Drug Biotransformation

Eliminasi Obat

Prof. Resmi Mustarichie

 Metabolisme atau Biotransfromasi
Konversi dari satu bentuk kimiawi suatu zat ke zat lain

Istilah metabolisme umumnya digunakan karena produk dari transformasi

obat disebut metabolit

Metabolisme adalah proses farmakokinetik yang penting, yang menjadikan

senyawa lipid dan non polar larut dalam air dan senyawa polar, sehingga
diekskresikan dengan berbagai proses

Ini karena hanya zat yang larut dalam air yang mengalami ekskresi,
sedangkan zat yang larut dalam lemak secara pasif diserap dari situs ekskresi
ginjal atau ekstra ginjal ke dalam darah berdasarkan lipofilisitasnya.

 Metabolisme adalah proses biologis yang diperlukan untuk membatasi

kehidupan suatu zat dalam tubuh

 Biotransformasi : ini adalah istilah khusus yang digunakan untuk transformasi

kimia dari xenobiotik dalam tubuh / organisme hidup.
• serangkaian proses yang dikatalisis oleh enzim yang mengubah sifat-sifat
fisiokimia bahan kimia asing (obat / xenobiotik) dari proses yang mendukung
penyerapan yang melalui membran biologis (lipofilisitas) hingga, yang
mendukung eliminasi dalam urin atau empedu (hidrofilisitas)
 Metabolisme : adalah istilah umum yang digunakan
untuk trasformasi kimia xenobiotic dan nutrisi endogen
(mis. Protein, karbohidrat, dan lemak) di dalam atau diluar
tubuh

 Xenobiotik : adalah zat kimia yang tidak bergizi bagi

tubuh (asing bagi tubuh) dan masuk ke dalam tubuh
melalui konsumsi, penghirupan atau paparan kulit

 Mereka termasuk : obat-obatan, bahan kimia industry,

pestisida, polutan, racun tanaman dan hewan, dll.
 Fungsi Biotransformasi
Ini menyebabkan konversi dari
obat aktif menjadi metabolit
tidak aktif atau kurang aktif
yang disebut sebagai inaktivasi
farmakologis

Ini menyebabkan konversi

metabolit aktif menjadi lebih
aktif yang disebut sebagai
bioaktivasi atau aktivitas
toksikologis

Ini menyebabkan konversi

metaboit toksik tidak aktif
menjadi lebih aktif yang
disebut sebagai sintesis lethal
 Fungsi Biotransformasi
- Ini menyebabkan konversi obat
tidak aktif (pro-obat) menjadi
metabolit aktif yang disebut sebagai
aktivas farmakologis
- Ini menyebabkan konversi obat
tidak aktif menjadi metabolit aktif
yang sama (tidak ada perubahan
dalam aktivitas farmakologis)
- Ini menyebabkan konversi obat
tidak aktif menjadi metabolit aktif
yang memiliki aktivitas farmakologis
yang berbeda (perubahan dalam
aktivitas farmakologis)
Biotransformasi Obat
Metabolisme atau
biotransformasi -
proses kompleks yang
memberikan penurunan
toksisitas dan mempercepat
ekskresi molekul obat atau
zat asing lainnya setelah
masuk ke dalam organisme
(Perubahan kimia dari obat dalam tubuh)
Metabolisme obat
 Tujuan: untuk mengubah senyawa non-
polar menjadi polar untuk menghindari
reabsorpsi dalam tubulus ginjal
 Sebagian besar obat hidrofilik kurang
biotransformasi dan diekskresikan tidak
berubah - contoh: streptomisin, neostigmin
dan pancuronium dll.
 Biotransformasi diperlukan untuk melindungi
tubuh dari metabolit toksik
Gambar No.1 : JALUR METABOLISME OBAT

Obat
Oksidasi Konjugasi
(Cytochrome (Glukoronidasi,
P450’s) dan lainnya)
Konjugas
i
Produk zat
Metabo
tambahan yang
lit stabil Gugus
Gugus
non-
polar
polar

