Pathogenic Fungal Infection in The Lung

Audrey Isabela Alysa

1911901013
Pembimbing : dr. Erneti Aziz, Sp. P

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN PARU
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER UNIVERSITAS ABDURRAB
RSUD TENGKU RAFI’AN SIAK
2020
Informasi Jurnal
 Pendahuluan
 Infeksi jamur pada saluran pernapasan merupakan kondisi klinis yang parah, terutama pada
pasien dengan fungsi kekebalan tubuh yang terganggu.

 Dengan meningkatnya jumlah pasien immunocompromised, penyakit yang disebabkan oleh infeks
i jamur juga menjadi ancaman besar dalam kesehatan masyarakat. Jamur oportunistik, termasuk
Aspergillus dengan invasif aspergillosis, Cryptococcus dengan cryptococcosis, Pneumocystis
dengan pneumonia, dan jamur endemic adalah sumber utama infeksi jamur di paru-paru manusia.

 Pasien dengan kelainan imunodefisiensi seperti HIV / AIDS dan pasien kanker yang menjalani
kemoterapi, serta pasien yang menerima terapi imunosupresif seperti dalam transplantasi sumsu
m tulang / transplantasi sel.
 KARAKTERISASI INFEKSI JAMUR DI PARU :

Aspergillus dan Cryptococcus adalah Patogen Jamur Utama Infeksi Paru

Jamur Aspergillus adalah salah satu spesies jamur yang paling umum
1 yang cukup dapat bersporulasi dengan konidia udara yang dilepaskan
Konidia yang dihasilkan di udara cukup kecil (2 hingga3μm)

Cryptococcosis disebabkan oleh paparan Cryptococcus ke paru-paru

2 setelah inhalasi organisme melalui udara. Distribusi jamur ini dapat
tersebar luas terutama di tanah dan habitat unggas.

Pada individu immunocompromised, pembunuhan konidia jamur yang

3 diinhalasi, tidak sempurna, sehingga menyebabkan germinasi (berspora)
dan invasi jaringan oleh hifa jamur.
C. neoformans dan Cryptococcus gattii dapat menyebar dari jaringan paru
untuk menyerang otak dengan melewati sawar darah otak (BBB), sel jamur
4 langsung menembus BBB melalui endotel sel pembuluh darah otak,
menggunakan strategi “Trojan horse” yang terlibat dalam transportasi
fagosit
 KARAKTERISASI INFEKSI JAMUR DI PARU :

Pneumocystis dan Jamur endemik menyebabkan infeksi di Paru

Pneumocystis pneumonia (PCP) yang disebabkan oleh jamur patogen

1 spesies Pneumocystis seperti Pneumocystis jirovecii

Pneumocystis jirovecii adalah penyakit terkait-AIDS yang paling

umum, dan juga ditemukan di Indonesia pada pasien immunocompromised
2 non-HIV dengan defisiensi pada imunitas adaptif, atau individu yang
mengonsumsi dosis tinggi glukokortikoid sistemik dalam waktu lama.
Mikosis endemik biasanya terjadi di wilayah geografis terbatas,
yang dapat mengakibatkan kasus yang parah dan fatal di rawat inap. Di
3 banyak daerah, insiden mikosis endemik meningkat sejajar dengan
pertumbuhan populasi subyek immunocompromised

Jumlah mortalitas tinggi pada yang immunocompromised dan juga tinggi

4 pada host yang tidak immunocompromised.
 Komponen seluler dan molekuler umum melawan infeksi jamur di paru-paru. Jamur
patogen termasuk Cryptococcus neoformans (Cn),Aspergillus (Ap), Pneumocystis (Pc), dan
Endemic fungi (Ef) dapat menyebabkan infeksi paru pada manusia dan pada model murine.
Patogen jamur dapat memicu respon imun host setelah terhirup, dan jaringan paru-paru
adalah target infeksi utama dari patogen ini. Setelah infeksi dimulai, banyak sel yang tinggal
di jaringan paru-paru atau direkrut dari darah dan organ limfoid tereksitasi untuk
membersihkan jamur invasif. Setelah memasuki sel inang, molekul termasuk
reseptor,adaptor, atau efektor mulai berperan dengan peran yang berbeda untuk merespons
adanya jamur.

