TERAPI PADA PENYAKIT

HEPAR

Amanuddin
z Hesti Nurlinda
Meutia Ridha Saputri
Maulidya
Ririn
Selvy Jumiatul Astati
Sonnya Shandrisca
Ulfah Nur Fadillah
 z
 Hati adalah salah satu organ terbesar pada tubuh
manusia dengan bobot kurang lebih sekitar 1,5
kg. Meskipun bobot hati hanya 2-3% dari bobot
tubuh manusia, namun organ hati terlibat sekitar
DEFINISI
25-30% pemakaian oksigen. Hati sendiri memiliki
fungsi untuk membentuk kantong empedu dan
isinya, melepaskan dan menyimpan karbohidrat,
membentuk urea, dan banyak fungsi lainnya yang
berhubungan dengan metabolisme lemak dan
melakukan detoksifikasi berbagai obat dan racun.
Organ hati mempunyai sistem enzim yang dapat
mensisntesis trigliserol, kolesterol, fosfolipid, dan
lipoprotein dan juga hati aktif mengubah berbagai
asam-asam lemak menjadi benda keton. Hati
atau hepar dapat mengantur konsentrasi asam
amino dalam plasma sehingga dapat memecah
kelebihan asam amino dengan cara mengubah
nitrogen menjadi urea dan menyalurkannya ke
ginjal. Jumlah fodfatidilkolin dalam plasma
merupakan salah satu hal yang mempengaruhi
kemampuan hati untuk memetabolisme obat.
 2). Sirosis hati
1). Hepatitis
z
Sirosis hati adalah suatu penyakit dimana sirkulasi
Merupakan peradangan yang terjadi pada hati. mikro, anatomi pembuluh darah besar dan seluruh
Penyebab dari hepatitis berbagai macam, mulai dari system arsitektur hati mengalami perubahan menjadi
virus sampai obat-obatan termasuk semua jenis bat- tidak teratur dan terjadi jaringan ikat (fibrosis)
obatan tradisional. Kelanjutan dari penyakit disekitar parenkim hati yang mengalami regenerasi
hepatitis karena virus bisa menjadi akut, kronik, Gejalanya berupa perdangan difus dan selama
bahkan menjadi kanker hati. bertahun-tahun pada hati serta diikuti dengan
a). Hepatitis A ( HAV) fibrosis, degenerasi dan regenerasi sel-sel hati
sehingga menimbulkan kekacauan dalam susunan
b). Hepatitis B (HVB) parenkim hati.
c). Hepatitis C
d). Hepatitis D
e). Hepatitis E
f). Hepatitis F
g). Hepatitis G
3). Kanker Hati 4). Perlemakan Hati 5). Abses hati
z
Kanker pada hati yang Terjadi penimbunan Abses hati disebabkan oleh
banyak terjadi yaitu lemak yang melebihi berat infeksi bakteri atau amuba.
Hepatocellular carcinoma hati sebesar 5% atau yang Abses hati berkembang
(HCC) yang merupakan mengenai lebih dari dengan baik dan cepat
komplikasi dari hepatis sehingga menimbulkan
separuh jaringan dari sel
gejala demam dan
kronis yang serius terutama hati (Depkes RI, 2007). menggigil (Depkes RI,
karena virus hepatitis B, C
2007).
dan hemochromatosis
(Depkes RI,2007).
6). Kolestasis dan Jaundice 7). Hemocromatosis
Kegagalan z produksi atau pengeluaran
empedu merupakan definisi dari kolestasis. Hemocromatosis adalah keadaan kelainan
Kolestasis dapat menyebabkan gagalnya metabolisme besi biasanya ditandai dengan
menyerap lemak, vitamin dan juga terjadi adanya pengendapan besi dalam jaringan.
penumpukan asam empedu, bilirubin, dan
kolesterol di hati. Jaundice adalah kelebihan Penyakit ini bersifat genetik atau keturunan
bilirubin dalam sirkulasi aliran darah dan (Depkes RI, 2007).
permukaan pigmen empedu pada kulit,
membran mukosa dan bola mata. Biasaya
gejala yang timbul setelah kadar bilirubin
dalam darah melebihi 3mg/dL (Depkes
RI,2007).
z
z
 z
Terapi farmakologis
Banyak agen farmakologis telah digunakan untuk pengobatan AUD termasuk
disulfi ram, acamprosate, gabapentin, naltrexone, topiramate, sertraline, dan
baclofen. Dari jumlah tersebut, hanya baclofen, agonis reseptor am -amino
asam-B-agonis telah ditemukan aman pada pasien dengan ALD dan sirosis.
Kemanjurannya ditunjukkan dengan peningkatan angka pantang. Baclofen
dapat dimulai dengan dosis 5 mg tiga kali sehari dan dosis dapat ditingkatkan
pada interval 3-5 hari berdasarkan toleransi pasien dengan dosis maksimum
15 mg tiga kali sehari.
Mengingat profil keselamatannya yang sangat baik, bahkan di antara pasien
dengan penyakit hati lanjut dan AH, pasien yang menggunakan terapi
baclofen dapat dipantau oleh ahli hepatologi atau spesialis kecanduan.
 z
Terapi non-farmakologis
Pendekatan utama lainnya untuk mendorong atau mempertahankan alkohol pantang pada pasien dengan ALD
adalah intervensi perilaku seperti terapi peningkatan motivasi, terapi perilaku kognitif, wawancara motivasi,
terapi suportif, dan psikoedukasi. Wawancara motivasi, intervensi yang paling umum digunakan, adalah
teknik yang bertujuan untuk tidak menghakimi dan tidak konfrontatif. Ini berusaha untuk meningkatkan
kesadaran pasien tentang masalah potensial yang disebabkan, konsekuensi yang dialami, dan risiko yang
dihadapi karena penggunaan alkohol yang berlebihan. Komponen penting dari pendekatan motivasi adalah
sikap empatik dan pendekatan kolaboratif yang menghormati otonomi pasien. Intervensi singkat harus
memiliki setidaknya komponen yang didefinisikan dalam lima model “A”: bertanya tentang penggunaan,
saran untuk berhenti atau mengurangi, menilai kemauan, membantu untuk berhenti atau mengurangi dan
mengatur tindak lanjut. Terapi perilaku kognitif adalah bentuk psikoterapi yang diarahkan pada tujuan yang
terstruktur di mana pasien belajar bagaimana proses pemikiran mereka berkontribusi pada perilaku mereka.

