Kelompok 2

Reseptor Adrenergik

ANGGOTA :

• DESRY YOLANDA LAISKODAT (052191018)

• ADE RIYANTO (052191019)
• EFLINA DEVITA SABON (052191020)
• I PUTU DARMAYANA (052191021)
• RIZKA YULIYANDARI (052191023)
• LIA AUDINA (052191024)
• WIDYATUL LAELY (052191025)
• LUH PUTU INDAH ARVIANI (052191026)
• LUH SANTHI UTAMI WIRYANI (052191027)
Tinjauan umum

• Obat adrenergik mempengaruhi reseptor yang dipacu

oleh norepinefrin atau epinefrin.

• Beberapa obat adrenergik bekerja langsung pada

reseptor adrenergik (adrenoreseptor) dengan
mengaktifkannya dan disebut simpatomimetik.
Neuron Adrenergik

• Neuron adrenergik melepaskan norepineprin sebagai

neitransmitter

• Neuron-neuron ini ditemukan dalam (SSP ) dan

sistem saraf simpatis yang melayani mata rantai
antara ganglia organ efektor.

• Neuron adrenergik dan reseptor adrenergik yang

terletak baik pada neuron presinaptik atau pasca
sinaptik pada organ efektor merupakan tempat kerja
obat adrenergik.
Neutransmisi pada Neuron Adrenergik ada
6 Tahap :
• 1. Sintesis norepinefrin
• 2. Penyimpanan norepinefrin dalam vesikel
• 3. Pelepasan norepinefrin
• 4. Ikatan dengan reseptor
• 5. Penarikan norepinefrin
• 6. Nasib potensial norepinefrin yang ditangkap kembali
 Sintesis
pelepasan
norepinefrin
dan neuron
adrenergik
RESEPTOR ADRENERGIK
• Pada system saraf simpatis, beberapa kelas
adrenoreseptor dapat dibedakan sesuai sifat
farmakologinya .
• Dua family reseptor, diberi symbol “α” dan
“β” diidentifikasikan pada awal-nya
berdasarkan responnya terhadap agonis
adrenergik, epinefrin, norepinefrin, dan
isoproterenol.
A. RESEPTOR ALFA (α)
Reseptor Alfa terdiri dari 2 reseptor, yakni :
1. Alfa 1
2. Alfa 2

1. Alfa 1
• Reseptor alfa-1 dihubungkan ke fosfolipase C melalui protein G dari
family Gq.
• Pada membran pascasinaps menghantar berbagai efek klasik alfa-
adrenergik
• Aktivasi awali rangkaian reaksi via aktivasi protein G

2. Alfa 2
• Reseptor alfa-2 menghambat aktivitas adenilil siklase dan
menyebabkan kadar adenosine monofosfat siklik (cAMP) intrasel
menurun.
• Terdapat pada ujung saraf prasinaptik yang atur keluaran neuromediator
adrenergik
• Pada sel β pankreas untuk atur keluaran insulin
Pengaktifan respons alfa
Pengaktifan respons alfa-1.
Stimulasi reseptor alfa-1 oleh
katekolamin menyebabkan
pengaktifan Gq-coupling protein.
Subunit alfa yang telah diaktifkan
(alfa-q*) dari protein G ini
mengaktifkan efektor, fosfolipase C,
yang menyebabkan pembebasan
IP3 (inositol 1,4,5-trifosfat) dan DAG
(diasilgliserol) dari fosfatidilinositol
4,5bisfosfat (Ptdlns 4,5P2). IP3
merangsang pelepasan simpanan
kalsium, menyebabkan peningkatan
konsentrasi Ca2+ sitoplasma. Ca2+
kemudian mungkin mengaktifkan
protein kinase dependen-Ca2+,
yang pada gilirannya memfosforilasi
substrat mereka. DAG mengaktifkan
protein kinase C (PKC). GTP,
guanosin trifosfat, GDP guanosin
difosfat.
B. RESEPTOR β
• Pengaktifam ketiga subtype reseptor (β1 β2 dan β3)
menyebabkan stimulasi adenilil siklase dan peningkatan
perubahan adenosin trifosfat (ATP) menjadi cAMP
• Adrenoreseptor β3 merupakan reseptor dengan afinitas lebih
rendah dibandingkan dengan reseptor β1 dan β2
pengaktifan dan penghambatan adenilil
pengaktifan dan penghambatan adenilil siklase
siklase
oleh agonis yang berikatan dengan reseptor
katekolamin. Pengikatan ke β adrenoreseptor
merangsang adenilil siklase dengan mengaktifkan
protein G stimulatorik, Gs yang menyebabkan
terpisahnya subunit α yang bermuatan GTP.
Subunit α5 yang telah aktif ini secara langsung
mengaktifkan adenilil siklase, menghasilkan
peningkatan laju sintesis cAMP. ligan
adrenoseptor-alfa2 menghambat adenilil siklase
dengan menyebabkan penguraian protein G
inhibitorik, Gi menjadi subunit-subunitnya yaitu
subunit α1 aktif yang bermuatan GTP dan subunit
β-γ. Mekanisme a). tentang penghambatan
adenilil siklase oleh subunit-subunit ini masih
belum jelas. cAMP berikatan dengan subunit
regulatorik (R) dari protein kinase dependen-
cAMP, menyebabkan pembebasan subunit katalik
aktif (C) yang memfosforilasi substrat-substrat
protein tertentu dan memodifikasi aktifitas
mereka. Unit-unit katalik ini juga memfosforilasi
cAMP respone element binding protein (CREB),
yang memodifikasi ekspresi gen
 Sifat agonis adrenergik

