PENGGUNAAN DAN PEMILIHAN OBAT

PSIKOTROPIKA PADA IBU HAMIL

PEMBIMBING:
DR. DR. SURILENA, SP.KJ (K)
OLEH:
VITO MASAGUS JUNAIDY / 2016-061-061

KEPANITERAAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JIWA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KATOLIK INDONESIA
ATMA JAYA
PEN D A HU L U AN
 LATAR BELAKANG
• KEHAMILAN PROSES FISIOLOGI YANG PERLU DIPERSIAPKAN OLEH WANITA DARI PASANGAN SUBUR AGAR DAPAT
DILALUI DENGAN AMAN. SEORANG IBU DAPAT MENGALAMI BERBAGAI KELUHAN ATAU GANGGUAN KESEHATAN YANG
MEMBUTUHKAN OBAT. BANYAK IBU HAMIL MENGGUNAKAN OBAT DAN SUPLEMEN PADA PERIODE ORGANOGENESIS
SEDANG BERLANGSUNG  MENYEBABKAN EFEK YANG TIDAK DIKEHENDAKI PADA JANIN,

• OBAT YANG DAPAT MELINTASI PLASENTA  PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL PERLU BERHATI-HATI. DALAM
PLASENTA OBAT MENGALAMI PROSES BIOTRANSFORMASI  DAPAT TERBENTUK SENYAWA ANTARA YANG REAKTIF,
YANG BERSIFAT TERATOGENIK/DISMORFOGENIK  MENGGANGGU PERTUMBUHAN JANIN.

• OBAT PSIKOTROPIKA  DAPAT MEMBERI EFEK BURUK PADA JANIN. SELAMA TRIMESTER PERTAMA, OBAT TERSEBUT
DAPAT MENYEBABKAN CACAT LAHIR (TERATOGENESIS), DAN RISIKO TERBESAR ADALAH KEHAMILAN 3-8 MINGGU.
SELAMA TRIMESTER KEDUA DAN KETIGA, OBAT DAPAT MEMPENGARUHI PERTUMBUHAN DAN PERKEMBANGAN SECARA
FUNGSIONAL PADA JANIN ATAU DAPAT MERACUNI PLASENTA.
 LATAR BELAKANG
• GANGGUAN KEJIWAAN DAPAT TERJADI SELAMA PERIODE KEHAMILAN  BERPOTENSI MENGANCAM JIWA  DAPAT
DIOBATI DENGAN OBAT PSIKOTROPIKA. RESIKO TERHADAP JANIN SETELAH TERPAPAR OBAT TERMASUK TERATOGENESIS,
KOMPLIKASI OBSTETRIS, INTOKSIKASI DAN WITHDRAWAL PADA NEONATAL, DAN SEKUELEDARI GANGGUAN
PERKEMBANGAN NEUROLOGIS JANGKA PANJANG.

• FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA)  POTENSI RISIKO BAGI JANIN. DIPERLUKAN PENILAIAN UNTUK
MEMPERTIMBANGKAN RESIKO DAN MANFAAT.

• BERDASARKAN SEMAKIN BANYAKNYA BUKTI YANG TERKUMPUL DALAM DEKADE TERAKHIR, PENELITIAN MENEMUKAN
KEBANYAKAN OBAT PSIKOTROPIKA RELATIF AMAN UNTUK DIGUNAKAN PADA KEHAMILAN DAN PADA KASUS DENGAN
GANGGUAN KEJIWAAN YANG SERIUS, DAPAT MENGANCAM KESELAMATAN NYAWA IBU DAN JANIN (BUNUH DIRI DAN
ABORSI) APABILA TIDAK DIBERIKAN OBAT PSIKOTROPIKA SESUAI YANG DIINDIKASIKAN
 TUJUAN DAN MANFAAT PENULISAN

• TUJUAN : PENULISAN REFERAT INI BERTUJUAN UNTUK MENGETAHUI PENGGUNAAN DAN PEMILIHAN OBAT PSIKOTROPIKA
(ANTIDEPRESAN, ANTICEMAS, DAN ANTIPSIKOTIK) YANG AMAN PADA IBU HAMIL

• MANFAAT :
• MEMBERIKAN INFORMASI DAN DATA TERBARU MENGENAI PENGGUNAAN DAN PEMILIHAN OBAT PSIKOTROPIKA (ANTIDEPRESAN,
ANTICEMAS, DAN ANTIPSIKOTIK) YANG AMAN PADA IBU HAMIL.
• SEBAGAI REFERENSI UNTUK PENELITIAN BERIKUTNYA YANG BERKAITAN DENGAN PEMILIHAN OBAT PSIKOTROPIKA PADA IBU
HAMIL.
TINJAUAN P U S T AK A
KEHAMILAN
• PROSES KEHAMILAN  PROSES PEMBUAHAN SATU SEL TELUR YANG BERSATU DENGAN SEL SPERMATOZOA
DAN HASILNYA AKAN TERBENTUK ZIGOT. PADA HARI KE EMPAT ZIGOT TERSEBUT MENJADI SEGUMPAL SEL
YANG SUDAH SIAP UNTUK MENEMPEL / NIDASI PADA LAPISAN DALAM RONGGA RAHIM (ENDOMETRIUM).
KEHAMILAN DIMULAI SEJAK TERJADINYA PROSES NIDASI INI. PADA HARI KETUJUH GUMPALAN TERSEBUT
SUDAH TERSUSUN MENJADI LAPISAN SEL YANG MENGELILINGI SUATU RUANGAN YANG BERISI SEKELOMPOK
SEL DI BAGIAN DALAMNYA.

