Cpob - Lafial - Produksi 2006

1
Produksi/Lafial/TP/11-2006
PABRIK
HARDWARE SOFTWARE HUMAN RESOURCES

PERANGKAT KERAS PERANGKAT LUNAK SDM
OBAT
PRODUKSI
PELAKSANAAN PEMBUATAN OBAT SESUAI DENGAN SPESIFIKASI YANG
TELAH MENDAPAT PERSETUJUAN INSTITUSI PEMBERI IZIN EDAR, BERDASARKAN
KETENTUAN CPOB
DESAIN PRODUK, SPESIFIKASI & ALUR PRODUKSI
REGISTRASI
Gudang KHASIAT, KEA-

B. AWAL DOSSIER MANAN & MUTU
Timbang R&D SPESIFIKASI
Kalibrasi proses
Staging
Isi
Sachet
Super Granul Granul Mixing Bottling
mixing Drying Akhir
basah Kering
Cetak Salut Kemas OBAT
Tablet Tablet Sekunder JADI
Mixing Isi Strip

Akhir Kapsul ping
PASAR
Mixing
Cair Filtering COD/COL Pengisian 4
REGISTRASI
PROS. PENGO-
LAHAN INDUK
Gudang CAT.PENGO- DOK. PRODUK KHASIAT, KEA-
B. AWAL LAHAN BETS SI INDUK DOSSIER MANAN & MUTU
PROS. PENGE-
validasi proses
MASAN INDUK
Kalibrasi proses
Staging
Isi
Sachet
mixing Drying Akhir
basah Kering
Mixing Isi Strip

Akhir Kapsul ping
PASAR
Mixing
REGISTRASI
PROS. PENGO-
LAHAN INDUK
Gudang CAT.PENGO- DOK. PRODUK KHASIAT, KEA-
B. AWAL LAHAN BETS SI INDUK DOSSIER MANAN & MUTU
PROS. PENGE-
Kalibrasi proses
MASAN INDUK
PROSEDUR SESUAI SPESIFIKASI PROSEDUR DILUAR SPESIFIKASI

Kalibrasi proses
Staging
Isi
Sachet
mixing Drying Akhir
basah Kering
Mixing Isi Strip

Akhir Kapsul ping
PASAR
Mixing
PRE MARKETING APPROVAL &
POST MARKETING SURVEILENCE
KHASIAT, KEA-
REGISTRASI MANAN & MUTU
PROS. PENGO-
LAHAN INDUK
Gudang CAT.PENGO- DOK. PRODUK
B. AWAL LAHAN BETS SI INDUK DOSSIER
PROS. PENGE-
Kalibrasi proses
MASAN INDUK
PROSEDUR SESUAI SPESIFIKASI PROSEDUR DILUAR SPESIFIKASI

Kalibrasi proses
Staging
No.
Isi Reg
Sachet
mixing Drying Akhir
basah Kering
Mixing Isi Strip

Akhir Kapsul ping
PASAR
Mixing
DIREKTORAT PENILAIAN DOOSSSSIIEERR
D
DDOOOSSSSSSIIIEEERRR
PRODUK TERAPETIK
D
& PRODUK BIOLOGI
DOKUMEN PRODUKSI INDUK

INDUSTRI
FARMASI
PROSEDUR PRODUKSI INDUK
PROSEDUR PROSEDUR
PENGOLAHAN PENGEMASAN
INDUK INDUK
CATATAN CATATAN
LAKUKAN YANG TERCATAT, PENGOLAHAN PENGEMASAN
CATAT YANG DILAKUKAN BETS BETS
8
BATCH RECORD
BAHAN BAKU &
ALUR BAHAN PENGEMAS
PRODUKSI
STAGING/RUANG STAGING PENIMBANGAN
BELUM SEDIAAN
PRODUK ANTARA PENGOLAHAN
SUDAH SEDIAAN
PRODUK RUAHAN PENGEMASAN PRIMER
PENGEMASAN SEKUNDER
OBAT JADI
HIGIENE & SANITASI PENUNJANG
DOKUMENTASI
& KAITAN ASPEK CPOB PERALATAN

BAHAN BAKU & PENGEMAS
10
PERSONALIA QC - IPC BANGUNAN
> Pekerjaan pengolahan dimulai dengan dikeluarkannya SPK ( Surat Perintah Kerja ) atau
sejenisnya yang dikeluarkan oleh Manajer Produksi atau Manajer PPIC
> SPK juga bisa berupa blanko Catatan Pengolahan Bets-CPB (= Batch Record) dan Catatan
Pengemasan Bets dengan nomor bets sesuai urutan produksi.
> CPB mengikuti ( berada ), dimana aktivitas pengolahan sedang berlangsung.
> Untuk alasan kerahasiaan, CPB dibuat terpisah-pisah , sehingga pada suatu aktivitas,
hanya ada dokumen yang sesuai dengan aktivitas tsb.
> Tidak boleh ada coretan tanpa koreksi + paraf, atau penebalan atau penghilangan angka /
huruf dengan “Tipp-Ex”..
> Tidak boleh ada nomor kode sebagai pengganti bahan baku dalam CPB.
> Semua kejadian diluar kendali CPB dicatat secara khusus sebagai Hasil Uji Diluar
Spesifikasi (HUDS) - atau Out of Spesification ( OOS )
> Catatan Pengolahan Bets , Catatan Pengemasan Bets dan hasil pengujian di In Process
Control disatukan, setelah produksi selesai.
> Seorang petugas khusus dari Laboratorium Pengawasan Mutu ditunjuk untuk menilai
kebenaran Catatan Pengolahan Bets. Penunjukan berdasarkan kompetensi.
Obat jadi diizinkan masuk gudang obat jadi setelah CPB nya dinyatakan memenuhi syarat.
11
DOKUMENTASI
REFRESHING : TAHAPAN PENGOLAHAN
BAHAN AWAL PENIMBANGAN PENGOLAHAN PENGEMASAN OBAT JADI
TABLET TABLET TABLET SALUT
1. MIXING KERING 1. MIXING KERING 1. MIXING KERING