Eliminasi di Eliminasi pada

ginjal empedu
(Urin) (tinja)
 Metabolisme Obat
Enzim Extrahepatik Mikrosomal
(Oksidasi, Konjugasi)

Enzim Hepatik Mikrosomal

(Oksidasi, Konjugasi)

Enzim Hepatik Non-Mikrosomal

(Asetilasi, Sulfat, GSH, Alkohol, Aldehid
dehidrogenasi, Hidrolisis,
Oksidasi/Reduksi)
Hasil dari Biotransformasi
 Obat aktif dan metabolitnya, untuk metabolit yang tidak aktif –
kebanyakan obatnya adalah ibuprofen, parasetamol,
klorampenikol dsb.

 Obat aktif untuk produk aktif adalah phenacetin-acetaminophen

atau parasetamol, morpin untuk morpin-6-glukoronida, digitoxin
untuk digoxin dsb.

 Obat tidak aktif menjadi aktif/peningkatan aktivitas (prodrug) –

levodopa – carbidopa – prednisone – prednisolone dan enalapril
– enalaprilat).

 Obat tidak toksik dan sedikit toksik untuk metabolit toksik

(Isonizide untuk Acetyl isoniazide).
 Biotransformasi Obat
Menjadi Metabolit Aktif (atau Lebih Aktif)
Obat Awal Metabolit Aktif
Allopurinol Aloxantin
Amitriptilin Nortriptilin
Asam asetil salisilat Asam salisilat
Butadion Oxyfenbutazon
Diazepam Dismethyldiazepam
Digitoxin Digoxin
Codein Morphine
Cortizol Hydrocortizon
Methyldopa Methylnoradrenalin
Prednison Prednisolon
Novocainamid N-acetylnovocainamid
Propanolol N-oxypropanolol
 ORGAN METABOLISME OBAT

 Hati
 Ginjal
 Jaringan otot
 Dinding usus
 Paru paru
 Kulit
 Darah
 Reaksi Biotransformasi
 Nonsynthetic – Fase I– metabolit dapat
bersifat aktif atau inaktif

 Synthetic – Fase II– metabolit bersifat

inaktif (Morphine – M-6 glucoronide adalah
pengecualian)
Fase 1 (reaksi nonsynthetic ):
(Oksidasi, reduksi, hidrolisis)

 1) Reaksi microsomal
 2) Reaksi nonmicrosomal
 Reactions Fase I - transformasi dalam
molekul dengan pembentukan gugus fungsi
dengan atom hidrogen aktif
Fase I - Oksidasi

 Reaksi terpenting metabolisme obat-

penambahan oksigen atau (-ve)
bermuatan radikal atau penghilangan
hidrogen atau (+ ve) bermuatan radikal
 Berbagai reaksi oksidasi adalah-
oksigenasi atau hidroksilasi atom C-, N-,
atau S-; N atau 0-dealkilasi
 Contoh-barbiturat, fenotiazin,
parasetamol dan steroid\
Fase I - Oksidasi
 Melibatkan Sitokrom P-450  Penghambatan CYP 3A4 oleh
monooksigenase (CYP), erythromycin, clarithromycin,
NADPH, dan Oksigen. ketoconzole, itraconazole,
 Lebih dari 100 jenis isoenzim verapamil, diltiazem dan
sitokrom P-450 diidentifikasi konstituen jus buah anggur
dan dikelompokkan menjadi 20 bertanggung jawab atas
famili lebih  1, 2 dan 3… interaksi yang tidak diinginkan
 Sub-famili diidentifikasi sebagai dengan terfenadine dan
A, B, C, dan seterusnya astemizole
 Pada manusia  3 famili  Rifampisin, fenitoin,
isoenzim yang penting ialah carbmazepine, fenobarbital
CYP1, CYP2, dan CYP 3 adalah penginduksi dari CYP
3A4
 CYP 3A4/5 melakukan
biotransformasi obat dalam
jumlah besar, yaitu 30-50%.
Selain di hati, isoform ini terjadi
di usus (bertanggungjawab
untuk metabolisme lintas
pertama) dan juga ginjal.
Siklus katalitik sitokromCYP-450
P450 – hemoprotein, yang mana
mampu berinteraksi dengan
substrat oksidasi, mengaktifkan
oksigen dan menggabungkannya
dengan substrat. Khususnya
pada reaksi CYP-450 dari
terjadinya hidroksidasi.
sejumlah besar isoform dari enzim
ini - kemungkinan pengikatannya
dengan substrat yang berbeda
dan mengambil bagian dalam
metabolisme mereka
Ada 24 isoform CYР-450 dalam
mikrosom hati
manusia Banyaknya enzim
memiliki karakter kelompok: satu
isoform dari CYР-450 berinteraksi
tidak hanya dengan satu substrat
tetapi dengan sekelompok zat
Sistem Enzim Mikrosomal

