“Ekspresi dan signifikansi klinis penanda

autophagy terkait Beclin1, LC 3, dan EGFR pada

karsinoma sel skuamosa serviks ”
Kanker serviks, CIN grade tinggi, dan sel epitel
serviks normal mengekspresikan Beclin1
masing-masing pada 26,2%, 77,5%, dan 82,5%
pasien, dan menyatakan LC3 pada 28,8%,
70,0%, dan 75,0% pasien. Ada perbedaan
yang signifikan antara SCC serviks dan CIN
kelas tinggi atau sel epitel serviks normal (P =
0.000). Sel kanker serviks, sel CIN bermutu
tinggi, dan sel epitel serviks normal
mengekspres EGFR masing-masing pada
68,8%, 62,5%, dan 12,5% pasien. Ada
perbedaan yang signifikan antara SCC serviks
atau CIN kelas tinggi dan sel epitel serviks
normal (P = 0,000).
Tidak ada hubungan yang signifikan antara
ekspresi Beclin1 atau LC3 atau EGFR dan berbagai
parameter klinisopatologis yang diamati pada SCC
serviks. Tidak ada korelasi yang signifikan antara
ekspresi Beclin1, LC3, EGFR, dan tingkat OS OSC
serviks 5 tahun. Beclin1- atau LC3-negatif dengan
EGFR-positif pada SCC serviks dikaitkan dengan
stadium Federasi Internasional Gynecology and
Obstetrics (FIGO) yang lebih tinggi (P = 0,011 dan P
= 0,013) dan metastasis kelenjar getah bening
panggul (P = 0,036 dan P = 0,092, masing-masing).
Tingkat OS 5 tahun tidak berbeda secara signifikan
antara pasien Beclin1- atau LC3-positif dan-negatif
dengan EGFR positif.
Dalam penelitian ini, ekspresi Beclin1 dan LC3 secara
signifikan menurun pada SCC serviks dibandingkan
dengan pada CIN kelas tinggi dan jaringan epitel
serviks normal. Hasil ini serupa dengan yang dijelaskan
pada penelitian lain di mana tingkat ekspresi baik
Beclin1 dan LC3 secara signifikan lebih rendah pada
sel serviks serviks dibandingkan pada sel epitel
skuamosa normal
Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa
autophagy diregulasi dalam tumor, termasuk
kanker gastrointestinal, kanker pankreas, dan
kanker kandung empedu.
Temuan ini dapat dijelaskan oleh fungsi biphasic
autophagy dalam perkembangan kanker. Di satu
sisi, autophagy dianggap sebagai mekanisme
penekan tumor dimana organel yang rusak
diberantas, sehingga menjaga homeostasis sel
dengan melindungi pertumbuhan sel normal atau
menginduksi kematian sel autofagik caspase-
independen. Di sisi lain, autophagy merupakan
mekanisme bertahan hidup kunci di mana sel
tumor merespons stres lingkungan mikro selama
perkembangan kanker.
TERIMA KASIH
“Ekspresi EGFR dan HER2 pada kanker serviks
primer dan metastasis kelenjar getah bening yang
sesuai: Implikasi untuk target radioterapi ”
EGFR overexpression (2+ atau 3+) ditemukan pada
64% (35/53) tumor serviks primer.
dan 60% (32/53) dari metastase kelenjar getah
bening yang sesuai. Ada konkordansi yang bagus
antara tumor primer dan metastasis pasangan
terkait ekspresi EGFR. Hanya empat
pasien yang memiliki 2+ atau 3+ pada tumor
primer berubah menjadi 0 atau 1+ pada
metastase kelenjar getah bening,
dan dua kasus lainnya berubah sebaliknya. Tak
satu pun dari tumor primer atau getah bening
Metastasis nodus mengekspresikan protein HER2.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi EGFR dan HER2 ekspresi
reseptor, dengan menggunakan analisis
imunohistokimia, pada kanker serviks
primer dan tentukan apakah Ekspresi
dipertahankan dalam metastase
kelenjar getah bening.
