lipid metabolisme

Hirowati Ali
 Ikhtisar
• Sebagian besar lipid dalam tubuh kita dikategorikan se
bagai:
– asam lemak yang disimpan sebagai triasilgliserol
– Gliserofosfolipid dan sphingolipids (berisi diesterifikasi asa
m lemak yang ditemukan dalam membran dan di lipoprote
in darah)
– Eikosanoid (terdiri dari asam lemak tak jenuh ganda yang
mengandung 20 karbon yang mengatur banyak proses selu
ler)
– Kolesterol (menambah stabilitas ke bilayer fosfolipid memb
ran dan berfungsi sebagai prekursor dari garam empedu, d
eterjen seperti senyawa yang berfungsi dalam proses penc
ernaan lipid dan penyerapan; hormon steroid yang bertind
ak untuk pengaturan metabolisme, pertumbuhan, dan repr
oduksi).
– garam empedu
– Hormon steroid
– vitamin larut lemak (lipid yang terlibat dalam fung
si beragam seperti visi, pertumbuhan, dan diferen
siasi (vitamin A), pembekuan darah (vitamin K), pe
ncegahan kerusakan oksidatif (vitamin E), dan met
abolisme kalsium (vitamin D)
• Banyak fungsi lipid:
– isolasi termal
– penyimpanan energi (triasilgliserol)
– bahan bakar metabolik
– komponen membran (fosfolipid dan kolesterol)
– Hormon (steroid dan vitamin D metabolit)
– Prekursor dari prostaniods dan leukotrien
– Pengemulsi agen di pencernaan dan penyerapan li
pid (asam empedu)
– Surfaktan dalam membran alveolar (fosfatidilkolin)
• Asam lemak tidak mengandung ikatan rangkap
karbon-karbon - asam lemak jenuh
• Asam lemak mengandung ikatan ganda karbo
n-karbon  asam lemak tak jenuh
• Paling banyak asam lemak jenuh: asam palmit
at dan stearat
 Oksidasi asam lemak
• Proses keseluruhan: mitokondria
• Asil-Co-A synthase: enzim pengaktif utama; terjadi pada p
ermukaan membran mitokondria bagian luar dan dalam re
tikulum endoplasma.
• Setidaknya, 3 asil Co-A Sintase:
– Asetil Co-A bekerja pada asetat dan berat molekul rend
ah asam karboksilat lainnya
– rantai menengah asil Co-A synthase (dengan 4-11 atom
karbon
– Asil Co-A synthase pada asam lemak dengan 6 - atom k
arbon 20
• Asetil Co-A sintase pada otot terbatas pada m
atriks mitokondria
• rantai menengah asil Co-A sintase hanya terja
di di mitokondria hati di mana asam lemak ran
tai menengah yang diperoleh dari pencernaan
tricylglycerols makanan dan diangkut oleh dar
ah portal dimetabolisme
 Carnitine
• Dalam manusia, karnitin produksi: hati dan ginjal, ke
mudian diangkut ke otot rangka dan jantung, di man
a ia tidak dapat disintesis
• Transportasi dari asil Co-A ke matriks mitokondria dil
akukan dengan karnitin (L-β-hydroxy-γbutirat -trimet
hylammonium) yang dibutuhkan dalam jumlah katali
tik untuk oksidasi asam lemak.
• Carnitine juga berpartisipasi dalam transportasi asetil
Co-A untuk sitosol sintesis asam lemak.
• Ada 2 jenis karnitin asil transferase untuk Asil
Co-A transportasi:
– Carnitine palmitoyltransferase I (CPT I): terletak di
permukaan luar membran mithochondria dalam
– Carnitine palmitoyltransferase II (CPT II): terletak d
i permukaan bagian dalam
 β-oksidasi
• Sebagai jalur utama untuk oksidasi asam lemak