Oksidoreduktase,
esterase, enzim protein,
lipid, gliserofosfatida,
lipo- dan glikoproteid,
asam empedu, kolesterol,
biosintesis prostaglandin,
sistem enzim biosintesis
senyawa pasangan, eter
asam glukuronat dan
asam sulfat
Oksidoreduktase dari mikrosom (oksigenase dari
mikrosom, sistem hidroksidasi mikrosomal, sistem
NADPH-hidroksilase, monooksigenase dari fungsi
campuran)

- Ini adalah enzim-enzim yang mengaktifkan oksigen

molekuler dan menyebabkan satu (monooksigenase)
atau dua (dioksigenase) atom oksigen ke dalam molekul
substrat (R). Reaksinya disajikan sebagai berikut:
R + O2 + DН = ROH + H2O + D
Satu atom O₂ dimasukkan ke dalam molekul
substrat, yang lain direduksi menjadi H₂O, oleh karena
itu enzim melakukan fungsi oksigenase dan oksidase
secara bersamaan. Karena itulah monooksigenase juga
disebut oksidase fungsi campuran. Seiring dengan
kelompok hidroksil ini (-OH) terbentuk dalam molekul
substrat, itu sebabnya monooksigenase juga disebut
sistem hidroksilasi, dan reaksi oksidasi – oksidasi
hidroksilasi
Oksidasi Enzim
Nonmikrosom

 Beberapa Obat dioksidasi oleh enzim

non-mikrosomal (mitokondria dan
cytoplsmic) - Alkohol, Adrenalin,
Mercaptopurine
 Alkohol – Dehidrogenase
 Adrenalin – MAO
 Mercaptopurine - Xanthine oxidase
 Fase I - Reduksi
 Reaksi ini dikonversi dari oksidasi dan
melibatkan enzim CYP 450 yang bekerja
di arah yang berlawanan.
 Contoh - Kloramfenikol, levodopa,
halotan dan warfarin
 Levodopa (DOPA) Dopamine DOPA-
decarboxylase
Hidrolisis fase 1