Intervensi psikologis dapat sulit pada pasien dengan ensefalopati hepatik, gangguan kognitif, atau status
kinerja yang buruk. Selain itu, pasien dengan penyakit hati tahap akhir sering dirawat di rumah sakit yang
menghalangi intervensi atpsikososial. Tidak ada intervensi psikososial yang secara konsisten terbukti berhasil
mempertahankan abstinensi pada pasien dengan ALD. Sebaliknya, terapi terpadu dengan terapi perilaku
kognitif dan perawatan medis tampaknya mengurangi residivisme. Ada kebutuhan yang jelas untuk uji klinis
yang menggabungkan intervensi psikososial dan farmakologis pada pasien ALD dengan AUD.
z
HEPATITIS ALKOHOL

Diagnosis hepatitis beralkohol

Konsep dan pernyataan kunci
Diagnosis klinis AH ditentukan pada pasien dengan perkembangan yang cepat
atau memburuknya penyakit kuning dan komplikasi terkait hati, dengan
bilirubin total serum >3 mg/dL serum; ALT dan AST meningkat >1,5 kali batas
atas normal tetapi <400 U/L dengan rasio AST/ALT> 1,5; dokumentasi
penggunaan alkohol berat persisten sampai 8 minggu sebelum timbulnya
gejala; dan pengecualian penyakit hati lainnya
Pada pasien dengan dugaan AH, biopsi hati transjugular direkomendasikan
ketika diagnosis klinis dikacaukan oleh etiologi penyakit hati lain atau ada
ketidakpastian riwayat konsumsi alkohol. Pasien dengan AH parah harus
dirawat di rumah sakit untuk manajemen
z
Manajemen penarikan alkohol

Konsep dan pernyataan kunci

 AWS harus distratifikasi dan dikelola sesuai
dengan Protokol Penarikan Penarikan Institut
Klinis untuk Alkohol.
 Pada pasien dengan AWS dan ALD parah,
benzodiazepin adalah pengobatan pilihan.
 z
Langkah awal yang paling penting dalam hal
manajemen dugaan Drug-Induced Liver

Cholestyramine
Cedera hati akut akibat leflunomide biasanya sembuh sendiri setelah terapi dihentikan, tetapi
kasus yang parah dan fatal telah terjadi dan dilaporkan karena sirkulasi enterohepatik dan
waktu paruh leflunomide yang panjang.
Terapi dengan resin asam empedu seperti cholestyramine (4 g setiap 6 jam selama 2 minggu)
telah direkomendasikan untuk mempercepat pembersihan obat. Cholestyramine dalam
hubungan dengan antihistamin telah dilaporkan mempercepat perbaikan kolestasis kronis
yang diinduksi oleh terbinafine. Namun, peran senyawa ini dalam mempercepat pemulihan
atau memperbaiki histologi hati belum ditetapkan. Selain itu, ada contoh kolestasis kronis
yang diinduksi oleh berbagai obat yang dapat teratasi sepenuhnya dengan tidak adanya
pengobatan.

