CAPSULES

Introduction
 Kata kapsul ini berasal dari bahasa latin "capsula"
yang berarti sebuah kotak kecil.
 Di apotek, kata kapsul digunakan untuk
menggambarkan paket edible yang terbuat dari
gelatin yang diisi dengan obat-obatan untuk
menghasilkan dosis satuan, terutama untuk
penggunaan oral.
 Ada dua jenis kapsul, dibedakan dengan kata
sifat 'keras' dan 'lunak'.
 Kapsul keras terdiri dari dua bagian, tutup dan
bodi, yang pas satu di sisi yang lain.
 Mereka diproduksi kosong dan diisi dalam
operasi terpisah.
 Kapsul gelatin lunak adalah kapsul yang
diproduksi dan diisi dalam satu operasi.
Raw Material for Gelatin Capsule
 Bahan baku yang digunakan dalam
pembuatannya serupa untuk kapsul keras
dan lunak.
 Tahap pertama dari proses ini adalah
menyiapkan larutan gelatin dalam air
demineralized atau campuran air
demineralized dan glyserol. Untuk ini
ditambahkan, pewarna, pengawet dan
bantuan proses tergantung pada jenis
kapsul yang dibutuhkan.
Gelatin
Gelatin adalah komponen utama kapsul dan
merupakan satu-satunya bahan dari
mana mereka berhasil dibuat.
Alasan untuk ini adalah gelatin ini memiliki
empat sifat dasar yang penting:
1. Tidak beracun.
 2. Ini mudah larut dalam cairan biologis
pada suhu tubuh.
3. Ini adalah bahan pembentuk film yang
bagus.
4. Sebagai larutan dalam campuran air atau
air-gliserol, ia mengalami perubahan
fasa reversibel dari sol ke gel pada suhu
yang hanya beberapa derajat di atas
ambien.
Plasticizers
Dinding kapsul gelatin keras tegas dan kaku.
Dinding kapsul gelatin lembut di sisi lain lebih lembut dan
fleksibel. Hal ini menggelora karena diproduksi dan diisi
dalam satu operasi yang menghasilkan tekanan isi yang
menjaga bentuk kapsul.
Kapsul lunak karena mengandung sebagian besar plasticizer.
Hal ini dapat bervariasi untuk menghasilkan kapsul untuk
aplikasi yang berbeda.
Pelunak yang paling sering digunakan adalah gliserol, sorbitol,
propilen glikol, sukrosa dan akasia yang telah digunakan
juga.
Table 1. Control of the plasticizer content of shell for soft gelatin capsules in
conjunction with their intended use. Hard gelatin capsules rarely, if ever, contain
added plasticizer

Glycerol : Gelatin ratio Application

(parts of dry glycerol to one
part of dry gelatin)
0.35 Oral capsules with oil fills where final capsule
should be hard
0.46 Oral capsule with oil fills where shell requires to
be more elastic
0.55 – 0.65 Capsules containing oils with added surfactant or
products with hydrophilic liquid fills

0.76 Oral capsules where a chewable shell is required

Colorants
Pewarna yang digunakan bisa dari dua jenis:
pewarna larut atau pigmen yang tidak larut.
Pewarna yang larut terutama berasal dari sintetis
dan penggunaan campuran pewarna, kapsul
dapat dibuat dalam semua warna spektrum.
Pigmen yang digunakan ada dua jenis. Salah satu
yang digunakan dalam jumlah terbesar adalah
titanium dioksida. Ini berwarna putih dan
digunakan sebagai agen opasitas. Kelas pigmen
lainnya adalah oksida besi; Tiga digunakan:
hitam, merah dan kuning.
Preservatives
Pengawet kadang ditambahkan ke kapsul sebagai
bantuan dalam proses untuk mencegah
kontaminasi mikrobiologis selama pembuatan.
Dalam kapsul jadi, tingkat kelembabannya
sedemikian rupa sehingga kapsul tidak akan
mendukung pertumbuhan bakteri.
Kapsul gelatin lunak terkadang memiliki zat
antijamur yang ditambahkan padanya untuk
mencegah pertumbuhan di permukaannya saat
disimpan dalam kemasan yang tidak berlemak.
Hard Gelatin Capsules
Ukuran Kapsul Kapsul Hard Gelatin
Kapsul gelatin keras dibuat dalam kisaran
delapan ukuran dari ukuran 000, yang
terbesar, sampai ukuran 5, terkecil.
Ukuran yang paling populer dalam praktek
adalah ukuran 0 sampai 4.
Bentuk kapsul gelatin keras pada dasarnya
tetap tidak berubah sejak penemuannya,
kecuali untuk pengembangan kapsul
penguncian diri.