2. MIXING BASAH 2. GRANULASI - FBD 2. MIXING BASAH
3. GRANULASI BASAH 3. MILLING-UNIFORMITY 3. GRANULASI BASAH
4. PENGERINGAN GRANUL 4. MIXING GRANULAT 4. PENGERINGAN GRANUL
5. GRANULASI KERING 5 CETAK TABLET 5. GRANULASI KERING
6. MIXING GRANUL 6. MIXING GRANUL
7. CETAK TABLET 7. CETAK TABLET
8. PENYALUTAN
TABLET BETALAKTAM
1. MIXING KERING
2. (GRANULASI)
3. MIXING GRANUL
4. CETAK TABLET
12
REFRESHING : TAHAPAN PENGOLAHAN
BAHAN AWAL PENIMBANGAN PENGOLAHAN PENGEMASAN OBAT JADI
CAIRAN ORAL / CAIRAN STERIL CAIRAN STERIL SERBUK ORAL KRIM/SALEP

LUAR (AKHIR) (ASEPTIS) / OBAT LUAR
1. MIXING
1. MIXING 1. MIXING 1. MIXING 1. AYAK 2. (HOMOGEN)
2. PENYARINGAN 2. SARING 2. SARING 2. MIXING 3. PENGISIAN
3. PENGISIAN 3. PENGISIAN 3. PENGISIAN 3. PENGISIAN
4. STERILISASI
SUSPENSI
1. MILLING PRO
UNIFORMITY
2. MIXING +
(PEMANASAN)
3. (SARING)
4. PENGISIAN
13
GUDANG
BAHAN
AWAL
14
BAHAN BAKU &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
OBAT JADI
15
1. Pro-analysa grade
2. Pharmaceutical grade
PADAT 3. Food grade
4. Technical grade
BAHAN
BAHAN BAKU
BAKU
BAHAN
BAHAN BAKU Penempatan alkohol & bahan mudah
BAHANBAKU
BAKU CAIR
terbakar di gudang api
1. Gas nitrogen harus bebas dari

GAS oksigen
2. Gas dan udara bertekanan yang
bersentuhan dgn produk atau
wadah harus dilalukan filter 0,22 μ
BAHAN AWAL
Bahan pengemas bersentuhan

dengan produk :
PRIMER Kantung plastik, botol, vial,
flakon, tube, aluminium foil,
blister.
BAHAN
PENGEMAS
botol, etiket, brosur, dus/box,

SEKUNDER corrigated box/master box
16
17
18
PERHATIKAN INI
19
BAHAN BAKU & I. BANGUNAN
BAHAN PENGEMAS a. Kelas : black / kelas IV / > 100.000
b. Terhindar dari serangga dan binatang pengerat (Pest Control)
c. Luas dan volume sesuai untuk bahan yang disimpan
- mempunyai palet dan rak-rak / lemari
- mempunyai ruang administrasi, ruang penerimaan barang,
ruang / area karantina,ruang sampling, gudang temperatur
khusus (bila perlu).
- dilengkapi racun api dan atau ( hand pallet dan forklift )
- mempunyai ventilasi, penerangan dan kelembaban udara
PENIMBANGAN yang baik
2. ADMINISTRASI
a. Mempunyai file penerimaan dan pengiriman barang,
PENGOLAHAN kartu stok/kartu stelling
b. Mempunyai catatan jadwal pengujian ulang
3. MATERIAL
PENGEMASAN a. Berasal dari vendor resmi
b. Mempunyai sertifikat analisis (CA)
c. Disimpan dalam wadah yang memenuhi syarat
d. Memperhatikan pengembalian bahan baku pasca timbang :
d.1. Bahan baku yang boleh dikembalikan ke gudang :
OBAT JADI
20
BAHAN AWAL &
d. Memperhatikan pengembalian bahan baku pasca timbang :
BAHAN PENGEMAS
d.1. Bahan baku yang boleh dikembalikan ke gudang :
- repacking baik,
- sisa penimbangan tidak mengubah spesifikasi mutu
bahan bahan.
d.2. Bahan baku yang membutuhkan penanganan khusus