• PROSES KEHAMILAN BERLANGSUNG SEKITAR 40 MINGGU (280 HARI) DAN TIDAK LEBIH DARI 43 MINGGU
(300 HARI).
• 20 – 38 MINGGU DISEBUT KEHAMILAN PRETERM,
• LEBIH DARI 42 MINGGU DISEBUT KEHAMILAN POSTTERM.
• MENURUT USIANYA, KEHAMILAN INI DIBAGI MENJADI 3 YAITU
• KEHAMILAN TRIMESTER PERTAMA 0 – 14 MINGGU
• KEHAMILAN TRIMESTER KEDUA 14 – 28 MINGGU
• KEHAMILAN TRIMESTER KETIGA 28 – 42 MINGGU.
 FISIOLOGI KEHAMILAN
Perubahan fisiologis pada sistem gastrointestinal,
sistem kardiovaskular, sistem ginjal, dll  sangat
mempengaruhi proses farmakokinetik penyerapan,
distribusi, metabolisme, dan eksresi obat
Perubahan berfluktuasi sepanjang trimester ketiga 
peningkatan volume plasma sekitar 50%, peningkatan
lemak tubuh, dan peningkatan volume distribusi obat.
Aliran darah ginjal, laju filtrasi glomerulus, dan
eliminasi obat juga meningkat, dan perubahan
aktivasi enzim hati terjadi (misalnya, aktivitas CYP1A2
menurun; aktivitas CYP2D6 dan peningkatan aktivitas
CYP3A
FISIOLOGI KEHAMILAN
Perubahan enzim hati  meningkatkan
atau mengurangi pembersihan obat-
• obatan, dan sangat relevan dengan obat-
obatan psikotropika, termasuk fluoxetine
(dimetabolisme oleh CYP2D6) dan
metadon (CYP3A).
Semua obat psikotropika dapat berpindah
dari ibu ke sistem plasenta, distribusi
obat dari ibu ke janin sangat dipengaruhi
oleh keputusan klinis mengenai dosis
obat psikotropika pada kehamilan.
EPIDEMIOLOGI IBU HAMIL DENGAN GANGGUAN MENTAL

• ANGKA KEJADIAN IBU HAMIL YANG MENGALAMI GANGGUAN MENTAL SANGAT BERAGAM, TERGANTUNG DENGAN LINGKUNGAN, FAKTOR
INTERNAL, DAN STRESSOR YANG ADA.

• GOEBERT ET AL  MEMBANDINGKAN PREVALENSI GANGGUAN MENTAL PADA IBU HAMIL DENGAN RAS ASIA, KAUSKASIA, DAN HAWAII ASLI.
• SKRINING  MENEMUKAN 35 PERSEN IBU HAMIL MEMENUHI KRITERIA SETIDAKNYA SATU GANGGUAN DARI KETERGANTUNGAN ALCOHOL, DEPRESI, DAN
ATAU KECEMASAN.
• SEBANYAK 26 PERSEN BERISIKO UNTUK TERKENA SATU KATEGORI GANGGUAN MENTAL.
• PREVALENSI GANGGUAN PADA MENTAL PADA IBU HAMIL MENUNJUKKAN ANGKA 5% UNTUK KETERGANTUNGAN ALKOHOL, 5% UNTUK DEPRESI, DAN 13%
UNTUK KECEMASAN.
• SELAIN ITU, PENELITIAN MENEMUKAN WANITA HAMIL YANG DI SKRINING POSITIF PADA KATEGORI BERISIKO MENUNJUKKAN ANGKA 18% UNTUK
KETERGANTUNGAN ALKOHOL, 31% UNTUK DEPRESI, DAN 14% UNTUK KECEMASAN.
• TIDAK ADA PERBEDAAN YANG SIGNIFIKAN SECARA STATISTIK OLEH KELOMPOK ETNIS UNTUK MASALAH KESEHATAN MENTAL ATAU KETERGANTUNGAN
ALKOHOL, DEPRESI, DAN KECEMASAN.
DI INDONESIA, BELUM ADA PENELITIAN YANG MENEMUKAN ANGKA KEJADIAN IBU HAMI YANG MENGALAMI GANGGUAN MENTAL.
OBAT PSIKOTROPIKA
• OBAT PSIKOTROPIKA ADALAH ZAT-ZAT KIMIA YANG MENEKAN KERJA SUSUNAN SARAF PUSAT DAN MEMBERIKAN EFEK
MENGKHAYAL (HALUSINASI), GANGGUAN CARA BERPIKIR, PERUBAHAN EMOSI/PERASAAN, DAN JUGA MEMBERIKAN EFEK
STIMULASI (MERANGSANG).

