Terapi Pada Pediatri

Usia Pediatri

1. neonate (newborn): from birth to 1 month;

2. Premature: born at less than 37 weeks’
gestation.
3. Infant: 1 month to 1 year;
4. early childhood: 1 year through 5 years;
5. late childhood: 6 years through 12 years;
6. Adolescence: 13 years through 17 years of
age.
 Keamanan Terapi Pada Pediatri
• Hampir 60% anak yang ke dokter akan mendapat
obat

• Medication errors biasanya muncul pada tahap :

– Prescribing (dosis, jenis obat, allergi)
– Dispensing (peracikan, pelabelan, pemberian
informasi)
– Pemberian obat (dosis, waktu, salah obat)
Tantangan Peresepan Obat Pediatri
1. Peresepan obat pada pediatri kompleks
2. Banyak obat Off-label yang digunakan.
– Contoh : sildenafil  untuk kelainan katup
jantung
3. Tidak adanya standar rekomendasi pendosisan
yang umum
4. Kurangnya guideline terkait regimen penyesuaian
dosis orang dewasa
 Peresepan yang Kompleks

(1) Perlu mengambil berat badan yang akurat

(kg/pound/lb)
(2) Perlu memperhatikan :
• Konversi dosis
• Merubah divide daily dose ( q 4-6 jam) ke
berapa kali sehari dan waktunya
• Pemilihan bentuk sediaan (liquid, chewables,
tablets)
• Menentukan jumlah cairan atau tablet yang
harus diminum
 Peresepan yang Kompleks

(3) Komunikasi dengan orang tua atau yang

mewakili
(4) Farmasis perlu menterjemahkan resep secara
benar
(5) Farmasis harus meracik obat yang sesuai dengan
dosis dan frekuensi yang tepat
 Tidak ada aturan yang Jelas tentang
perhitungan dosis pada pediatri
• Tidak ada standar kapan perlu menkonversi
dosis dengan berat badan pediatri
• Beberapa obat konversi dosis bisa dengan
usia bisa dengan berat badan (mana yang
dipilih???)
• Sulit menentukan potensi eror
• Belum banyak penelitian klinik
 Farmakologi Pediatri- Apa yang unik??

Perkembangan Anak-anak bukan

dari embrio - Off Label Drug miniatur orang
anak dewasa
Ada perubahan Hanya 20-30% Pendosisan berdasar
farmakologi dan obat  ada label umur,BB, BSA tidak
farmakodinamik untuk pediatri selalu tepat untuk
 Terutama obat tertentu
Penelitian pada anak
pada minggu sangat terbatas 
pertama – tahun kode etik
pertama

1 2 3
 Apa yang berbeda pada anak2 ???

Komposisi tubuh

Fungsi organ

Enzim Pemetabolisme

Fungsi Renal

Respon Reseptor
 Ontogeny of Body Composition
Protein Other
EC H2O IC H2O Fat
Premature

Newborn

4 mo

12 mo

24 mo

36 mo

Adult

0 20 40 60 80 100
% of Total Body Weight
Kaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992
 Berat Organ dan Jaringan

% of Total Body Weight

Fetus Newborn Adult
Skeletal muscle 25 25 40
Skin 13 4 6
Skeleton 22 18 14
Heart 0.6 0.5 0.4
Liver 4 5 2
Kidneys 0.7 1 0.5
Brain 13 12 2
 Absorbsi gastrointestinal pd pediatri

• Asam lambung  mendekati dewasa usia 3

bln pada bayi normal
– Absorbsi naik  obat yang labil pada kondisis
asam ( gol penicilin)
– Absorbsi turun  obat yang terabsorbsi pada
suasana basa
• Enzim pencernaan rendah pada newborn
– Kolonisasi tinggi pada newborn  tidak dapat
diprediksi
 Absorbsi gastrointestinal pd pediatri

• Pengosongan lambung
– Melambat  mendekati dewasa usia 6 bulan
• Motilitas GI
– Menurun pada newborns; meningkat pada anak
– Tidak mempengaruhi fraksi obat yang terabsorbsi
– BSA bayi >> dewasa
• Dampak pada absorbsi  tidak bisa diprediksi
 Absorbsi kulit pada pediatri

• Absorbsi perkutaneus
– Tergantung dari hidrasi dari kulit
– Ketebalan stratum corneum  newborn tipis
– Perfusi kutaneus meningkat

• Ex. Hexachlorophene toxic pada bayi prematur

• Perbandingan skin surface area : body weight
pada bayi 3X > dewasa
 Absorbsi pada pediatri

PK Prematu Neonata Early Mid- Late Older

Pathway re l infant Infant infant- child
Absorpti Neonate < 1 mo. 3–5 mo. toddler
on s 6 – 24
mo.
Oral ,  ,     