untuk mencegah kontaminasi silang :
PENIMBANGAN - repacking tidak baik,
- bahan baku steril, beta laktam dan bahan baku yang
termasuk bahan baku berpotensi tinggi (“ high
potent “) misalnya hormon dan sitostatika.
PENGOLAHAN
e. Mutu bahan baku :
- pro-analysa grade
PENGEMASAN - pharmaceutical grade
- food grade
- technical grade
OBAT JADI
21
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
f. Bahan pengemas :
f.1. Bahan pengemas yang boleh dipakai adalah bahan

dengan minimal kualitas “food grade” dan tidak boleh
mempengaruhi mutu obat.
Contoh pengemas dengan kualitas “food grade” tetapi
tidak dipakai untuk pengemas obat : Sejenis botol bir,
PVC.
PENIMBANGAN f.2. Hanya memakai pengemas dalam keadaan baru.
g. Bahan baku / pengemas yang di-reject :
PENGOLAHAN g.1. Catat nomor batchnya;

g.2. Beri tanda, bila perlu.
Pernah terjadi re-labelling yang dilakukan oleh PBF.
PENGEMASAN
OBAT JADI
22
DENAH GUDANG BAHAN AWAL
GUDANG R
ADM.
TEMPERATUR C SAMPLING
GUDANG
KHUSUS AREA
A
AREA
PENERIMA KARANTINA
BARANG RAO RAB
AREA PENYIMPANAN BARANG
AREA RA
REJECTED
RAO = Ruang Antara Orang ; RAB = Ruang Antara Barang

23
DENAH GUDANG OBAT JADI
ADM.
GUDANG
GUDANG
TEMPERATUR
KHUSUS
AREA OBAT
KEMBALIAN
AREA PENYIMPANAN OBAT
24
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
OBAT JADI
25
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
OBAT JADI
26
FILTER FILTER
HEPA HEPA /
AHS (WHO) MEDIUM
DUST EXTRACTOR
POMPA
DUST COLLECTOR
DISKUSI
27
BAHAN AWAL & 1. BANGUNAN
BAHAN PENGEMAS a. Kelas : grey / kelas III / 100.000
b. Mempunyai landasan timbang yang kokoh ( meja beton )
c. Dilengkapi sarana cuci alat dan dust extractor
d. Cukup luas untuk kegiatan penimbangan
PENIMBANGAN 2. PERALATAN
a. Mempunyai alat timbang (kg, g) dan alat ukur yang telah
dikalibrasi
b. Alat pengambil bahan terbuat dari bahan yang tidak
memberikan cemaran atau bereaksi dengan bahan yang
ditimbang atau ditakar
PENGOLAHAN c. Mempunyai sarana pembersih yang sesuai dan tidak membe
rikan cemaran terhadap bahan yang ditimbang atau ditakar
( Sebaiknya mempunyai pengisap debu / vaccum cleaner )
3. ADMINISTRASI
PENGEMASAN Mempunyai catatan dari setiap pernimbangan atau pengukuran
4. TENAGA PENIMBANG
a. Mempunyai kecakapan / pelatihan yang cukup
b. Dilakukan oleh 2 orang (penimbang dan pemeriksa)
OBAT JADI
28
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN (PROCESSING)
(non-steril)
PENGEMASAN
OBAT JADI
29
FASILITAS KARYAWAN
RUANG LOKER
MENGAPA HARUS MEMAKAI

BAJU KERJA PABRIK ?
30
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
(non-steril)
PENGEMASAN
OBAT JADI
31
BANGUNAN
1. Fisik sesuai dengan spesifikasi untuk aktivitas
yang bersangkutan
2. Fungsi sesuai dengan peruntukannnya
3. Satu ruang satu peralatan
> Penyimpangan ditunjang dengan protap
PERALATAN
1. Tidak terbuat dari bahan yang dapat mempengaruhi
mutu bahan yang diolah.
BANGUNAN & > Tidak bereaksi dengan bahan yang diolah
PERALATAN > Mudah dibersihkan dari sisa2 produk sebelumnya
> Kuat, tidak berisiko meninggalkan sisa serpihan
pada saat digunakan
> Bagian peralatan yang berhubungan dengan produk
cair, mutlak harus terbuat dari stainless steel 316
(bagaimana men-tes nya ?)
2. Bahan2 pelumas harus bermutu “food grade”
3. Alat2 ukur telah dikalibrasi
4. Peralatan pengolahan dapat dan telah di-qualifikasi
(mengapa peralatan manual dilarang)
5. Khusus untuk mengolah produk steril, “dead leg”
harus dihindarkan
6. Identitas fungsi dari pipa2
32
1. DOKUMEN PRODUKSI INDUK (DPI)
2. PROSEDUR PRODUKSI INDUK (PPI)
3. CATATAN PENGOLAHAN BETS (CPB)
4. CATATAN PENGEMASAN BETS
> Kesesuaian antara Catatan Pengolahan Bets dengan
Dokumen Produksi Induk
> CPB mengikuti aktivitas pengolahan
1. PROSEDUR PENGOPERASIAN ALAT

2. PROSEDUR PEMBERSIHAN ALAT & BANGUNAN
> Validasi pembersihan
3. STATUS KEBERSIHAN ALAT & Kadaluwarsanya
SOFTWARE
4. STATUS KEBERSIHAN RUANG
5. IDENTITAS AKTIVITAS BERJALAN
> Line clearance pada pengemasan sekunder
> Aktivitas pengolahan
BUKU LOG atau BUKU CATATAN INDUK