sindrom kem
atian mendad
ak bayi

HELLP (hemolisis, pening

katan kadar enzim hati da
n countt trombosit rendah)
Syndrome
 jalur lain dari oksidasi asam lemak
• oksidasi peroxisomal  melimpah di hati dan ginj
al. Asil CoA derivatif diangkut melintasi membran
tanpa keterlibatan karnitin. oksidasi peroxisomal t
idak menghasilkan ATP tetapi muncul sebagai pan
as.
• Propionil-CoA oksidasi. Propionil KoA kecil dalam
diet dan menghasilkan dari katabolisme isoleusin,
valin, metionin, dan treonin.
• α-oxidation, adalah penting dalam katabolisme as
am lemak rantai bercabang.
 asam lemak rantai panjang jenuh
• Sintesis terjadi di sitosol (sedangkan oksidasi a
sam lemak terjadi di mitokondria)
• Semua atom karbon yang berasal dari asetil-C
oA (diperoleh dari karbohidrat dan asam amin
o) dan palmitat (C16)
• Langkah berkomitmen adalah biotin-depende
nt enzim karboksilasi asetil-CoA oleh karboksil
ase asetil-CoA
 sintesis asam lemak
• asam lemak disintesis setiap kali kelebihan kalori
yang tertelan.
• Sumber utama untuk sintesis asam lemak adalah
karbohidrat diet.
• Kelebihan protein juga dapat mengakibatkan sint
esis asam lemak meningkat.
• Ketika kelebihan karbohidrat makanan yang dikon
sumsi, glukosa dikonversi menjadi asetil Co-A yan
g menyediakan 2 unit karbon yang di mengembu
n dalam serangkaian reaksi pada asam lemak kom
pleks synthase, yang terletak di sitosol.
• Dari asetil CoA, enzim asetil karboksilase CoA
menghasilkan Malonyl CoA
• Tumbuh rantai asam lemak, yang melekat pad
a kompleks asam lemak synthase, menghasilk
an palmitat.
• Setelah aktivasi ke Co-A derivatif, palmitat dap
at memanjang dan desaturated untuk mengha
silkan serangkaian asam lemak.
• asam lemak yang diproduksi dalam sel-sel ata
u diperoleh dari diet, digunakan oleh berbagai
jaringan untuk sintesis triasilgliserol, gliserofos
folipid dan sphingolipids (komponen utama da
ri membran sel).
• Triasilgliserol, lipid diet utama, dicerna dalam lum
en usus
• Produk pencernaan awal, asam lemak bebas dan
2-monoacyl gliserol, yang dikonversi ke dalam tria
cylglyecrols di sel epitel usus, dikemas dalam lipo
protein dikenal sebagai kilomikron, sehingga ama
n bisa masuk sirkulasi, dan disekresi ke getah beni
ng, masuk ke dalam darah, melayani sebagai sala
h satu dari lipoprotein utama.
• Sangat low density lipoprotein (VLDL), diprodu
ksi di hati, terutama dari karbohidrat diet.
• Lipogenesis: insulin proses melalui mana gluko
sa diubah menjadi asam lemak, esterifikasi me
njadi gliserol membentuk triasilgliserol yang di
kemas dalam VLDL dan disekresi dari hati dira
ngsang.
• Dengan demikian, kilomikron terutama mengangkut lip
id makanan, dan transportasi VLDL endogen disintesis li
pid.

• Triasilgliserol dari kilomikron dan VLDL dicerna oleh lip

oprotein lipase (LPL), enzim attahced ke kapiler sel end
otel.

