II.

ASPEK KIMIA
NASIB OBAT

Oleh :Maria Ulfah,

S.Farm, M.Sc., Apt.
Tiga fasa yg menentukan tjdnya
aktv biologis obat :
1. Fase farmasetik : proses pabrikasi, pengaturan
dosis, formulasi, btk sediaan, pemecahan btk
sed, terlarutnya obat aktif. Berperan dlm
ketersediaan obat utk dpt diabsorpsi ke tubuh.
2. Fase farmakokinetik : absorpsi, distribusi,
metabolisme, ekskresi obat. Berperan dlm
ketersediaan obat utk mencapai jaringan
target/reseptor shg dpt menimbulkan respon
biologis.
3. Fase farmakodinamik : tjdnya interaksi obat-
reseptor dlm jaringan target. Berperan dlm
timbulnya respon biologis obat.
 Pabrikasi (formulasi, dosis)

Bentuk sediaan
Fase farmasetik
Saluran cerna

(pemecahan bentuk sediaan dan terlarutnya obat aktif)

Penyerapan(ketersediaan hayati) Fase farmakokinetik

per i.m. Peredaran darah per. i.v

Fase farmakodinamik
Jaringan(depo) Obat bebas Reseptor Respon biologis

Protein plasma bioaktivasi

Ekskresi Bioinaktivasi Metabolisme

Gambar. Fase-fase penting dalam kerja obat

 Kemungkinan proses yg tjd stlh obat
bebas msk ke peredaran darah :
1. Obat disimpan dlm depo jaringan
2. Obat terikat oleh protein plasma, terutama
albumin
3. Obat aktif yg dlm btk bebas berinteraksi dg
reseptor sel khas dan menimbulkan respon
biologis.
4. Obat mengalami metabolisme dg bbrp jalur
kemungkinan : bioaktivasi, bioinaktivasi,
biotoksifikasi.
5. Obat dlm btk bebas langsung diekskresikan.
 A. HUB STRUKTUR, SIFAT KIM-
FIS DG PROSES ABSORPSI OBAT
1. Absorpsi obat mll sal.cerna, dipengaruhi oleh :
Bentuk sediaan, berpengaruh thd kecepatan
absorpsi obat yg scr tdk lgsg dpt
mempengaruhi intensitas respons biologis
obat.
Sifat kimia fisika obat. Btk asam, basa, ester,
garam, kompleks atau hidrat dr bhn obat, btk
kristal/polimorf, kelarutan dlm lemak/air dan
derajat ionisasi dpt mempengaruhi kelarutan
dan proses absorpsi obat.
 Faktor biologis : variasi keasaman (pH)
sal.cerna, sekresi cairan lambung, gerakan
sal.cerna, luas permukaan sal.cerna, wkt
pengosongan lambung, wkt transit dlm usus,
byknya buluh darah pd tempat absorpsi.
Faktor lain : umur, diet (makanan), interaksi
obat dg seny.lain, adanya penyakit ttt.
2. Absorpsi obat melalui mata. Kcptan penetrasi
tgtg pd derajat ionisasi dan koefisien partisi
obat.
3. Absorpsi obat melalui paru, tgtg pd :
Kadar obat dlm alveoli
Koefisien partisi gas/darah
Kecepatan aliran darah paru
Ukuran partikel obat
4. Absorpsi obat melalui kulit, tgtg pd
kelarutan obat dlm lemak.
B. HUB STRUKTUR, SIFAT KIMIA
FISIKA DG PROSES DISTRIBUSI OBAT

Kecepatan & besarnya distribusi obat tgt pd :