1. Jumlah hasil pengolahan dan hasil kemas
2. Rekonsiliasi atau pencocokan data bahan pengemas
yang disiapkan, yang dipakai, yang rusak dan yang
dikembalikan ke gudang bahan pengemas 33
TELAH MENDAPAT PELATIHAN YANG CUKUP
> Bahan pelatihan yang diberikan
SDM > Bukti – bukti pelatihan
> Bukti kemampuan di tempat kerja
34
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
KORIDOR BUNTU
(non-steril)
PENGEMASAN
OBAT JADI
35
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
(non-steril)
PENGEMASAN
OBAT JADI
36
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
(non-steril)
PENGEMASAN
OBAT JADI
37
BAHAN AWAL & I. BANGUNAN
BAHAN PENGEMAS a. Kelas : Grey / III / 100.000
b. Aman dan nyaman untuk aktivitas prosessing
c. Cukup luas pada saat produksi puncak
d. Telah dinyatakan bersih untuk dipakai
PENIMBANGAN
2. ADMINISTRASI
Catatan Pengolahan Bets selalu berada pada tahap aktif
3. SISTEM
Telah divalidasi
(non-steril)
4. PERALATAN
a. Tidak bereaksi dengan bahan yang diproses
b. Tidak mencemari bahan baku yang diproses
c. Bebas dari cemaran produk sebelumnya
d. Telah dinyatakan bersih dan siap untuk dipakai
e. Peralatan bukan manual dan telah dikualifikasi
PENGEMASAN
5. OPERATOR
Telah mendapat pendidikan yang cukup
- pendidikan dan pelatihan diluar tempat kerja
OBAT JADI - pelatihan langsung ditempat kerja
38
dilanjutkan ..............................
SISTIM PENOMORAN BETS ( BATCH ) DAN LOT
ADALAH IDENTITAS PRODUK AKHIR YANG BERISI INFORMASI
TENTANG PRODUK YBS
Informasi yang lazim disampaikan dalam nomor bets adalah :

1. Nomor urut pembuatan pada bulan tersebut ………………… Misal : 12
2. Bentuk sediaan ( Tablet : 01, cairan oral : 02, krim : 03 ) …………….. Misal : 01
3. Bulan pembuatan ( November ) ………………... Misal : 11
4. Tahun pembuatan ( 2006 ) …………..….. Misal : 06
Maka nomor bets tertulis : 12011106
39
PENGERTIAN BETS ( BATCH ) DAN LOT
RENCANA BETS A RENCANA BETS B
BAHAN AWAL BAHAN AWAL
TIMBANG TIMBANG TIMBANG TIMBANG
PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN
PENCAMPURAN PENCAMPURAN
AKHIR GRANUL
AKHIR GRANUL
BETS A BETS B
MESIN CETAK MESIN CETAK

1 1
OBAT JADI OBAT JADI

BETS A BETS B
40
RENCANA LOT A RENCANA LOT B
BAHAN AWAL BAHAN AWAL
TIMBANG TIMBANG TIMBANG TIMBANG
PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN
PENCAMPURAN PENCAMPURAN
AKHIR GRANUL
AKHIR GRANUL
LOT A LOT B
MESIN CETAK MESIN CETAK

1 1
OBAT JADI OBAT JADI

LOT A LOT B
41
RENCANA BETS A
BAHAN AWAL
TIMBANG
PENGOLAHAN
PENCAMPURAN
AKHIR GRANUL
BETS A
MESIN CETAK MESIN CETAK MESIN CETAK MESIN CETAK

1 2 3 4
OBAT JADI OBAT JADI OBAT JADI OBAT JADI

BETS A Lot 1 BETS A Lot 2 BETS A Lot 3 BETS A Lot 4
42
BAHAN AWAL & 6. PENGUJIAN
BAHAN PENGEMAS a. IPC = In Process Control
Pengujian yang dilakukan selama proses produksi berjalan
b. Pengujian sebelum dilakukan pengemasan primer
c. Retained sample diambil setelah dilakukan pengemasan
PENIMBANGAN sekunder
7. SANITASI RUANGAN
a. Berdasarkan cara / sistem yang telah di-validasi
b. Memakai bahan sanitasi yang sesuai
8. SANITASI PERALATAN
(non-steril)
a. Berdasarkan cara / sistem yang telah di-validasi
b. Memakai peralatan yang tidak mencemari produk
c. Memakai bahan sanitasi yang mudah dihilangkan dari
permukaan peralatan dan tidak bereaksi dengan peralatan
d. Dinyatakan dengan label dengan batas waktu
e. Pembersihan :
PENGEMASAN - Dilakukan di ruangan pencucian
- Dilakukan di ruangan produksi , antara lain :
CIP = Cleaning In Place
OBAT JADI dilanjutkan ...............

