UJI KESETARAAN FASE III AZITHROMYCIN DIBANDINGKAN

BENZATHINE PENICILIN UNTUK PENGOBATAN

SIFILIS STADIUM AWAL
Oleh:
Fitri Andini

Pembimbing:
dr. Mainiadi, Sp. KK, FINSDV, FAADV
PENDAHULUAN

Sifilis tetap merupakan sumber penting morbiditas di seluruh dunia. Penisilin

long-acting adalah satu-satunya terapi yang saat ini direkomendasikan untuk
sifilis di sebagian besar dunia. Adanya keraguan untuk menggunakan penisilin
karena takut reaksi anafilaksis menyebabkan kebutuhan untuk memilih
alternatif yang efektif dan dapat ditoleransi terhadap penisilin untuk terapi
sifilis.
 METODE
PENELITIAN
Percobaan klinis acak dan multicentral dilakukan di klinik untuk
pengobatan orang dengan penyakit menular seksual. Kami
membandingkan tingkat kesembuhan serologi untuk orang
dengan human immunodeficiency virus (HIV) negatif dengan sifilis
stadium awal diobati dengan azitromisin dengan dosis 2,0 g secara
oral sebagai dosis tunggal dengan tingkat kesembuhan untuk mereka
yang diobati dengan benzatin penisilin G dengan dosis 2,4 juta unit
intramuskular
 Kelompok Kriteria eksklusi
Per protokol Subyek yang tidak mentoleransi pengobatan (alasan 04 tentang Perubahan dalam Formulir Status Protokol: muntah dalam waktu
2 jam pengobatan azitromisin)
Subyek yang tidak menyelesaikan minimal 6 bulan follow-up
Subyek yang dianggap reinfeksi dengan sifilis (alasan 10 tentang Perubahan dalam Formulir Status Protokol: mungkin reinfeksi dengan
sifilis)
Subyek yang menjadi terinfeksi HIV saat turut berpartisipasi dalam sidang (06 alasan tentang Perubahan dalam Status Protokol
Bentuk: kambuhan infeksi HIV)
Subyek yang menjadi hamil sebelum mengunjungi 06 (alasan 08 tentang Perubahan dalam Formulir Status Protocol: kehamilan)
Subyek yang memiliki hasil + FTA-Abs tes reaktif atau 1 dengan reaktif sesuai atau 1 + TPPA uji Hasil kunjungan 01-03 dari laboratorium
pusat
Subjek menerima terapi kambuhan atau penyakit sebelum mengunjungi 01 (CONMED atau alasan 09 atau 99 untuk subjek 08005, 10031
tentang Perubahan dalam Formulir Status Protocol)
Setiap subjek yang memiliki Perubahan dalam bentuk Status Protocol sebelum mengunjungi 06
Data yang hilang

Intent-to-treat Subyek ditemukan tidak memenuhi syarat atas dasar inklusi studi dan kriteria eksklusi (alasan 01, 03 pada Perubahan Form Status
Protocol)
Subyek yang memiliki hasil + FTA-Abs tes reaktif atau 1 dengan reaktif sesuai atau 1 + TPPA untuk kunjungan 01-03 dari laboratorium
pusat
Data yang hilang
 • Semua subyek menerima terapi yang diawasi langsung. Subyek secara acak untuk
menerima azitromisin menerima empat 500 mg tablet azitromisin oral dan diamati 30
menit setelah menelan obat. Subyek yang mendapat penisilin benzatin menerima
PENGOBATAN 2 suntikan intramuskular 1,2 juta unit penisilin benzatin dan diamati sama

• Setelah pendaftaran, subyek dijadwalkan untuk di-follow-up pada 7 hari, 14 hari, 30 hari,
3 bulan, dan 6 bulan. Pada setiap kunjungan follow-up, subyek menjalani pemeriksaan
klinis singkat, dan interval riwayat aktivitas seksual, gejala, dan konsumsi antibiotik
FOLLOW UP akhir-akhir ini diperoleh..

• Analisis dilakukan untuk kelompok intent-to-treat, serta sebagai bagian kelompok intent-
ANALISIS to-treat, disebut sebagai per protokol kohor
STATISTIK
Tujuan penelitian ini adalah untuk menggunakan tingkat kesembuhan untuk menentukan
apakah pengobatan azitromisin noninferior terhadap penisilin

Tujuan utama adalah untuk menguji noninferioritas. Analisis per protokol lebih mungkin
untuk menunjukkan interval kepercayaan yang lebih luas dan, oleh karena itu, titik akhir
primer kurang konservatif berdasarkan data pada 6 bulan di antara per protokol kohort
Uji statistik juga dilakukan untuk membandingkan karakteristik awal dan efek samping
antara 2 kelompok terapi.
HASIL
Studi populasi
• Dari 1 Juni 2000 sampai dengan 31
Maret 2007, 7112 subyek disaring
dan 517 peserta yang terdaftar
“intent-to-treat” populasi
penelitian,diantara peserta
tersebut, 255 menerima
azitromisin dan 262 menerima
penisilin G
Efek samping.
• Pada bulan keenam follow-
up, 8 (2,8%) dari penerima
azitromisin dan 10 (3,5%)
dari penerima penisilin
mengalami efek samping
yang serius, termasuk 6
kematian (3 dalam setiap
kelompok).
• Di kedua kelompok penelitian, usia
rata-rata peserta adalah 27 tahun.
Seratus tiga puluh sembilan (55%)
dari penerima azitromisin dan 174
(66,4%) dari penisilin penerima
adalah laki-laki
• Secara keseluruhan, 174 (61,5%) dari
peserta studi dalam kelompok
azitromisin dan 132 (46,3%) dari
peserta studi dalam kelompok penisilin
mengalami efek samping tidak serius
pada gastrointestinal (termasuk mual
dan diare) terjadi pada kelompok
azithromycin disbanding penicillin
 Secara keseluruhan, respon terhadap terapi untuk subyek azitromisin sama dengan subjek
yang menerima benzatin penisilin G

