Journal Reading

The Diagnostic Value of Neutrophil CD64 in Detection of Sepsis in Children

Dede Kurniawan
1711901035
Pembimbing:
dr. Faradillah Halusia. Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ABDURRAB

RSUD BANGKINANG
 ABSTRAK

LATAR BELAKANG

Sepsis pada anak mengancam kehidupan

Pilihan biomarker terbaik untuk diagnosis infeksi pada
anak
Keterlambatan memperoleh hasil kultur
 TUJUAN

Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki nilai nCD64

sebagai penanda awal sepsis anak.
Selain itu, penelitian ini bertujuan menentukan nilai cut off
yang paling tepat nCD64 dalam deteksi dini sepsis di
kalangan anak-anak.
 PENDAHULUAN

Sepsis adalah masalah serius dan kritis keadaan

darurat
morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia pada bayi
dan anak-anak
perlu didiagnosis sedini mungkin
Diagnosis yang cepat dan pengenalan empiris
antibiotik sangat penting
Diagnosis : pemeriksaan klinis, pengukuran jumlah sel
darah putih, kultur darah dan pengukuran biomarker
fase akut C-reactive protein (CRP).
memakan waktu dan hasilnya dipengaruhi oleh terapi
antibiotik empiris
pasien dengan kultur negatif ditemukan mewakili 25%
sampai 48% dari semua kasus sepsis di Amerika Utara,
Eropa, dan Asia
Beberapa biomarker telah ditunjuk untuk Diagnosis
sepsis
CRP dapat digunakan untuk mendiagnosis sepsis di
awal infeksi
CRP mungkin meningkat pada kondisi lain yang
tidak terkait seperti penyakit autoimun, kanker,
nekrosis jaringan dan virus dan infeksi parasit
CD64 (Fc-gamma receptor 1 (FcγR1) adalah
membran glikoprotein, yang diekspresikan terutama
pada monosit dan makrofag
Ekspresi neutrofil CD64 (nCD64) dapat meningkat
dengan jelas pada awitan sepsis
penanda diagnostik yang lebih baik untuk sepsis
daripada PCT[13] dan CRP pada orang dewasa
dan anak-anak
 METODOLOGI

 Penelitian observasional prospektif

 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Ilmu Kesehatan Masyarakat
Kedokteran, Universitas Minia dan di Klinik Departemen Patologi,
Fakultas Kedokteran, Assiut Universitas pada periode antara Juni
2013 dan Mei 2015.
 Penelitian ini disetujui secara etis dan telah dilakukan sesuai dengan
prinsip yang diungkapkan dalam Deklarasi Helsinki.
 Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua sebelum masuk
dalam penelitian.
Sampel penelitian :
 Kelompok (1): 50 anak yang sehat.
 Kelompok (2): 50 anak yang didiagnosis menderita SIRS dengan sepsis

1. Sampel darah
 Darah dikumpulkan dalam tabung yang berisi EDTA, Cell Dyne 3500 untuk
menghitung darah lengkap
 Serum itu dipisahkan untuk deteksi protein C-reaktif (CRP) oleh Sensitivitas
tinggi Protein C-Reaktif Protein immunoassay test kit.
 Fungsi Ginjal dan hati; termasuk kadar creatinin, total dan bilirubin direk,
alanine aminotransferase (ALT) dinilai : BM Hitachi 911 Chemistry Analyzer
2. Pengolahan Kultur Darah:
 Kultur darah diambil dengan venipuncture steril dan
diproses menggunakan Bact / Alert FA (bio- Mérieux, Marcy
l'Etoile, Prancis).
 Bakteremia diidentifikasi oleh Perkembangan pertumbuhan
mikroba dalam satu botol kultur darah
 Bakteri gram positif : uji katalase, kultur pada agar garam
mannitol, uji slide koagulase, uji kepekaan Novobiocin, dan
uji Dnase
 bakteri Gram negatif diidentifikasi dengan triple sugar iron,
uji sitrat, uji urease, uji indole, dan uji oksidase dan sistem
identifikasi API 20E.
3. Neutrofil CD64%:
 Flow cytometry dilakukan pada FACSCalibur flow cytometer (Becton
Dickinson, NY, USA) dengan 50μl EDTA-anticoagulated whole blood
4. Analisis Statistik:
 Pengelolaan dan analisis data dilakukan menggunakan SPSS versi 19
 Perbandingan antara 2 Kelompok dilakukan dengan menggunakan Kruskal-
Wallis dan Fisher tes.
 Perbandingan antara kultur darah positif dan negatif dilakukan dengan
menggunakan uji Mann-Whitney.
 Receiver Operating Characteristic (ROC) digunakan untuk menghitung luas
area di bawah kurva (AUC) dan juga sensitivitas, spesifisitas, PPV, dan NPV dari
masing-masing penanda . Nilai P kurang dari 0,05 penting dipertimbangkan.
HASIL
 Kultur darah positif terdapat pada 80% kasus sepsis.
 Staphylococcus aureus pada14 kasus (35%); Klebsiella
pneumoniae dalam 12 kasus (30%); Escherichia coli dalam
8 kasus (20%); masing-masing dari Candida albicans,
Enterococcus faecalis dan Streptococcus pneumoniae
diisolasi hanya dalam 2 kasus (5%).
 Persentase Neutrofil CD64 meningkat secara signifikan pada sepsis
dibandingkan kelompok kontrol (p ≤ 0.001 *).
 CRP meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (P =
0,001 *).
 Selain itu, nCD64% secara signifikan lebih tinggi (p≤0.05) pada pasien dengan
Kultur darah positif (75,6 ± 29,3) dibandingkan dengan yang Kultur darah
negatif (39,1 ± 37,7).
 Kurva ROC dibuat untuk nCD64% dan CRP.
 Neutrofil CD64% menunjukkan AUC tinggi (1 ± 0,00) (p =
0,001), spesifisitas (100%), PPV (100%), NPV (100%) dan
sensitivitas (100%).
 CRP menunjukkan AUC 0,85 ± 0,09 (p = 0,002), spesifisitas
100%, PPV 100%, sementara itu menunjukkan sensitivitas
rendah (83,3%) dan NPV (94,3%) dibandingkan nCD64%.
 Nilai terbaik untuk nCD64% adalah ≥14.1, sedangkan CRP
adalah ≥ 2.9mg / L.
 DISKUSI