Insert the title of your subtitle Here

Infeksi Cryptococcus neoformans pada manusia: bagaimana
patogen menyerang otak? Cryptococcus neoformans (Cn) lebih
agresif ke paru-paru melalui saluran pernapasan dibandingka
n dengan organ lain (kulit, hati, dll), di mana hasil komunikasi
jamur-inang adalah:

(1) Pembunuhan dan pembersihan oleh makrofag setelah

fagositosis,
(2) Jamur enkapsulasi dapat melarikan diri dari fagositosis dan
selanjutnya membentuk infeksi virtual setelah kolonisasi
paru, dari periode laten tanpa gejala hingga peradangan
lokal seperti pneumonia,
(3) Bagian dari jamur fagositosis dapat melarikan diri dari pemb
unuh dan lebih jauh memparasit sel inang seperti Trojan hor
se yang mengangkut jamur patogen ke dalam SSP melalui si
rkulasi. Setelah melewati BBB, Cn yang terakumulasi dalam
SSP akan menghasilkan meningitis kriptokokus yang memati
kan terutama pada host yang rentan.
 Aspergillus fumigatus pada manusia: Hyphae adalah
patogenisitas untuk aspergillosis paru invasif (IPA). A
spergillus fumigatus adalah jamur berserabut di paru-paru.
Konidia yang terinhalasi (spora) dapat dicerna dan dibun
uh oleh makrofag alveolar yang menjadi lini pertama pertahana
n host, sementara konidia yang lepas tumbuh menjadi tabung k
uman dan hifa yang matang, yang tidak hanya menyebabkan a
spergillosis paru invasif (IPA) tetapi juga mengarah pada penye
baran sistemik dengan menyerbu pembuluh darah. Proses patol
ogis ini lebih umum pada pasien yang tidak memiliki pertahana
n atau hyphal defense.
 Ringkasan infeksi jamur pada manusia. Jamur oportunistik atau infeksi jamur endemik biasanya
terjadi pada host dengan defisiensi imun seperti HIV / AIDS, atau pasien yang mengalami
imunosupresi terkait hematopoietik stem cell (HSC) atau transplantasi organ padat, imunosupresan,
atau terapi glukokortikosteroid, kelainan hematologis (leukemia, limfoma), kanker, dan penyakit
granulomatosa kronis.
Pada host yang rentan, banyak faktor berpartisipasi dalam proses ini termasuk HIV, Jamur, sel
imun, atau bahkan organ imunosupresan dan transplantasi. Infeksi dan peradangan selanjutnya
mengakibatkan penyakit misalnya, Mycoses, pneumonia, dan meningitis. Perawatan anti-jamur saat ini
termasuk azoles dan Amphotericin B, tetapi risiko potensial juga mengarah padaketidakefektifan obat.
Kategori sel dalam respons inang terhadap infeksi.
 Jenis sel yang berbeda mengatur
pertahanan host terhadap infeksi jamur.

Untuk bertahan melawan infeksi

jamur paru oleh Cn dan Ap, jenis sel yang
berbeda terlibat di lingkungan mikro dari
lokasi infeksi di paru

Granulosit dan monosit /

makrofag serta DC yang merupakan agen
seluler utama untuk imunitas innate.
 Di saluran pernapasan, sel- sel ini
merupakan garis pertahanan
pertama. Makrofag alveolar adalah monosit
/ makrofag khusus tinggal di paru-paru;
neutrofil dengan cepat diinfiltrasi ke tempat
peradangan untuk membasmi patogen dan
untuk mendukung perbaikan jaringan;

Patogen, atau antigen

mengikat DC-SIGN yang mengekspresikan
DC yang belum matang untuk
mendapatkan akses ke sel-sel ini untuk
penyerapan, sementara itu mengaktifkan
DC memicu imunitas adaptif dimediasi oleh
sel T. Efek anti-patogen langsung sel NK,
sebagai imunitas bawaan, menyebabkan
sitotoksisitas dan sitokin sitotoksik dan
mensekresi granul.
 Selain itu, sel innate lainnya seperti
ILC dan sel T juga berkontribusi pada
pertahanan dengan sekresi sitokin

Untuk imunitas adaptif,

imunitas sel helper T CD4 + dominan di
dalam peradangan yang diinduksi patogen,
IFN-γ yang diproduksi oleh sel Th1 aktif
berguna untuk pembersihan Cryptococcus,
dan sel Th17 dengan sekresi IL-17 / IL-
23 juga memainkan peran penting dalam
infeksi jamur paru.
 Sebaliknya, sel Th2 dengan
sekresi sitokin anti-inflamasi dan sel Treg
dengan aktivitas imunosupresi
berpartisipasi dalam respon inang terhadap
infeksi jamur biasanya dengan hasil
negatif.

