IMUNOPATOLOGI

dr. Endang. SR. Hardjolukito., MS., Sp.PA

DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA
PUSAT SUMBER PEMBELAJARAN PATOLOGI
 IMUNOPATOLOGI

Hipersensitivitas
Autoimun
Imunodefisiensi
Imunologi tumor
Imunoproliferatif
 HIPERSENSITIFITAS
“Respons imun adaptive yang terjadi secara berlebihan dan ‘in –
appropriate’sehingga menyebabkan kerusakan jaringan.”
Reaksi terjadi pada kontak ulangan
Antigen
Eksogen
Endogen
Dijalankan oleh reaksi imun
Humoral
Seluler
Dibedakan atas 4 tipe yang bisa terjadi bersama – sama
I. Anafilaktik
II. Sitotoksik
III. Kompleks imun
IV. “cell mediated”
I. Anafilaktik
(Tipe I, Immediate hypersens)

Reaksi imun yang cepat (dalam menit) setelah terjadi kontak ulangan dengan
Ag, dimana Ab spesifiknya terikat pada dinding sel mast, sehingga terjadi
degranulasi sel mast yang melepas mediator – mediator yang menimbulkan
sympton/gejala.
 Ada 2 bentuk

Lokal Sistemik

Ag masuk dg hirupan, Ag masuk dg

Penelanan, kontak suntikan

Gatal/urtikaria Syok anafilaktik

Diare
Asma
 Jenis Ab : Ig E

Reaksi segera :
5 – 30 menit onset
60 menit lamanya

Lale phase reaction :

2 – 8 jam onset
 Mekanisme
Ag terikat pada IgE dipermukaan
sel mast “cross linking”

Merangsang proses kimiawi

dinding degranulasi

Release mediator – mediator

Mediator 1er : • Histamin

(preform) • eos chemotactic fact A (ECF – A)
• Neutrofil chemotact.fact
• Granule matric derived
 Mediator 2er : • arachidonat
• leukotriene
• platelet act.fact

Spasme
Vasoactive Chemotactic
Otot polos

Vasodilatasi • Bronchospasm
Permeab tinggi Sesak nafas
• Hipersekresi
II. Tipe II (sitotoksik, Ab dependent cytotoxic
hypersensitivity)

Rx. hipersensitifitas yang di mediasi oleh Ab terhadap Ag dipermukaan sel /

jaringan.

Jenis Ag, bisa

Ag intrinsik (Ag normal)
Ag exogen yang diadsorb oleh sel (altered Ag/Ag yang berubah)

Jenis AB : Ig G & Ig M
 Ada 3 mekanisme

Complement Anti receptor Ab

Dependent rx

Ag + Ab + C Receptor ligand
ADCC
Lisis
fagosit Ag + Ab NK
Ab

Non fagosit

Rx. Transaksi
Erythroblastosis Myasthenia gravis
Autoimun Anemia
hemolik Parasit
Rx obat Sel tumor
Graft rejection
III. IMMUNE COMPLEX MEDIATED
(tipe III)

Rx. yang di induksi oleh kompleks Ag – Ab yang mampu mengaktifkan C &

berbagai mediator serum – sehingga menimbulkan kerusakan jaringan.

Kompleks imun bisa

Beredar (circulating)
Diendapkan
 Circulating Immune compl ( CIC )

Arteritis Terjerat – deposit

Adanya CIC belum tentu menimbulkan

rx tipe III – mengapa
?
 Circulating Immune compl ( CIC )

Arteritis Terjerat – deposit

Adanya CIC belum tentu menimbulkan

rx tipe III – mengapa
?
 Peny. Kompl. imun sistemik
ATS ------- Serum sickness,

ada 3 tahap :