• OBAT PSITROPIKA SENDIRI DIBAGI BERDASARKAN KEGUNAANNYA, MENCANGKUP ANTIPSIKOTIK, ANTIDEPRESI, ANTICEMAS.
• ANTIPSIKOTIK DIGUNAKAN UNTUK MENGATASI GEJALA PSIKOTIK, YANG MENCANGKUP GOLONGAN ANTIPSIKOTIK TIPIKAL DAN
ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL. CONTOH ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL MELIPUTI CHLORPROMAZINE, HALOPERIDOL, FLUPHENAZINE,
TRIFLUOPHERAZINE, DLL. CONTOH ANTIPSIKOTIK TIPIKAL MELIPUTI RISPERIDONE, OLANZAPINE, QUETIAPINE, ARIPRIPAZOLE, CLOZAPINE,
DLL.
• ANTIDEPRESI DIGUNAKAN UNTUK MENGATASI GEJALA DEPRESI. OBAT ANTIDEPRESI MENCANGKUP GOLONGAN SSRI, SNRI, ANTIDEPRESAN
TRISIKLIK, DAN MAOI. CONTOH OBAT SSRI ADALAH FLUOXETINE, CITALOPRAM, SERTRALINE. CONTOH OBAT SNRI ADALAH VENLAVAXINE,
DULOXETINE, DESVENLAVAXINE. CONTOH OBAT ANTIDEPRESAN TRISIKLIK MELIPUTI AMITRIPTYLINE, DESPARAMINE, DLL. CONTOH OBAT
MAOI MENCANGKUP SELEGILINE, PHENALZINE, DLL.
• ANTICEMAS DIGUNAKAN UNTUK MENGATASI GEJALA CEMAS. ANTICEMAS MENCANGKUP BENZODIAZEPINE, GABAPENTIN, PREGABALIN.
BENZODIAZEPINE MENCANGKUP ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM, DIAZEPAM, LORAZEPAM, DLL. 1
OBAT PSIKOTROPIKA PADA
KEHAMILAN
• PEMILIHAN OBAT SELAMA KEHAMILAN ADALAH HAL YANG SULIT DILAKUKAN  MEMPERHITUNGKAN RISIKO DAN MANFAAT PENGOBATAN
TERHADAP IBU DAN JANIN. RISIKO DAN MANFAAT INI KEMUDIAN HARUS DIBANDINGKAN LAGI DENGAN PENYAKIT YANG SEDANG DIDERITA
PADA IBU DAN JANIN . BILA IBU DIDIAGNOSIS MEMILIKI PENYAKIT YANG MENGANCAM JIWA, PILIHAN APAKAH AKAN MERESEPKAN OBAT ATAU
TIDAK MUNGKIN SUDAH JELAS. NAMUN, BILA IBU MEMILIKI PENYAKIT YANG TIDAK MENGANCAM NYAWA, SEPERTI GANGGUAN KEJIWAAN,
KEPUTUSAN UNTUK MERESEPKAN MENJADI LEBIH RUMIT.

• FEDERAL DRUG ADMINISTRATION (DESEMBER 2014)  MENERBITKAN VERSI TERAKHIR DARI "ATURAN PELABELAN OBAT PADA KEHAMILAN
DAN LAKTASI" YANG MEWAJIBKAN PERUBAHAN PADA KONTEN DAN FORMAT LABEL OBAT RESEP SELAMA KEHAMILAN DAN MENYUSUI.

• FDA MEMBAGI KATEGORI OBAT MENJADI BEBERAPA KATEGORI, YANG MELIPUTI A, B, C, D, DAN X. PENEMPATAN KATEGORI ITU DIBUAT
BEDASARKAN PENELITIAN-PENELITIAN YANG SUDAH DIUJI KEBASAHANNYA. KATEGORI A DIKATEGORIKAN SEBAGAI YANG PALING AMAN,
DIIUKTI B, C, D, DAN X. N MERUPAKAN OBAT YANG BELUM DIKLASIFIKASIKAN OLEH FDA SAMPAI SAAT INI. (ATAU DI C, D, ATAU X TERGANTUNG
PADA FAKTOR RISIKONYA).

• AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIAN AND GYNECOLOGIST (ACOG) JUGA MEMBAGI OBAT-OBAT PSIKOTROPIKA YANG AMAN DIGUNAKAN
ATAU TIDAK BERDASARKAN KUAT LEVEL PENELITIANNYA. PENELITIAN PALING KUAT DI LABELI DENGAN LEVEL A, DIIKUTI B, DAN C.
ANTIPSIKOTIK PADA KEHAMILAN

• ANTIPSIKOTIK GENERASI PERTAMA (TIPIKAL)

• ANTIPSIKOTIK GENERASI KEDUA (ATIPIKAL)
ANTIPSIKOTIK GENERASI PERTAMA (TIPIKAL)
Telah tersedia dan sudah digunakan selama lebih dari 45
tahun  telah lama digunakan tanpa efek teratogenik atau
efek buruk lainnya pada janin  diperkirakan memiliki
profil keselamatan yang lebih baik pada kehamilan
dibandingkan antipsikotik generasi kedua (Atipikal),
meskipun beberapa penelitian terkontrol menyatakan
adanya risiko malformasi kongenital minimal terkait
dengan penggunaan antipsikotik tipikal, konsensusnya
memiiki data bahwa risikonya minimal.
Paparan antipsikotik tipikal terhadap janin
dikaitkan dengan peningkatan risiko
persalinan prematur, dibandingkan dengan
antipsikotik atipikal pada penelitan kohort
yang melibatkan kedua kelompok wanita.
Paparan pada trimester ketiga telah
dikaitkan dengan gejala ekstrapiramidal
sementara dan gejala withdrawal
American College of Obstetricians and
gynecologist tidak ada efek teratogenik
yang signifikan pada penggunaan
klorpromazin, haloperidol, dan perphenazine.
penggunaan trifluoperazine dan
perphenazine mungkin memiliki potensi
teratogenik yang terbatas
Pedoman oleh American Academy of
Pediatrics merekomendasikan penggunaan
antipsikotik atipikal potensi tinggi untuk
meminimalkan efek antikolinergik, hipotensi,
dan antihistaminergik. Pedoman ini juga
merekomendasikan penggunaan antipsikotik
injeksi karena tidak fleksibel dalam
pengaturan dosis dan untuk membatasi
paparan berkepanjangan obat-obatan
dengan efek toksik potensial terhadap janin.
ANTIPSIKOTIK GENERASI KEDUA (ATIPIKAL)

• PENELITIAN MENUNJUKKAN BAHWA ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL TIDAK LEBIH AMAN DIGUNAKAN PADA
KEHAMILAN DARIPADA ANTIPSIKOTIK TIPIKAL.