Dalam lingkungan mikro, sitokin

yang disekresikan lebih lanjut
mengatur innate dan fungsi sel adaptif
melalui reseptor sitokin. Selain beberapa
sel imun, sel-sel epitel pada barier
mukosa juga memberikan aktivitas
perlindungan terhadap sel jamur invasif di
saluran pernapasan.
Di pembuluh darah paru-paru, peran
sel-sel endotel dan RBC jarang
dilaporkan.
 Pada umumnya melibatkan molekul dan
sinyal infeksi jamur seluler. Selama terjadi
infeksi jamur, berbagai molekul intraseluler dan
ekstraseluler terlibat dalam proses pertahanan host.

Pada permukaan sel, reseptor

terutama PRR adalah regulator utama yang
merasakan patogen jamur atau PAMP yang
berhubungan dengan jamur, di antaranya reseptor a
lektin tipe-C (CLR) termasuk dectin-1, dectin-2,
dan MR memainkan peran penting dalam hubungan
jamur-host. Reseptor seperti tol juga terlibat
dalam pengenalan jamur.
 Selain itu, reseptor sitokin seperti IL-
1R, TNFR, atau IFNAR juga diaktifkan setelah
menerima sinyal sitokin masing-masing. Untuk
pensinyalan intraseluler, protein adaptor seperti
MyD88, CARD9, Syk, dan TRAF dapat
mengirimkan sinyal melalui jalur divergen, yang
mengarah pada aktivasi MAPK / NF-κB atau
produksi interferon tipe I, atau perakitan
inflammasome.
a
Jalur ini memicu modulasi protein seperti
translokasi, fosforilasi, dan ubiquitinasi, atau pada
tingkat transkripsi, mengatur ekspresi gen dalam
nukleus, yang mengarah pada aktivitas sel seperti
proliferasi, apoptosis, atau piroptosis
 Autophagy dan pensinyalan calcineurin selam
a infeksi pada host-jamur.
Pensinyalan autophagy dan calcineurin penti
ng untuk regulasi bioaktivitas jamur-host. Auto
phagy dapat terjadi pada sel ragi dan sel host. LAP
adalah autophagy intraseluler khusus yang terb
entuk untuk bertahan melawan jamur yang internali
sasi dan yang menggabungkan karakter fagositosis
dan autofagi
 Patogen terperangkap dalam fagosom deng
an perekrutan LC3, dan lisosom terlibat dalam fusi f
agolisosom di mana patogen yang tertelan terb
unuh oleh degradasi. Molekul-molekul kunci termas
uk ATG, PI3K, Rubicon, dan ROS berperan dala
m jamur yang diinduksi pensinyalan LAP. Dal
am sel-sel ragi, transmisi pensinyalan kal
sineurin, kalsium dan kalmodulin bertanggung ja
wab atas virulensi patogen.
 KESIMPULAN

Dalam ulasan ini, terangkum mekanisme pertahanan seluler dan molekuler host terha
dap jamur patogen infeksi di paru-paru. Mengenai sel, sel imun innate termasuk makrofag,
neutrofil dan DC adalah sel-sel garis pertama pada respons host terhadap invasi jamur.

limfosit T adaptif sangat penting untuk menahan ekspansi jamur; dan sel NK bertangg
ung jawab untuk mengarahkan pembunuhan patogen jamur oleh sitotoksisitasnya. Dalam h
al memberi sinyal pada molekul, faktor reseptor-adaptor-transkripsi membentuk kask
ade untuk mempertahankan homeostasis setelah infeksi jamur.
 KESIMPULAN

Produksi sitokin sangat penting dalam lingkungan mikro karena mereka dapa
t menghubungkan komunikasi antar sel melalui reseptor sitokin. Namun, masih ban
yak mekanisme yang harus dipelajari.

Regulasi fagositosis, autophagy, miRNA / lncRNA atau ROS sinyal infeksi jamu
r patogen semua saat ini masih dalam penelitian. Identifikasi gen novel dan pathway
melalui skrining atau sekuensing studi fungsional lebih lanjut masih diperlukan untu
k menjelaskan mekanisme pertahanan host terhadap patogen jamur infeksius di
Paru.
Thank you