1. Pembentukan kompleks imun

2. Pengendapan kompleks imun
ditentukan antara lain oleh :
− Besar dan ukuran kompl imun
Ab excess kompl imun besar fagosit oleh mfs
Ag excess kompl imun kecil diendapkan karena
krg
afinitas thd mfs
− Muatan listrik kompl imun
− Afinitas Ag pada berbagai jaringan
− Faktor hemodinamik
3. rx. Radang
Aktifasi C anafilaktosik
chemotactic
Release amine vasoactive permeabel naik
Agregasi trombosit trombosit

kgb >>
Demam

Urtikaria Nyeri sendi

proteinuria
 Peny. Kompl. imun lokal

( rx Arthus )
“nekrosis lokal, biasanya pada kulit, akibat terjadinya vasculitis
kompleks
imun akut”

Onset beberapa jam sesudah suntikan Ag – dg peak 4 – 10j

Manifestasi :
Edema
Perdarahan
Ulserasi
 Predileksi pengendapan kompl imun daerah vaskuler dg tekanan tinggi atau
alirab tubulen

organ filtrasi glomerulus

(tekanan tinggi)
aliran turbulen
Kelainan morfologik :
Neorotizing vasculitis
pleksus choroid
cprpus ciliaris
percabangan vask
Nekrosis fibrinoid
Sebukan netrofil

 Perjalanan :
 Akut sembuh
Ag : Single large dose
 Kronik repeared & polonged
Ag : Continuous antigenemia

Seringkali jenis Ag : ?
IV. “Cell Mediated” Hypersensitivity (type IV)

‘rx yang di mediasi oleh sel T yang teraktifasi sehingga mengeluarkan

mediator yang dapat merusak jaringan.”
Mencakup

Delayed hy T Cell Cytotoxicity

T Sensitized
Ag : virus inf cell tumor
allogenic cell
limfokin
Amplifikasi rx radang CTL
Macrophage chemotact fact
Macrophage inhibitory fact Lisis sel
IL1
TNF alfa
Pore formation
IFN gamma
TNF
Enz proteolotik
Contoh : rx tuberkulin
 Penyakit Autoimun

Penyakit dengan proses dasar kelainan mekanisme pengatur

pengenalan unsur
“diri” / “self ” oleh sistem imun

Terjadi reaksi imun terhadap unsur – unsur tubuh sendiri.

 Auto – Tolerance

Normal

Sistem imun unsur self (auto) antigen

Clonal deletion
Clonal anergy
Mekanisme supresi
oleh sel T

T Toleran
B intoleran
TH < TS
 Mekaanisme Autoimun

I. By – pass T Cell tolerance

Modifikasi molekul
( degradasi parsial )
Rx. Silang
Aktivasi poliklonal sel

II. Imbalance TH – TS

III. Sequestered AG

IV. Forbidden clone

Faktor genetik
 Gambaran Umum

- globulin serum naik

Auto – abs
Kompleks imun
drh C serum turun
Imunodefisiensi
Kelainan pada jaringan target
 Faktor lain

Genetik

Familial
Pria > wanita (9 : 1)
HLA
 Mekanisme Autoimun

I. By pass T cell tolerance

a) Modifikasi molekul Ag
1) - Obat – obat
- mikroba Ag baru
2) Degradasi parsial auto Ag
Expose Ag baru
mis : kalogen, tiroglolo
b) Reaksi silang
Ag mikroba Ag tbh
Ag mikroba Ag tbh
Ct : RHD – pasca
Inf. strept
c) Policlonal activation of B Cell EBV vi, CMV
 Spektrum
Organ spesifik

Tiroid Hashimoto, Grave

Adrenal Addison’s
Pankreas DM
Ginjal Good Posture
Mata Opthlmia sympathica

AuAbs anti TSH

anti reseptor insulin
anti GBM
 Non organ spesifik

SLE
RA
Syogren
Scleroderma

AuAbs : ANA, anti DS/Ss DNA

AMA, asma dll

AuAbs nonspecific. Juja pada organ specific

+

Spektrum : Non organ spesific…………………..organ spesific

 Sistemic Lupus Erithematosus

Kronik, multi organ, wanita usia reproduksi

Klinik : malaise, demam, BB turun, “Butterfly rash”, alopecia
lesi ginjal 50%
Kel SSP 50%
Imunol :
ANA
LE Cell
imunoglob naik
C – serum turun
TS turun & disfungsi
Kompl – imun
 Sindroma Sjogren

