ANTIKOAGULAN & TROMBOLITIK

Cristi
Erlin
KELOMPOK Oriza
Lestari
3 Rifal
Rizal
Kemal
 PROSES KOAGULASI
\
 PEMBEKUAN DARAH
\
 TROMBOLITIK
\
\ 1. ANTI KOAGULAN

Zat yang mencegah penggumpalan

darah dengan cara mengikat kalsium
atau dengan menghambat
pembentukan trombin yang diperlukan
untuk merubah fibrinogen menjadi
fibrin dalam proses pembekuan.
 Antikoagulan dapat dibagi menjadi
\ 3 kelompok :

HEPARIN

ANTIKOAGULAN ORAL
terdiri dari derivat 4 -hidroksikumarin misalnya
: dikumoral, warfarin dan derivat indan-1,3-dion
misalnya : anisindion

ANTIKOAGULAN YANG BEKERJA

DENGAN MENGIKAT ION KALSIUM
salah satu faktor pembekuan darah
 A. HEPARIN

\
Heparin merupakan anti koagulan
suntikan yang bekerja cepat dan sering
digunakan untuk kasus darurat
penghambat pembentukan trombus.

Heparin merupakan campuran

glikosaminoglikan anionik rantai lurus
dengan dengan berat molekul rata – rata
15000.

Bersifat asam kuat karena adanya grup

sulfat dan asam karboksilat .
 A. HEPARIN
FARMAKOKINETIK
\
Absorbsi :
Heparin harus diberikan secara parenteral
dengan suntikan subkutan atau intravena
karena obat ini tidak mudah melewati
membran.

Heparin sering diberikan intravena sebagai

bolus untuk mendapatkan anti koagulan cepat
diikuti oleh dosis yang lebih rendah atau infuse.

Nasib :
Dalam darah heparin terikat pada banyak
protein yang menetralkan aktivitasnya dan
dapat menyebabkan resistensi pada obat
tersebut.
 Lanjutan

\Mekanis Kerja :
Heparin bekerja tidak langsung dengan
terikat pada antitrombin III menyebabkan efek
anti koagulan yang cepat.

Pengikatan heparin pada anti trombin III

menyebabkan perubahan bentuk yang
memudahkan anti trombin menyatu dengan
menghambat trombin kecuali yang sudah
terikat pada fibrin.

Pemberian jangka panjang dapat

menyebabkan penueunan aktivitas antitrombin
III sehingga meningkatkan resiko trombosis,
untuk mengurangi ini baiasanya dilakukan
terapi dengan heparin dosis rendah.
 Lanjutan

\Indikasi :
Merupakan suatu mukopolisakarida yang
mengandung sulfat. Zat ini disintesa didalam
sel mast dan terutama banyak terdapat di paru.

Berguna untuk pencegahan dan pengobatan

tromboemboli baik pada arteri maupun pada
vena.

Heparin merupakan obat anti trombotik

utama untuk pengobatan trombosis vena
profunda dan embolisme paru.

Merupakan antikoagulan pilihan untuk

mengobati perempuan hamil dengan katup
jantung prostetik karena tidak melewati
plasenta.
 Lanjutan

Efek Samping :

Terjadi pendarahan: kejadian ini dapat dikurangi

dengan :
Mengawasi/mengatur dosis
Hindari pemakaian bersama obat yang
mengandung aspirin
Seleksi penderita
Perhatikan kontraindikasi
Resistensi atau toleransi pada tromboemboli akut
Hematuria atau pendarahan saluran cerna
 Lanjutan

Kontra Indikasi :

- Perdarahan
- Tidak boleh diberikan selama atau setelah
operasi mata, otak atau medulla spinal, dan
penderita-penderita yang mengalami fungsi
lumbal atau anestesi blok.
- Peminum alcohol
- Wanita hamil
- Hipersensitif.
 Lanjutan

Dosis dan Sediaan :

\
Heparin tersedia sebagai larutan untuk
pemakaian parenteral dengan kekuatan 1000-
40.000 unit/ml, dan depot heparin dengan
kekuatan 20.000-40.000 unit/ml.
Pemberian I.V biasanya dimulai dengan 5000
unit dan selanjutnya 5000-10.000 unit untuk
tiap 4-6 jam, tergantung dari berat badan dan
respons penderita. Untuk anak dimulai dengan
50 unit/kg BB dan selanjutnya 100 unit/kg BB
tiap 4 jam.
Pada infus IV, heparin 20.000-30.000 unit
dilarutkan dalam 1 liter larutan glukosa 5 %
atau NaCl 0,9 % dan diberikan dalam 24 jam.
Untuk mempercepat timbulnya efek, dianjurkan
menambahkan 5000 unit langsung ke dalam
pipa infus sebelumnya.
 Lanjutan