Rekomendasi :
Pemberian kolestyramine singkat dapat digunakan untuk mengurangi perjalanan
hepatotoksisitas yang disebabkan oleh obat yang dipilih, seperti leflunomide dan terbinafine.
 z

N-asetilsistein (NAC)
Selain penggunaannya dalam keracunan parasetamol, N-asetilsistein (NAC)
kadangdigunakan sebagai pengobatan untuk jenis lain dari DILI. Kemanjuran
NAC dikombinasikan dengan prednisolon oral dianalisis dalam kohort retrospektif
dari 21 pasien dengan cedera idiosinkratik parah yang dianggap berasal dari
flupirtine (sFILI) . Pasien menerima 10 g NAC yang diberikan intravena lebih dari
24 jam selama 7 hari dan dosis oral prednisolon 1 mg / kg per hari, dengan dosis
meningkat sesuai dengan respons biokimia.
Pengobatan kombinasi NAC / prednisolone menyebabkan hati memiliki
profil perbaikan yang signifikan dalam waktu 2 minggu dan kasus diselesaikan
lebih cepat daripada pada pasien SFILI yang tidak diobati.
 z

Asam ursodeoxycholic (UDCA)

kolestasis kronis setelah DILI sering diobati dengan ursodeoxycholic acid
(UDCA). Namun, efek UDCA pada DILI tidak terdokumentasi dengan baik
dan hasil yang bertentangan telah dilaporkan. Tidak ada penelitian terkontrol
yang dilakukan yang telah membuktikan UDCA dan kemanjuran steroid pada
pasien dengan DILI.
 z
Manajemen obat yang menginduksi
Acute Liver Failure (ALF)

Treatment Non-spesifik
Pendekatan saat ini untuk mengobati ALF bertujuan menyediakan penggantian
sementara fungsi hati dan detoksifikasi (alat ekstrakorporeal) sambil menunggu
pemulihan spontan atau pemulihan dengan terapi yang meningkatkan regenerasi
hati (batang sel dan faktor pertumbuhan). Mendukung fungsi detoksifikasi dan
sintetis dari hati yang gagal adalah alasan untuk menggunakan sistem pendukung
hati ekstrakorporeal, yang terdiri dari sistem buatan (MARS) dan bioartificial
(perangkat berdasarkan penggunaannya) (hepatosit manusia).

Transplantasi hati masih merupakan pengobatan penyelamatan untuk ALF,

dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sekitar 80% di hati penerima
transplantasi dengan ALF.
 z