Meski saat ini Laporan dibatasi oleh
ukuran sampel yang kecil, pengamatan
kami menyarankan bahwa ekspresi
EGFR pada tumor primer, yang dapat
segera ditentukan setelah operasi atau
biopsi, Bisa memprediksi metastasis
EGFR-positif dengan cukup
kemungkinan besar. Di EGFR ditargetkan
terapi radionuklida, kemungkinan sisi
Efek pada jaringan normalharus
dipertimbangkan, seperti EGFR biasanya
dinyatakan dalam sel normal.
Tujuan asli dari Penelitian ini bertujuan untuk
membandingkan ekspresi HER2 antara tumor rahim
uteri primer dan yang sesuai metastase kelenjar
getah bening. Anehnya, tidak ada Kasus
mengekspresikan protein HER2, tidak di primer lesi
atau di metastasis. Penggunaan kontrol positif
selama prosedur imunohistokimia melarang
hipotesis reaksi negatif palsu. Penerapan Kriteria
penilaian HercepTest, skor FDA resmi pedoman
penilaian prediktif pada kanker payudara,
mungkin menjadi alasan penting untuk tingkat
positif rendah Ekspresi HER2.
 Berdasarkan temuan kami bahwa Ekspresi TACC3
meningkat pada kanker serviks dibandingkan
dengan serviks normal namun tidak secara
signifikan terkait dengan penyakit Perkembangan,
kami menyarankan peningkatan ekspresi TACC3
Bisa terjadi pada tahap awal perkembangan
tumor sekaligus penting dalam mempertahankan
tumorigenesis serviks. Stimulasi EGF Menginduksi
Endogenous TACC3 Expression di sel yang
mengekspresikan EGFR Penelitian kami
sebelumnya menunjukkan bahwa terlalu banyak
mengeksploitasi TACC3 menginduksi EMT, disertai
regulasi regulasi E-cadherin dan up-regulasi Siput
dan Siput, sedangkan penipisan TACC3
membalikkan EMT.
Menggunakan HercepTest standar Kriteria
penilaian, ekspresi HER2 dianggap langka
Kejadian kanker serviks . Data kami
konsisten dengan temuan ini Oleh karena
itu, HER2 nampak seperti Minat yang buruk
sebagai target potensial dalam
pengobatan serviks kanker.
“TACC3 Penting untuk EMT yang dimediasi oleh
EGF dalam serviks”
 Penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa
TACC3 mungkin terlibat dalam perkembangan
kanker serviks dan chemoresistance, dan
overexpression-nya dapat menginduksi transisi
epitelial-mesenchymal (EMT) dengan
mengaktifkan phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /
Akt dan transduksi sinyal protein pengatur sinyal
ekstraselular (ERKs) jalur. Namun, mekanisme
upstream dari EMT yang dimediasi TACC3 dan
kepentingan fungsional / klinisnya pada manusia
Kanker serviks tetap sulit dipahami.
 Selain itu, aktivasi Akt dan ERK jalur pensinyalan
sangat penting untuk EMT yang dimediasi TACC3
[9]. Di sini, kami berusaha untuk menentukan
bagaimana TACC3 berpartisipasi dalam EMT.
Faktor pertumbuhan yang beragam, seperti EGF,
mengubah faktor pertumbuhan
 (TGF-b) dan insulin-like growth factor 1 (IGF-1) telah
ditunjukkan untuk menginduksi EMT dan secara
signifikan terkait dengan invasif, metastasis dan
kambuhnya kanker serviks. EGF telah terbukti
mendorong EMT melalui upregulation Siput di sel
kanker serviks dan mengaktifkan Akt dan jalur
pensinyalan ERK
 Hasil ini menunjukkan bahwa EGFR
diperlukan untuk EGFmediatedinduction
TACC3 dan EMT berikutnya. Aktivasi EGFR
diperlukan untuk EGF-mediatedInduction
TACC3As data kami menunjukkan bahwa
pengobatan EGF dapat meningkatkan
ekspresi TACC3 pada sel yang
mengekspresikan EGFR, kami
mempertanyakan apakah induksi EGF yang
dimediasi TACC3 bergantung pada
aktivitas thetyrosine kinase dari EGFR.