 Ini adalah pembelahan molekul obat

dengan mengambil molekul air.
Demikian pula amida dan polipeptida
dihidrolisis oleh amidase dan
peptidase. Hidrolisis terjadi di hati,
usus, plasma, dan jaringan lainnya.
 Contoh - Ester kolin, prokain, lidokain,
pethidin, oksitosin.
Metabolisme fase II
 Konjugasi obat atau metabolit fase I dengan substrat endogen -
asam organik yang sangat terionisasi untuk diekskresikan dalam
urin atau kebutuhan energi empedu yang tinggi
 Konjugasi Glucoronide - reaksi sintetik paling penting
 Senyawa dengan gugus hidroksil atau asam karboksilat mudah
terkonjugasi dengan asam glukonat - yang berasal dari glukosa
 Contoh: Kloramfenikol, aspirin, morfin, metroniazole, bilirubin,
tiroksin
 Obat glukuronida, diekskresikan dalam empedu, dapat dihidrolisis
dalam usus oleh bakteri, menghasilkan beta-glukoronidase - obat
yang dibebaskan diserap kembali dan mengalami kondisi yang
sama - resirkulasi enterohepatik (mis. Kloramfenikol, fenolftalein,
kontrasepsi oral) dan memperpanjang aksi mereka.
INTESTINAL-LIVER RECIRCULATION
Fase II Metabolisme
 Asetilasi : Senyawa yang memiliki
residu amino atau hidrazin yang
terkonjugasi dengan bantuan asetil
coA, misalnya sulfonamid, isoniazid
 Polimorfisme genetik (asetilator
lambat dan cepat)
 Konjugasi sulfat : senyawa fenolik dan
steroid disulfasi oleh sulfokinase
misalnya, chloramphenicol, adrenal
dan steroid sex
Phase II metabolism –
contd.
Metilasi: Amina dan fenol dapat
dimetilasi. Metionin dan sistein bertindak
sebagai donor metil.
● Contoh: adrenalin, histamin, asam
nikotinat.
● Sintesis ribonukleosida / nukleotida:
aktivasi banyak antimetabolit purin dan
pirimidin yang digunakan dalam
kemoterapi kanker
Fase I
Oksidasi: diazepam, pentazocin, sydnocarb, phenotiazin, phenobarbital,
aspirin, butadion, lidokain, morphin, codein, ethanol, rifampicin
Reduksi: hestagens, metronidazol, nitrazepam, levomycetin, chlozepid
Hidrolisis: levomycetin, novocain, cocain, glikosida, ditilin, novocainamid,
xycain, fentanyl
Fase II
Konjugasi dengan sulfat: morphin, paracetamol, isadrin
Konjugasi dengan asam glukuronat: teturam, sulfonamid, levomycetin,
morphin
Konjugasi dengan sisa-sisa asam amino alfa : asam nikotinat, parasetamol
Asetilasi: sulfonamid, isoniasid, novocainamid
Metilasi: morphin, unitiol, ethionamid, noradrenalin
Metabolisme dalam dinding
intestinal
Synthetic and nonsynthetic reactions
take place
 Isadrin – konjugasi dengan sulfate
 Hydrlalasin - acetylation
 Penicillin, aminazin – metabolisme dengan
nonspecific enzymes
 Methotrexat, levodopa – metabolisme
dengan bacteri intestinal
Faktor yang mempengaruhi
Biotransformasi

Penggunaan obat secara bersamaan:

Induksi dan penghambatan
-Polimorfisme genetik
-Paparan pencemar dari lingkungan atau
industri
-Status patologis
-Usia
Faktor yang mempengaruhi metabolisme obat
Faktor Tipe Reaksi

Usia (bayi, anak, Penurunan kecepatan metabolisme

lansia)
Kehamilan Peningkatan kecepatan metabolisme

Penyakit hati Penurunan kecepatan ekskresi obat, tergantung pada kinetiknya, jenis dan stadium
penyakit hati, peningkatan bioavabilitas dan penurunan kecepatan ekskresi pada
obat oral dengan hepatic clearance yang tinggi
Faktor genetik Berbagai reaksi

Penyakit GI Mengubah metabolisme dalam epitel GI

Karakter nutrisi Peningkatan kecepatan metabolism pada obat tertentu dalam kasus diet dengan
dominasi protein dan karbohidrat
Penurunan kecepatan metabolism dalam kasus gangguan pencernaan berat yang
terkait dengan kelaparan (total atau protein)
Lingkungan
416/5000
Peningkatan kecepatan metabolisme
jika kontak dengan insektisida klorin

Alkohol – Sekali minum Menekan enzim yang memetabolisme

obat

Alkohol – jangka panjang induksi sistem enzim

Merokok Peningkatan metabolisme obat-obatan

tertentu (cth. Theophilin)

