SYNTHESIS OF CHIRAL PYRIDINE BIS(OXAZOLINE) LIGANDS

FOR NICKEL-CATALYZED ASYMMETRIC NEGISHI CROSS-

COUPLINGS OF SECONDARY ALLYLIC CHLORIDES WITH
ALKYLZINCS: 2,6-BIS[(4R)-4,5-DIHYDRO-4- (2-PHENYLETHYL)-
2-OXAZOLYL]-PYRIDINE

SINTESIS KIRAL PIRIDIN BIS (OKSAZOLIN) LIGAN UNTUK NIKEL-

DIKATALISASI ASIMETRIS NEGISHI LINTAS KOPLING SEKUNDER
ALLYLIC KLORIDA DENGAN ALKYLZINCS: 2,6-BIS [(4R) -4,5-Dihidro-4
(2-Phenylethyl) -2-OXAZOLYL] - PIRIDIN

KELOMPOK 8
RINA ABDUL LATIF
MAGHFIRAH BATA
Alat Dan Bahan
Alat
Oven-kering, two-necked, labu bulat-bottomed dilengkapi dengan
kondensor dilengkapi dengan inlet argon dan pengaduk magne, jarum
suntik

Bahan
THF anhidrat (pelarut), Lithium aluminium hydride (97%), D-
Homophenylalanine etil ester hidroklorida (98%), 98% MeOH, 2,6-Bis
[(4S) -4,5-dihidro-4- (2-feniletil) -2-oxazolyl] piridin (97%), 2,6-
Pyridinedicarbonitrile (97%), Toluene , Zinc trifluoromethanesulfonate
(98%)
 Prosedur
Pembuatan (R) -2-amino-4-phenylbutan-1-ol
 THF anhidrat (200 mL) ditambahkan ke dalam labu dengan jarum suntik
melalui leher terbuka di bawah tekanan positif argon.
 Litium aluminium hidrida (4,56 g, 120 mmol, 1,50 equiv) ditambahkan lebih
dari 5 menit melalui leher terbuka di bawah tekanan positif argon.
 Larutan diaduk pada rt selama 5 menit, dan kemudian D-
homophenylalanine etil ester hidroklorida (19,5 g, 80,0 mmol, 1,00 equiv)
ditambahkan sebanyak (500 mg per porsi) lebih dari 30 menit melalui leher
terbuka di bawah tekanan positif argon, selama waktu perlahan-lahan
larutan direfluks.
 Setelah selesainya penambahan tersebut, leher terbuka ditutup dengan
stopper kaca, Dan campuran heterogen reaksi abu-abu dipanaskan pada
refluks dalam rendaman minyak selama 24 jam.
 Berikutnya, campuran dibiarkan dingin sampai rt, THF (100 ml)
ditambahkan oleh jarum suntik, dan larutan didinginkan sampai 0° C
dalam penangas es.
 Air (10 ml) ditambahkan tetes demi dengan jarum suntik melalui
kondensor lebih dari 30 menit dan kemudian larutan NaOH (2,5 M, 20
mL) ditambahkan dalam satu porsi.
 Campuran yang dihasilkan dipanaskan pada refluks selama 20 menit
sampai warna endapan berubah dari abu-abu menjadi putih
 Solusi hangat (sekitar 60-70 ° C) disaring melalui corong Büchner yang
berisi tempat celite (tinggi 1,0 cm), dan endapannya dicuci dengan THF
hangat (100 mL). Filtratnya terkonsentrasi di bawah tekanan tereduksi
(20 mmHg) untuk menghilangkan THF dan sebagian besar air.
 Filtrat dipekatkan di bawah tekanan (20 mmHg) untuk menghapus THF
dan sebagian besar air.
 residu dikeringkan azeotropically dengan toluena (dua bagian 50-mL)
dengan penguapan putar (20 mmHg) dan kemudian di bawah vakum
(10 mmHg) selama 6 jam, yang menghasilkan alkohol -amino yang
diinginkan.
Pembuatan (R) -2-amino-4-phenylbutan-1-ol
 Sebuah oven-kering, 250 ml, dua berleher, labu bulat-bottomed
dilengkapi dengan kondensor dilengkapi dengan inlet argon dan stirbar
magnetik (31,8 x 15,9 mm, berbentuk telur) dibersihkan dengan argon
selama 10 min.
 2,6-Pyridinedicarbonitrile (2,58 g, 19,4 mmol, 1,00 equiv), toluena
anhidrat (140 mL; ditambahkan oleh jarum suntik), dan seng
trifluoromethanesulfonate (368 mg, 0,99 mmol, 0.051 equiv)