Table 2. Hard Gelatin Capsule Sizes and Fill Volume
No. Volume in ml

5 0.13
4 0.2
3 0.27
2 0.37
1 0.48
0 0.67
00 0.95
000 1.36
Filling
Kapsul gelatin keras yang paling sering diisi dengan bedak.
Satu-satunya batasan adalah bahwa mereka seharusnya tidak
bereaksi dengan gelatin, mis. aldehida, atau mengganggu
integritas cangkang, mis. air yang akan melembutkan
dinding.
Semua formulasi untuk mengisi kapsul harus memiliki dua
kebutuhan dasar. Mereka harus :
1. Dapat dimasukkan ke dalam kapsul kapsul secara akurat,
2. lepaskan isinya yang aktif dalam bentuk yang tersedia bagi
pasien.
Untuk mencapai hal ini, formulasi biasanya merupakan
campuran sederhana dari bahan aktif beserta bahan
pembantu yang membantu prosesnya, mis. pengencer,
glasir, pelumas dan surfaktan.
Formulation of Powder for Filling
Faktor yang paling banyak menyumbang pada kapsul yang
diisi seragam adalah aliran bubuk.
Obat dosis rendah dapat dilakukan untuk mengalir dengan
baik dengan mencampur dengan pengencer mengalir
bebas, mis. pati jagung
Sejumlah kecil (sampai sekitar 5% b / b) bahan aktif
digunakan glumant, yang memperbaiki aliran dengan
mengurangi gesekan antarpartikel (misalnya Diaspal Silikon
Dioksida) dan pelumas, yang mengurangi serbuk sampai
adhesi logam (misalnya magnesium stearat) sehingga
memungkinkan perangkat dosis berfungsi dengan benar.
Faktor dalam formulasi yang mengendalikan pelepasan obat
adalah sifat bahan aktif dan bahan pembantu.
Partikel yang lebih kecil yang memberi tingkat darah lebih
tinggi tidak dapat dimanfaatkan dalam semua kasus karena
agregasi partikel.
 Obat-obatan yang tidak larut dicampur
dengan pelarut terlarut (adjuvant), mis.
laktosa, agar campurannya lebih hidrofilik.
 Obat larut dapat dicampur dengan
pengencer yang tidak larut, mis. pati,
untuk menghindari persaingan mencari
solusi.
 Pelumas, Mg stearat bersifat hidrofobik,
sehingga cenderung memperlambat
pelepasan. Efek ini dapat diminimalkan
dengan menggunakan agen pembasah,
mis. natrium lauril sulfat
 Faktor Rumus yang Mempengaruhi Rilis dari Kapsul
Gelatin Sulit
Bahan aktif.
Diluent.
Glidants dan pelumas.
Membasahi: efek porositas dan penambahan surfaktan.
Soft Gelatin Capsules
Deskripsi
Soft gelatin capsules (SGC) terdiri dari unit
dengan lapisan gelatin kontinu yang
mengelilingi bahan pengisi cair.
Kapsul terbentuk, diisi dan disegel dalam
satu operasi dan mungkin memiliki
ukuran dan bentuk yang berbeda.
 Masalah mungkin dialami:
Dosis tinggi obat yang tidak dapat dikompres
dengan cepat mungkin sulit terbentuk menjadi
tablet dan mungkin ada masalah pembatasan
dalam produksi.
Mungkin ada aliran bubuk atau masalah
pencampuran dan dosis obat di setiap unit dosis
mungkin tidak seragam.
Obat tersebut dapat menghidrolisis atau
mengoksidasi pada penyimpanan jangka
panjang.
Substansi obat mungkin kurang larut dalam air
atau jus lambung dan bioavailabilitas dari
beberapa bentuk sediaan padat mungkin buruk.
 Pendekatan alternatif adalah dengan mempertimbangkan
penggunaan kapsul gelatin lunak. Masalah yang
disebutkan di atas diatasi karena alasan berikut:
Tahap kompresi tidak termasuk dalam proses pembuatan.
Keseragaman dosis dosis dioptimalkan karena obat tersebut
dilarutkan atau didispersi dalam cairan yang kemudian
dikandung secara volumetrik ke dalam kapsul secara
akurat.
Obat yang sensitif terhadap oksidasi atau hidrolisis dapat
dilindungi dengan larutan atau dispersi dalam minyak dan
enkapsulasi dengan gelatin.
Obat tersebut dilarutkan atau didispersikan dalam air yang
dapat larut atau cairan berminyak dan saat kapsul
tertelan, kapsul pecah dan larutannya larut atau diemulsi
untuk memberikan dispersi obat pada area permukaan
tinggi dan ketersediaan hayati yang baik.
