Met Protein FN Digesti Dan Metend

Sri Widia A Jusman
Departemen biokimia & Biologi

Molekuler FKUI
sriwidiaaj/metproteinaa/FKUNPARA
Protein makanan
pencernaan
Asam amino dalam darah
Membran sel
Protein jaringan Asam amino Senyawa mengandung-

N
Atom N Atom C
Senyawa keton KH (glukosa)
NH Asetil KoA Asam lemak

3
TCA RP
Urea H2O + ATP
CO2
METABOLISME ASAM AMINO
• Metabolisme Asam Amino

• Biosintesis Asam Amino
• Katabolisme Asam Amino
• Katabolisme Atom N
• Transaminasi
• Deaminasi Oksidatif
• Pembentukan & Transport NH3
• Siklus Urea & Gangguannya
• Katabolisme Atom C
• Produk Khusus
Asam amino – yang berasal dari protein dalam makanan – di
absorbsi dari usus halus melalui darah – di tangkap oleh
jaringan – digunakan untuk
• biosintesis protein tubuh
• di oksidasi menjadi energi
• digunakan untuk sintesis senyawa khusus mengandung N
Protein tubuh selalu dalam keadaan dinamis - mengalami

turnover – secara konstan di sintesis dan dipecah
Asam amino yang dilepaskan dari pemecahan protein tubuh

– berada dalam pool yang sama dengan asam amino yang
berasal dari makanan
• Metabolisme asam amino – lebih kompleks
dibandingkan dengan metabolisme karbohidrat
dan lipid
• Pada diet normal, 60-100 g protein – sebagian

besar digunakan untuk sintesis protein di hati dan
jaringan lain
• Kelebihan protein / asam amino dalam diet – akan

diubah menjadi glukosa (energi)  asam lemak 
t a g (cadangan energi)
Asam amino diperlukan untuk
• Biosintesis protein tubuh

• Prekursor senyawa mengandung-N
• Dioksidasi
- atom N  urea
- atom C  - KH (glukosa)
- asetil KoA - senyawa keton
- asam lemak
- AA non esensial
Asam amino – 20 AA pembentuk protein di alam
• Esensial – harus ada dalam makanan – tidak dapat

di sintesis
• Non esensial – dapat dibentuk melalui

transaminasi senyawa intermediat
11 dari 20 AA pembentuk protein – dapat disintesis di
dalam tubuh (AA non esensial)
10 AA  dapat disintesis dari glukosa

• ser - asn
• gly - glu
• cys - gln
• ala - pro
• asp - arg
1 AA  disintesis dari AA esensial

phe  tyr
9 AA  esensial  harus terdapat di dalam makanan 
atom C nya – tidak dapat disintesis
- lys - trp
- ile - phe
- leu - met
- thr - his
- val - *arg
(L I L T V T O P M H A)
- arg  semi esensial

anak-anak  esensial
dewasa  disintesis dalam siklus urea
L- α-Amino acids present in proteins
DEGRADASI ASAM AMINO
• Atom C dari AA diubah menjadi

- CO2
- senyawa yang membentuk glukosa di hati
(piruvat, -KG, suksinil KoA, fumarat,
oksaloasetat)
- senyawa keton
• AA glukogenik - bila atom C nya diubah menjadi glukosa

• AA ketogenik - bila atom C nya diubah menjadi asetil KoA
atau asetoasetat
11 AA non esensial
 10 AA – dapat dibentuk dari glukosa – melalui senyawa
antara glikolisis dan TCA
◦ 4 AA – dari senyawa antara glikolisis
- ser - cys
- gly - ala
◦ 6 AA – dari senyawa antara siklus TCA

- glu, gln, pro, arg – dari a-KG
- asp, asn – dari oksaloasetat
glukosa
gly
P-gliserat Met (s)

asn ser cys
piruvat ala
gln
asp oksaloasetat asetil KoA
sitrat
isositrat Gln
TA
Glu semi
-KG Glu aldehid
GDH
pro arg
Pada keadaan puasa - sebagian besar AA
di ubah menjadi
 piruvat
 senyawa antara siklus TCA
 asetil KoA
 membentuk glukosa atau senyawa
keton  masuk ke dalam darah 
digunakan untuk energi oleh jaringan 
CO2 + H2O + ATP
 AA yang disintesis dari senyawa antara
glikolisis (AA non esensial) -
membentuk piruvat pada degradasinya
 A A yang disintesis dari senyawa antara