43
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
9. BAHAN YANG DIPAKAI

a. Sesuai dengan yang tercantum dalam Dokumen Produksi
PENGOLAHAN (PROCESSING) Induk
(non-steril) b. Memenuhi syarat farmakope
10. LINE CLEARANCE = KESIAPAN JALUR

Satu ruang disiapkan , satu bets material disiapkan.
PENGEMASAN
OBAT JADI
44
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
OBAT JADI
45
BAHAN AWAL & 1. TUJUAN
BAHAN PENGEMAS a. Sebagai wadah
b. Protektif
- Melindungi kualitas obat
- Melindungi lingkungan dari dampak obat
PENIMBANGAN c. Tujuan marketing
2. JENIS
a. Pengemasan primer
PENGOLAHAN Pengemasan obat jadi dengan bahan pengemas pertama
- Pengemasan primer dilakukan di ruang kelas grey
b. Pengemasan sekunder
Pengemasan lanjutan setelah pengemasan primer
- Pengemasan sekunder dilakukan di ruang kelas black
3. HAL-HAL YANG PERLU DIINSPEKSI

PENGEMASAN
a. Perintah pengemasan berdasarkan persetujuan QC
b. “Line clearance” = kesiapan jalur
c. Bukti pengambilan bahan pengemas
d. Penanganan sisa bahan pengemas
e. Laporan hasil pengemasan
f. Bukti penyerahan obat jadi ke gudang obat jadi.
OBAT JADI g. Pengesahan supervisor / manajer produksi
46
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
PENIMBANGAN
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
OBAT JADI
47
BAHAN AWAL &
BAHAN PENGEMAS
1. Telah mendapat approval atau release atau diluluskan oleh

laboratorium Quality Control
PENIMBANGAN
2. Telah dikemas dalam bentuk “ commercial pack ” atau
kemasan obat jadi siap edar
PENGOLAHAN 3. Telah diambil “retained sample”-nya.

“Retained sample” ditempatkan dalam ruang penyimpanan
- sesuai dengan persyaratan dalam label
( - mendekati kondisi di peredaran )
PENGEMASAN
4. Mempunyai keterangan lengkap :
- Nama obat
- Nama dan alamat / lokasi pabrik
- Komposisi, indikasi, kontra indikasi, efek samping
- Nomor registrasi nomor bets dan tgl. kadaluwarsa
- Cara penggunaan dan cara penyimpanan
- Klasifikasi obat
OBAT JADI
48
HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM PRODUKSI
1. Karyawan :
- dalam keadaan sehat, tidak mempunyai luka yang terbuka.
- telah memakai perlengkapan kerja yang memadai.
- tidak memakai ornamen atau kosmetika (khususnya bedak di R. Produksi Steril ).
- tidak makan, minum, merokok selama bekerja.
- tidak banyak bicara, batuk atau melakukan gerakan-gerakan berlebihan.
2. Bangunan dan peralatan dalam keadaan bersih, bebas dari cemaran produk sebelumnya.
3. Mengerjakan proses produksi sesuai Protap.
4. Mencatat setiap penyimpangan yang terjadi dan melaporkannya kepada Supervisor.
5. Tidak meninggalkan mesin bekerja tanpa operator saat istirahat.
6. Tidak meninggalkan bahan dalam mesin bila masa bekerja selesai.
7. Pembersihan ruangan dan peralatan sebelum karyawan pulang.

49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
2 MESIN STRIPPING, 1 NOMOR BETS 74
75
76
BAHAN BAKU
( ALKOHOL )
LANGSUNG
DARI SUPPLIER
ALAT PENGISI
LAP
PRODUK JADI
77
TANKI
LARUTAN
PIPA
PENYALUR
CAIRAN
LAP
78
SELEKSI BOTOL BEKAS
DI GUDANG BAHAN AWAL
79
MENGEMAS SERBUK ORAL MANUAL 80
PRODUKSI ORALIT
81
GUDANG TALK 82
GUDANG TALK -1 83
84
MIXING TALK
85
MIXING – TALK 1
MIXING TALK 86
TIMBANG UNTUK DI MIX DENGAN PARFUM DAN ZAT BERKHASIAT 87
PENGISIAN TALK / SERBUK OBAT LUAR 88
PRODUK RUAHAN DAN PENGISIAN SERBUK OBAT LUAR
89
BAN BERJALAN DARI GREY AREA KE BLACK AREA 90
PENGISIAN LARUTAN OBAT LUAR DI AREA BLACK 91
92
PENGADAAN BAHAN BAKU
PRODUKSI
PEMBELIAN
PRODEV VENDOR
PPIC
QC
BAHAN BAKU
GUDANG
PENTING , PADA SAAT KITA MELAKUKAN PENELUSURAN KASUS
93
PENANGANAN BAHAN BAKU
VENDOR QC PROD
Penerimaan Sisa
KARANTINA SIAP PAKAI
GUDANG SIAP PAKAI
1. Faktur
2. CA - Nama bahan - Nama bahan - Nama bahan
3. Fisik - No. Batch - No. Batch - No. Batch
4. Laporan - Supplier - Supplier - Supplier
5. Kartu Inventory - Berat/isi - Berat/isi - Sisa berat/isi
- Pengambilan - QC approval - Tgl. diambil
sample - Tgl. approval - QC approval
- Pengambil - Paraf - Paraf
94
NOMOR KODE BAHAN ? NOMOR KODE BAHAN ? NOMOR KODE BAHAN ?
PRODUKSI
Transparansi : Proses pembuatan tablet.
Istilah dalam PRODUKSI
- Bahan awal - Contoh representatif