• Kebanyakan obat adrenergik adalah turunan dari β-feniletilamin

• Substitusi pada cincin benzen atau rantai samping etilamin

menciptakan sejumlah besar senyawa dengan berbagai
kemampuan untuk membedakan antara reseptor α dan β mampu
masuk kedalam sistem saraf pusat.

• Dua sifat struktur yang penting dari obat ini adalah jumlah dan
letak subsitusi OH pada cicin benzen dan sifat molekul penambah
pada nitrogen amino
 Mekanisme kerja agonis adrenergik
Agonis bekerja langsung :
Obat-obat ini bekerja langsung pada reseptor α
maupun β dengan menimbulkan efek mirip pacuan
saraf simpatis atau pelepasan hormon epinefrin dari
medula adrenalis.
Contoh obat
1. epinefrin,
2. norepinefrin,
3. isoproterenol dan
4. fenilefrin.
 Contoh obat Agonis adrenergik bekerja langsung

1. Epinefrin
- Disintesi dari tirosin dalam medula adrenalis
- Dilepas bersama sedikit norepinefrin
- Dilepas masuk ke aliran darah
- Epinefrin berinteraksi terhadap reseptor α dan β
- Dosis rendah, efek pada reseptor β (vasodilitasi), dosid tinggi pada
reseptor α (vasokonstriksi)
Efek samping :
- Gangguan SSP
- Pendarahan otak, akibat naiknya tekanan darah
- Aritmia jantung
Interaksi :
- Perkuat kerja kardiovaskular pada pasien hiptiroidime
- Dengan kokain, efek CV juga meningkat, kokain cegah reaptake
katekolamin ke ujung saraf adrenergik
 2. Norepinefrin
• Menyebabkan kenaikan tahanan perifer akibat vasokonstriksi kuat
hampir semua vaskular, termasuk ginjal (efek reseptor α1), kedua
tekanan sistolik maupun diastolik meningkat.
• Norepinefrin digunakan untuk pengobatan syok karena kemampuannya
menaikkan tahanan tepi dan oleh karena itu menaikkan tekanan darah
• Dopamin lebih baik karena tidak mengurangi aliran darah ke ginjal
seperti halnya norepinefrin.
• Obat ini tidak pernah digunakan untuk pengibatan asma
 Agonis bekerja tidak langsung :
• Obat ini termasuk amfetamin, dan tiramin ditarik kedalam
neuron presinaptik dan menyebabkan pelepasan
norepifrin dari simpanannya dalam sitoplasma atau
vesikel neuron adrenergik. Begitu ada pacu neuronal,
maka norepinefrin masuk dan melintasi sinaps lalu terikat
pada reseptor α maupun β.
• Contoh obat :
1. Amfetamin
2. Tiramin
 Agonis adrenergik bekerja langsung
1. AMFETAMIN
• Mekanisme kerja amfetamine
Mekanisme kerja amfetamin di SSP
semuanya atau hampir semuanya
melalui pelepasan amin biogenic
dari ujung saraf yang bersangkutan
di otak . peningkatan kewaspadaan,
efek anoreksik dan sebagian
aktivitas lokomotor melalui
pelepasan NE. dosis yang lebih
tinggi melepaskan dopamine,
terutama di neostriatum, dan
menimbulkan aktifitas lokomotor
serta perilaku yang stereotype.
Dosis yang lebih tinggi lagi
melepaskan serotonin (5-HT) dan
dopamine di mesolimbik,
disamping bek.erja langsing sebagai
serotonin-agonis, dan menimbulkan
gangguan presepsi serta perilaku
psikotik
Agonis bekerja ganda/campuran :
Berkapasitas untuk memacu langsung adrenoseptor
maupun memacu pelepasan norepinefrin dari neuron
adrenergik.