AG1478 adalah tirosin kinaseinhibitor EGFR,
yang menghambat kejadian sinyal yang
dimediasi EGFR
 Telah diduga bahwa deregulasi (baik up-dan
downregulation) TACC3 dapat dikaitkan dengan
perkembangan berbagai jenis kanker manusia.
Sejauh ini, entah TACC3 bertindak sebagai
supresor tumor atau onkogen belum didefinisikan
dengan jelas karena perbedaan di antara studi.
Sebagai alternatif, TACC3 mungkin memiliki fungsi
yang berbeda tergantung pada jenis sel atau
organ. Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk
menyelidiki signifikan fungsional TACC3 pada
kanker serviks.
 Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan
bahwa TACC3 memainkan peran penting dalam
EMT yang dimediasi oleh EGF dan dapat menjadi
sasaran terapi yang atraktif bagi kanker manusia
yang didorong oleh jalur pensinyalanEGF / EGFR.
Informasi PendukungGambar S1 Ungkapan TACC3
pada kanker serviks dengan memperhatikan
tahap penyakit dan histologis . Ekspresi TACC3
dengan stadium penyakit dan stadium tumor
berbeda dipaparkan. *, p, 0,05; **, p, 0,01; ***, p,
0.001 (TIF) Gambar rangsangan S2 EGF
menginduksi TACC3 ekspresi endogen. TACC3
diinduksi dengan pengobatan EGF. Sel disinkubasi
dengan atau tanpa 50 ng / ml dan kemudian
dikumpulkan pada titik waktu yang ditentukan
untuk analisis western blot. b-actin digunakan
sebagai kontrol pemuatan.
“Mutasi EGFR pada Non-Small Cell Lung Cancer
di Rumah Sakit Kanker “Dharmais””
 Penelitian dilakukan sejak Juli 2015 sampai dengan Juni 2016.
Pengambilan data dimulai pada bulan Maret sampai Juni 2016 di
Instalasi Patologi Anatomi, RS Kanker “Dharmais”. Subjek
padapenelitian ini adalah pasien yang telah secara histologi
dinyatakan positif kanker paru. Dari total sampel sebesar 196,
diperoleh sampel laki-laki sebanyak 130 orang (66%) dan
perempuan 66 orang (34%) (diagram 1). Jumlah kasus yang
terdeteksi mutasi EGFR sebanyak 71/196 (36%), wild type sebesar
106/196 (54%), dan invalid sebesar 19/196 (10%). Dari 71 kasus
yang terdeteksi mutasi EGFR diperoleh jenis mutasi tunggal dan
kombinasi. Tipe mutasi tunggal yang teridentifikasi ada 4 jenis,
yaitu Exon 21 L858R sebesar 39%, Exon 19del sebesar 39%, Exon
20 ins 20%, dan tipe Exon 20 S768I 1%. Sedangkan tipe kombinasi
yang ditemukan yaitu Exon 21 L858R & Exon 20 T790M sebesar
22%, Exon 19 del & Exon 20 insertion sebesar 33%, Exon 21
L858R & Exon 20 insertion 11%, Exon 18 G719X & Exon 20
insertion 11%, serta Exon 19 del & Exon 20 T790M sebesar 22%.
 Temuan pada penelitian ini menunjukkan bahwa
pasien dengan jenis kelamin laki-laki, rerata usia 59
tahun, dan jenis histopatologi adenokarsinoma. Hal
ini cenderung berbeda dengan temuan dalam
studi PIONEER yang menggambarkan bahwa
pasien berjenis kelamin perempuan memiliki
kemungkinan lebih besar untuk mutasi EGFR. Selain
itu, disebutkan juga bahwa pasien yang tidak
merokok dan beretnis Asia, berisiko lebih tinggi
untuk mendapatkan mutasi EGFR
 Proporsi pasien dengan mutasi EGFR sebesar 34%.