Dermal      
Lung      
 Distribusi Obat Pada Pediatri

• Total Body Water pada bayi >>>> dewasa

• Plasma proteins
– Rendah pada neonatus ( obat bebas   efek )
– Bilirubin tidak diikat  (kernicterus)
• P-glycoprotein ATP-binding  protein
pengangkut ke jaringan
– Membatasi uptake cellular [blood-brain barrier,
hepatocytes, renal tubular cells and enterocytes]
 Plasma Proteins

Change from Adult Values

Newborn Infant Child
Total protein   
Albumin   
1-Acid glycoprotein  
Fetal albumin Present Absent Absent
Globulin   
 Developmental Pharmacology - Distribution Sites

Developmental Changes in Distribution Sites

100
Total Body Water
Extracellular Water
% Total Body Weight

80
Body fat

60

40

20

0
0 3 mo. 6 mo. 9 mo. 1 yr 5 yr 10 yr 20 yr 40 yr
Age
 Metabolisme Pada Pediatri

• Pematangan enzim tidak serentak

– Enzim pemetabolisme chloramphenicol  “gray baby
syndrome”
– Midazolam clearance changes 7X in 3 months (1.2  9
ml/min)
– Phenytoin T 1/2 in premies 75  20 hr in 1 wk old full
term infant
– Carbamzepine clearance children > adults
– Methylxanthine demethylation exceeds adults by 4
months (and declines in puberty in sex-based divergence)
• Glucouronosyltransferase menurun pada bayi dan
anak
JPET Vol. 300, Issue 2, 355-360, February 2002 The Ontogeny of Human Drug-Metabolizing Enzymes: Phase I Oxidative Enzymes
 Relative Half-lives of CYP1A2 Substrates

Ginsberg et al. Pediatrics 2004; 113: 973.

 Relative Half-lives of CYP3A Substrates

PEDIATRICS Vol. 113 No. 4 April 2004, pp. 973-983

 Metabolism: Phase I
Late
PK Pathway Prematur Neonatal Early Mid-Infant infant- Older
Metabolism: e toddler
Phase I Neonates < 1 mo. infant 3–5 mo. 6 – 24 child
mo.
CYP1A2      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
CYP2E1      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
CYP A      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
CYP3A7      
Other CYPs      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
ADH      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
 Metabolism: Phase II
Late
PK Pathway Prematu
re
Neonat
al Early Mid- infant- Older
Metabolism: Neonate <1 infant Infant toddler child
Phase Ii s mo. 3–5 mo. 6 – 24
mo.
Glucuonidat      
ion
N-      
acetylation
 Eliminasi Renal Pada Pediatri

• Pematangan Renal  mendekati usia anak-

anak
• GFR  berhubungan dengan dan aliran darah
intrarenal
• Perhatian pada obat yang sebagian besar
diekskresi lewat ginjal
– Ex. Ceftazidime, famotidine, aminoglycosides.
• Perhatian pada obat yang mengganggu
perkembangan renal
– Ex betamethsone, indomethacin
 Acquisition of Renal Function
160

140

120
GFR/Rel PAH Cl ro GFR

100

80

60
Glomerular
40 Filtration Rate
20 PAH Clearance

0
1-2 2-4 wk 2 mo 6 mo 1 yr 2 yr 6 yr 12 yr
days

Age
 Respon Obat Pada Pediatri

– Warfarin
– Cyclosporine
– Midazolam
– Erythromycin (intestinal motilin receptors)
Developmental Changes in Physiologic Factors That Influence Drug Disposition in Infants,
Children, and Adolescents

Kearns, G. L. et al. N Engl J Med 2003;349:1157-1167

Formula Pendosisan pada Pediatri
• Rujuk Literatur
tersier yang
ada
• Jika ada jurnal
maka gunakan
data jurnal
yang ada
 Yang Perlu Diperhatikan dalam Peresepan Pediatri

• Apakah ada rujukan yang jelas

– Lihat buku standar : DIH, AHFS, BNF
• Lihat profil obat pada pediatri dan bagaimana
rekomendasinya
• Pilih bentuk sediaan yang nyaman bagi anak-
anak  perhatian pada solven, sweetener,
bahan aditif lain
 Contoh kasus
• Pasien bayi di NICU. Lahir preterm (32 minggu). Saat ini
Usia 1 minggu BB 1800 gram
• Diagnosis : pneumonia, khawatir sepsis
• Kultur AB : Sensitif Linezolid

Apakah Linezolid bisa diberikan ????

Berapa Dosisnya ????
Sediannya ada atau tidak untuk neonatus????
Kalo ada, bagaimana cara memberikannya? Perlu
diencerkan atau tidak?
OPI
Metabolism
Metabolism