= Sicca syndr
Dry eyes
Dry mouth

 Immunol :
 imunoglob naik

 Rf , ANA anti duktus kelenjar liur

 Sebukan ringan padat limfosit pada kelenjar liur T turun : fgs
 Scleroderma
( Progrsive Systemic Sclerosis )

Sclerosis meliputi kulit, GI, musculosceletal, ginjal, paru jantung, vascular,

saraf tepi
Kulit atrofi – epidermis adnexa
GI usofagus kaki
ginjal pembuluh darah kaku hipertensi
paru fibrosis alveoli & interst

Imunol
ANA – 70-90%
Rf – 25%
anti collagen, laminin
 Rheumatoid arthritis

Kronik, radang sendi, kel sistemik

Klinik :
BB turun, malaise, demam
Kel / radang sendi dengan destruksi

 Imnol :
 Rheumatoid factor (Rf) – Ig anti Ig pada serum 80 – 90%

 Cairan sendi – komplex imun

 ANA (+)
 Imunodefisiensi

Bisa :

1er
Limp skill genetik

2er
infeksi
malnutrisi
aging
imunosupresi
Radiasi
Chemoterapi
Unsur imun spesifik Unsur imun spesifik

T def C
B def Makrofag
T & B def
 Imunodef 1er

Tersering ditemukan
Ig serum – a sedikit Ig G
Timbul pada usia 8 – 9 bulan
Rentan thd infeksi bakterial
antara lain :
kuman piogenik
conjunctivitis recurrent
faringitis
otitis media
bronchitis, pneumonia
inf. Kulit
inf. Virus ditangani secara N
kecuali : rentan thd ensefalitis pasca vaksinasi & polio, hepatitis, enterovirus
Letak kelainan

defisiensi se B primer
Darah tepi : sel B –
ST : pre B
Kgb & lien : sentrum germinati
Tonsil : tak berkembang / rudimenter
 Common variable immunodeficiency

bs kongenital / didapat
sporadik / familial

Ciri : hipo gamma globulinemia

Klinik : infeksi bakterial berulang

infeksi giardia lamblia
granuloma non caseating
autoimune – imfoproplia – feratif
Letak kelainan
Cacat intrinsik sel B
Kelainan sistem regulasi T & B, TH tutun a Ts naik
Autoab terhadap T & B

Histologik
L Hiperplasia area sel b
 Selective / Isolated Ig a def

Cukup sering ditemukan (1/600)

Mencakup def. Ig A serum & Ig A sekretori
bs familial
di dapat inf toksoplasma
meassles
virus – virus lain
Klinis : defense mukosa turun
rentan inf saluran cerna
nafas
kemih
Letak kelainan
Kegagalan diferesiansi sel B – sel plasma Ig A
Ada anti Ig A ( + 40% kasus)
 Sindroma di George

Non spesifik : akibat ganguan perkembangan intra uteri mgg 8

Kantung faringlal iii dan iv gagal berkembang

Thimus & parathiroid tidak terbentuk

Immuno def Immuno def

Immuno def
T total T total
T total

Jumlah limfosit menurun

N – tp T cell –
 Klinis : rentan thd inf virus jamur
Transplantasi ahimus N

Partial Di George :
usia 5 th Thymus berkembang

Nezelof Sindrome
Defek CMI tanpa tetani
 Severe Combined Immunodef (SCID)

Bentuk inheritated yang serius

Mencakup humoral & seluler
Transmisi autosomal resesif
x – linked resesif
Letak kelainan
Cacat stem cell – B & T
Cacat Thimus – signal perangsang ab normal / negatif
Kilinik
Limfopenia
Mature T Cell –
mature B Cell –
Imunologik lumpuh
infeksi opportunistik
Th/ camkok ST. item cell saja
 50% : autosom resesif
defek : def. enz ADA erit leukosit
(adenozim deaminase)