Angka ini cukup tinggi mengingat dalam
beberapa studi disebutkan bahwa proporsi mutasi
EGFR pada kulit putih sebesar 20%. Namun
demikian, studi-studi di wilayah Asia menyebutkan
bahwa proporsi mutasi EGFR lebih dari 20%. Di
Korea, misalnya, disebutkan bahwa dari total
36,3% yang mutasi EGFR didominasi oleh
adenokarsinoma, yaitu 39%, dan KSS 11,1%. Di
China 50,2%; Hong Kong 47,2%; Filipina 52,3%;
Taiwan 62,1%; Thailand 53,8%; dan Vietnam 64,2%.6
Hal ini menunjukkan bahwa untuk negara-negara
di Asia, risiko mutasi EGFR pada kanker paru lebih
tinggi dibandingkan pada kasus-kasus kaukasian
 Titik mutasi EGFR pada temuan ini didominasi pada
rentang exon 19-21.11 Mutasi yang paling banyak
hampir sama dengan temuan pada penelitian
lain, yaitu di antara exon 18-21. Tipe mutasi yang
paling banyak yaitu exon 19del. Di Korea tipe
mutasi ini memiliki nilai yang lebih kecil
dibandingkan dengan mutasi Exon 21 L858R.
“””
 Dari 32 sampel pada penelitian ini usia pasien
terbanyak pada rentang usia 41-59 tahun
sebanyak 21 kasus. Sebanyak 26 kasus mem-
punyai stadium lanjut (IIB keatas). Adeno-
karsinoma serviks bergradasi rendah sebanyak 15
kasus dan bergradasi tinggi sebanyak 17 kasus dan
10 kasus dari adenokarsinoma bergradasi tinggi
tidak berespons dengan radioterapi
 Hasil dari penelitian ini menyimpulkan bahwa
imunoekspresi EGFR yang meningkat berkorelasi
dengan respons radioterapi adeno-karsinoma
serviks yang buruk. Hal ini sesuai dengan penelitian
terdahulu yang mengemuka-kan bahwa sinyaling
EGFR berhubungan dengan prognosis yang buruk
dan respons radioterapi pada pasien karsinoma
serviks.
 Penelitian sebelumnya mengemukakan hal yang
sama namun pada karsinoma sel skuamosa serviks
memiliki ekspresi EGFR yang lebih tinggi
dibandingkan adenokarsinoma serviks
 Pada penelitian ini kasus terbanyak pada rentang
usia 41-59 tahun sebanyak 69%. Hal tersebut sesuai
dengan teori yang ditulis oleh Harmon dalam buku
Gynecology Pathology menyebutkan bahwa
insidensi adenokarsinoma serviks terbanyak pada
usia 45-54 tahun
Relasi antara EGFR dengan respons radioterapi
dimungkinkan karena EGFR terlibat dalam proses
perbaikan DNA untai ganda yang rusak. Radiasi
menginduksi sinyaling EGFR mengaktivasi jalur
PI3K/AKT bersama dengan DNA Protein Kinase
(DNA-PK) untuk memper-baiki DNA untai ganda
yang rusak. Pemberian anti-EGFR (cetuximab)
akan menurunkan per-baikan subletal DNA yang
rusak pasca radiasi. Anti-EGFR akan memblok
sinyaling EGFR di nukleus yang akan mengaktifkan
DNA-protein kinase (DNA-PK) sehingga perbaikan
DNA yang rusak dan survival sel pasca radiasi tidak
terjadi
 EGFR juga berperan secara tidak langsung
terhadap angiogenesis. Aktivasi EGFR akan
meregulasi jalur MAPK kemudian memicu
terjadinya proses angiogenesis. Pemberian anti
EGFR akan memblok sinyaling kaskade ke bawah
tetapi pada beberapa kasus inhibisi EGFR tidak
memblok VEGF sehingga proses angiogenesis
tumor dan pertumbuhan tumor tetap berjalan. Hal
tersebut disebabkan karena aktivasi VEGF
dipengaruhi juga oleh faktor seluler lainnya.
Penghambatan terhadap kedua jalur sinyaling
tersebut membantu untuk mencegah
radioresistensi