\
Contoh Obat yang Dipasarkan :

Heparin

1. Inviclot
Dosis: inj. 5000 IU/ml, vial 5 ml.

2. Antithrom
Dosis : inj 2000 UI/g

3. Thrombogel Heparin Sodium B

Dosis :inj 5000 - 10000 UI/ml
Heparin
 B. ANTIKOAGULAN ORAL
\
 Antikoagulan oral terdiri dari:
WARFARIN DAN KUMARIN

 Berguna untuk pencegahan dan pengobatan

Tromboemboli. Antikoagulan oral pada
dasarnya merupakan antagonis vitamin K.

 Umumnya digunakan dalam jangka panjang.

 Terhadap Trombosis vena, efek

Antikoagulan oral sama dengan Heparin,
tetapi Tromboemboli arteri, antikoagulan
oral kurang efektif.
\
 FARMAKOKINETIK

\
Absorbsi :
Dikumarol : absorpsi lambat dan tidak sempurna.
Warfarin : absorpsi lebih cepat dan hampir sempurna
dan dapat diberikan secara I.M dan I.V.
Dalam darah hampir seluruhnya (dikumarol
dan warfarin) terikat pada albumin plasma, dengan
ikatan yang lemah dan mudah digeser oleh obat
tertentu seperti fenilbutazon dan asam mefenamat.
Ditumpuk terutama dalam paru,hati, limpa dan ginjal.
Masa paruh warfarin 48 jam dan masa paruh
dikumarol 10-30 jam.

Nasib :
Ekskresi dalam urin terutama dalam bentuk
metabolit: difenadion dan anisindion dapat
menyebabkan urin berwarna merah jingga. Bagian
yang tidak diabsorpsi diekskresi melalui tinja.
Kumarin dapat melewati sawar uri dan obat –obat ini
juga disekresi ke dalam ASI
 Lanjutan

\Mekanisme Kerja :
Beberapa faktor protein ikut dalam reaksi
koagulansi yang bergantung pada vit k sebagai
kofaktor dalam sintesisinya dihati.

Penggunaan warfarin atau dikumarol

menghasilkan faktor pembekuan yang tidak
aktif ,karena tidak mempunyai rantai samping
y-karboksiglutamat.

Efek antikoagulan warfarin tidak terlihat

sampai 8-12jam setelah pemberian obat,efek
pemberian warfarin dapat diatasi dengan
pemberian vitamin k.tetapi perubahan oleh
vitamin k memerlukan waktu sekitar 24jam.
 Lanjutan

Indikasi :
Penyakit dengan kecenderungan timbulnya
Tromboemboli, seperti:
- Infark miokard,
- Penyakit jantung rematik,
- Serangan iskemia selintas,
- Trombosis vena,
- Emboli paru.
 Lanjutan

\
Kontra-indikasi :

1. Penyakit-penyakit dengan kecenderungan

perdarahan: diskrasia darah, ulkus saluran
cerna, keguguran, operasi otak dan medulla
spinalis, anestesi lumbal.
2. Defisiensi vitamin K, serta penyakit hati dan
ginjal yang berat.
3. Alkoholisme
4. Pengobatan intensif dengan salisilat
5. Hipertensi berat dan tuberculosis aktif.
6. Wanita hamil
7. Penderita payah jantung; menjadi lebih
sensitive terhadap antikoagulan.
 Lanjutan
Efek Samping :
\
Dikumarol dan warfarin dapat menyebabkan
anoreksia, mual, muntah, lesi kulit berupa
purpura dan urtikaria, alopesia, nekrosis
kelenjar mama dan kulit; kadang-kadang jari
kaki menjadi ungu.
Terjadinya Pendarahan .

Dosis dan sediaan :

Bishidroksikumarin (kumarin, dikumarin)
Dosis : Pada hari pertama diberikan 200-300 mg
dilanjutkan dengan 25-200 mg pada hari-hari
berikutnya tergantung dari respons terapeutik.