Cara ekskresi Metabolisme di hati sebelum

memasuki sistem sirkulasi (efek
melalui pertama) setelah pemberian
obat perora
Waktu perkenalan obat Perubahan lingkaran metabolisme
obat

Interaksi Obat Stimulasi dan penekanan reaksi enzim

 MENGGUNAKAN OBAT
SELAMA MENYUSUI
Sebenarnya Kontraindikasi
 Antibakterial : tetrasiklin, levomisetin, fluoroquinolon,
sulfonamida, asam nalidixic, metronidazole.
 Antiviral : amantadin, ganciclovir, zidovudine, remantadin
 Sitotoksik
 Obat yang mempengaruhi sistem saraf pusat (CNS) :
difenin, sodium falproat, lithium preparasi, barbiturat,
reserpin, analgesic opioid (umumnya).
 Grup obat lainya : iodide, obat antitiroid, antikoagulan
secara tidak langsung, obat radiofarmasetikal (radioaktif
iodin dll.), ergot alkaloid, klorpropramid, siklosporin.
 Menggunakan Obat Selama Laktasi
(lanjutan)

Tidak Diinginkan
Bromida, meprobamat, derivat benzodiazepin yang
tidak diinginkan (diazepam, chlozepid, oxazepam,
dll.), aminazin etosuximid; (jika dosisnya lebih dari
100 mg perhari) indometacin salisilat (dosis besar),
derivat/turunan dari sulfonilurea, teofilin, klorokuin,
turunan nitrofuran (Furazolidin, dll.), isoniazid,
cimetidin, aluminum yang mengandung antasida,
estrogen, obat yang bagus, retinoid
Enzyme Inhibition

 Satu obat dapat menghambat metabolisme

lainnya - jika menggunakan enzim yang
sama
 Namun tidak umum karena obat yang
berbeda adalah substrat dari CYP yang
berbeda
 Obat dapat menghambat satu isoenzim
sementara substrat isoenzim - quinidine
lainnya
 Beberapa inhibitor enzim - Omeprazole,
metronidazole, isoniazide, ciprofloxacin dan
sulfonamides
 Induksi enzim
mikrosomal
• CYP3A - agen antiepileptika -
phenobarbital, rifampisin, dan
glukokortikoid
• CYP2E1 - isoniazid, aseton, penggunaan
secara kronis pada alkohol
• Pengunduksi lainnya - merokok, daging
yang dipanggang dengan arang, polusi
industri - CYP1A
• Akibat dari induksi:
Pengaruh berat badan terhadap
kinetika obat
 Pada pasien yang kelelahan - mempercepat
eliminasi, itu sebabnya pantas untuk menambah
dosis - 1 + 1/3
 Pada pasien dengan kelebihan berat badan -
retensi obat yang larut dalam lemak dalam
organisme
 Untuk pasien-pasien ini, sangat tepat untuk
memperbaiki dosis sesuai dengan berat badan
"ideal":
Untuk pria ІBW = 50 + [(Н - 150) : 2,5]
Untuk wanita ІBW = 45 + [(Н - 150) : 2,5]
where Н – height in cm
 dalam kasus berat badan normal, dosis dihitung
dengan menghitung 1 kg berat badan pasien
 Interaksi Obat-Obat
selama Metabolisme
Banyak substrat dipertahankan tidak hanya di situs aktif enzim tetapi tetap
terikat secara tidak spesifik pada membran lipid dari retikulum endoplasma.
Dalam keadaan ini, terjadi induksi enzim mikrosomal; tergantung pada
tingkat residu obat di situs aktif.
Substrat secara kompetitif menghambat metabolisme secara bersamaan
dengan obat yang diberikan.
Interaksi Antar Obat selagi
Proses Metabolisme
Obat penginduksi enzim meliputi berbagai obat penenang-
hipnotik, obat penenang, antikonvulsan, dan insektisida. Pasien
yang secara rutin menelan barbiturat, obat penenang-hipnotik
lain, atau obat penenang mungkin memerlukan dosis warfarin
(antikoagulan oral) yang jauh lebih tinggi untuk
mempertahankan waktu protrombin yang lama. Di sisi lain,
penghentian obat penenang dapat menyebabkan berkurangnya
metabolisme antikoagulan dan pendarahan — efek toksik yang
terjadi berikutnya meningkat kadar plasma antikoagulan.
Interaksi serupa telah diamati pada individu yang menerima
berbagai rejimen obat kombinasi seperti antipsikotik atau obat
penenang dengan agen kontrasepsi, obat penenang dengan obat
antikonvulsan, dan bahkan alkohol dengan obat hipoglikemik
(tolbutamide).
Interaksi antar obat pada
metabolisme
Pemberian simultan dua atau lebih obat dapat
menyebabkan gangguan eliminasi
dari obat yang dimetabolisme lebih lambat dan
perpanjangan atau potensiasi efek
farmakologisnya
Baik inhibisi substrat kompetitif dan enzim yang
dimediasi substrat yang tidak dapat diperbaiki
inaktivasi dapat meningkatkan kadar obat plasma
dan menyebabkan efek toksik dari obat dengan
indeks terapeutik yang sempit.
INTERAKSI OBAT PADA
PROSES METABOLISME
Allopurinol memperpanjang durasi dan memperkaya
aktivitas kemoterapi dari merkaptopurin dengan
menginhibisi xantin oksidase secara kompetitif.
Karena itu, untuk menghindari toksisitas sumsum tulang,
dosis dari merkaptopurin biasanya dikurangi pada pasien
yang juga mengonsumsi allopurinol. Cimetidine, obat yang
digunakan pada pengobatan tukak lambung, terlihat
memiliki potensi aktivitas farmakologi berupa antikoagulasi
dan sedatif.
Metabolisme dari chlordiazepoxide yang bersifat sedatif
terlihat dapat diinhibisi sebanyak 63% setelah
mengonsumsi dosis tunggal dari cimetidine; efek tersebut
dibalik dalam 48 jam setelah penarikan cimetidine.
 Eliminasi Peristemik