• OLANZAPINE  ANTIPSIKOTIK TIPIKAL YANG DIPELAJARI DENGAN BAIK. DATA SURVEILANS

KEHAMILAN KESELAMATAN GLOBAL PADA OLANZAPINE TIDAK MENUNJUKKAN PERBEDAAN HASIL
DIBANDINGKAN DENGAN POPULASI UMUM.

• MESKIPUN BEGITU, ADA KEKHAWATIRAN BAHWA PAPARAN OBAT ATIPIKAL YANG LEBIH BARU
TERHADAP JANIN DAPAT MENINGKATKAN BERAT BADAN LAHIR BAYI DAN RISIKO LAHIR BESAR.
BEBERAPA PENELITIAN MENUNJUKKAN BAHWA PENGGUNAAN OBAT ATIPIKAL SELAMA KEHAMILAN
BERKAITAN DENGAN PENINGKATAN RISIKO TERJADINYA HIPOGLIKEMIA.
CLOZAPINE

• DIKAITKAN DENGAN FLOPPY BABY SYNDROME DAN DIANJURKAN AGAR BAYI YANG TERPAPAR
DENGAN CLOZAPINE DIPANTAU SECARA MINGGUAN UNTUK MELIHAT ADA ATAU TIDAKNYA
AGRANULOSITOSIS SELAMA 6 BULAN PERTAMA KEHIDUPAN
ANTIDEPRESI PADA KEHAMILAN

• ANTIDEPRESAN TRISIKLIK (TCA)

• SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR (SSRI)
• MONOAMINASE OKSIDASE INHIBITOR (MAOI)
• ANTIDEPRESAN YANG LEBIH BARU
 ANTIDEPRESAN TRISIKLIK (TCA)
Antidepresan trisiklik  resiko
terjadinya keguguran kandungan. Secara
umum, kebanyakan laporan kasus. tidak
mendukung peningkatan risiko
keguguran setelah penggunaan TCA
Penelitian-penelitian prospektif  Data gabungan dari
penelitian ini menentang temuan penelitian terdahulu
yang menunjukkan terdapat hubungan antara paparan
TCA pada trimester pertama memungkinkan terjadinya
malformasi kongenital
Penelitian lainnya juga menunjukkan
hubungan toksik TCA pada kehamilan. Efek
toksisitas TCA pada neonatal seperti
withdrawal syndrome dengan gejala khas
jitteriness, iritabel, dan yang kurang umum,
kejang juga di teliti. Withdrawal Kejang hanya
dilaporkan pada penggunaan clomipramine.
Gejala ini dinamai dengan sindrom adaptasi
pasca kelahiran (PNAS).

Laporan yang lebih baru menunjukkan bahwa

Penelitian Nulman et al.  tidak ada perbedaan
dari semua bayi yang terpapar TCA selama
signifikan dalam IQ, temperamen, perilaku,
masa kehamilan, 20-50% mengembangkan
reaktivitas, mood, distractibility, atau tingkat
PNAS, Selain itu, efek toksisitas TCA pada
aktivitas antara anak yang terpapar TCA dan
neonatal juga dikaitkan dengan efek
tidak
antikolinergik TCA, seperti gejala obstruksi
usus, obstruksi dan retensi saluran kemih.
 SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR (SSRI)

• SEBAGIAN BESAR PENELITIAN YANG DILAKUKAN SEBELUM TAHUN 2005 MELAPORKAN TIDAK ADA HUBUNGAN
SIGNIFIKAN ANTARA PENGGUNAAN SSRI (TERUTAMA FLUOXETINE) DENGAN KEHAMILAN YANG TERGANGGU.

• LITERATUR YANG DILAPORKAN SETELAH TAHUN 2005 TELAH MENEMUKAN BEBERAPA HUBUNGANNYA. NAMUN,
BEBERAPA PENELITIAN MENJELASKAN KENAIKAN KECIL ABORSI SPONTAN DI PADA WANITA YANG DIOBATI SELAMA
TRIMESTER PERTAMA KEHAMILAN DENGAN SSRI ATAU DENGAN INHIBITOR REUPTAKE NOREPINEPHRINE SELEKTIF
(SNRI)

• PENELITIAN JUGA MENEMUKAN EFEK POTENSI TERATOGENIK PADA PENGGUNAAN SSRI - MENGEVALUASI TINGKAT
MALFORMASI KONGENITAL PADA SEKITAR 1100 BAYI YANG TERPAPAR FLUOXETINE. HASILNYA MENYATAKAN TIDAK
TERDAPAT PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI KONGENITAL PADA PENGGUNAAN SSRI SELAMA KEHAMILAN.

• CHAMBERS ET AL. MENCATAT PENINGKATAN RISIKO TERJADINYA MALFORMASI RINGAN PADA BAYI YANG SELAMA
MASA KANDUNGANNYA TERPAJAN FLUOXETINE. TETAPI, PENELITIAN INI MEMILIKI BEBERAPA KETERBATASAN
METODOLOGIS SEPERTI USIA DAN PAPARAN TERHADAP OBAT LAIN PADA KELOMPOK WANITA DAN KONTROL YANG
TERPAPAR FLUOXETINE.
• META-ANALISIS MENGGABUNGKAN STUDI PAPARAN TCA DAN SSRI PADA JANIN TIDAK
MENUNJUKKAN PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI KONGENITAL.