Treatment Spesifik
Ada 2 pendekatan pengobatan utama untuk ALF yang diinduksi obat:
 Pembersihan tubuh yang cepat dari obat beracun untuk berhenti agresi
lebih lanjut sebelum agen dapat mencapai hati.
 Administrasi penangkal racun untuk mencegah dan / atau
menghentikan agresi begitu obat telah mencapai hati. Pembersihan
dengan arang terutama digunakan sebagai pengobatan untuk
toksisitas parasetamol. Hal ini adalah perawatan yang efisien yang
mencegah penyerapan lebih lanjut obat jika diberikan dalam 3-4 jam
setelah konsumsi akut
 z
Obat-obat yang tidak boleh digunakan
pada pasien penyakit hepar
Kerusakan fungsi hati dan komplikasi yang terjadi dapat
menyebabkan terapi yang diterima pasien begitu komplek dan banyak.
Saat penyakit hati berkembang, perubahan fungsi normal hati dan
kerusakan hati semakin meningkat. Berdasarkan hasil penelitian diketahui
pasien gangguan fungsi hati masih menggunakan obat penginduksi
kerusakan hati sebesar 35,32% dengan 28 jenis obat. Jenis terbanyak obat
yang digunakan adalah ranitidine, seftriaxone, spironolactone, furosemide,
dan parasetamol. Hal ini menunjukkan bahwa masih banyaknya
penggunaan obat penginduksi kerusakan hati yang masih digunakan oleh
pasien gangguan fungsi hati. Penggunaan obat penginduksi kerusakan hati
seharusnya tidak diberikan pada pasien yang mengalami gangguan fungsi
hati karena penyakit hati yang dialami atau adanya virus sistemik dapat
meningkatkan kerentanan terjadinya kerusakan hati oleh obat.
1. Parasetamol
z dapat menyebabkan nekrosis hepatosit sentrilobular yang
dikarakterisasi dengan piknosis inti sel dan eosinofil eosinofil sitoplasma
diikuti dengan luka sel hati yang melebar. Ikatan kovalen dari N-Asetil-P-
benzokuinonimin, produk oksidatif dari parasetamol menjadi grup protein
sulfihidril, menghasilkan peroksidasi lipid yang menyebabkan kerusakan
glutation dan menyebabkan nekrosis sel hati.
2. Ranitidin merupakan obat antagonis reseptor histamin (H2) yang umumnya
digunakan untuk pengobatan gastritis. Ranitidin dapat menginduksi
kerusakan hati karena metabolitnya yang menyebabkan kerusakan hati
oksidatif dan metabolit yang lain menyebabkan reaksi immunoalergik.
Dosis ranitidin yang dapat menyebabkan kerusakan hati ini adalah
sebesar 30 mg/kg atau 50 mg/kg.10.
3. Penggunaan asam mefenamat yang rutin setiap hari dapat meningkatkan
aktivitas ALT plasma, sebagai penanda perubahan histopatologik karena
adanya inflamasi dan nekrosis pada sel-sel hati serta bertambahnya berat
hati.
 z
Ada beberapa mekanisme yang diketahui dapat membuat obat tertentu bersifat
hepatotoksik.
1. Peroksidasi lipid. Radikal bebas yang terkandung dalam obat dapat memicu reaksi
peroksidasi pada asam lemak tak jenuh pada retikulum endoplasmik sel hati,
sehingga terjadi degenerasi lemak dan nekrosis pada sel yang bersangkutan.
2. Stres oksidatif, juga disebabkan radikal bebas. Proses ini dapat menyebabkan
berkurangnya glutation dalam sel hati, sehingga terjadi gangguan keseimbangan
kalsium dan kerusakan sel yang bersangkutan.
3. Penghambatan oksidasi, juga dapat menyebabkan reaksi peroksidasi lipid.
4. Penghambatan sintesis protein melalui inhibisi enzim RNA polimerase, yang
menyebabkan nekrosis lemak dan kematian sel.
5. Penghambatan transportasi asam empedu pada sistem saluran kanalikuler
intrahepatik.
6. Reaksi imunoalergenik (berupa reaksi sitotoksik akibat paparan antigen asing)
7. Efek karsinogenesis, terutama oleh metabolit obat yang sangat aktif atau teraktivasi
berlebihan oleh substansi asing.
1. Obat yang mengakibatkan gejala mirip hepatitis viral akut
z
Allopurinol Diklofenak Fenobarbital Kuinin Piroksikam
Antidepresan trisiklik Diltiazem Halotan Labetalol Probenesid
Asam asetilsalisilat Enfluran Ibuprofen Maprotilin Ranitidin
Asam paraaminosalisilat Etambutol Indometasin Metoprolol Simetidin
Asam valproat Etionamid Isoniazid Naproksen Sulfonamid
Asebutolol Fenelzin Karbamazepin Parasetamol Sulindak
Atenolol Fenilbutazon Ketokonazol Penisilin Verapamil
Dantrolen Fenitoin Kuinidin Pirazinamid

2. Obat yang mengakibatkan gejala mirip hepatitis kronik aktif

Asetaminofen Dantrolen Isoniazid Metildopa Nitrofurantoin
(dosis besar dan
lama)

3. Obat yang mengakibatkan gejala mirip fatty liver

Antitiroid Asam valproat Fenotiazin Metotreksat Sulfonamid
Asam asetilsalisilat Fenitoin Isoniazid Steroid Tetrasiklin
4. Obat
z yang mengakibatkan ikterus obstruktif

Aktinomisin D Eritromisin Kaptopril Merkaptopurin Sefalosporin

Amoksisilin + asam Fenitoin Karbamazepin Metiltestosteron Siklofosfamid

klavulanat

Antidepresan trisiklik Flurazepam Karbimazol NSAID Siklosporin

Azatioprin Flutamid Ketokonazol Nifedipin Sulfonamid

Danazol Gliburid Kloksasilin flekainid Nitrofurantoin Tamoksifen

Diazepam Griseofulvin Klordiazepoksid Noretandrolon Tiabendazol

Disopiramid Garam emas Klorpropamid Oksasilin Tolbutamid

Enalapril Haloperidol Kontrasepsi oral Penisilamin Verapamil

Rifampisin
z
TERIMA KASIH