ditambahkan melalui leher terbuka di bawah tekanan positif argon, leher
terbuka ditutup dengan stopper kaca, dan campuran diaduk di rt selama
5 menit. (R) -2-Amino-4-phenylbutan-1-ol (1) (7.64 g, 43,5 mmol, 2,24
equiv) ditambahkan menit. (R) -2-Amino-4-phenylbutan-1-ol (1) (7.64 g,
43,5 mmol, 2,24 equiv) ditambahkan menit. (R) -2-Amino-4-
phenylbutan-1-ol (1) (7.64 g, 43,5 mmol, 2,24 equiv) ditambahkan menit.
(R) -2-Amino-4-phenylbutan-1-ol (1) (7.64 g, 43,5 mmol, 2,24 equiv)
ditambahkan menit. melalui leher terbuka di bawah tekanan positif
argon, leher terbuka ditutup dengan stopper kaca, dan campuran reaksi
dipanaskan pada refluks dalam minyak mandi selama 24 jam.
 Berikutnya, campuran reaksi dibiarkan dingin untuk rt dan diencerkan dengan
etil asetat (300 ml). Solusinya dicuci dengan larutan jenuh dari NaHCO3 (200 mL)
dan air garam (200 ml), dan ml). Solusinya dicuci dengan larutan jenuh dari
NaHCO3 (200 mL) dan air garam (200 ml), dan ml). Solusinya dicuci dengan
larutan jenuh dari NaHCO3 (200 mL) dan air garam (200 ml), kemudian
dikeringkan anhidrat MgSO4 (20 g) dan disaring melalui corong Buchner yang
berisi tempat tidur celite (1,0 cm tinggi).
 Filtrat dipekatkan di bawah tekanan pada evaporator rotary (20 mmHg), dan
residu dimurnikan dengan kromatografi kolom pada SiO2 (5 cm diameter cm (20
mmHg), dan residu dimurnikan dengan kromatografi kolom pada SiO2 (5 cm
diameter cm (20 mmHg), dan residu dimurnikan dengan kromatografi kolom
pada SiO2 (5 cm diameter cm tinggi 20), eluting dengan etil asetat: heksana:
Et3N (1: 1: 0,02) (Catatan 10), yang memberikan tinggi 20), eluting dengan etil
asetat: heksana: Et3N (1: 1: 0,02) (Catatan 10), yang memberikan tinggi 20),
eluting dengan etil asetat: heksana: Et3N (1: 1: 0,02) (Catatan 10), yang
memberikan piridin derivatif yang diinginkan 2 (6.18 g, 75% hasil,> 99% ee)
sebagai padatan putih (Catatan piridin derivatif yang diinginkan 2 (6.18 g, 75%
hasil,> 99% ee) sebagai padatan putih (Catatan piridin derivatif yang diinginkan
2 (6.18 g, 75% hasil,> 99% ee) sebagai padatan putih
Diskusi
 Kiral piridin-2,6-bisoxazolines (pybox) bentuk tridentate
kompleks dengan berbagai logam, dan mereka telah
terbukti menjadi ligan sangat efektif dalam katalisis
asimetris. telah dilaporkan beberapa contoh dari enansio
selektivitas Negishi lintas kopling dari alkil halida sekunder
dengan reagen organozinc yang dikatalisis oleh Ni
kompleks / pybox. Ketika. α-bromo amida dan bromida
benzilik digunakan sebagai elektrofil, secara komersial i-Pr-
Pybox adalah ligan yang pilih. Namun, untuk Negishi
kopling klorida allylic, CH2CH2 Ph-pybox adalah ligan
optimal dari sudut pandang enantioselektivitas dan hasil.
Disini, CH2Ph-pybox adalah ligan optimal dari sudut
pandang enantioselektivitas dan hasil.Disini kita
menjelaskan prosedur untuk sintesis CH2CH2 Ph-pybox.
Prosedur ini didasarkan pada rute umum yang
dikembangkan oleh Pires dan rekan kerja.(R) -
dan (S) -2-Amino-4-phenylbutan-1-ol yang
tersedia dengan pengurangan
homophenylalanine (R) -dan (S) -2 Amino-4-
phenylbutan-1-ol yang tersedia dengan
pengurangan homophenylalanine atau turunan
ester.