Compression
 Masalah kompresi dapat diminimalisir
dengan pilihan eksipien dan / atau
granulasi yang hati-hati.
 Namun, biaya granulasi bisa tinggi dan
kompresi dapat dipengaruhi oleh variasi
interbatch pada sifat material.
 Senyawa mana saja yang sulit dikompres
ke dalam tablet ditambah cairan yang cair
atau yang meleleh pada suhu pemadatan
dapat diformulasikan dalam kapsul gelatin
lunak.
Mixing and Powder Flow
 Keseragaman dosis dosis kapsul gelatin lembut
itu baik karena produk terdiri dari larutan
encapsulated atau suspensi yang mudah
mengalir dan homogen.
 Cairan pengisi diukur ke dalam kapsul dengan
menggunakan instrumen yang akurat.
 Dengan demikian kesesuaian konten yang lebih
baik menghasilkan konsistensi terapeutik yang
lebih baik untuk senyawa potensial dan potensi
untuk mengurangi biaya melalui penggunaan
overages yang lebih kecil dalam hal produk
dengan biaya tinggi.
Stability
 Cangkang gelatin dari kapsul gelatin lunak
memberikan penghalang yang baik terhadap
difusi oksigen dari lingkungan ke dalam isi cairan
produk.
 Kapsul gelatin lunak mengandung sedikit air
residu dan senyawa yang rentan terhadap
hidrolisis dilindungi jika dilarutkan atau
didispersikan dalam bahan pengisi cairan
berminyak dan dienkapsulasi sebagai kapsul
gelatin lunak.
 Konstanta dielektrik kendaraan berminyak
rendah dan ionisasi bahan polar terganggu.
 Kecenderungan reaksi kimia terjadi rendah.
Bioavailability
 Dalam formulasi kapsul gelatin lunak, obat
tersebut berada dalam larutan atau
terdispersi sebagai suspensi halus baik
pada kendaraan hidrofilik atau basis
hidrofobik.
 Bila kapsul gelatin lembut tertelan, kulit
gelatin larut dengan cepat atau pecah
pada lapisan yang disegel panas.
 Obat cair dilepaskan ke dalam kandungan
lambung dimana air dapat larut
melarutkan cairan berminyak dan emulsi.
Formulation of The capsule Content of
Soft Gelatin Capsule
 Batasan untuk bahan pengisi
 Obat atau exipients yang mengandung konsentrasi
tinggi air atau pelarut gelatin lainnya tidak dapat
digabungkan.
 Tidak disarankan untuk mengisi emulsi (apakah
terjadi o / w atau w / o) karena tidak stabil dan
akan retak saat air hilang dari cangkang dalam
proses pembuatannya.
 PH ekstrem harus dihindari. pH di bawah sekitar
2,5 serangan gelatin yang menyebabkan hidrolisis
dan kebocoran berikutnya dan pH di atas sekitar
7,5 memiliki efek penyamakan pada gelatin, yang
mempengaruhi kelarutan batuk selanjutnya.
 Aldehida juga harus dihindari karena ini memiliki
tindakan penyamakan pada protein kulit gelatin.
 Kendaraan cair
 Minyak tak bercemar air: minyak nabati,
hidrokarbon alifatik, aromatik dan klorinasi, dan
eter dan ester cair.
 Cairan air yang dapat larut: PEG (400 - 600),
isopropil alkohol, poligliserol, triasetin, ester
gliseril, ester sorbitan, ester gula dan ester
poliglikari. Propilen glikol dan gliserol dapat
digunakan namun konsentrasinya harus rendah,
mis. 5 - 10%, untuk mencegah migrasi ke
gelatin dan pelunakan kulit.
 Suspension
 Obat yang tidak larut dapat terdispersi
(dengan zat pensuspensi dan surfaktan)
pada kendaraan atau kombinasi
kendaraan di atas.
 Penangguhan agen ditambahkan untuk
menjaga homogenitas. Contoh: lilin lebah,
lilin parafin, etilselulosa, minyak sayur
untuk alas minyak dan PEG untuk alas
non-berminyak, surfaktan (tween 80)
untuk membasahi bahan-bahan makanan.
What is Gelatin ?
 Gelatin adalah zat asal alami, tapi jangan
sampai terjadi seperti di alam.
 Ini disiapkan oleh hidrolisis kolagen yang
merupakan protein utama penyusun
jaringan ikat.
 Dengan demikian tulang dan kulit
binatang merupakan bahan baku
pembuatannya.
Gelatin Types
Ada dua jenis gelatin:
Tipe A, yang dihasilkan oleh hidrolisis asam.