Dalam populasi intent-to- treat, kesembuhan serologi dicapai dalam 3 bulan perjanjian follow-up untuk 177 (74,4%)
dari
238 penerima azitromisin, dibandingkan dengan 187 (75,7%) dari 247 penerima penisilin

Pada 6 bulan perjanjian follow-up, 180 (77,6%) dari 232 peserta azitromisin mengalami kesembuhan
serologi, sedangkan angka kesembuhan penerima penisilin adalah 78,5% (186 dari 237 peserta)

Respon terhadap terapi

dalam analisis per protocol, tingkat kesembuhan serologi pada 3 bulan yaitu 73,4% (160 dari 218 peserta) dan
74,9% (173 dari 231 peserta) di masing-masing kelompok azitromisin dan kelompok penisilin

angka kesembuhan serologi pada 6 bulan adalah 77,5% (169 dari 218 peserta) dan 78,9% (180 dari
228 peserta) di masing-masing kelompok,azithromycin dan penisilin yang menunjukkan bahwa
noninferioritas azitromisin terhadap penisilin dicapai dengan definisi per protocol

Meskipun kriteria standar untuk noninferioritas didasarkan pada 1-sisi CI 95% dan batas noninferioritas 12%,
penelitian benar-benar menunjukkan ikatan yang lebih rendah untuk 2-sisi CI 95% dari 9,1% untuk titik akhir
primer pada analisis per protokol lebih konservatif.
Tabel 2. Kesetaraan Tahap III Azitromisin vs Benzatin penisilin untuk sifilis stadium
awal, Populasi Intend-to-Treat

Variabel Kelompok Azitromisin Kelompok

(N = 255) Penisilin
(N =262)
Laki-laki 139 (55) 174 (66)

Ras / etnis Afrika Amerika 40 (16) 43 (16)

Putih 5 (2) 6 (2)
Malagasi 209 (82) 212 (81)
Lain 1 1
Usia, rata-rata tahun 27 27

Tahap Sifilis
Primer 63 (25) 73 (28)
Sekunder 117 (46) 120 (46)
Laten Awal 74 (29) 69 (26)
Tabel 3. Tahap III Equivalence Pengadilan Azitromisin vs Benzathine Penisilin untuk Sifilis Awal ,Populasi Intent-to-Treat

Peristiwa buruk Kelompok azitromisin Kelompok Penisilin

(N = 283) (N = 285)

Serius
8 (2.8) 10 (3,5)

Tidak serius 174 (61,5) 132 (46,3)

Gastrointestinal 69 (24.4) 21 (7.4)

Sistem Saraf Pusat 19 (6.7) 7 (2.5)

Yang berhubungan dengan kulit 4 (1.4) 12 (4.2)

Administrasi terkait 14 (4.9) 28 (9.8)

Tabel 4. Tahap III Equivalence Pengadilan Azitromisin vs Benzathine Penisilin
Sifilis Stadium Awal
Penduduk, Kelompok Kelompok Perbedaan, Satu sisi 95% interval
waktu dari Azithromycin Penicillin % kepercayaan batas
pengobatan bawah,%

Intent-to-treat
177/238 (74,4) 187/247 (75,7) -1.3 -7.8
3 Bulan

6 Bulan 180/232 (77,6) 186/237 (78,5) -0.9 -7.2

Per protokol
160/218 (73,4) 173/231 (74,9) -1.5 -8.3
3 Bulan

6 Bulan 169/218 (77,5) 180/228 (78,9) -1.4 -7.9

 PEMBAHASAN

Secara teori, sifilis harus menjadi penyakit bisa dihilangkan, karena dapat segera didiagnosis dengan tes
serologi terjangkau; dapat diobati dengan antibiotic dosis tunggal yang relatif murah (misalnya, benzatin
penisilin G), dan memiliki masa inkubasi noninfeksius yang relatif lama, di mana dengan notifikasi efektif
dari pasangan dan terapi pencegahan dapat memutus transmisi kepada pasangan seksual

Meskipun penisilin terbukti khasiatnya untuk terapi sifilis, dokter secara rutin mencari terapi alternatif
untuk sifilis karena banyak orang yang terinfeksi dengan kemungkinan alergi penisilin atau, di beberapa
tempat, keengganan untuk terapi parenteral. Ceftriaxone, doxycycline, dan beberapa obat multi-dosis
lainnya telah terbukti memiliki khasiat untuk terapi, namun kekhawatiran tentang kepatuhan pengobatan
telah membuat pejabat segan untuk merekomendasikan mereka kecuali bagi orang-orang yang
berobat penicillin atau mengalami desensitisasi terhadap penicillin.

Sebagai antibiotik oral dosis tunggal yang sama sekali tidak terkait terhadap penisilin, azitromisin
merupakan terapi alternatif berpotensi menarik. Dalam penelitian pada orang HIV- negatif, azitromisin
oral diberikan dengan dosis 2,0 g setara untuk benzatin penisilin diberikan melalui injeksi intramuscular
untuk pengobatan sifilis stadium awal. Meskipun dikaitkan dengan efek samping ringan, azithromycin
relatif baik. Ketika dipertimbangkan bersama dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan di
Amerika Utara dan Sub-Sahara Afrika, data ini menunjukkan bahwa azitromisin mungkin menjadi
alternatif yang berguna sebagaimana suntikan penicillin untuk pengobatan sifilis awal
TERIMA KASIH