• LPL mengkonversi kilomikron ke chylomicron sisa dan V

LDL untuk menengah density lipoprotein (IDL). Produk-
produk ini rae konten triasilgliserol yang rendah, yang d
iambil oleh hati oleh endositosis proses dan terdegrada
si oleh tindakan lisosom. IDL juga dapat diubah menjad
i lipoprotein densitas rendah (LDL). Endositosis LDL terj
adi pada jaringan perifer dan hati, dan sarana utama tr
ansportasi kolesterol dan pengiriman ke jaringan perife
r.
• asam lemak yang dilepaskan diambil oleh otot
dan jaringan lain dan dioksidasi menjadi CO2 d
an air untuk menghasilkan energi.
• Setelah makan, asam lemak yang diambil oleh
jaringan adiposa dan disimpan sebagai triasilgl
iserol.
 Pencernaan triasilgliserol
• Triasilgliserol adalah lemak utama dalam diet
manusia.
• Triasilgliserol mengandung gliserol dan tiga as
am lemak.
• rute utama triacylgliserol pencernaan: hidrolisi
s asam lemak oleh bahasa dan lipase lambung
; dan 2-monoasilgliserol di lumen usus.
• Meninggalkan perut, lemak memasuki usus ke
cil, di mana ia ditangguhkan menjadi partikel k
ecil di lingkungan berair dengan garam emped
u yang mengandung komponen baik hidrofobi
k dan hidrofilik, disintesis di hati dan disekresi
kan melalui kandung empedu ke dalam lumen
usus dengan keterlibatan cholecystokinin (Hor
mon usus) yang disekresikan oleh sel-sel usus
ketika isi perut masuk usus.
• lipase pankreas dan colipase, disekresikan dal
am menanggapi pelepasan cholesystokinin dar
i usus.
• Hormon peptida, sekretin, juga dirilis oleh usu
s kecil dalam menanggapi bahan asam (seperti
bahan sebagian dicerna dari lambung, yang be
risi HCl) memasuki duodenum.
• Sekretin, sinyal hati, pankreas, dan sel-sel usus
tertentu untuk mengeluarkan bikarbonat yang
menimbulkan pH dalam kisaran pH 6, yang opt
imal untuk aksi semua enzim pencernaan dari
usus.
• garam empedu menghambat aktivitas lipase p
ankreas dengan melapisi substrat dan tidak m
emungkinkan akses enzim dengan substrat.
• colipase itu, mengikat dieatry lemak dan lipas
e, dengan menghilangkan hambatan garam e
mpedu, dan memungkinkan trigliserida untuk
masuk ke situs aktif dari lipase dan meningkat
kan aktivitas lipase.
• lipase pankreas menghidrolisis triacilglycerol,
menghasilkan tiga asam lemak dan 2-monoasil
gliserol
• fosfolipid diet yang dihidrolisis oleh pankreas f
osfolipase A2 dalam usus