Eliminasi presistemik - ekstraksi obat dari sistem

peredaran darah selama pertama kali melalui hati
(metabolisme first pass) - menyebabkan penurunan
ketersediaan hayati (dan karenanya, penurunan aktivitas
biologis) obat
propranolol (anaprilin), labetolol, aminazin, asam
asetilsalisilat, labetolol, hydralasin, isadrin, cortizone,
lidokain, morphin, pentasocin, nitrat organik, reserpin
Eliminasi Prasistemik
 Hubungan Klinis dari
Metabolisme Obat
Dosis dan frekuensi dari pemberian obat yang
dibutuhkan untuk mencapai efek terapeutik pada darah
dan sel jaringan berbeda pada setiap pasien karena
perbedaan individu dalam kemampuan distribusi obat,
kecepatan dalam metabolisme serta eliminasi.
Perbedaan ini ditentukan oleh faktor genetik dan
variabel nongenetik seperti umur, jenis kelamin, ukuran
hati, fungsi hati, ritme sirkadian, suhu tubuh, serta
nutrisi dan faktor lingkungan seperti paparan pada
penginduksi (inducers) dan inhibitor dari metabolism
obat.
Eliminasi obat
obat dapat diekskresikan dalam bentuk metabolit atau
bentuk yang tidak berubah melalui berbagai cara:
ginjal, hati, paru-paru, usus, keringat dan kelenjar
susu dll.
Senyawa hidrofilik dapat dengan mudah
diekskresikan.
 Eliminasi lewat ginjal
Filtrasi,sekresi kanalikular dan
Re-absorpsi kanalikular
 filtrasi (berat molekul relatif obat kurang dari 90,
 jika 90-300 - dengan urin dan empedu): ampisilin,
gentamisin, urosulfan, novokainamid, digoxin
 Gangguan filtrasi - syok, kolaps (karena penurunan
sirkulasi darah dan tekanan hidrostatik plasma darah
dalam kapiler glomerulus)
 furosemide (terkait erat dengan protein plamsa) tidak
disaring dalam kapiler glomerulus
 sekresi canalicular - proses aktif (dengan bantuan
sistem enzim dan menggunakan energi): penisilin,
furosemide, salisilat, chinin
 Gangguan sekresi kanalikuli - dalam kasus gangguan
metabolisme energetik di ginjal: hipoksia, infeksi,
keracunan
Filtrasi Glomerulus