- Bahan pengemasan - “Retained sample”
- Batch / Bets - Diluluskan (passed)
- Lot - Ditolak
95
PRODUKSI
- Dokumentasi - Produk ruahan

- Hasil teoritis - Produk antara
- Hasil nyata - Karantina
- R. Steril - Prosedur Tetap
- Obat jadi - Daerah steril
- Pembuatan - Sanitasi
- Pengolahan - Spesifikasi bahan
- Produksi - Sterilisasi
- Tanggal kadaluwarsa - Tanggal pembuatan
- Validasi - Prosedur Tetap
96
PRODUKSI
3. ASPEK DALAM PRODUKSI
3.1. Bahan awal (penerimaan,karantina,cold storage, dlsb) ;

3.2. Validasi proses ( perubahan proses, perubahan kondisi alat
(speed, spesifikasi bahan awal, temp. sterilisasi ) ;
3.3. Pencegahan pencemaran.
3.4. Sistim penomoran batch dan lot;
3.5. Penimbangan dan penyerahan;
3.6. Pengembalian ( sisa bahan tertimbang ) ;
3.7. Pengolahan ;
97
PRODUKSI
3. ASPEK DALAM PRODUKSI ………...
3.8. Produksi dengan kondisi khusus ( betalaktam-penisilin,

betalaktam-sefalosporin, steril, hormon sex, sitostatika );
3.9. Pengemasan ;
3.10. Produk pulihan, Sisa Produk dan Obat Jadi yang Dikemba-
likan ----- dalam pabrik ;
3.11.Obat kembalian ----- dari peredaran ;
3.12. Karantina Obat Jadi dan Penyerahan ke Gudang OJ ;
3.13. Penyimpanan bahan awal, Produk Antara, Produk Ruahan
dan Obat Jadi .
98
PRODUKSI
Aktivitas produksi erat hubungannya dengan :
1. Dokumentasi. Software sebagai pengendali.

2. Bangunan. Ruangan memadai pada setiap aktivitas, aman
untuk memproduksi , nyaman bagi operator, dgn AHU
yang baik.
3. Personalia. Operator terdidik dan bertanggung jawab.
4. Peralatan. Peralatan tidak bereaksi dengan produk yang dibuat,
bebas cemaran produk sebelumnya.
5. Sanitasi & Higiene. Ruangan dan peralatan tersanitasi,
karyawan tidak mencemari produk yang sedang dibuat.
99
YANG TIDAK BOLEH DILAKUKAN DALAM AKTIVITAS PRODUKSI
1. DOKUMENTASI
TIDAK ADA PROTAP YANG BERHUBUNGAN DENGAN :

a. PERLENGKAPAN KARYAWAN.
b. SANITASI PERALATAN PRODUKSI DAN CATATANNYA
c. DOKUMEN PENGOLAHAN INDUK (MASTER FORMULA) DAN CATATAN PENGOLAHAN
BETS ATAU BATCH RECORD .
2. KARYAWAN
MEMPEKERJAKAN KARYAWAN YANG :
a SAKIT
b. BELUM MENDAPAT PENGETAHUAN UMUM CPOB
c. (OPERATOR) BELUM MENDAPATKAN PELATIHAN YANG CUKUP
d. TIDAK MEMAKAI PERLENGKAPAN KERJA YANG MEMADAI
e. MAKAN, MINUM,MEROKOK DALAM RUANGAN PRODUKSI.
f. BERLALU LALANG TANPA TUJUAN
g. MENGOBROL (BATUK DI RUANG STERIL ADALAH BAGAIKAN BOM !)
h. MEMAKAI ORNAMEN/PERHIASAN. ( DI R.STERIL DILARANG MEMAKAI BEDAK)
3. PERALATAN
a. BELUM DIKALIBRASI
b. BELUM DI VALIDASI (DI KUALIFIKASI)
c. BELUM TERBEBAS DARI SISA PRODUK SEBELUMNYA.(INGAT “CAMPAIGN PRODUCTION”)
100
YANG TIDAK BOLEH DILAKUKAN DALAM AKTIVITAS PRODUKSI
4. RUANGAN
a. BELUM DINYATAKAN “BERSIH “ DARI PRODUK SEBELUMNYA.
b. AHU TIDAK BERFUNGSI SESUAI DENGAN PROTAP.
5. PROSES
BELUM DILAKUKAN PROSES VALIDASI
6. BAHAN BAKU DAN PENGEMAS

- BELUM DI “APPROVED” OLEH QA/QC.
- MEMAKAI BAHAN BAKU BUKAN “PHARMACEUTICAL GRADE”.
- MEMAKAI WADAH BEKAS.
- MEMAKAI WADAH TANPA PEMBERSIHAN YANG CUKUP.
7. PENGEMASAN SEKUNDER
RUANGAN BELUM TERBEBAS DARI PRODUK SEBELUMNYA.(LINE CLEARANCE)
101
RUANG SAMPLING
PENGISAP UDARA
AREA SAMPLING
BAK CUCI
RA ORANG RA BARANG
DUST
COLLECTOR
TAMPAK ATAS TAMPAK SAMPING 102

