Tek.

sediaan semi solid

Dosen : Dra.Nurul Akhatik,M.Si

Disusun oleh :
Rahmah ayu indrillah 14330112
 Struktur, berfungsi utama dan pengobatan topikal kulit manusia

• Kulit menggabungkan dengan lapisan mukosa dari

urogenital, pencernaan dan pernafasan untuk
melindungi struktur tubuh internal dari lingkungan
eksternal yang bermusuhan dari berbagai polusi,
suhu, kelembaban, dan radiasi
• kulit pengamanan organ-organ internal, membatasi
bagian bahan kimia ke dalam dan keluar tubuh,
menstabilkan tekanan darah dan suhu, dan
memediasi sensasi panas, dingin, sentuhan dan rasa
sakit
 Anatomi Dan Fisiologi

• Kulit manusia terdiri dari tiga lapisan jaringan:

yang bertingkat, avaskular, epidermis seluler,
di bawah berbaring dermis jaringan ikat, dan
subkutan lapisan lemak .
• kulit berbulu mengandung folikel rambut dan
kelenjar sebaceous; kulit gundul dari telapak
dan paims menghasilkan epidermis yang tebal
dengan stratum korneum kompak tetapi tidak
ada folikel rambut atau kelenjar sebaceous
 Epidermis
• Epidermis berlapis-lapis bervariasi dalam
ketebalan, mulai dari sekitar 0,8 mm pada plams
dan sol ke 0,006 mm pada kelopak mata
• Sel-sel dari lapisan basal (stratium
germinativum) membagi dan bermigrasi ke atas
untuk menghasilkan stratum korneum atau
lapisan tanduk
• Ada dua jenis utama dari lapisan tanduk yaitu
bantalan telapak tangan dan kaki
 Dermis
• Dermis (atau corium), pada 3-5 mm tebal,
terdiri dari matriks jaringan ikat tenun dari
protein berserat (kolagen, elastin, dan
reticulin).
• Saraf, pembuluh darah dan limfatik melintasi
matriks dan kulit pelengkap (kelenjar keringat
ekrin, kelenjar apokrin dan unit
pilosebaceous) menembusnya
 Dermis
• Dermis membutuhkan suplai darah yang
efisien untuk menyampaikan nutrisi,
mengeluarkan produk sampah, mengatur
tekanan dan temperatur, memobilisasi
pasukan pertahanan dan untuk berkontribusi
warna kulit
 Jaringan subkutan
• Kelenjar subcuttanous (2-5 jutaan)
menghasilkan keringat (PH 4,0-6,8) dan
mungkin juga rahasia obat, protein, antibodi
dan antigen.
• Fungsi utama mereka adalah untuk
membantu kontrol panas, tetapi
• fungsi emosional adalah untuk membantu
kontrol panas, tetapi stres emosional juga bisa
memicu keringat (sindrom calmmy sawit)
 Pengelap kulit
• Kelenjar apokrin berkembang pada folikel
pilosebaceous untuk memberikan distribusi
karakteristik dewasa di ketiak (aksila), areola
payudara, dan wilayah perinial.
• Sekresi susu atau berminyak dapat berwarna dan
countains protein, lipid lipoprotein dan sakarida.
• bakteri permukaan metabolisme ini adourless cair
untuk menghasilkan bau tubuh
 Karakteristik
• Folikel rambut mengembangkan seluruh kulit
kecuali bagian merah bibir, telapak tangan dan kaki,
dan bagian dari organ seks.
• Satu atau lebih kelenjar sebaceous, dan di beberapa
daerah tubuh seorang kelenjar apokrin, terbuka ke
dalam folikel di atas otot yang menempel
persimpangan folikel tobthe dermoepidermal.
• kelenjar sebaceous yang paling numorous dan
terbesar di muka, dahi, di telinga, di garis tengah
belakang dan pada permukaan anogenital: telapak
tangan dan kaki biasanya kekurangan mereka
• Kelenjar holocrine menghasilkan sebum dari
disintegrasi sel
• Aktivitas abnormal sebaceous dapat
menyebabkan seborrhoea (axcess sebum)
• hiperplasia kelenjar tanpa seborrhoea klinis
• Obstruksi saluran pilosebasea (jerawat dan
komedo)
 Fungsi kulit
• Kulit melakukan berbagai fungsi bervariasi
tetapi kita hanya perlu mempertimbangkan
beberapa aspek dari penahanan dan peran
pelindung
 Fungsi mekanik