Sifat kimia fisika obat, terutama kelarutan dlm
lemak
Sifat membran biologis
Kec. Distribusi aliran darah pd jaringan dan
organ tbh
Ikatan obat dg sisi kehilangan
Adanya pengangkutan aktif dr bbrp obat
Masa atau volume jaringan
Pada umumnya distribusi obat tjd dg
cara menembus membran biologis
melalui proses difusi :
Difusi pasif : melalui pori, melarut dlm
lemak, dg fasilitas.
Difusi aktif : transport aktif, pinositosis.
INTERAKSI OBAT DG
BIOPOLIMER
INTERAKSI NON SPESIFIK
1. Interaksi obat dg protein, berfungsi :
 Pengangkutan seny. biologis
 Detoksifikasi keracunan logam berat
 Meningkatkan absorpsi obat
 Mempengaruhi sistem distribusi obat
2. Interaksi obat dg jaringan, contoh :
Klorpromazin HCl, C otak : Cp = 501:10
3. Interaksi obat dg asam nukleat, contoh :
Kuinakrin terikat kuat pd as.nukleat, shg
butuh dosis awal yg besar.
4. Interaksi obat dg mukopolisakarida.
Bersifat polar dan bermuatan negatif.
5. Interaksi obat dg jaringan lemak, ex :
tiopental, nilai P=100, onset dan
durasinya singkat.
6. Pengaruh lain, ex : derivat sulfonilurea
sbg antidiabetes
 INTERAKSI KHAS
1. Interaksi obat dg enzim biotransformasi,
ex : allopurinol mghambat xantin
oksidase, enzim yg mengoksidasi turunan
xantin mjd asam urat.
2. Interaksi obat dg reseptor, ex : epinefrin-
Adenil siklase,streptomisin-ribosom 30 S
C. HUB STRUKTUR, SIFAT KIM-FIS DG
PROSES EKSKRESI OBAT
1. Ekskresi obat mll paru, dipengaruhi oleh
koefisien partisi darah/udara.
2. Ekskresi obat mll ginjal:
Penyaringan glomerulus : obat Ø ± 40 Å,
BM<5000, hidrofil.
Reabsorpsi scr pasif pd tubulus ginjal, mll
difusi pasif
Sekresi pengangkutan aktif pd tubulus ginjal,
mll transport aktif.
3. Ekskresi obat melalui empedu. Obat mangalami
siklus enterohepatik
D. HUB STRUKTUR DAN PROSES
METABOLISME OBAT
 Studi metabolisme obat penting krn dpt
digunakan utk :
1. Menilai/menaksir efikasi dan keamanan obat
2. Merancang pengaturan dosis
3. Menaksir kemungkinan tjd bahaya dr zat
pengotor
4. Mengevaluasi toksisitas bhn kimia
5. Mengembangkan bhn tambahan makanan,
pestisida dan herbisida, dg mengetahui proses
metab pd mns, hwn dan tnm
6. Dsr penjelasan tjdnya proses toksik
 Tujuan metabolisme scr umum : mengubah obat
mjd metabolit tdk aktif (bioinaktivasi) dan tdk
toksik (detoksifikasi), mudah larut dlm air dan
kmd diekskresikan dr tubuh.
 Hasil metabolit bbrp obat bersifat lebih toksik dr
seny induk (biotoksifikasi), dan adapula yg efek
farmakologisnya berbeda dg seny induk.
 Contoh :
 Bioaktivasi dan bioinaktivasi : prontosil rubrum
 Bioaktivasi dan biotoksifikasi : analgesik tur
para-aminofenol
 Efek farmakologis berbeda dg seny induk :
iproniazid
FAKTOR-FAKTOR YG
MEMPENGARUHI METAB OBAT :

Faktor genetik
Perbedaan spesies dan galur
Perbedaan jenis kelamin
Perbedaan umur
Penghambatan enzim metabolisme
Induksi enzim metabolisme
Faktor lain
TEMPAT METABOLISME OBAT
 Hati, tempat utama metabolisme obat krn mgd
lbh byk enzim-enzim metabolisme dibanding
organ lain. Stlh pemberian oral, obat diserap oleh
sal.cerna, msk peredaran darah kmd ke hati mll
efek lintas pertama. Aliran darah yg membawa
obat melewati sel-sel hati scr perlahan-lahan dan
termetabolisis mjd seny. yg mudah larut air kmd
diekskresikan mll urin. Ex : isoproterenol,
lidokain, meperidin, morfin, propoksifen,
propranolol, salisilamid.
JALUR UMUM METABOLISME

1. Reaksi fasa I (reaksi fungsionalisasi)

a. Reaksi oksidasi :
Oksidasi ggs aromatik, ikatan rangkap, atom C
benzilik dan alilik, atom C dr ggs karbonil dan
imin
Oksidasi atom C alifatik dan alisiklik
Oksidasi sistem C-N, C-O dan C-S
Oksidasi alkohol dan aldehid
Reaksi oksidasi lain-lain
 b. Reaksi reduksi :
Reduksi aldehid dan keton
Reduksi senyawa azo dan nitro
Reaksi reduksi lain-lain
c. Reaksi hidrolisis :
Hidrolisis ester dan amida
2. Reaksi fasa II
a. Reaksi konjugasi :
Konjugasi asam glukuronat
Konjugasi sulfat
Konjugasi dg glisin dan glutamin
Konjugasi dg glutation atau asam merkapturat
b. Reaksi asetilasi
c. Reaksi metilasi