dan Absorbsi
Pemberian topikal berupa salep mata atau suntikan subconjungtival
Polimiksin tidak diserap di saluran cerna

Distribusi
-Distribusi ke jaringan

Metabolisme
Di Hepar (siklus enterohepatik)

Ekskresi
-Melalui filtrasi glomerulus dikeluarkan melalui urin
 Untuk kelangsungan hidup bakteri mensintesis
protein
Sintesis ribosom 70 S subunit 50S & subunit
30 S
Ab berikatan dg salah satu subunit Protein
abnormal Kesalahan translasi mRNA menjadi
protein sintesis protein gagal sel mati
 Spektrum antimikroba & indikasi
Cara pemberian

Semua secara paranteral kecuali Neomisin, Framisetin & Paromisin

Distribusi

-Kadar di jaringan tubuh rendah

-Konsentrasi tinggi di korteks adrenal (nefrotoksik) serta endolimfe &

perilimfe telinga dalam (ototksik)

-Melewati sawar plasenta, terakumulasi di plasma & amnion fetus

Metabolisme dan Ekskresi

Tidak terjadi di tubuh host

Diekskresikan cepat ke urin filtrasi glomerulus

Cara pemberian

Absorbsi peroral cepat & lengkap

Distribusi

- ke jaringan baik termasuk LCS

- Distribusi tiamfenikol ke empedu lebih baik daripada kloramfenikol

Metabolisme dan Ekskresi

90% dirombak menjadi glukoronida inatif di hepar (Tiamfenikol 10%)

Eksresi

Dalam bentuk meabolit inaktif yang utuh, melalu ginjal

 Kloramfenikol
Klasifikasi
Kloramfenikol
Tiamfenikol

Spektrum Antimikroba & Indikasi

- Bakteriostati (kecuali pd dosis tinggi, atau terhadap S.pneumoniae,
N.Meningitides, H. Influenza bakterisid)
-Spektrum luas meliputi Gram (+) t.u anaerob, spiroketa, mikoplasma, klamidia
-Pseudomonas, Proteus & Enterobacter resisten

Indikasi
-Cadangan bila ada intoleransi AB lini pertama
-Untuk infeksi thypoid (Salmonella thypii), ISK, Infeksi saluran empedu, meningitis (H.
influenza), infeksi anaerob (abses orak B. fragilis)
Memiliki kekhasan struktur makrosiklik lakton

Obat alternatif utama pada pasien alergi penisilin & -lactam lainnya

Klasifikasi

- Makrolid : eritromisin, klaritromisin, azitromisin, diritromisin,

roksitromisin, spiramisin

- Ketolid : telitromisin, cetromisin

- Makrolid imunosupresan : takrolimus

Cara pemberian
Bioavailabilitas tgt formulasi
Eritromisin dpt dihancurkan di lambung sediaan enteric coated (tahan asam,
sebagai garam atau ester (stearet & etilsuksinat)

Distribusi
-Bisa terakumulasi di netrofil, makrofag & fibroblas
-Akumulasi di hati (eritromisin di kontraindikasikan pd pasien dg gangguan
fungsi hati)

Metabolisme dan Ekskresi

Di Hepar (kecuali Azitromisin tidak mengalami metabolisme)

Ekskresi
Eritromisin & Azitromisin dalam bentuk aktif lewat empedu
Klaritromisin dieliminasi ginjal & hati
Bakteriostatik (iv bakterisid lemah)
Spektrum luas meliputi Gram (+) & Gram (-) aerob & anaerob,
spiroketa, mikoplasma, riketsia, leptospira, actynomices, clamidia,
legionela & protozoa tertentu

Resistensi bakteri tinggi

Indikasi
-Cadangan bila ada intoleransi AB lini pertama

-Tetrasiklin : ISPA, ISK, ulkus saluran cerna H.Pylori

-Doksisiklin : penyakit kelamin (gonore, sifilis, klamidia), malaria

-Minosiklin : meningitis, bronkitis kronis, acne

 Farmakokinetik
Absorbsi
-Absorbsi per oral lambat terutama bila makanan
-Absorbsi dihambat antasid (membentuk kelat)

Distribusi
-Ke jaringan baik (karena sifatnya yang lipofilik)

Metabolisme dan Ekskresi

Di Hepar (siklus enterohepatik)

Ekskresi
Utuh melalui ginjal
Mekanisme kerja
- Rifampisin : berikatan dengan enzim polimerase RNA
sintesis RNA & DNA