• Dengan usia, kulit keriput dan menjadi lebih

kaku. Lapisan tanduk tipis cukup kuat dan
tergantung untuk kelenturan pada
keseimbangan yang benar dari lipid, air - zat
higroskopis larut dan khususnya air
• Jaringan membutuhkan sekitar 10 - 20% dari
kelembaban untuk bertindak sebagai
plasticizer dan begitu menjaga kekenyalan nya.
 Fungsi pelindung
• Kelenjar kulit juga mengeluarkan asam lemak
rantai pendek yang menghambat pertumbuhan
bakteri dan jamur
• Menghalangi masuknya molekul yang tidak
diinginkan dari luar sambil mengontrol
kehilangan air, elektrolit dan konsituensi
endogen lainnya
• Merangsang melanosit memproduksi melanin
yang sebagian melindungi kulit
• Dan lain-lain
 Prinsip dasar difusi melalui membran

• Cara yang berguna untuk mempelajari molekul

perkutan menembus membran dan kemudian
beralih ke kasus khusus transportasi kulit.
• Proses difusi Dalam hal difusi pasif bergerak
dari satu wilayah sistem untuk mengikuti lain
gerakan molekul mampu acak
• Hukum pertama Fick dari difusi

• Hukum kedua Fick

=D
• Fluks steady state
=
 Penghalang difusi kompleks

•1. Penghalang dalam seri

RT = = + +
2. Hambatan secara parallel
JT = f1J1 + f2J2 ….
3. jalur parallel linear independen selama
diffusional steady state
JT = CO ( f1P1 + f2P2 + ….. )
 Kelarutan diffusant

• Salah satu persyaratan untuk fluks maksimal

adalah bahwa solusi donor harus jenuh.
• Sebuah perumus dapat mengoptimalkan
kelarutan obat seperti kortikosteroid
mengendalikan komposisi pelarut pembawa.
• Kemudian melakukan percobaan dengan
serangkaian pelarut atau lebih biasanya dengan
memadukan dua untuk membentuk campuran
biner larut dengan sifat pelarut yang cocok.
 Koefisien partisi
• Koefisien partisi penting dalam membangun
nux obat melalui membran.
• Ketika membran menyediakan sumber tunggal
atau utama perlawanan diffusional, maka
besarnya koefisien partisi sangat penting.
• Hal ini sering terjadi dalam penyerapan
perkutan ketika stratum biasanya memberikan
langkah tingkat-membatasi penyerapan.
 Cosolvent polar
• Campuran cosolvent seperti propilen glikol dengan
air dapat menghasilkan solusi obat dinilai dan
kejenuhan memaksimalkan konsentrasi gradien
seluruh strataum korneum
• Namun, koefisien partisi obat antara membran dan
campuran pelarut umumnya jatuh sebagai kelarutan
dalam sistem pelarut naik.
• Oleh karena itu penting untuk tidak over melarutkan
obat jika tujuannya adalah untuk mempromosikan
penetrasi formulasi harus di atau dekat saturasi.
 Difusivitas
• Kecepatan diffusional terutama tergantung pada
keadaan materi medium.
• Dalam gas dan udara, koefisien difusi besar karena
ruang kosong tersedia untuk molekul besar
dibandingkan dengan ukuran mereka, dan berarti jalan
bebas antara tumbukan molekul besar.
• Dalam cairan, volume bebas jauh lebih kecil, berarti
jalur bebas menurun, dan difusivitas yang jauh
berkurang.
• Koefisien difusi obat dalam kendaraan topikal atau
kulit tergantung pada sifat-sifat obat dan menengah
difusi dan pada interaksi antara mereka
 Transport kulit
• Kulit sangat efektif sebagai penghalang penetrasi
selektif. Epidermis memberikan elemen kontrol
utama elektrolit non paling kecil yang larut dalam
air berdifusi ke dalam sistem kapiler seribu kali
lebih cepat ketika epidermis tidak hadir, rusak,
atau sakit.
• Tujuan akhirnya di Biopharmaceutics dermatologis
adalah untuk merancang obat dengan penetrasi
selektif untuk dimasukkan ke dalam pembawa
atau perangkat yang memberikan obat- ke situs
aktif pada tingkat yang terkendali dan konsentrasi
untuk waktu yang diperlukan.
 Rute penetrasi
• Tiga rute entri potensi untuk jaringan yang
layak melalui folikel rambut dengan kelenjar
sebaceous yang terkait, melalui saluran
keringat, atau di stratum corneum terus-
menerus antara pelengkap
• Kita dapat meringkas fitur yang relevan
sebelum tiba pada kesimpulan umum
 Rute epidermal
• Dalam stratum korneum, molekul menembus baik
interselular atau transselular. mikrograf elektron dari
bahan antar menyarankan pemisahan lipid antara
filamen protein.
• Dalam jaringan terhidrasi, lipid dan polar daerah ini
akan memberikan jalur paralel untuk diffusi.
• Molekul akan partisi ke dalam, dan menyebar melalui,
baik jaringan sesuai dengan polaritas mereka
• Rute kaya lipid netral dan jalur ini mungkin lebih
penting dalam penyerapan perkutan dari yang
diperkirakan sebelumnya
 Kesimpulan umum
• Difusi pasif, diatur oleh hukum fisika yang transport
aktif tidak memainkan bagian.
• Untuk elektrolit dan molekul besar dengan koefisien
difusi yang rendah, seperti steroid polar dan antibiotik,
pelengkap dapat memberikan rute utama.
• Setelah melewati lapisan tanduk, molekul menyerap
dengan cepat melalui jaringan hidup dan menyapu ke
dalam sirkulasi sistemik.
• Fraksi obat yang menembus kulit melalui setiap rute
tertentu tergantung pada sifat fisikokimia obat, skala
waktu pengamatan, situs dan kondisi kulit, fomulation
dan bagaimana komponen kendaraan mengubah kulit.
Lemak
 Persipan topikal