• Filtrasi glomerulus normal : 120 ml/menit

• Kapiler glomerulus memiliki pori yang lebih besar dari biasanya
• Ginjal berfungsi mensekresikan senyawa yang larut dalam air
• Semua obat yang memiliki ikatan non protein (larut atau tidak larut
dalam lemak) yang berada di glomerulus di filtrasi
• Filtrasi glomerulus tergantung pada ikatan protein plasma dan aliran
darah dalam ginjal (obat yang memiliki ikatan protein tidak difiltrasi)
• Fungsi filtrasi akan menurun pada orang yang mempunyai
gangguan ginjal dan lansia
 Tubular Re-absorption
 Difusi Kembali Obat (99%) - obat yang larut dalam
lemak
 Tergantung pada pH urin, ionisasi dll.Obat terionisasi
yang tidak larut dalam lemak dikeluarkan sebagaimana
adanya - aminoglikosida (amikacin, gentamisin,
tobramycin)
 Perubahan pH urin dapat mengubah pola ekskresi obat
 Basa lemah lebih banyak terionisasi dan kurang diserap
kembali dalam urin asam.
 Asam lemah terionisasi lebih banyak dan kurang diserap
kembali dalam urin alkali
 Dimanfaatkan secara klinis pada salisilat dan barbiturat -
urin alkanisasi (Obat dengan pKa: 5 - 8)Urin yang
diasamkan - atropin dan morfin dll.
Reabsorbsi Tubular
(Reabsorbsi Terbalik)

obat yang larut dalam lemak diserap kembali secara pasif

obat terionisasi, yang asam lemah atau alkali diserap
kembali secara aktif

Regulasi Tingkat Reabsorbsi

- Untuk mempercepat eliminasi obat - alkali lemah (obat
antihistamin, kinin, teofilin) urin dibuat asam (dengan asam
askorbinat, amonium klorida)
- Untuk mempercepat eliminasi obat - asam lemah (NSAID,
termasuk ASA, barbiturat, sulfonamid) urine dibuat basa
(pengantar dari natrium hidrokarbonat)
Sekresi Tubular

 Transpor aktif yang bergantung pada

energi akan mengurangi konsentrasi
bebas obat, lebih banyak pemisahan
obat dari pengikatan plasma, lebih
banyak pula sekresinya (pengikatan
protein memudahkan untuk ekskresi
untuk obat obat tertentu)
ELIMINASI OBAT
 Dengan empedu : Obat dan metabolitnya yang memiliki nilai MM
relative diatas 3000 mengalami resirkulasi enterohepatic (usus- hati) :
glikosida jantung, morfin, tetrasiklin diekskresikan oleh empedu dalam
keadaan yang belum diubah (sebelumnya tidak di metabolisme) :
kelompok tetrasiklin dan makrolida.
 Melalui paru-paru : Zat yang berbentuk gas dan mudah menguap: eter
untuk narcosis ,forotan, N2O, sebagian kapur, iodide, dan etanol.
 Melalui usus : Ftalasol, enteroseptol, magnesium sulfat
 Melalui kelenjar keringat : Iodida, bromide, salisilat
 Melalui saluran bronkus dan kelenjar ludah : Bromida dan iodide
 Melalui air susu (masuk kedalam tubuh bayi) : levomycetin, fenilin,
reserpine, obat-obat yang mengandung lithium, meprotan, tetrasiklin,
sulfonamide, dll.