• STUDI PROSPEKTIF DARI 531 BAYI DENGAN PAPARAN TRIMESTER PERTAMA TERHADAP SSRI
(SEBAGIAN BESAR CITALOPRAM, N = 375) TIDAK MENUNJUKKAN PENINGKATAN RISIKO
MALFORMASI ORGAN.

• KULIN DKK MELAPORKAN HASIL PENELITIAN PADA JANIN YANG TERPAPAR FLUVOXAMINE (N = 26),
PAROXETINE (N = 97), DAN SERTRALINE (N = 147) BAHWA HASIL KEHAMILAN TIDAK TERDAPAT
PERBEDAAN PADA KELOMPOK YANG TERPAPAR MAUPUN TIDAK TERPAPAR DALAM KONTEKS
TERJADINYA RESIKO MALFORMASI. BERAT LAHIR DAN USIA KEHAMILAN SAMA PADA KEDUA
KELOMPOK.

• DATA TERBARU MELAPORKAN TEMUAN YANG TIDAK KONSISTEN PADA PENGGUNAAN SSRI DAN
RISIKO MALFORMASI KONGENITAL. DUA STUDI ALWAN DKK. DAN LOUIK DKK. TELAH
MENGHUBUNGKAN PENGGUNAAN OBAT SSRI DENGAN MALFORMASI YANG LANGKA, NAMUN KEDUA
PENELITIAN TERSEBUT MEMILIKI RECALL BIAS YANG TINGGI.
• PAROXETINE  SSRI YANG PALING TERKENAL DALAM HAL RISIKO MALFORMASI SELAMA KEHAMILAN. BEBERAPA
PENELITIAN WALAUPUN TIDAK SEMUA TELAH MENEMUKAN HUBUNGAN ANTARA PAPARAN PAROXETINE PRENATAL DAN
PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI KONGENITAL, NAMUN KAUSALITAS DAN BESARNYA RISIKO ITU TIDAK JELAS.
SEBUAH META-ANALISIS BARU-BARU INI MENEMUKAN BAHWA PAROXETINE DIKAITKAN DENGAN PENINGKATAN
RISIKO KELAINAN JANTUNG 1,7 KALI LIPAT. TEMUAN INI MENUAI KRITIK KARENA KETERBATASAN METODOLOGI
PENELITIAN YANG DIPUBLIKASIKAN

• LAPORAN KASUS DAN STUDI PROSPEKTIF TELAH MENGGAMBARKAN KOMPLIKASI PERINATAL PADA JANIN YANG
TERPAPAR FLUOXETINE, SEPERTI ADAPTASI NEONATAL YANG BURUK, GANGGUAN PERNAPASAN, MASALAH AKAN, DAN
KEGELISAHAN. GEJALA YANG PALING UMUM TERMASUK DISTRES PERNAPASAN (N = 9), HIPOGLIKEMIA (N = 2), DAN
IKTERUS (N = 1), SEMUANYA DISELESAIKAN SELAMA 1-2 MINGGU TANPA INTERVENSI SPESIFIK.

• MESKIPUN TERJADI PERTENTANGAN DALAM BEBERAPA PENELITIAN, DATA SECARA KESELURUHAN MENUNJUKKAN
BAHWA PNAS DAPAT TERJADI PADA NEONATUS YANG TERPAPAR SSRI DAN SNRI, NAMUN PALING SERING DILAPORKAN
SETELAH TERPAPAR PAROXETINE, FLUOXETINE, DAN VENLAFAXINE.
• HUBUNGAN UTAMA LAINNYA DENGAN PAPARAN SSRI ADALAH RISIKO HIPERTENSI PULMONAL
PERSISTEN PADA BAYI BARU LAHIR (PPHN), TERMASUK FLUOXETINE, PAROXETINE, TCA,
MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR (MAOI) DAN SNRI.

• PENELITIAN LAIN MENGEVALUASI SEKUELE NEUROLOGIS JANGKA PANJANG DARI PAPARAN

FLUOXETINE SELAMA KEHAMILAN  TIDAK MENEMUKAN EFEKNYA PADA KOGNISI DAN
PERKEMBANGAN BAHASA.

• PENELITIAN LAINNYA MENINDAKLANJUTI 31 BAYI YANG TERPAPAR SSRI SELAMA MASA

KANDUNGAN. HASILNYA MENUNJUKKAN PADA RENTANG USIA 6-40 BULAN MEMILIKI SKOR YANG
LEBIH RENDAH PADA INDEKS PENGEMBANGAN PSIKOMOTOR BAYLEY.
MONOAMINASE OKSIDASE INHIBITOR (MAOI)

• PENELITIAN PAPARAN MAOI PADA JANIN MENEMUKAN RISIKO RELATIF 3,4X LEBIH BESAR UNTUK
TERJADI MALFORMASI KONGENITAL. SEBALIKNYA, LAPORAN KASUS PENGGUNAAN FENELZINE SELAMA
KEHAMILAN MENEMUKAN HASIL YANG BAIK BAGI IBU DAN BAYINYA.

• DALAM BEBERAPA STUDI YANG LEBIH BARU, MAOI TELAH DIPELAJARI BERSAMA DENGAN SSRI DAN SNRI.
SALAH SATU STUDI KASUS KONTROL RETROSPEKTIF TIDAK MELAPORKAN KELAINAN ATAUPUN SESUATU
YANG BURUK PADA JANIN DENGAN PENGGUNAAN MAOI.