• Dapat digunakan secara klinis metabolism kulit

untuk mempotensiasi penyerapan obat
penyakit yang biasa merubah kondisi kulit
• Beberapa karakteristik yang sama, kelinci
perkuat lebih tipis dan kurang yang sangat
permeabel dan kulit lapisan stratum korneum
adalah karakter padat, ada lebih banyak
keringat dan kelenjar dari bulu anjing ini
memiliki berbagai persatuan luas dan banyak
kapiler mencapai untuk orang-orang.
Lotion
 Bioassay
• Banyak bioassay khusus untuk formulasi
permukaan sebelum uji klinis,
• Termasuk untuk antibakteri, antifungi, prepart
antijamur, antimitotic, antiperspirant, agen
tabir surya, anti ketombe, formulasi anastetik-
analgetik, antipruritus, antikutil,antijerawat
dan psorias.
 Formulasi alat dermatologi
• Untuk lesi basah pasien harus menggunakan
basis cair, dan untuk kulit kering basis lipofilik
yang terbaik.
• Sebagian besar alat yang dicampur dari satu
atau lebih dari tiga komponen utama yaitu
encer, serbuk dan minyak
• Bersama-sama dengan penebalan dan agen
pengemulsi, buffer, antioksidan, pengawet,
pewarna, propelan, dll.
 Formulasi dermatologi
• Sediaan cair
Untuk pemakaian luar termasuk pembasahan
sederhana, liniment (obat gosok), lotion, cat,
pernis, tingtur, dan obat tetes telinga
• Gel
Gel terdiri dari dua komponen sistem setengah
padat kaya cair .
• Serbuk
Serbuk untuk aplikasi ke lipatan kulit telah halus
(teraba) serbuk larut yang kering, melindungi, dan
melumasi.
 salep
• Sediaan setengah padat, seringnya bersifat
anhidrat dan mengandung zat terlarut atau obat
terdispersi
• Basis hidrokarbon biasanya terdiri dari paraffin
lunak atau campuran dengan paraffin keras.
• Basis plastik adalah serangkaian hidrokarbon yang
mengandung polyetilen yang membentuk matriks
struktural dalam sistem cair pada skala molekul
tetapi tipikal pada sediaan setengah padat
dermatologis
 Krim
• Krim emulsi setengah padat untuk aplikasi eksternal.
Emulsi minyak dalam air yang paling berguna
sebagai basis air-dicuci di mana air dalam minyak
emulsi yang emolien dan pembersihan
• Pasien biasanya lebih memilih krim w/o untuk salep
karena krim menyebar lebih mudah, kurang
berminyak dan air menguap menenangkan jaringan
yang meradang
• Krim 0/w ( 'vanishing'creams) gosokkan ke kulit; fase
kontinyu menguap dan meningkatkan konsentrasi
obat yang larut dalam air dalam film mengikuti
 Pasta
• Pasta adalah salep yang mengandung
sebanyak 50% bubuk tersebar di dasar lemak
• Mereka mungkin berguna untuk menyerap
bahan kimia berbahaya seperti amonia yang
melepaskan bakteri dari air seni
• Karena konsistensi mereka, pasta melokalisasi
aksi bahan iritan atau pewarnaan
 Aerosol
• Aerosol dapat berfungsi sebagai solusi untuk
sistem pengiriman obat, suspensi, serbuk,
semisolids dan emulsi.
• Aerosol solusi adalah produk sederhana, dengan
obat terlarut dalam propelan atau propelan /
campuran pelarut.
• Tipe agen yang tergabung adalah steroid,
antibiotik, dan astringensia. Bubuk aerosol
berguna untuk metodologi senyawa yang sulit
larut seperti steroid dan antibiotik
 Kriteria kosmetik atau estetika untuk formulasi
dermatologis
• Merancang sebuah kendaraan topikal untuk
bioavaibilitas maksimum obat agar diterima
pasien
• Produk murah dapat menyebabkan
ketidakpatuhan.
• Pasien umumnya memilih formulasi yang mudah
untuk mentransfer dari wadah, mudah menyebar
dan lancar, tidak terdeteksi meninggalkan residu
dan mematuhi daerah yang dirawat tanpa
melekat atau sulit untuk menghapus.
• Pasta kaku mungkin sulit untuk dioleskan ke
kulit atau menerapkan secara merata, aplikasi
untuk kawasan yang rusak mungkin
menyakitkan
• Salep pada aplikasi dapat mengusir sisik,
jaringan mati dan sisa-sisa dosis sebelumnya
sehingga obat membuat kontak intim dengan
situs yang sakit
• Sensasi sifat berminyak dan kelengketan
timbul dari orang-orang konstituen yang
membentuk film kulit
• Untuk krim, asam stearat dan cetyl alcohol
memproduksi film non-melekat
• formulator dapat berbuat banyak untuk
beragam sifat film dan kesalahan menerima
residu sebagai bagian dari pengobatan
 Kriteria fisikokimia untuk formulasi
dermatologis
• Stabilitas bahan aktif
• Stabilitas adjuvant
• Bebas air dan komponen volatil lainya
• Ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel
fase terdispersi
• pH jelas
• Partikel kontaminasi
• Sifat rheologi, konsistensi
 Kontaminasi mikroba dan pelestarian; tengik dan antioksidan