• kolesterol diet diesterifikasi untuk asam lemak

dihidrolisis oleh esterase kolesterol pankreas d
alam usus
 Penyerapan lipid diet
• asam lemak dan 2-monoacylglycerols diproduksi
oleh pencernaan, dikemas ke dalam misel (Micro
droplets kecil yang emulsi dengan garam empedu
).
• lipid diet lainnya, seperti kolesterol, lysophosphol
ipids, dan vitamin larut lemak, juga dikemas dala
m misel ini.
• Misel perjalanan melalui lapisan air ke mikrovili p
ada permukaan sel epitel usus, mereka lipid diet
diserap, tapi garam empedu yang tertinggal dala
m lumen usus.
• Garam empedu diserap kembali ketika mereka m
encapai ileum. Lebih dari 95% dari garam-garam
empedu diresirkulasi, perjalanan melalui sirkulasi
enterohepatik ke hati, yang mengeluarkan merek
a ke dalam empedu untuk penyimpanan dalam ka
ndung empedu dan ejeksi ke lumen usus selama s
iklus pencernaan lain.
• asam lemak rantai pendek dan menengah (C4 ke
C12) tidak memerlukan garam empedu. Mereka l
angsung diserap ke dalam sel epitel usus, karena
mereka tidak perlu dikemas untuk meningkatkan
kelarutannya, mereka memasuki darah portal dan
diangkut ke hati terikatserum albumin.
 Sintesis dari kilomikron
• Dalam sel epitel usus, asam lemak dan 2-monoacyl
glyserols dikondensasikan dengan reaksi enzimatik
dalam retikulum endoplasma halus untuk memben
tuk trigliserida.
• Triasilgliserol diangkut dalam partikel lipoprotein k
arena mereka tidak larut dalam air. Jika triasilgliser
ol memasuki darah langsung, mereka akan menyat
u, menghambat aliran darah. sel-sel usus paket tria
silgliserol bersama-sama dengan protein dan fosfoli
pid dalam kilomikron.
• Kilomikron juga mengandung kolesterol dan vita
min yang larut dalam lemak, namun komponen u
tama mereka adalah trigliserida berasal dari diet.
Konstituen protein dari lipoprotein yang dikenal s
ebagaiapoprotein.
• The apoprotein utama yang terkait dengan kilomi
kron karena mereka meninggalkan sel-sel usus ad
alah B-48. The B-48 apoprotein secara struktural
dan genectically terkait dengan B-100 apoprotein
disintesis di hati dan berfungsi sebagai protein ut
ama VLDL.
 Transportasi lipid dalam darah
• Oleh eksositosis, kilomikron baru lahir disekre
sikan oleh sel-sel epitel usus ke dalam chyle da
ri sistem limfatik dan masuk ke dalam darah th
orugh saluran thoracis. kilomikron baru lahir
mulai masuk ke dalam darah dalam waktu 1 sa
mpai 2 jam setelah dimulainya makan. Sebagai
makanan dicerna dan diserap, mereka terus m
asuk ke dalam darah selama berjam-jam.
• Ketika mereka menerima protein dari high densit
y lipoprotein (HDL) dalam getah bening dan darah
, mereka menjadi kilomikron dewasa.
• HDL transfer protein ke kilomikron baru lahir, khu
susnya, ApoE dan ApoCII. ApoE diakui oleh resept
or membran, sebagian besar mereka pada permu
kaan sel-sel hati, yang memungkinkan ApoE bant
alan lipoprotein untuk memasuki sel dengan end
ositosis untuk pencernaan berikutnya oleh lisoso
m.
• ApoCII bertindak sebagai penggerak LPL, enzi
m pada sel endotel kapiler, terutama dalam ot
ot dan jaringan adiposa, yang mencerna triasil
gliserol dari kilomikron dan VLDL dalam darah.
 Kolesterol
• Kolesterol diangkut dalam darah di lipoprotein ka
rena tidak larut mutlak dalam air.
• Kolesterol, berfungsi sebagai komponen menstabi
lkan membran sel dan sebagai prekursor dari gara
m empedu dan hormon steroid.
• Kolesterol diperoleh dari diet atau disintesis oleh j
alur yang terjadi di sebagian besar sel-sel tubuh, t
etapi untuk tingkat yang lebih besar di sel-sel hati
dan usus.
• Prekursor untuk sintesis kolesterol adalah aset
il koenzim A (asetil CoA), yang dapat diproduk
si dari glukosa, asam lemak, atau asam amino.
• Dua molekul bentuk asetil CoA acetoacetyl Co
A, yang mengembun dengan CoA asetil lain un
tuk membentuk hydroxymethylglutaryl-CoA (H
MG CoA).
• Pengurangan HMG CoA menghasilkan mevalonat
e oleh HMG CoA reduktase.
• Mevalonate menghasilkan unit isoprena dan me
mbentuk squalene. Siklisasi squalene menghasilk
an sistem cincin steroid dan beberapa reaksi sela
njutnya menghasilkan kolesterol.
• Korteks adrenal dan gonad juga disintesis kolester
ol dalam jumlah yang banyak dan menggunakann
ya sebagai prekursor untuk sintesis hormon steroi
d.
• Kolesterol yang dikemas dalam kilomikron dal
am usus dan di VLDL di hati.
• Hal ini diangkut dalam darah di partikel-partik
el lipoprotein, yang juga mengangkut triasilglis
erol.
• Tricylglycerols dari lipoprotein darah dicerna o
leh lipase lipoprotein chylomicrons dikonver
si ke sisa-sisa chylomicron, dan VLDL diubah m
enjadi IDL dan VLDL.
• Referensi: Markus Kedokteran Dasar Biokimia