• DALAM PENELITIAN KOHORT PROSPEKTIF BERBASIS POPULASI LAINNYA, MAOI BERSAMA DENGAN SSRI
LAINNYA TELAH DIKAITKAN DENGAN PENINGKATAN RISIKO PPHN PADA PAPARAN DINI MASA. MESKIPUN
DEMIKIAN, MAOI SEBAIKNYA DIHINDARI PADA WANITA HAMIL KARENA RISIKO KRISIS HIPERTENSI.
ANTIDEPRESAN YANG LEBIH BARU

• VENLAFAXINE
• MIRTAZIPINE
• NEFAZODONE, TRAZODON, DAN VILAZODON
• BUPROPION
VENLAVAXINE
• HANYA DUA PENELITIAN YANG TELAH MENGEVALUASI PENGGUNAAN VENLAFAXIN PADA KEHAMILAN.
• DALAM SATU PENELITIAN, VENLAFAXIN DIGUNAKAN PADA 150 WANITA, DAN KEJADIAN MALFORMASI MAYOR
SEBESAR 1-3%.
• PADA PENELITIAN KEDUA, 10 SUBJEK YANG MENERIMA VENLAFAXIN SELAMA KEHAMILAN MELAHIRKAN BAYI
YANG SEHAT.

• DATA YANG DIPEROLEH DARI SWEDISH MEDICAL BIRTH REGISTRY JUGA TIDAK MENEMUKAN
PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI KONGENITAL SETELAH TERPAPAR SNRI / SNRI.
MIRTAZIPINE

• PENELITIAN TIDAK MENEMUKAN KOMPLIKASI PERINATAL ATAU MALFORMASI KONGENITAL PADA BAYI.
• DALAM STUDI KOMPARATIF PROSPEKTIF LAIN  TIDAK TERKAIT DENGAN RISIKO TERJADINYA
MALFORMASI MAYOR
NEFAZODONE, TRAZODON, DAN VILAZODON

• EINARSON DKK MENGEVALUASI EFEK PAPARAN NEFAZODON DAN TRAZODONE, TERHADAP JANIN DAN
TIDAK MENEMUKAN PERBEDAAN BERMAKNA PADA JUMLAH MALFORMASI KONGENITAL MAYOR.

• TIDAK ADA DATA TENTANG VILAZODON YANG DAPAT DITEMUKAN

BUPROPION
• PENELITIAN TERHADAP 136 WANITA YANG TERPAPAR BUPROPION SELAMA TRIMESTER PERTAMA  105
KELAHIRAN HIDUP TANPA MALFORMASI MAYOR.

• PENELITIAN OLEH GLAXOSMITHKILNE MELAPORKAN 3,6% DAN 1,3% BAYI YANG TERPAPAR BUPROPION
DILAPORKAN MEMILIKI KELAINAN BAWAAN DAN CACAT JANTUNG BAWAAN, MASING-MASING, DARI 1997
SAMPAI 2008.

• STUDI KONTROL KASUS RETROSPEKTIF BAHWA MEMERIKSA RISIKO PAPARAN BUPROPION 1 BULAN
SEBELUM PEMBUAHAN SAMPAI 3 BULAN SETELAH PEMBUAHAN MENEMUKAN BAHWA BAYI YANG
TERPAPAR LEBIH MUNGKIN MENGALAMI DEFEK JANTUNG KIRI TAPI TIDAK KELAINAN LAINNYA)

• SEBUAH TINJAUAN BARU-BARU INI MENUNJUKKAN BAHWA BAHKAN DENGAN KEMUNGKINAN

PENINGKATAN KELAINAN JANTUNG KONGENITAL, RISIKO ABSOLUT DARI DEFEK JANTUNG BAWAAN TETAP
RENDAH PADA 2,1 / 1000 KELAHIRAN PADA BAYI YANG TERPAJAN BILA DIBANDINGKAN DENGAN
PERKIRAAN PREVALENSI 0,82 / 1000 KELAHIRAN PADA POPULASI UMUM
ANTICEMAS PADA KEHAMILAN

• BENZODIAZEPIN
• GABAPENTIN
• PREGABALIN
• BUSPIRONE
 BENZODIAZEPIN
Studi penggunaan benzodiazepin selama
kehamilan telah menghasilkan hasil yang
kontradiktif dan kontroversial. Penggunaan
Benzodiazepin selama kehamilan dikaitkan
Penelitian prospektif dan retrospektif yang lebih baru
dengan laporan kasus toksisitas perinatal,
 tidak ada peningkatan risiko bibir sumbing dengan
termasuk disregulasi suhu, apnea,
penggunaan benzodiazepin pada kehamilan.
penurunan skor Apgar, hipotonia, dan poor
feeding. Selain itu, penelitian tedahulu
mengidentifikasi peningkatan risiko
terjadinya cacat mulut sumbing.

Mengingat konsekuensi gejala psikiatri yang

•. Berdasarkan data kesehatan berbasis
populasi, bayi yang terpapar SSRI kombinasi
dengan benzodiazepin mungkin memiliki
kejadian lebih tinggi terjadinya kelainan
jantung bawaan, bahkan ketika telah
mengendalikan karakteristik penyakit ibu
tidak diobati dan risiko terbatas dan
kontroversial yang terkait dengan
penggunaan benzodiazepin, beberapa wanita
dengan gejala kecemasan yang berlebihan
atau gangguan tidur mungkin mendapati
bahwa manfaatnya lebih besar daripada
risiko teoritis lainnya
GABAPENTIN
• TIDAK ADA PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI KONGENITAL MAYOR DENGAN PENGGUNAAN
GABAPENTIN.