• Pada tahun 1969, 33 sampel dari 169 kosmetik

dan obat-obatan topikal yang disurvei
terkontaminasi mikroba, setengah dengan
organisme gram-negatif yang bahaya untuk
kesehatan.
• Pada pertengahan 1960-an, wabah infeksi
mata serius ditelusuri salep mata antibiotik
terkontaminasi dengan Pseudomonas.
• Banyak potensi sumber kontaminasi mikroba.
Hal ini dapat terjadi pada bahan baku dan air
manufaktur, pengolahan dan mengisi
peralatan, bahan kemasan, jika ada tanaman
kebersihan yang buruk atau lingkungan yang
tidak bersih dan jika koperasi tanaman gagal
mematuhi prosedur manufaktur yang baik
 Antioksidan yang ideal akan memiliki sifat
sebagai berikut
• Efektif pada konsentrasi rendah
• Produk dekomposisi yang harus non-toksik
• Tidak mengiiritasi, tidak sensitisasi, tidak
berbau dan tidak berwarna
• Stabil dan efektif pada rentang pH
• Netral ,tidak bereaksi secara kimia dengan
bahan lain
 Protokol untuk mendesain
mengembangkan dan pengujian
formulasi dermatologis
langkah-langkah yang dapat membantu apoteker untuk merancang formulasi yang memuaskan
• Mengidentifikasi penyakit
atau kondisi diobati.
• Tentukan lokasi untuk
permukaan obat tindakan-
kulit, stratum korneum,
epidermis yang layak,
dermis, embel atau sirkulasi
sistemik.
Mempertimbangkan wilayah
tubuh
• Melakukan uji coba klinis
• Perhatikan situs reseptor
dalam area target (ini
mungkin tidak diketahui).
• Memperkirakan kondisi rata-
rata pasien kulit – menebal
• Melakukan penelitian in vivo
pada hewan maupun
manusia untuk memeriksa
khasiat, keamanan dan
penerimaan; menentukan
profil farmakokinetik dan
bioavailabilitas topikal.