Tipe B, yang dihasilkan oleh hidrolisis dasar.
Pilihan metode manufaktur bergantung pada
sifat bahan baku.
Kulit terutama diproses asam sedangkan
tulang biasanya diproses dasar.
 Untuk kapsul gelatin lembut:
 Jika viskositas larutan gelatin berair standar
terlalu rendah. Cangkang kekuatan tipis dan
rendah diproduksi yang memiliki kelemahan
tambahan karena memerlukan pengeringan
berkepanjangan.
 Jika viskositas larutan gelatin terlalu tinggi, film
tebal diproduksi yang mungkin terlalu keras dan
rapuh.
 Formulasi gelatin viskositas tinggi juga
memerlukan suhu penyegelan yang lebih tinggi
selama pembuatan.
 Sifat mekanik kerang gelatin dikendalikan oleh
pilihan gelatin grade dan dengan menyesuaikan
konsentrasi plasticizer di shell.
Bioavailability Aspects of Hard Gelatin Capsules
(Faktor-faktor dalam perumusan produk yang harus
diisi kapsul gelatin keras)
Disintegrasi dan pembubaran
Faktor formulasi yang mempengaruhi pelepasan
dari kapsul gelatin keras.
Bahan aktif
Diluent
Glidants dan pelumas
Membasahi
Disintegration and Dissolution
Bagaimana kapsul hancur?
Tahap pertama pelepasan obat dari kapsul adalah
disintegrasi cangkang kapsul.
Ketika mereka ditempatkan dalam cairan yang
sesuai pada suhu tubuh, gelatin mulai larut,
dalam jarak 1 menit celah kulit, biasanya di
ujung dan dengan produk yang diformulasikan
dengan benar, isinya mulai kosong sebelum
semua gelatin telah larut.
Massa bubuk dalam kapsul harus sedemikian rupa
sehingga tidak mengganggu pembubaran kulit
gelatin dan karena itu akan pecah.
Formulation Factors Affecting Release from
Hard Gelatin Capsules
 Bahan aktif
 Hal ini diperlukan untuk mengetahui sifat fisiko-kimia
seperti kelarutan, titik leleh, bentuk kristal, dll.
 Sebagian besar sifat bahan aktif berada di luar kendali
formulator tapi satu faktor yang dapat dimodifikasi adalah
ukuran partikelnya.
 Telah ditunjukkan beberapa obat dalam kapsul sehingga
tingkat penyerapannya diatur oleh ukuran partikelnya.
 Partikel terkecil akan memberi tingkat darah maksimal.
 Tapi ketika partikel terlalu kecil mereka cenderung
berkumpul bersama dan efek ini hilang.
 Faktor lain yang dapat dimanipulasi adalah komponen
lainnya dalam formulasi: pengencer, pelumas, glidants
dan surfaktan.
 Pengencer
 Perubahan pengencer berpengaruh signifikan terhadap
ketersediaan hayati obat.
 Perubahan pengencer ke laktosa memberi tingkat darah
lebih tinggi.
 Pengencer harus dipilih dengan mengacu pada kelarutan
dan proporsi bahan aktif.
 Untuk obat terlarut, peningkatan jumlah laktosa dalam
formulasi menurunkan laju disolusi.
 Hal ini dapat dijelaskan dengan mengatakan bahwa karena
laktosa mudah larut maka masuk ke dalam larutan secara
istimewa dan dengan demikian laju disolusi yang diukur
adalah obat dalam larutan laktosa jenuh.
 Dalam kasus obat yang mudah larut, pengencer yang tidak
larut seperti pati harus dipilih.
 Glidant dan pelumas
 Bahan ini cenderung membuat massa hidrofobik
sehingga laju pelarutan obat akan menurun.
 Membasahi
 Jika senyawa hidrofobik harus dimasukkan ke
dalam formulasi karena persyaratan mesin
pengisian, efek buruknya terhadap pelepasan
obat dapat diatasi dengan penambahan zat
pembasah, surfaktan.
 Kemasan yang lebih padat mengurangi laju
disolusi.
Bioavailability Aspect of Soft Gelatin
Capsules
 Obat terlarut asam, dilarutkan atau terdispersi
dalam air-miscible vehicle, didistribusikan dengan
cepat ke seluruh perut.
 Senyawa tak larut dalam asam diberikan sebagai
larutan dalam kapsul kapsul gelatin lunak sebagai
suspensi halus di perut yang dilarutkan untuk
memberikan solusi dengan bioavailabilitas
optimal.
 Obat yang dilarutkan dalam minyak yang
diemulsikan, atau obat yang menjadi minyak dan
emulsi akan memiliki luas permukaan yang tinggi
dan bioavailabilitasnya baik.