- Quinolone : menghambat DNA Gyrase Gyr A

menghambat replikasi DNA sel mati
Kuinolon
- Asam Nadiliksat

Fluorokuinolon
-Siprofloksasin

-Enoksasin

-Lamefloksasin

-Norfloksasin

-Ofloksasin
Spektrum Antimikroba & Indikasi
Absorbsi
Absorbsi per oral baik, dapat diberikan secara intravena
Absorbsi dihambat antasida & makanan yg mengandung Fe & Zn

Distribusi
-Distribusi ke jaringan & cairan tubuh baik
-Ofloksasin menembus LCS
-Akumulasi di makrofag & leukosit PMN

Metabolisme
Menjadi senyaw inaktif (kecuali ofloksasin & lomefloksasin)

Ekskresi
Melalui filtrasi ginjal
Spektrum Antimikroba & Indikasi Absorbsi
-Bakterisid thdp Mycobacterium tuberculosis, M. Leprae dan
mikobakteri atipik lainnya
-Elektif Gram (+), Fram (-) (meningitis akibat N. meningitidis
atau H. Influenza)
-Resistensi bakteri tinggi
-DOC lepra (kombinasi dg dapson atau klofazim)
Absorbsi
Absorbsi cukup stlh pemberian oral

Distribusi
-Distribusi ke jaringan & cairan tubuh baik

Metabolisme
Di Hepar (siklus enterohepatik)

Ekskresi
-Melalui empedu ke dalam tinja
-Melalui urin sbg metabolit
-Urine & sekresi lain bisa berwarna merah-oranye
Mekanisme kerja
- Bakteri perlu PABA untuk sintesis asam folat untuk sintesis
purin & asam-asam nukleat mengganggu sintesis asam
nukelat & asam amino pertumbuhan sel terganggu sel
mati
- Sulfonamid bersaing dg PABA (menggantikan kedudukannya)
analog asam folat-nonfungsional
- Trimetoprim mereduksi koenzim asam folat
Sulfonamid sebagai kompetitif inhibitor
Spektrum Antimikroba & Indikasi
- Bakteriostatik melawan bakteri Gram (+) dan Gram (-),
Enterobacter, Klamidia, Pneumocytis & Nokardia
-Indikasi

ISK, disentri basiler, meningitis, nokarditis, trakoma &

toksoplasmosis
-Sulfonamid topikal untuk luka bakar
Absorbsi
Absorbsi baik setelah pemberian oral
Pemberian topikal efektif untuk mencegah sepsis luka bakar

Distribusi
-Distribusi ke jaringan & cairan tubuh baik
-Melewati sawar plasenta & ASI

Metabolisme
Di Hepar (siklus enterohepatik)

Ekskresi
-Melalui filtrasi glomerulus
Klasifikasi : Trimetroprim dan Primetamin
Spektrum Antibiotika & Indikasi
-Spektrum antibiotika serupa dengan sulfonamid
-Dapat digunakan sebagai obat tunggal lini ke-2 untuk ISK akut
& Prostatitis
Farmakokinetika
-Serupa dengan sulfonamid
-Konsentrasi lebih besar di prostat & cairan vagina
Spektrum Antibiotika & Indikasi
-Spektrum antibiotika luas
- Indikasi : ISPA, infeksi genital & ISK, infeksi GIT, pneumonia
pneumokistis
Farmakokinetika
-Pemerian per oral
-Distribusi ke seluruh tubuh
-Konsentrasi lebih besar dicapat di prostat & cairan vagina
-Eskresi melalui urin
 Antibiotik adalah senyawa-senyawa yang dapat menghambat dan membunuh
bakteri

Antibiotik dapat terbagi berdasarkan aktivitas dalam membunuh yaitu bakteriosid

dan bakteriostatik

Antibiotik dapat terbagai berdasarkan tempat mekanisme kerja yaitu :

Penghambatan sintetis dinding bakteri, Penghambat membran sel, Penghambatan
sintetis protein di ribosom, Penghambatan sintetis asam nukleat, dan
Penghambatan metabolik (antagonis folat)

Resistensi terhadap antibiotik muncul karena beberapa mekanisme seperti :

dihasilkannya enzim yang merusak aktivitas obat; pengubahan permeabilitas
terhadap obat; adanya perubahan terhadap struktur sasaran bagi obat; adanya
perubahan jalur metabolitk yang dihambat; adanya perubahan enzim yang tetap
dapat melakukan fungsi metaboliknya tetapi lebih sedikit dipengaruhi oleh obat.
 Davies J and Dorothy J. Origins and evolution of antibiotics Resistance. Microbiology and Molecular Biology.
2010; 74(3): 417-433

World Health Organization (WHO). Antimicrobial resistance global report on surveillance 2014. Available from
URL : http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf. Diakses tanggal 20
September 2017.

