Extended adjuvant endocrine

therapy in hormone-receptor-
positive early breast cancer
Connor G. O’Leary, Haley Ellis, and Michaela Higgins
(Curr Opin Oncol 2016, 28: 455-460)
Pendahuluan
• Terapi Tamoxifen telah lama menjadi standar dalam penanganan ca
mammae yang hormonal sensitive untuk stadium awal.
• Berlawanan dengan itu, Ca mammae dengan HER2-tinggi, risiko
kekambuhan pada kanker dengan estrogen receptor positif
bertahan setidaknya selama 15 tahun hingga 50% kekambuhan ca
mammae muncul antara 5 dan 15 tahun setelah terapi tamoxifen.
• Pada wanita post menopause, aromatase inhibitor telah menunjukan
peningkatan disease free survival (DFS) dan keuntungan marginal
overall survival (OS) di banding tamoxifen.
• Penambahan adjuvant endocrine terapi memberikan penawaran
kemungkinan untuk lebih jauh meningkatkan survival outcames dan
pencegahan relaps.
• Internasional guideline merekomendasikan pertimbangan
penambahan adjuvant terapi untuk pasien ca mammae dengan
Estrogen reseptor positif yang masih bebas penyakit selama 5 tahun.
Perpanjangan Pengobatan Endokrin Adjuvant
dengan Tamoxifen
• Eastern Cooperative Oncology Group  193 wanita (pre dan post
menopause)  diberikan tamoxifen dan placebo secara random  5
tahun pengobatan  tidak signifikan
• Scottish Cancer trials Breast Group  342 orang  melanjutkan atau
stop menggunakan tamoxifen setelah 5 tahun  tidak signifikan
• Penelitian ini menunjukkan efek yang merugikan  meningkatkan
kemungkinan terjadinya endometrial cancer
• National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-14  tidak ada
keuntungan untuk memperpanjang penggunaan hormonal terapi
setelah 4 tahun
• Pembaharuan setelah 3 thn  perpanjangan terapi tamoxifen
berhubungan dengan DFS dan OS yang lebih buruk.
• ATLAS  membandingkan penggunaan Tamofixen  5 tahun-10
tahun
• 10 tahun penggunaan Tamoxifen  meningkatkan nilai kekambuhan
ca mammae dan overall mortality
• aTTom  membandingkan penggunaan tamoxifen untuk 5 tahun vs
10 tahun ada ca mammae hormona sensitif stadium awal
• Perpanjangan terapi tamoxifen  penurunan angka kekambuhan ca
mammae  HR 0.84 selama 7-9 tahun dan 0.75 diatas 10 tahun.
• Kematian karena ca mammae  menurun pada penelitian diatas 10
tahun
• Perpanjangan terapi ini berkaitan dengan peningkatan risiko kejadian
emboli paru.
Perpanjangan terapi endokrin adjuvant dengan
tamoxifen diikuti oleh Aromatase inhibitor
• National Cancer Institute of Canada ClinicalTrials Group MA.17 
efek terapi letrozole untuk 5 tahun  keuntungan signifikan terkait
DFS  Letrozole menurunkan risiko kekambuhan ca mammae hingga
43%
• Selama 4 tahun pengobatan  DFS meningkat secara progresif, OS
juga menunjukkan keuntungan yang signifikan
• NSABP B-33  evaluasi efek exemestane  peningkatan yang tidak
signifikan dalam DFS 4 tahun  peningkatan signifikan dalam bebas
relaps dalam 4 tahun
• Austrian Breast and Colorectal cancer study group trial 6a 
anastrozole selama 3 tahun  terdapat perbedaan signifikan antara
yang menggunakan obat dan placebo  Secara statistic tidak
didapatkan keuntungan OS yang signifikan.
Perpanjangan terapi endokrin sampai dengan
10 tahun dengan aromatase inhibitor
• MA17  mempelajari terapi aromatase jangka panjang sampai
dengan 10 tahun  DFS 5 tahun 95% letrozole dibanding 91%
placebo  OS tidak ada perbedaan
• Tidak terdapat perbedaan pada kualitas hidup berdasarkan beberapa
penghitungan
Biomarker
• Multigene assay  Oncotype DX breast cancer rekurens score, PAM
50 dan Mammaprint score
• Untuk deteksi dini risiko relapse namun tidak untuk prediksi risiko
lambat kekambuhan ca mammae
• Breast cancer index dibandingkan dengan skor kekambuhan dan
imunohistokimia  skor yang signifikan terhadap diteksi dini risiko ca
mammae
Kesimpulan
• Sudah ada beberapa evidence base untuk terapi hormonal jangka
Panjang bagi wanita yang telah melewati pengobatan selama 5 tahun
• Tamoxifen dapat digunakan lebih ari 5 tahun pada awanita
premenopause
• Wanita post menopause yang telah menjalani pengobatan tamoxifen
maupun aromatase inhibitor 5 tahun dapat mempertimbngkan
penggunaan yang lebih lama.
Terima Kasih