siklus Krebs – membentuk senyawa
antara siklus Krebs pada degradasinya
AA esensial yang bersifat glukogenik
 triptofan  membentuk alanin  diubah

menjadi piruvat  glukosa
 metionin, treonin, valin, isoleusin 

suksinil KoA  glukosa
 fenil alanin diubah menjadi tirosin 

fumarat  glukosa
AA esensial yang bersifat glukogenik dan
ketogenik :
- triptofan, isoleusin, treonin  asetil
KoA
- fenil alanin  asetoasetat
AA ketogenik :
- lisin, leusin
 Pada keadaan puasa –protein otot didegradasi
menjadi AA – sebagian mengalami oksidasi
untuk menghasilkan energi dan diubah menjadi
ala dan ser
 Di usus – glu diubah menjadi ala
 Ala & AA lainnya –masuk ke hati

- atom N diubah menjadi urea, diekskresi di
dalam urin
- atom C diubah menjadi glukosa dan senyawa

keton – dioksidasi oleh berbagai jaringan
untuk menghasilkan energi
 Sebelum rangka karbon AA mengalami
oksidasi, atom N harus di singkirkan
 Atom N dari AA – akan membentuk

ammonia (NH3) – bersifat toksik bagi
tubuh
 Di hati NH3 dan gugus –NH2 dari AA –

diubah menjadi urea
PERAN GLUTAMAT dalam METABOLISME
NITROGEN AA
 glu berperan penting dalam sintesis dan

degradasi AA
Peran glutamat dalam sintesis AA
 glu mendapat N dari AA lain melalui

- reaksi transaminasi
- dari NH4+ melalui reaksi yang dikatalisis
oleh glu dehydrogenase
 transfer gugus -NH2 dari glu kepada asam -

keto  membentuk AA terkait
Peran glutamat pada degradasi AA
 glu ‘mengumpulkan’ N dari AA lainnya melalui

reaksi transaminasi
 Sebagian dari N – dilepaskan sebagai NH3

melalui reaksi glu dehydrogenase
 Glutamat dapat ‘mengumpulkan’ N dari AA
lainnya (melalui reaksi from transaminasi) –
kemudian melepaskan NH3 melalui reaksi
glutamat DH
 His – melalui deaminasi langsung membentuk

NH4+
 Ser and thr – mengalami dehidratasi,

memerlukan PLP – membentuk NH4+
 Gln and asn – melalui deamidasi – membentuk

NH4+ + glu dan asp, dikatalisis oleh glutaminase
/ asparaginase
Asam amino
-KG
transaminasi
GDH Reaksi lainnya
glu
Asam -keto
NH4+
transaminasi
oksaloasetat
urea
-KG
Asp Siklus Urea
Peran glutamat dalam metabolisme nitrogen AA

 AA non esensial – dapat disintesis dari asam ketonya (bila
diperlukan), melalui transfer gugus-NH2 dari AA kepada asam
keto, dikatalisis oleh transaminase atau aminotransferase
 Transfer gugus -NH2 juga berlangsung pada degradasi AA
 Reaksi bersifat reversibel – pada hiperamononemia – NH3 tidak

dapat diubah menjadi urea – mengakibatkan gangguan ekskresi
N - diatasi dengan suplementasi asam keto dalam diet
 Contoh transaminase – SGOT (=AST), SGPT (=ALT)
Reaksi transaminasi
 Proses utama untuk melepaskan nitrogen dari AA
 nitrogen ditransfer dari AA awal kepada asam -

ketoglutarat  glutamat + asam -keto, di katalisis
oleh transaminase, diperlukan piridoksal fosfate
(PLP) sebagai kofaktor
Asam amino asam -keto
asam -ketoglutarat asam glutamat
 Semua AA (kecuali lys & thr ) – dapat mengalami

transaminasi
Deaminasi oksidatif
 Nitrogen dari AA tertentu dilepaskan sebagai

amonia (NH3) atau amonium ( NH4+)
 Glutamat (glu) mengalami deaminasi oksidatif

oleh glutamat dehydrogenase (Glu DH),
membentuk NH4+ + -ketoglutarat
- NAD+ atau NADP+ sebagai kofaktor
- berlangsung di dalam mitokondria
 Enzim yang berperan penting pada
proses inter konversi AA dan
penglepasan nitrogen
- transaminase
- glutamat dehydrogenase
- deaminase
 Konversi nitrogen AA menjadi urea –