Brunton L. Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Goodman & Gilmans Manual of Pharmacology and Therapeutics.
International Edition. McGraw-Hill. New York 2008:707-797.

Gunawan SG, Nefrialdi RS, Elysabeth. Farmakologi dan Terapi FK UI. Edisi Ke-5. Jakarta : Badan Penerbit FK UI;
2011.

Calderon C. B. & Sabundayo BP. Antimicrobial classifications: Drugs for bugs. In: Schwalbe R, Steele-Moore L &
Goodwin AC (eds). Antimicrobial susceptibility testing protocols. CRC Press: Taylor and Frances group. 2007 :
978-0-8247-4100-6.

Etebu E, arikekpar I. Antibiotics : classification and mechanism of action with emphasis on molecular
perspectives. International Journal of Appied Microbiology and Biotechnology Research. 2016; pp: 90-101.

Liwa AC, Jaka H. Antimicrobial resistance: mechanisms of action of antimicrobial agent. IJAMBR. 2015, pp: 1-
10.

 Kohanski MA, Dwyer DJ, Collins JJ. How antibiotics kill bacteria:from targets to networks. Nat Rev Microbiol. 2010; 8(6):
423-435

Kang HK, Park Y. Glycopeptide antibiotics: structure and mechanisms of action. Journal of Bacterioogy and Virology. 2015;
45(2): 67-68.

Tulane University School Of Medicine. Medical pharmacology: Cell wall iosynthesis. (2016) Available URL:
http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/antibiotic_pharmacology. Diakses tanggal 20 September 2017.

Ruben F, Amador, Paula, pudencio, Cristina. b-Lactams: chemical structure, mode of action and mechanisms of resistance.
Medical microbiology. 2013 24(1); 7-17.
Masoud MS, Ali AE, Nasr NM. Chemistry, classification, pharmacokinetics, clinical use, and analysis of beta lactam antibiotic.
Journal of Cehmical and Pharmaceutical Researc. 2014; 6(11): 28-58.

Weiss, Rick. FDA Rules Override Warnings About Drugs. 2007. Available URL : https://www.washingtonpost.com/wp-
dyn/content/article/2007/03/03/AR2007030301311.html. Diakses tanggal 20 September 2017.

Epand R, Magarvey N. Molecular mechanisms of membrane targeting antibiotics. Biochimica et Biophysyca Acta. 2015; 1858
(2016): 980 987.

Yu Z, Qin W, Lin J, Fang S, Qiu J. Antibacterial mechanisms of polymyxin and bacterial resistance. Biomed Research
International. 2015 (2015); 1-11.

Tetracycline. Drug Information. U.S National Library of Medicine. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682098.html.

Diakses tanggal 21 September 2017.

Chopra I, Roberts M. Tetracycline Antibiotics: Mode of Action, Applications, Molecular Biology, and Epidemiology of Bacterial
Resistance. Microbibiol Mol Bio. 2001; 65(2): 232-260

Riordan, Jan. Breastfeeding & Human Lactation. New York: Jones & Bartlett.2010 p.179

Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M. The mechanism of action of macrolides, lincosamides and streptogramin B reveals the
nascent peptide exit path in the ribosome. Journal of Molecular Biology. 2003; 330 (5): 1005-1014.

 Katzung PHARMACOLOGY. Chemotherapeutic Drugs Chapter 44. Chloramphenicol,

Tetracyclines, Macrolides, Clindamycin, & Streptogramins. 9e Section VIII.
2007.New York; 1-10.

Chloramphenicol. The American Society of Health-System Pharmacists. Available

URL : https://www.drugs.com/monograph/chloramphenicol.html. 2015. Diakses
tanggal 22 September 2017.

Chloramphenicol. Publication Cehmistry.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5959#section=Top. Diakses
tanggal 23 September 2017.

Dosage Guidelines for Commonly Used Antibiotics in Adult.

https://www.inesss.qc.ca/fileadmin/doc/CDM/UsageOptimal/Guides-serieI/CdM-
Antibio1-DosageGuidelines-Adults-en.pdf. Diakses tanggal 23 September 2017.

Yuwono T. Biologi Molekuler. Jakarta: Erlangga, 2010. p 10.

Collin F, Karkare S, Maxwell A. Exploiting bacterian DNA gyrase as a drug target:

current state and perspective. Appl Microbiol biotechnol. 2011; 92 (3): 479-497.

Talaro K. P. & Chess B. (2008). Foundations in microbiology. 8th Ed. McGraw Hill,
New York.