103
104
INSPEKSI DIRI
1. DASAR
Seluruh tata kerja dari setiap segi yang mungkin dapat berpeng-
aruh pada jaminan mutu perlu ditinjau kembali secara jujur dan
obyektif.
2. TUJUAN
Untuk mengetahui dan menghindarkan cacat kerja ( yang kritis,

berdampak besar, berdampak kecil) untuk memastikan .bahwa
setiap langkah dalam pembuatan obat dilakukan secara seksama.
.. 105
INSPEKSI DIRI
3. LANGKAH OPERASIONAL
3.1. Pembentukan Tim Inspeksi Diri.
- Tim bertanggung jawab terhadap pihak yang ditunjuk

untuk menerima tanggung jawab ( Manajer Pabrik /
atau Direktur)
- Tim terdiri dari Ketua dan anggota, bergantian..
- Tim terdiri dari tenaga ahli dari komponen kerja di pabrik

( Bagian Produksi, QC, Teknik ).
106
INSPEKSI DIRI
3.2. Pembuatan “Daftar Periksa Inspeksi Diri”.

Daftar ini berisi bagian bagian yang harus diperiksa ( target
inspeksi ) dan jadwal pemeriksaan.
3.3. Pelaksanaan inspeksi.
3.4. Melakukan diskusi dan memutuskan hasil inspeksi.
3.5. Melaporkan hasil inspeksi.
3.6. Memonitor tindak lanjut terhadap bagian kerja yang harus
melakukan perbaikan.
..
107
108
BANGUNAN
1. Fisik sesuai dengan spesifikasi untuk aktivitas
yang bersangkutan
2. Fungsi sesuai dengan peruntukannnya
3. Satu ruang satu peralatan
> Penyimpangan ditunjang dengan protap
PERALATAN
1. Tidak terbuat dari bahan yang dapat mempengaruhi
mutu bahan yang diolah.
BANGUNAN & > Tidak bereaksi dengan bahan yang diolah
PERALATAN > Mudah dibersihkan dari sisa2 produk sebelumnya
> Kuat, tidak berisiko meninggalkan sisa serpihan
pada saat digunakan
> Bagian peralatan yang berhubungan dengan produk
cair, mutlak harus terbuat dari stainless steel 316
(bagaimana men-tes nya ?)
2. Bahan2 pelumas harus bermutu “food grade”
3. Alat2 ukur telah dikalibrasi
4. Peralatan pengolahan dapat dan telah di-qualifikasi
(mengapa peralatan manual dilarang)
5. Khusus untuk mengolah produk steril, “dead leg”
harus dihindarkan
6. Identitas fungsi dari pipa2
109
1. DOKUMEN PRODUKSI INDUK (DPI)
2. PROSEDUR PRODUKSI INDUK (PPI)
3. CATATAN PENGOLAHAN BETS (CPB)
4. CATATAN PENGEMASAN BETS
> Kesesuaian antara Catatan Pengolahan Bets dengan
Dokumen Produksi Induk
> CPB mengikuti aktivitas pengolahan
1. PROSEDUR PENGOPERASIAN ALAT

2. PROSEDUR PEMBERSIHAN ALAT & BANGUNAN
> Validasi pembersihan
3. STATUS KEBERSIHAN ALAT & Kadaluwarsanya
SOFTWARE
4. STATUS KEBERSIHAN RUANG
5. IDENTITAS AKTIVITAS BERJALAN
> Line clearance pada pengemasan sekunder
> Aktivitas pengolahan
BUKU LOG atau BUKU CATATAN INDUK

1. Jumlah hasil pengolahan dan hasil kemas
2. Konsiliasi atau pencocokan data bahan pengemas
yang disiapkan, yang dipakai, yang rusak dan yang
dikembalikan ke gudang bahan pengemas 110
TELAH MENDAPAT PELATIHAN YANG CUKUP
> Bahan pelatihan yang diberikan
SDM > Bukti – bukti pelatihan
> Bukti kemampuan di tempat kerja
111
CONTOH BANGUNAN FASILITAS PRODUKSI TABLET & COD
R. R
PENGERINGAN LOKER R.CETAK R. CUCI
R. MIXING
GRANUL GREY TABLET COATING ALAT
LAB. QC
RA JANITOR
IPC
RA
KORIDOR GREY
GUDANG
BAHAN R
AWAL FILLING
COD R. R.STRIP -
R PRODUK RA
R. OVEN PING
R. R. PRODUK PROSES RUAHAN
TIMBANG STAGING ANTARA COD CUCI BOTOL
KORIDOR BLACK
R. PENGEMASAN
- RPA = SEKUNDER
Ruang Produk Antara GUDANG LOKER BLACK
OBAT
- RPR = JADI
Ruang Produk Ruahan
112
PRODUKSI TABLET TURUNAN PENISILIN BANGUNAN
R. LOKER R.CETAK R.
R. MIXING GRANULATING RA
GREY TABLET COATING
LAB. QC
IPC AS
RA
KORIDOR GREY
GUDANG
BAHAN
R.STRIP -
AWAL RA
R. R. PING
TIMBANG STAGING R. DRYING RPA RPR
KORIDOR BLACK
R. PENGEMASAN
SEKUNDER
LOKER GUDANG GUDANG
BLACK OBAT JADI KEMASAN
- RPA =
Ruang Produk Antara
- RPR = 113
Ruang Produk Ruahan
PRODUKSI CAIRAN STERIL
LOKER
R. R.
LAB. QC GREY R.CUCI ALAT
PROSESING PROSESING RT & VIAL
PB
RA
IPC R. MIXING
STERIL OT OV PB
R. MIXING
RA N. STERIL
KORIDOR GREY
CAPPING R. FILLING
PB
GUDANG
BAHAN R. INSPEKSI
AWAL
GO RA WO RA AS RA
R. R. R.
TIMBANG STAGING PROSESING
KORIDOR BLACK RA
- RPA = GUDANG GUDANG