• STUDI YANG LEBIH BARU (2013) JUGA MENEMUKAN TIDAK ADA PENINGKATAN RISIKO MALFORMASI
NAMUN MENEMUKAN TINGKAT KELAHIRAN PREMATUR YANG LEBIH TINGGI, BERAT LAHIR RENDAH, DAN
RESIKO PENGGUNAAN NICU (NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT).

• SECARA UMUM, WALAUPUN TIDAK DISETUJUI UNTUK PENGOBATAN KECEMASAN, GABAPENTIN

DIANGGAP SEBAGAI ALTERNATIF YANG AMAN UNTUK PENANGANAN GEJALA KECEMASAN SELAMA
KEHAMILAN
PREGABALIN

• SEPERTI GABAPENTIN, PREGABALIN TIDAK DISETUJUI UNTUK PENGOBATAN KECEMASAN NAMUN

BERMANFAAT SECARA KLINIS DALAM MENGURANGI GEJALA KECEMASAN.

• PENELITIAN MENGENAI OBAT INI MASIH SANGAT TERBATAS, AKAN TETAPI SAMPAI SEKARANG BELUM
DITEMUKAN BAHWA PENGGUNAAN OBAT INI DAPAT MENINGKATKAN RESIKO MALFORMASI.
BUSPIRONE

• PENELITIAN PADA REPRODUKSI HEWAN MENUNJUKKAN TIDAK TERDAPAT RESIKO TERATOGENESIS,

TETAPI BELUM ADA DATA UNTUK PENELITIAN PADA MANUSIA.
KESIMPU L A N D A N
SARAN
 KESIMPULAN
• GANGGUAN KEJIWAAN DAPAT TERJADI SELAMA PERIODE KEHAMILAN, DAN MERUPAKAN KEADAAN YANG BERPOTENSI
MENGANCAM JIWA, YANG DAPAT DIOBATI DENGAN OBAT PSIKOTROPIKA.

• FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA)  KEBANYAKAN PSIKOTROPIKA SAAT INI DIBERI PERINGKAT KATEGORI C, YANG
BERARTI ADA BEBERAPA BUKTI POTENSI RISIKO BAGI JANIN. WALAUPUN TINGKAT RESIKONYA TIDAK CUKUP TINGGI UNTUK
MENCEGAH PENGGUNAANNYA BAGI WANITA HAMIL, BEBERAPA OBAT, BAGAIMANAPUN MEMILIKI TINGKAT RISIKO YANG LEBIH
TINGGI TERHADAP JANIN DARIPADA YANG LAIN.

• WALAUPUN DEMIKIAN, PENGOBATAN MENGGUNAKAN OBAT PSIKOTROPIKA INI PENTING, MENIMBANG MANFAATNYA
YANG MEMBERIKAN STABILITAS PSIKIATRI PADA PASIEN DENGAN PENGOBATAN LANJUTAN DAN BAHAYA DARI
PENGHENTIAN PENGGUNAAN OBAT TERSEBUT. BERDASARKAN SEMAKIN BANYAKNYA BUKTI YANG TERKUMPUL DALAM
DEKADE TERAKHIR, PENELITIAN MENEMUKAN KEBANYAKAN OBAT PSIKOTROPIKA RELATIF AMAN UNTUK DIGUNAKAN PADA
KEHAMILAN DAN PADA KASUS DENGAN GANGGUAN KEJIWAAN YANG SERIUS, DAPAT MENGANCAM KESELAMATAN NYAWA IBU
DAN JANIN (BUNUH DIRI DAN ABORSI) APABILA TIDAK DIBERIKAN OBAT PSIKOTROPIKA SESUAI YANG DIINDIKASIKAN.
SARAN
• DIHARAPKAN DOKTER UMUM DAPAT MEMPERTIMBANGKAN APAKAH MANFAAT OBAT YANG DIBERIKAN
LEBIH BESAR DARIPADA RESIKO YANG ADA.