Akumulasi deoksiadenosin tang toksik thd limfosit

Limfosit rusak

Th/
Cangkok ST
Transfusi erit, dg ADA
Gen terapi : suplai gen pembentuk ADA dalam ST
 Wiskott Aldrich Syndrome

X – linked resesif
Klinik :
Rentan inf berulang
Eczema
thrombositopenia
T cell
Respons sel B thd Ag non polisakharida N
 Ig M turun
 Ig A & E naik
 Ig G
N
 Studi Epidemiologik

High risk group

1. Homosex & bisex pria 71,4%

2. Pecandu obat 18%
3. Hemofilia 1%
4. Resipien transfusi 2,5%
5. Heterosex contact dr 1 – 4 3,9%
 Def. Sistem Complement

C3 Rentan thd inf bakteri

C2 Penyakit jaringan ikat
C5 – 8 Inf. Ginire & meningococc
 AIDS

1981 Center for disease control (CDC) melaporkan 5 laki – laki

muda homomendent pneumonia pneumocystis carinii – 2 T

Epidemi penyakit akibat oportunistik berkaitan dg

imunosupresi disertai munculnya neoplasma

1988 55.000 tercatat sebagai AIDS 1,5 juta serologik

terinfeksi +
Etiol. Inf. HIV
(Human immunodeficiency virus)

tergolong retrovirus yang bersifat sitopatik

Bukti : berulangkli berhasil disadari

dr limfosit airmata
semen keringat
slaret vagina serum
saliva LCS
ASI
penderita AIDS – sedangkan pada control –

+
antobodi thd simpai & core lew pada 90%
penderita – AIDS – pada org N
 Transmisi / penularan

1. Hubungan sex
resiko inf tingi dg jumlah partner sex
freq anal sex

HIV semen masuk ke host melalui luka – luka kecil di mukosa anus

2. Suntikan / tindakan parenteral

Pecandu obat terbanyak
mekanisme : penggunaan jarum / suntikan massal
 Mekanisme deplesi TH

Akumulasi non integrated provirus DNA merusak sel

rx autoimun thd expresi protein virus di permukaan sel

Mekanisme defek fungsi TH

TH ta respondif thd APC o/k pasca internalisasi, mol CDA hilang s/ MHC kls II
ta’ bisa mengenal TH
 Makrofg refrakter thd sitolisis efek

HIV dalam makrofag bebas menyebar ke dlam tubuh – dan bisa menginfeksi sel T

Perubahan Immunologik

CD4 turun ratio CD4 : CD8 turun

prod. Faktor – faktor B cell growth factor turun

Hiper j globulinemia & CIC
Aktivasi poliklonal sel B oleh inf 2er EBV, CMV dll
B cell ta mampu berespon thd Ag baru TH turun
 Perjalanan Penyakit

Akut 30 – 50%
mirip gen/monoclerois
faringitis rash
demam meningitis
mialsia

PGL (Persisten generalized lymph adenopathy)

KGB >> + gejala constitusional kelainan imun mulai +

ARC Demam >3 bulan ntermitt/cont

Diare
Kelainan imun nyata : CD4

Sa Kaposi
Transfusi
wlp screening ada, bahaya transmisi tetap ada sebab ada false negatif karena
“window periode”

masa dimana Ab belum terbentuk tapi infeksi sudah terjadi

Transmisi vertikal / perinatal
Selama hamil transplasenta
Segera sesudah partus / lahir

darah / sekret vagina

ASI

80% anak HIV Orang tua HIV +

Transmisi tidak terjadi melalui kontak
non sexual : alat2 makan, dapur, toilet, tempat tidur

Sasaran HIV : sel dg CD4

TH cell Makrofag

HIV + CD4 Internalisasi Reverse transaiption

integrated Provirus DNA

to Host
Transkripsi
Translasi

HIV protein
harga activated cell
 Imunoproliferatif

Pasma cell dysuasias

Sekelompok penyakit yang ditandai dg adanya Ig monoclonal diserum &
urine (paraproteinemia)
Mieloma multipel
Malnaglobulinemia waldenshom
Plasmasitoma soliter
Heavy chain disease