terutama berlangsung di hati – melalui
siklus urea – dari prekursor
- NH4+
- CO2
- ATP
- atom nitrogen aspartat
SIKLUS UREA
LANGKAH
 sintesis karbamoil fosfat ( dalam mitokondria)
memerlukan NH4+, CO2 dan ATP
 Pemebentukan arginin
- karbamoil P + ornitin  sitrulin
- sitrulin ditransport melalui membran mitokondria
masuk sitosol
- di sitosol, sitrulin + aspartat  arginino-suksinat,
dipecah oleh argininosuksinase  fumarat +
arginin
 Arginin dipecah oleh arginase  urea + ornitin

ornitin ditransport ke dalam mitokondria, untuk
siklus berikutnya
mitokondria
Urin Urea
CO2 + NH4+
2 ATP
ornitin ornitin arginin

2 ADP + Pi
fumarat
Karbamoil-P
argininosuksinat
sitrulin sitrulin
Pi
Asp
ATP AMP + PPi
sitosol
 Pada keadaan puasa – hati berperan penting untuk mempertahankan
kadar glukosa darah
AA dari protein otot  digunakan untuk substrat glukoneogenesis
AA atom C  glukosa
atom N  urea
 ekskresi urea  pada keadaan puasa

 Pada puasa lanjut
Otak  tidak bergantung lagi pada glukosa sebagai sumber energi,

menggunakan senyawa keton sebagai sumber energi  menghemat
penggunaan glukosa sebagai sumber energi – mengurangi
pemecahan protein otot menjadi AA untuk glukoneogenesis 
ekskresi urea 
 Dewasa sehat – terdapat dalam keadaan keseimbangan N ( N
intake = N yang diekskresi sebagai urea))
 Pada keadaan cukup makan – N yang diekskresi – berasal dari
◦ Intake protein >>, atau
◦ Pemecahan protein (Normal “turnover” protein)
 Keseimbangan N Positif  N intake > N yang diekskresi
◦ Masa pertumbuhan & perkembangan
◦ Kehamilan
◦ Masa penyembuhan sakit
 Keseimbangan N Negatif  N yang diekskresi > N intake
◦ Kelaparan
◦ Penyakit
◦ Defisiensi AA esensial
 Protein sel
 Hormon (tiroksin, epinefrin, insulin)
 Neurotransmiter
 Kreatin-P
 Hem dari Hb, Mb, sitokrom
 Pigmen melanin
 Basa purin dan pirimidin
SENYAWA MENGANDUNG-N YANG DIBENTUK DARI AA
Kreatin
 disintesis dari gly, arg dan S-adenosilmetin
(SAM)
 + ATP  kreatin-P ( cadangan senyawa fosfat -
energi tinggi di dalam sel)
 kreatin spontan  kreatinin (diekskresi di dalam
urin)
 kreatinin dalam urin - indikator laju filtrasi
glomerulus ginjal
 kreatinin urin – digunakan untuk penetapan kadar
suatu senyawa yang diekskresi di dalam urin
Glisin
 digunakan untuk reaksi konjugasi dengan
senyawa lain yang kurang larut air (pada reaksi
fase II metabolisme xenobiotik) – untuk
meningkatkan kelarutan – sehingga mudah
diekskresi melalui urin (garam empedu,
metabolit, obat-obatan)
Hem
 dibentuk melalui kondensasi gly dan suksinil
KoA  -aminolevulinat, prekursor hem
Cincin basa purin
 seluruh molekul gly di inkorporasi ke dalam cincin
purin + N lain yang berasal dari gln dan asp +
CO2 + tetrahidrofolat
Cincin basa pirimidin – dibentuk dari asp +

karbamoil-P
Neurotransmiter, hormon, pigmen

 asam -aminobutirat (GABA), histamin, serotonin,
dopamin, norepinefrin,epinefrin, insulin, hormon
tiroid, NO2, melanin
GABA
• neurotransmitter yang berperan dalam jalur penghambata
• dibentuk dari dekarboksilasi glu
Histamin
• vasodilator dalam pembuluh darah
• bronkokonstriktor dalam paru-paru
• merangsang sekresi HCl dalam lambung
• dibentuk dari dekarboksilasi his
Putresin
• dibentuk dari dekarboksilasi ornitin (komponen siklus urea)
• putresin  spermin dan spermidin
• spermin dan spermidin berperan pd proses pascatransisi dan faktor
inisiasi sintesis protein
PRODUK YANG DIBENTUK DARI TRIPTOFAN
1. Serotonin
- Neutransmitter dalam otak
- Vasokonstriktor dan stimulator kontraksi otot polos (arteriol dan

bronkiolous)
- Dibentuk dari trp  5-OH trp, perlu tetrahidrobiopterin (BH4) 

serotonin (5-OH triptamin)
- Dapat menyebabkan kantuk (sleep-inducing)
MAO NH4+
Serotonin (5-OH triptamin) 5-OH indol asetat
O2 (5-HIAA)
urin
MAO = Monoamin oksidase
MAOI = MAO inhibitor – antidepresan (iproniazid)
• Produksi serotonin   argentaffinoma (karsinoid)