 Definisi sepsis berbeda antara anak-anak dan orang

dewasa
 Diagnosis awal sepsis adalah wajib untuk menyesuaikan
perawatan dan memperbaiki diagnosis, mengingat
perlunya inisiasi tepat waktu antibiotik yang tepat
 Peran yang sangat penting dalam diagnosis secara cepat
dikaitkan dengan biomarker,
 diperlukan untuk diagnosis dini, pemantauan pengobatan
dan evaluasi prognosis sepsis.
 nCD64% maupun CRP meningkat secara signifikan pada sepsis
dibandingkan kelompok kontrol.
 nCD64% menunjukkan AUC yang lebih tinggi daripada CRP dengan
nilai prediktif yang lebih baik
 kultur mikrobiologi berkurang sensitivitasnya karena hasilnya lambat
 biomarker dapat menyediakan peranan penting diagnosis secara
cepat tanpa adanya hasil kultur atau bahkan dalam kasus dengan
sepsis kultur negatif.
 nCD64% meningkat tajam dalam kasus sepsis dengan kultur positif
dibandingkan dengan yang ada kultur bakteri negatif.
 Dalam penelitian ini, Ekspresi CD64 meningkat secara
signifikan pada adanya sepsis
 Nilai cut-off dari nCD64 adalah 14,1 dalam kasus sepsis.
 Nilai yang relatif berbeda dilaporkan studi berbeda mungkin
karena perbedaan metode pengukuran flow cytometry.
 sensitivitas dan spesifisitas yang serupa telah diamati pada
penelitian yang dilakukan oleh Groselj- Grenc dkk.
 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa dengan nilai CRP ≥1 mg / L,
 hasil statistik berkisar antara : Sensitivitas 70-90%; 97% -99% NPV; Spesifisitas 41-
98% dan 6-83% PPV .
 Dalam penelitian saat ini, cutoff terbaik Nilai CRP adalah 2,9 mg / L untuk sepsis.
Dalam kasus sepsis, sensitivitasnya adalah 83,3%; NPV 92,6%; spesifisitas 100%;
dan PPV 100%.
 Rendah sensitivitas CRP dapat dikaitkan dengan kenaikan bertahap CRP
selama 24 jam pertama infeksi.
 Spesifisitas CRP telah diketahui kurang dari penanda yang lain , dikarenakan
peningkatannya pada kondisi peradangan yang non infkesi
 Hal yang paling menguntungkan untuk biomarker
diagnostik untuk memiliki sensitivitas 100% (anak yang
terinfeksi menjadi positif untuk percobaan ) dan NPV,
 dengan mempertimbangkan tingginya mortalitas dan
morbiditas serius sepsis, dan sepsis berat.
 spesifitas 100% dan PPV serupa dianjurkan untuk
meminimalkan penggunaan antibiotik di kasus positif
palsu
 KESIMPULAN

nCD64% dapat digunakan untuk prediksi sepsis

pada anak-anak karena digunakan dengan baik
pada sepsis neonatal
Critical appraisal
1. Penulis Jurnal
Nama : Noha A Hassuna, Suzan M. Omar Mousa, Ebtesam Esmail Hassan,
Ebtesam Elgezawy
Gelar : tidak dicantumkan
Profesi : tidak dicantumkan
Intsitusi : Departments of Medical Microbiology and Immunology, Pediatrics,
Public Health, Faculty of Medicine, Minia University, Clinical Pathology, Faculty
of Medicine, Assiut University
Keterangan pendukung
- Referensi dari 27 jurnal sejak tahun 2001-2014
- Tanggal Update : Juli 2016

Tingkat kebenaran
- Didukung oleh bukti penelitian sebelumnya
Transparansi penanggung jawab
1. Corresponding Author: Dr Noha A Hassuna Lecturer of Microbiology and
Immunology Faculty of Medicine, Minia University Email:
nohaanwar@mu.edu.eg; Tel:00201274141444
Kebijakan iklan dan editorial
- Tidak disebutkan
Unsur pelengkap
 Ada lampiran data pendukung statistic
 Data tambahan

Kerahasiaan
Tidak disebutkan