Limfoma malignum

Lekemia
 Mieloma Multipel

Kelainan : Proliferasi sel plasma yang mampu memproduksi Ig

Secreting Non Secreting

H & L Chain L – Chain only

1%
tak perlu tb/
Serum Urine
Klinik indolen
Serum Urine
Ig G (50%) K
Ig A (25%) K Ig G (50%) K
Ig D (2%) (50%)
 Usia lebih muda
Prognosis lebih buruk
Amiloidosis mendominasi gambaran klinik
Kgb >
Sering terjadi gagal ginjal
H/L >
Lesi ekstra os
Amiloidosis
Anemi, uremia
Serum Ig tak terlalu tinggi, tapi ada BJ protein
L – chain Bence Jones
Cepat mati
 Komplikasi

Infeksi berulang

Hiperkalsemia akibat lesi litik tulang

Gagal ginjal BJ prot toksik thd ep tubulus ginjal

amiloidosis hiper Ca – Uric – emia
invasi tumor

Kompresi medulla spinalis

Syndrome hiperviskositas

Leukemia
 Makrofaglobulinemia WALDENSTORM

Kelainan : Monoclonal Ig M gammopathia di serum

HIPERVISKOSITAS

Gejala Klinik
Umum : lemah, lekas lelah, anorexia
K – V : payah jantung, hipervolemia
Saraf : sakit kepala, vertigo, nistagmus, tuli, kesadaran menurun, kejang
kelainan EEG.
Hema : epistaksis & pendarahan mukosa lain, gg pembekuan darah
Mata : gg virus, pendarahan retina, edema papil.

Hiperviskositas EMERGENCY
harus segera dikoreksi dg. Hidrasi
. Plasma exchange
 Heavy chain disease

Kelainan : hanya ada H – Chain dalam serum/urine

Ada 3 jenis :
1. Gamma Chain disease
2. Alfa Chain disease
3. Mu Chain disease

Gamma chain disease

Bervariasi perjalanan penyakitnya
Cepat +
Proses lama > 20 th
H/L >>
KGB >>
Edema urula & palatum
Anemi, leukopeni, llimfositatipik
 Alfa -chain disease
Manifest sbg
sindr malabsorbsi diare, stearrohoea BB menurun, hipo ca emi kgb >>
Biopsi usus sebukan sel plasma jinak yg hilang dg th/ antibiotik
lama – lama sel plasma imatur / atipik

Mu chain disease
Long standing chronic lymphocytic leukemia
 Plasmasitoma soliter

“Tumor ganas sel plasma yang soliter”

Bisa sbg bone plasmacytoma

Bisa sbg extramedullary plasma cytoma

Bisa kemudian berkembang jadi MM terutama bentuk bone plasmacytoma

Gejala klinik MM –
 Benign Monoclonal Gammopathia

Paraprotein diserum, tanpa tanda – tanda malignant plasma cell dyserasias.

B/ – pada orang usia tua

5% dari usia > 50th
8% dari usia > 70th
Sebagian bisa berlanjut ke MM. perbedaan dg malignant sulit perlu di follow
up.
Kriteria pembedaan
Paraprotein serum > 2g / dl
Protein Ig non monoclonal menurun
Sel plasma N di ST/darah
Para protein di urine
IMUNOPROLIFERATIF

Sel plasma :
Plasmasitoma (soliter)
Bone
Soft tissue (ekstra sel)

Mieloma Multipel – bone

marrow
Usia tua – muda Komplikasi :
Laki – laki > perempuan
Tumor Infeksi berulang
Bisa berkembang jadi MM Hiper Ca – emia – litik os
Gagal ginjal tubulo toksik
Usia tua amiloidosis invasi tn hiper Ca
Laki – laki > perempuan – ur
Nyeri tulang / fraktur Kompresi med. Spin
90% secreting Sindr hiperviskositas
Protein, bence jones lekemisasi
Monoclonal Ig serum
 Limfoma Malignum

Tumor ganas sel limfosit

Limfosit B Limfosit T
Limf matur
Non - nodal - thymic
FCC
Hodgkin - extranodal - peripheral compartmen
Mantle zone

• Cutaneous
TH Mycosis
sezary ayndr
• Node based

Hodgkin
?
? Asal sel
Hodgkin
ciri : Sel Datia Reed Stenberg

•. •.