– Tumor memproduksi serotonin dalam jar.argentaffin dalam
rongga abdomen
– (N) : 1% trp  serotonin
• Karsinoid 80%  serotonin
 Gejala as. Nikotinat dari trp menurun
 Gejala pelagra
• Ekskresi 5-HIAA dalam urin meningkat
2. Melatonin
- Asetilasi dan metilasi serotonin  melatonin
asetilKoA SAM
Serotonin melatonin
- Dibentuk oleh hipofisa, sebagai regulator circadian

rhythm
- Kadar meningkat pada malam hari
- Diduga juga berperan dlm proses penuaan
3. Nikotinamid (NAD/NADP)
- Sumber utama prekursor adalah niasin (asam nikotinat)

- Intake trp dalam diet meningkat  requirement akan niasin
menurun
 trp dalam makanan dapat menghemat keperluan akan
niasin
- Diet rendah trp dan niasin  pelagra
PRODUK YANG DIBENTUK DARI PHE, TYR
1. MELANIN
Phe  tyr, dikatalisis oleh phe-OH-ase, kofaktor tetrahidrobiopterin
tyr  3,4-diOH phe (DOPA), dikatalisis oleh tyr-OH-ase, perlu
tetrahidrobiopterin sebagai kofaktor
DOPA melanin
katekolamin
Dalam melanosit kulit, mata dan rambut
O polimerisasi
DOPA kinon pigmen melanin
2. KATEKOLAMIN
DOPA  DOPAMIN  NOREPINEFRIN/EPINEFRFIN
3. HORMON TIROID
 Iodium + residu tyr (dalam tiroglobulin)

 monoiodotirosin (MIT)  DIT (diiodotirosin)
 MIT + DIT  T3 (triodotironin)
 Coupling 2 DIT  T4 (tetraiodotironin)
 T3 dan T4 (hormon tiroid) disimpan dalam folikel

kelenjar tiroid
NO
• NO merupakan caraka biologis untuk berbagai respon

fisiologis  vasodil, neurotransmitter, kemampuan sistem
imun untuk membunuh sel tumor dan parasit
• Disintesis dari arg, dikatalisis oleh NO sintase, perlu NADPH
arg  NO + sitrulin
• NO hanya bekerja ± 100 mdet dalam darah, beberapa detik

dalam jaringan  karena bergabung dengan O2  nitrit 
nitrat  ekskresi dalam urin
Karnitin
- Berperan dalam transport asam lemak dari

sitosol ke dalam mitokondria, utk oksidasi-b
- Disintesis dari residu lys yang terdapat dalam

protein tertentu
lys + 3 ggs metil (SAM)  trimetil lys

   karnitin
GLUTATION (GSH)
• Tripeptida g-glutamilsisteinilglisin
• Fungsi :
– Reduktor
– Senyawa utk konjugasi
– Berperan pd transport asam amino
– Bagian struktur leukotrien
– Kofaktor reaksi enzimatik
– Menata ulang ikatan disulfida (-SS-)
• Disintesis dari -glutamat + cys  dipeptida -glutamilcys +gly 
glutation
• Pada tiap tahap – diperlukan aktivasi ggs karboksilat oleh ATP
• Sintesis tergantung pada ketersediaan cys
INTEGRASI METABOLISME
Pada keadaan well fed
 Setelah makan – bahan bakar dioksidasi
untuk memenuhi kebutuhan energi
 Kelebihan energi
- terutama disimpan sebagai
triasilgliserol di jaringan adiposa
- sebagai glikogen di jaringan otot dan
hati
 Asam amino – diubah menjadi protein
tubuh, terutama di otot
Pada keadaan puasa
  1 jam setelah makan – glukosa darah  - insulin ,

glukagon 
 Glikogenolisis liver  - glukosa disuplai ke darah
 Di jaringan adiposa - lipolisis  - gliserol  dan

asam lemak dalam darah
 Asam lemak – bahan bakar utama untuk otot dan

hati
 Hati menggunakan asam lemak untuk membentuk

benda keton – kemudian berdifusi ke dalam darah –
diambil oleh jaringan ekstrahepatik sebagai sumber
energi
 Otak dan sel darah merah – tetap menggunakan

glukosa sebagai energi
Dengan berlanjutnya puasa
 Hati membentuk glukosa melalui glukoneogenesis
– dari substrat gliserol, laktat, asam amino
glukogenik
 Bila atom C asam amino diubah menjadi glukosa –
atom N diubah menjadi urea  ekskresi urea 
Puasa lanjut (prolonged starvation)