LOKER R. PENGEMASAN
Ruang Produk Antara OBAT BAHAN
BLACK SEKUNDER
JADI KEMAS
- RPR =
Ruang Produk Ruahan
114
CONTOH DENAH RUANG PRODUKSI SEDIAAN STERIL
KORIDOR GREY
GOF RA RA
MIX
PERIKSA WADAH ORANG
GREY
RA
PB PB
MIX R. CUCI
WON CAPPING
WHITE WADAH & GOF = GREY “OFF”
ALAT RA = R. ANTARA
RA WON = WHITE “ON”
AS = AIR SHOWER
PB
AS
FILLING OTO
AREA
RA HEPA
OV
115

Cpob - Lafial - Produksi 2006

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Cpob - Lafial - Produksi 2006

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

1

HARDWARE SOFTWARE HUMAN RESOURCES

PELAKSANAAN PEMBUATAN OBAT SESUAI DENGAN SPESIFIKASI YANG

TELAH MENDAPAT PERSETUJUAN INSTITUSI PEMBERI IZIN EDAR, BERDASARKAN

Gudang KHASIAT, KEA-

Timbang R&D SPESIFIKASI

Mixing Isi Strip

Timbang R&D SPESIFIKASI

Mixing Isi Strip

Timbang R&D SPESIFIKASI

PROSEDUR SESUAI SPESIFIKASI PROSEDUR DILUAR SPESIFIKASI

Mixing Isi Strip

Timbang R&D SPESIFIKASI

PROSEDUR SESUAI SPESIFIKASI PROSEDUR DILUAR SPESIFIKASI

Mixing Isi Strip

DOKUMEN PRODUKSI INDUK

STAGING/RUANG STAGING PENIMBANGAN

PRODUK RUAHAN PENGEMASAN PRIMER

& KAITAN ASPEK CPOB PERALATAN

BAHAN AWAL PENIMBANGAN PENGOLAHAN PENGEMASAN OBAT JADI

TABLET TABLET TABLET SALUT

1. MIXING KERING 1. MIXING KERING 1. MIXING KERING

CAIRAN ORAL / CAIRAN STERIL CAIRAN STERIL SERBUK ORAL KRIM/SALEP

1. Gas nitrogen harus bebas dari

Bahan pengemas bersentuhan

botol, etiket, brosur, dus/box,

d.2. Bahan baku yang membutuhkan penanganan khusus

f.1. Bahan pengemas yang boleh dipakai adalah bahan

g. Bahan baku / pengemas yang di-reject :

PENGOLAHAN g.1. Catat nomor batchnya;

AREA PENYIMPANAN BARANG

RAO = Ruang Antara Orang ; RAB = Ruang Antara Barang

AREA PENYIMPANAN OBAT

MENGAPA HARUS MEMAKAI

1. PROSEDUR PENGOPERASIAN ALAT

BUKU LOG atau BUKU CATATAN INDUK

ADALAH IDENTITAS PRODUK AKHIR YANG BERISI INFORMASI

TENTANG PRODUK YBS

Informasi yang lazim disampaikan dalam nomor bets adalah :

Maka nomor bets tertulis : 12011106

RENCANA BETS A RENCANA BETS B

BAHAN AWAL BAHAN AWAL

TIMBANG TIMBANG TIMBANG TIMBANG

PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN

MESIN CETAK MESIN CETAK

OBAT JADI OBAT JADI

RENCANA LOT A RENCANA LOT B

BAHAN AWAL BAHAN AWAL

TIMBANG TIMBANG TIMBANG TIMBANG

PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN PENGOLAHAN

MESIN CETAK MESIN CETAK

OBAT JADI OBAT JADI

MESIN CETAK MESIN CETAK MESIN CETAK MESIN CETAK

OBAT JADI OBAT JADI OBAT JADI OBAT JADI

OBAT JADI dilanjutkan ...............

9. BAHAN YANG DIPAKAI

10. LINE CLEARANCE = KESIAPAN JALUR

3. HAL-HAL YANG PERLU DIINSPEKSI

1. Telah mendapat approval atau release atau diluluskan oleh

PENGOLAHAN 3. Telah diambil “retained sample”-nya.

3. Mengerjakan proses produksi sesuai Protap.

4. Mencatat setiap penyimpangan yang terjadi dan melaporkannya kepada Supervisor.

5. Tidak meninggalkan mesin bekerja tanpa operator saat istirahat.

6. Tidak meninggalkan bahan dalam mesin bila masa bekerja selesai.