Umumnya Hodgkin pronosisnya lebih baik

Tahap lekemisasi

Mycosis Fungoides
 Imunologi Tumor
Tumor :
Sel ab N
Perubahan antigen +

Reaksi host respon imun

Dasar : observasi

Regresi spontan
Kejadian tumor meninggi pada kondisi
imunosuressed.
immunodefisiensi
Reaksi limfosit sekitar tumor +
 Imunologi Tumor

Jenis Ag
Respon imun
Faktor imun yang memacu tumor
 Reaksi pembetukan Ag tumor
(neo – antigen)

Biosintesis mol baru

N
Perubahan struktur mol

Uncovering of normally protected mol

Kelainan / kesalahan “assembly” (perakitan) Ag multimeric

Penampilan yg menyimpang Ag fetal ?Ag diferensiasi

 Ag tumor

Unique tumor Ag (TSTA)

hanya ada pada sel tumor
et : tumor yg virally induced
vi A indiv tumor A1
A2
A3
Ag A1 cross react A2 cross react A3
N
Tumor associated Ag (TSA)
Ada pada sel dalam jumlah kecil
Ada pada sel tumor dalam jumlah besar

Ct. CEA
AFP

Carcino embryonic Ag
Alfa feto protein
 Humoral
 Complement mediated lysis
 In vitro : efektif suspensi sel tumor tidak efektif pada solid
tumor

 Leukemia inhibisi dg Ab
Sitotoksik + C
solid limfoid
tumor implant inhibisi –
 Suntikan IV sel tumor tidak tumbuh
 Suntikan sub cutan tumbuh

Efektif untuk metastasis hematogen dan dispersed tumor (leukemia)

 Faktor – faktor yang berpengaruh

 Daya rangsang sel tumor terhadap produksi Ig sitotoksik

berafinitas
 Distribusi dan kepadatan Ag tumor di membran sel
 Kemampuan membran repair d/p sel tumor
 Kemampuan Ab mencapai Ag tumor
 Opsonisasi & Fagositosis

Secara in vitro terbukti

Secara in vitro ………. ?

Loss of adhesion
Adhesi sel tumor – sel tumor
sel tumor – sel lain
penting untuk pertumbuhan & metastasis

Pengikatan mol Ab pada sel tumor adhesi

 Respon seluler
direct lysis by T lymphocyte
Mampu melisiskan sel tumor baik dispersed maupun solid
Hasil observasi in vito dan in vito experimentally
Adce
In vito terbukti

in vito…………… ?
Lak lymphokin activated kiner sel
Makrofag diaktifkan oleh limfokin yang diproduksi oleh T cell akibat stimulasi
intra sel organisme
Bersifat Ag spesifik (invito) (ADCC)
 5 jenis Ag tumor
1. Ag tumor “Chemically – physically induced”
Sangat spesifik thd 1 tumor non cross – reacting
mencit N Ag tumor a N
N
mencit Ag tumor b N
N

a & b non cross reacting

N mencit a paha Ag tumor

Paha
perut Ag tumor

perut
1. Ag tumor “Virally induced”

Expresi Ag tumor yang serupa tidak tergantung pada jenis sel/jaringan maupun
spesies

Kgb
EBV
Ag tumor sama

Nasoarings

Manusia

EBV Ag tumor sama

Mencit
 Ada 2 jenis

Peny. Kompl. imun sistemik Peny. Kompl. imun lokal

Acute serum sickness Arthus reaction