 Otot mengurangi penggunaaan benda keton –
kadar benda keton  di dalam darah
 Otak – mengoksidasi benda keton sebagai energi
– lebih sedikit menggunakan glukosa – hati me
kecepatan glukoneogenesis – protein otot dihemat
– degradasi asam amino   ekskresi urea 

Met Protein FN Digesti Dan Metend

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Met Protein FN Digesti Dan Metend

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Sri Widia A Jusman

Departemen biokimia & Biologi

Protein jaringan Asam amino Senyawa mengandung-

Senyawa keton KH (glukosa)

NH Asetil KoA Asam lemak

• Metabolisme Asam Amino

Protein tubuh selalu dalam keadaan dinamis - mengalami

Asam amino yang dilepaskan dari pemecahan protein tubuh

• Pada diet normal, 60-100 g protein – sebagian

• Kelebihan protein / asam amino dalam diet – akan

• Biosintesis protein tubuh

• Esensial – harus ada dalam makanan – tidak dapat

• Non esensial – dapat dibentuk melalui

10 AA  dapat disintesis dari glukosa

1 AA  disintesis dari AA esensial

- arg  semi esensial

• Atom C dari AA diubah menjadi

• AA glukogenik - bila atom C nya diubah menjadi glukosa

◦ 6 AA – dari senyawa antara siklus TCA

P-gliserat Met (s)

 A A yang disintesis dari senyawa antara

 triptofan  membentuk alanin  diubah

 metionin, treonin, valin, isoleusin 

 fenil alanin diubah menjadi tirosin 

 Di usus – glu diubah menjadi ala

 Ala & AA lainnya –masuk ke hati

- atom C diubah menjadi glukosa dan senyawa

 Atom N dari AA – akan membentuk

 Di hati NH3 dan gugus –NH2 dari AA –

 glu berperan penting dalam sintesis dan

Peran glutamat dalam sintesis AA

 glu mendapat N dari AA lain melalui

 transfer gugus -NH2 dari glu kepada asam -

 glu ‘mengumpulkan’ N dari AA lainnya melalui

 Sebagian dari N – dilepaskan sebagai NH3

 His – melalui deaminasi langsung membentuk

 Ser and thr – mengalami dehidratasi,

 Gln and asn – melalui deamidasi – membentuk

Asp Siklus Urea

Peran glutamat dalam metabolisme nitrogen AA

 Transfer gugus -NH2 juga berlangsung pada degradasi AA

 Reaksi bersifat reversibel – pada hiperamononemia – NH3 tidak

 Contoh transaminase – SGOT (=AST), SGPT (=ALT)

 nitrogen ditransfer dari AA awal kepada asam -

Asam amino asam -keto

asam -ketoglutarat asam glutamat

 Semua AA (kecuali lys & thr ) – dapat mengalami

 Nitrogen dari AA tertentu dilepaskan sebagai

 Glutamat (glu) mengalami deaminasi oksidatif

 Konversi nitrogen AA menjadi urea –

 Arginin dipecah oleh arginase  urea + ornitin

ornitin ornitin arginin

AA dari protein otot  digunakan untuk substrat glukoneogenesis

 ekskresi urea  pada keadaan puasa

Otak  tidak bergantung lagi pada glukosa sebagai sumber energi,

Cincin basa pirimidin – dibentuk dari asp +

Neurotransmiter, hormon, pigmen

- Vasokonstriktor dan stimulator kontraksi otot polos (arteriol dan

- Dibentuk dari trp  5-OH trp, perlu tetrahidrobiopterin (BH4) 

- Dapat menyebabkan kantuk (sleep-inducing)

• Produksi serotonin   argentaffinoma (karsinoid)

- Dibentuk oleh hipofisa, sebagai regulator circadian

- Sumber utama prekursor adalah niasin (asam nikotinat)