Natrium warfarin
Dosis awal 40-60 mg, dosis penunjang 2-15
mg/hari atau
Dosis awal 10-15 mg/hari dan dosis penunjang
2-15 mg/hari
 Lanjutan

Contoh Obat Dagang :

Warfarin

1.Simarc
Dosis : tab. scored 2 mg,2,5 mg, 5mg,
7,5 mg,10 mg (garam Na/K)

2.Warfarin eisai
Dosis : tab, 10-15 mg dan 5-7,5 mg.
 C. ANTIKOAGULAN ORAL
\

NATRIUM SITRAT dalam darah akan mengikat

kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat.
Bahan ini banyak digunakan dalam darah untuk
transfusi, karena tidak tosik.

ASAM OKSALAT dan senyawa oksalat lainnya

digunakan untuk antikoagulan di luar tubuh (in
vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in
vivo (di dalam tubuh).

NATRIUM EDETAT mengikat kalsium menjadi

kompleks dan bersifat sebagai antikoagulan.
Contoh obat: Natrium sitrat, Asam oksalat dan
senyawa oksalat lainnya, Natrium edetat.
 NATRIUM SITRAT

Natrium Sitrat(Trisodium Citrat) yang digunakan berbentuk

larutan 3,2 % dan 3,8%. Antikogulan ini mencegah
pembekuan dengan cara mengikat ion kalsium. Antikoagulan
Natrium Sitrat tidak toksis sehingga dapat juga digunakan
untuk transfusi darah.

Banyaknya Natrium Sitrat yang Digunakan

1.Larutan Natrium Sitrat 3,2 % digunakan untuk pemeriksaan

soal-soal proses pembekuan darah (Koagulasi) dan agregasi
trombosit,
Volume: 1 volume antikoagulan : 9 volume darah

2. Larutan Natrium Sitrat 3,8 % digunakan pemeriksaan Laju

Endap Darah dan Eritrosit Sedimen Rate (ESR),
Volumenya : 1 volume antikoagulan : 4 volume darah
NATRIUM OKSALAT

Bekerja dengan menikat ion Ca, sehingga terbentuk Ca

Oxalat yang mengendap. Na oxalat yang digunakan
berbentuk larutan 0.1 N

Banyaknya Na-Oxalat yang Digunakan:

1. Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT) 1
volume darah: 9 volume darah
2.Pemeriksaan Hematologi yang Menggunakan
Antikoagulan Na-Oxalat.
3.- Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT)
 2. TROMBOLITIK
\
 Kerja Melarutkan Trombus yang sudah terbentuk

 Digunakan pada saat trombus sudah

terbentuk. Obat ini bekerja dengan
cara berdifusi ke dalam bekuan darah dan
mengaktifkan plasminogen yang digunakan
untuk menghancurkan gumpalan-gumpalan
pada kondisi seperti trombosis vena, emboli
paru, trombosis retina, juga infark miokard.

 Indikasi:
- Infark miokard akut
- Trombosis Vena
- Emboli Paru
- Tromboemboli Arteri
- Melarutkan bekuan darah pada katup jantung
buatan dan kateter Vena
\
 A. STREPTOKINASE
\

Streptokinase berasal
dari Streptococcus C.
hemolyti dan berguna
untuk pengobatan
fase dini emboli paru
akut dan infark
miokard akut.
 Lanjutan

\
Mekanisme Kerja:

Mengaktifasi plasminogen dengan cara

tidak langsung yaitu:
Dengan bergabung terlebih dulu dengan
plasminogen untuk membentuk kompleks
aktivator mengkatalisis perubahan
plasminogen bebas menjadi plasmin.
Umumnya Pasein memiliki antibodi
terhadap Streptokinase akibat terinfeksi
Streptokokus

Dosis : 1 juta IU tidak efektif tidak

digunakan.

Kinetik: t ½ bifasik : Fase cepat 11-13

menit, lambat 23 menit
 B. UROKINASE
\
Diisolasi dari Urin Manusia
Langsung mengaktifkan Plasminogen

Indikasi:
- Emboli Paru,
- Tromboemboli Vena
- Tromboemboli Arteri
Urokinase + Heparin insidens
Perdarahan 45 %
Heparin insiden Perdarahan
27 %
KI:
- Usia >> 50 thn
- Sejarah penyakit kardiopulmonal
Kinetik:
Infus, iv, bersihan cepat oleh hati, t1/2 20
menit.
Ekskresi: Empedu dan Urin
 ANTIDOT:
\

Keracunan Urokinase / perdarahan akibat

pemberian trombolitik perlu diberikan obat
antifibrinolitik:

- Asam aminokaproat
- Aprotinin
- Asam Traneksamat dapat melawan Aksi
trombolitik (namun keamanan pemberian)
- Aminokaproat: Penghambat yang bersaing
dengan aktivator plasminogen dan
penghambat plasmin.
THANKYOU