• SEBAIKNYA DOKTER MENGUASAI EFEK SAMPING POTENSIAL DARI OBAT PSIKOTROPIKA YANG
DIGUNAKAN PADA IBU HAMIL DENGAN GANGGUAN JIWA, DAN MEMBERIKAN PILIHAN YANG TEPAT
BERDASARKAN FAKOR RESIKO PASIEN, DAN DAPAT MENGEDUKASI PADA KELUARGA ATAU PASIEN
MENGENAI MANFAAT DAN RISIKO TERKAIT OBAT TERSEBUT, DAN EFEK SAMPING YANG MUNGKIN
MUNCUL.
 DAFTAR PUSTAKA
• DIREKTORAT JENDERAL BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN DEPARTEMEN KESEHATAN RI. PEDOMAN PELAYANAN FARMASI UNTUK IBU HAMIL DAN MENYUSUI.
BINA HUSADA. 2008.
• CHISOLM, M. S., & PAYNE, J. L. (2016). MANAGEMENT OF PSYCHOTROPIC DRUGS DURING PREGNANCY. BMJ : BRITISH MEDICAL JOURNAL (ONLINE), 352
• SHAH, A. A., KHAWAJA, I. S., & AFTAB, A. (2015). ARE PSYCHOTROPIC DRUGS SAFE TO USE DURING PREGNANCY? PSYCHIATRIC ANNALS, 45(2), 71-76.
• STEVENSON, F., HAMILTON, S., PINFOLD, V., WALKER, C., DARE, C. R. J., KAUR, H., PETERSEN, I. (2016). DECISIONS ABOUT THE USE OF PSYCHOTROPIC MEDICATION
DURING PREGNANCY: A QUALITATIVE STUDY. BMJ OPEN
• SEEMAN MV. GENDER DIFFERENCES IN THE PRESCRIBING OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS. AM J PSYCHIATRY 2007;161:1324-33.
• PAVEK P, CECKOVA M, STAUD F. VARIATION OF DRUG KINETICS IN PREGNANCY. CURR DRUG METAB 2009;10:520-9.
• DEVANE CL, STOWE ZN, DONOVAN JL, ET AL. THERAPEUTIC DRUG MONITORING OF PSYCHOACTIVE DRUGS DURING PREGNANCY IN THE GENOMIC ERA: CHALLENGES AND
OPPORTUNITIES. J PSYCHOPHARMACOL 2006;20:54-9.
• PEARLSTEIN T. USE OF PSYCHOTROPIC MEDICATION DURING PREGNANCY AND THE POSTPARTUM PERIOD. WOMENS HEALTH (LOND ENGL) 2013;9:605-15.
• GENTILE S. ANTIPSYCHOTIC THERAPY DURING EARLY AND LATE PREGNANCY. A SYSTEMATIC REVIEW. SCHIZOPHR BULL 2010;36:518-44.
• AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS. PRACTICE BULLETIN: CLINICAL MANAGEMENT GUIDELINES FOR OBSTETRICIAN-GYNECOLOGISTS
NUMBER 92, APRIL 2008 (REPLACES PRACTICE BULLETIN NUMBER 87, NOVEMBER 2007). USE OF PSYCHOTROPIC MEDICATIONS DURING PREGNANCY AND
LACTATION. OBSTET GYNECOL 2008;111:1001-20.
• HABERMANN F, FRITZSCHE J, FUHLBRUCK F, ET AL. ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC DRUGS AND PREGNANCY OUTCOME: A PROSPECTIVE, COHORT STUDY. J CLIN
PSYCHOPHARMACOL 2013;33:453-62.
• SEEMAN MV. CLINICAL INTERVENTIONS FOR WOMEN WITH SCHIZOPHRENIA: PREGNANCY. ACTA PSYCHIATR SCAND 2013;127:12-22.
• BRUNNER E, FALK DM, JONES M, ET AL. OLANZAPINE IN PREGNANCY AND BREASTFEEDING: A REVIEW OF DATA FROM GLOBAL SAFETY SURVEILLANCE. BMC
PHARMACOL TOXICOL 2013;14:38.
• PAVEK P, CECKOVA M, STAUD F. VARIATION OF DRUG KINETICS IN PREGNANCY. CURR DRUG METAB 2009;10:520-9.
• HANLEY GE, OBERLANDER TF. THE EFFECT OF PERINATAL EXPOSURES ON THE INFANT: ANTIDEPRESSANTS AND DEPRESSION. BEST PRACT RES CLIN OBSTET
GYNAECOL 2014;28:37-48
• BYATT N, DELIGIANNIDIS KM, FREEMAN MP. ANTIDEPRESSANT USE IN PREGNANCY: A CRITICAL REVIEW FOCUSED ON RISKS AND CONTROVERSIES. ACTA
PSYCHIATR SCAND 2013;127:94-114. 49 YONKERS KA, BLACKWELL KA, GLOVER J, ET AL. ANTIDEPRESSANT USE IN PREGNANT AND POSTPARTUM WOMEN.
ANNU REV CLIN PSYCHOL 2014;10:369-92
• JIMENEZ-SOLEM E, ANDERSEN JT, ET AL. EXPOSURE TO SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS AND THE RISK OF CONGENITAL MALFORMATIONS: A
NATIONWIDE COHORT STUDY. BMJ OPEN 2012;2:E00114
• DOLK H, JENTINK J, LOANE M, ET AL; EUROCAT ANTIEPILEPTIC DRUG WORKING GROUP. DOES LAMOTRIGINE USE IN PREGNANCY INCREASE OROFACIAL CLEFT
RISK RELATIVE TO OTHER MALFORMATIONS? NEUROLOGY 2008;71:714-22.
• HOLMES LB, HERNANDEZ-DIAZ S. NEWER ANTICONVULSANTS: LAMOTRIGINE, TOPIRAMATE AND GABAPENTIN. BIRTH DEFECTS RES A CLIN MOL TERATOL
2012;94:599-606.
• FUJII H, GOEL A, BERNARD N, ET AL. PREGNANCY OUTCOMES FOLLOWING GABAPENTIN USE: RESULTS OF A PROSPECTIVE COMPARATIVE COHORT STUDY.
NEUROLOGY 2013;80:1565-70.
• AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS COMMITTEE ON HEALTH CARE FOR UNDERSERVED WOMEN, AMERICAN SOCIETY OF
ADDICTION MEDICINE. ACOG COMMITTEE OPINION NO. 524: OPIOID ABUSE, DEPENDENCE, AND ADDICTION IN PREGNANCY. OBSTET GYNECOL 2012;119:1070-
6.
• JONES HE, O’GRADY KE, MALFI D, ET AL. METHADONE MAINTENANCE VS. METHADONE TAPER DURING PREGNANCY: MATERNAL AND NEONATAL OUTCOMES. AM
J ADDICT 2008;17:372-86
• OBERLANDER TF, WARBURTON W, MISRI S, ET AL. MAJOR CONGENITAL MALFORMATIONS FOLLOWING PRENATAL EXPOSURE TO SEROTONIN REUPTAKE
INHIBITORS AND BENZODIAZEPINES USING POPULATION-BASED HEALTH DATA. BIRTH DEFECTS RES B DEV REPROD TOXICOL 2008;83:68-76.