Contoh obat :
1. Efedrin
2. metaraminol
 AGONIS ADRENERGIK BEKERJA GANDA

Obat ini adalah obat adrenergik

1. EFEDRIN bekerja ganda, berarti tidak saja
melepas simpanan norepinefrin dari
ujung saraf, tetapi mampu pula
memacu langsung reseptor alfa dan
beta.

MEKANISME KERJA EFEDRIN

Suatu organ efektor dapat memiliki lebih dari satu reseptor
adrenergik. Misal otot polos pembuluhdarah otot rangka
memilikireseptor β 2 dan reseptor α . Epinefrin bekerja pada kedua
reseptordengan afinitas lebih tinggi terhadap reseptor β sehingga
pada kadar normal epinefrin akan menyebabkan vasodilatasi ,
sedangkan pada kadar tinggi epinefrin akan menyebabkan
vasokontriksikarena berikatan dengan reseptor α yang jumlahnya
lebih banyak
Daerah kerja
adrenergik
Struktur
beberapa agonis
adrenergik
 kesimpulan
Adrenergika dapat dibagi dalam dua kelompok menurut titik kerjanya di sel-sel efektor
dari organ-ujung, yakni reseptor-alfa dn reseptor-beta(Ahluist 1948).
Perbedaan antara kedua jenis reseptor didasarkan atas kepekannya bagi adrenalin,
noradrenalin (NA) sedangkan reseptor-beta lebih sensitif bagi isoprenalin.
Pada umumnya, stimulasi dari masing-masing reseptor itu menghasilkan efek-efek :
• alfa-1 yaitu menimbulkan vasokonstriksi dari otot polosdan menstimulir sel-sel
kelenjar dengan bertambahnya antara lain sekresi air liurdan keringat,
• alfa-2 yaitu menghambat pelepasan NA pada saraf-saraf adrenergis dengan turunnya
tekanan darah. Pelepasan Ach di saraf kolinergik dalam usus terhambat sehingga
menurunnya peristaltik.
• Pengaktifan ketiga subtype reseptor (β1 β2 dan β3) menyebabkan stimulasi adenilil
siklase
• β3 merupakan reseptor dengan afinitas lebih rendah dibandingkan dengan reseptor
β1 dan β2
 Daftar Pustaka
Biaggioni I, Robertson D. Adrenoceptor Agonists & Sympathomimetic Drugs. In: katzung BG, editor. Basic & Clinical
pharmacology. 2012. 12th ed. Ch 9.New York : McGraw-Hill .p.131

Gunawan, S.G. 2012. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik FK UI. Jakarta

Hoffman BB. Adrenoceptor-activating & other sympathomimetic drugs. In :

katzung BG, editor. Basic & Clinical pharmacology. 2004. 9th ed. Ch 10. New York : McGraw-Hill .p.122-41.

Katzung, Bertram G. dkk. 2013. Farmakologi Dasar & Klinik. Edisi 12. Alih Bahasa: Brahm U. Jakarta: EGC.

Muhasad, Amir. dkk . 2012. Goodmad & Gilman Dasar Famakologi Terapi (Goodmad & Gilman’s the Pharmacological Basic oh Therapeutics).
Alih Bahasa: Sekolah Farmasi ITB. Jakarta: EGC.

Tjay, Tan Hoan & Kirana Rahardja. 2010. Obat-Obat Penting. Edisi Keenam. Jakarta.

Westfall TC, Westfall DP. Adrenergic agonists and antagonists. In : Brunton LL,

Lazo JS, Parker KL, editor. Goodman & Gilman’s the pharmacological Basis of Theraupetics. 2006. 11th ed. Ch 10. New York : McGraw-
Hill.p.237-63.

Westerveld Gj et al. Anti-oxidant actions of oxymethazoline and xylomethazoline. Eur J phermacol. 1995; 291 : 27-31. Geref in NTvG 1997, Nr
41 p 1999.

http://doramardestadianhusada.blogspot.com/p/pengertian-farmakologi.html diakses tanggal: 01-05-2015, pukul : 15:00