Clinical Pharmacokinetics on Obes,

Pediatry and Geriatri Patients

KELOMPOK 8
Rianti Novaliana 11 1 1 8!
Risnalia 11 1 1 !
Ri"ky #kbar 11 1 1 !1
$ri Rahay% P%tri 11 1 1 !&
$%ci #manda 11 1 1 !'
 PROSES ADME
Ketika
OBAT 
suatu sediaan obat diberikan dengan cara
ekstravaskuler ( per oral, intrauskular, intraperitoneal,
subkutan, dan elalui rektu ! kepada pasien, aka obat akan
engalai proses absorpsi, distribusi, etabolise dan
ekskresi (ADME!, sebelu ia encapai reseptor (R!"

Obat akan berada didala sirkulasi sisteik dengan kadar

tertentu,, keudian enebus keluar dari pebulu# dara#,
terdistribusi keseluru# $aringan organ dan ak#irn%a
berikatan dengan reseptor pada sel ebran" &katan obat
dengan reseptor ini keudian eicu berbagai reaksi kiia
didala sel, sapai tibul e'ek obat"
 AS&B OBAT DA)AM T*B*+
o Absorpsi
o Distribusi
o Metabolis
o e Eksresi
asib obat dala tubu#" Setela# asuk kedala
tubu#, ia engalai proses absorpsi, distribusi,
etabolise dan ekskresi(ADME!, eng#asilkan
kadar obat didala dara# ter#adap
aktu sebelu obat enibulkan e'ek
'arakologi"
 DE-&&S& OBES&TAS
Obesitas erupakan suatu kelainan
koplek pengaturan na'su akan dan
etabolise energi
%ang dikendalikan ole# beberapa 'aktor
biologik
spesi' ik" - aktor genetik diketa#ui
sangat berpengaru# bagi perkebangan pen
%akit ini"
Secara 'isiologis obesitas dide'inisikan sebagai
akuulasi leak %ang tidak noral atau berlebi#an
di$aringan adiposa se#ingga dapat
Pengaturan asupan akanan seperti kita
sebelun%a diatur keta#ui ole# suatu pusat lapar
#ipotalaus lateral dan pusat ken%ang di
ventroedialis #ipotalaus" Dengan adan%a perangsangan
di
di #ipotalaus lateral seorang individu akan akan
dengan rakus sedangkan apabila ter$adi perangsangan
di inti ventroedialis #ipotalaus akan
en%ebabkan rasa ken%ang
ba#kan enolak untuk
akan"
Terdapat $uga beberapa pusat akan lain %ang letakn%a
berdekatan dengan #ipotalaus %ang eegang peranan
penting dala pengendalian na'su akan, %aitu aigdala
dan daera# kortek siste libik"
 -AKTOR .A/ ME/AT*R AS*PA
MAKAADA)AM T*B*+
o
-aktor utrisi
 %ang ber'ungsi eperta#ankan $ula# sipanan
nutrien noral dala tubu#"

o
-aktor Pengaturan Pencernaan
 %ang terutaa berpengaru# langsung dengan
keinginan akan" -aktor ini biasa disebut $uga
sebagai pengaturan peri'er atau pengaturan
 $angka pendek"
o -aktor /enetik
Dikatakan $uga epun%ai peranan akan
ter$adin%a obesitas" Kelainan geneti
tersebut dapat ter$adi berupa k
genetik pusat pengaturan akan aupun kelaina
kondisi psikis %ang secara #erediter n
abnoral, aupun kondisi genetik %ang
en%ebabkan ter$adin%a peningkatan
cadangan leak tubu#"
 Persaaan9persaaan Berat Badan
 (Anoni, 
1
5 /reen Du''ull, 1!:
*ntuk pasien dengan tinggi badan F 08 c G
•
&B2 pria deasa H8
 kg I J kg ,; 7 (T  08!L
•
&B2 anita deasa H : 8 kg I J ;, kg 7 (T  08!
L
&ndeks asa tubu# (BM&! $uga la@i digunakan untuk eng#itung dosis pada
kelebi#an berat badan dan obesitas (S#argel dkk, 18! G

BM& HBerat Badan < Tinggi badan 7 

0
"

(BM& dengan satuan kg<, berat badan dala kilogra,

tinggi badan dala c!
 Absorpsi
&n'orasi tentang Obat
pengaru# obesitas ter#adap ketersediaan
#a%ati obat asi# belu ban%ak, se#ingga seentara ini belu
dapat dibuat generalisasi engenai disposisi obat"
Ketersediaan #a%ati ida@ola dan propranolol, dua obat
dengan rasio ekstraksi #epatik (E#! tinggi, dan $uga
de7'en'lurain, tidak berbeda antara sub%ek kegeukan
dengan berat badan noral" Begitu pula ketersediaan #a%ati
siklosporin pada peneria cangkok gin$al, tidak berbeda
antara pasien obesitas dan noral" Ba#kan absorpsi dan en@i
etabolise intestinal tidak terpengaru# ole# pasien
obesitas %ang engalai #%pass labung atau $e$unoileu,
ketika antipirin digunakan sebagai probe (Blouin  Enso, 1>!
 D&STR&B*S&
OBAT  obat tergantung dari berbagai 'aktor
Kecepatan dan luas distribusi
obat dan 'isiologik, sedangkan pada obesitas , ter$adi kenaikan
cura# $antung, volue dara#, berat organ, berat tubu# langsing
(lean bod% ass5 )BM! dan kenaikan $aringan adipose" Seperti %ang
diketa#ui, )BM terdiri dari assa sel tubu# terasuk leak
ebran sel (erupakan koponen utaa tubu#!,
air ekstraseluler, dan $aringan konekti' tanpa leak5 dan di dala
assa sel tubu# inila# lebi# dari ; ; N etabolise
ter$adi
(aaratne dkk, 0;;!"

4adi distribusi obat %ang larut leak (lipo'ilik! uun%a eningkat

karena kenaikan berat badan total, se#ingga epengaru#i besar
loading dose, interval peberian obat, aktu9paro eliinasi dan
aktu %ang diperlukan untuk encapai kadar tunak di dala dara#"
Eliinasi

Studi pada orang %ang beratn%a noral dan pasien obesitas enun$ukkan ba#a
ekskresi elalui 'eses dari obat %ang tidak diserap adala# erupakan cara eliinasi
utaa" +apir ;> N dari dosis obat %ang diberikan akan diekskresi elalui 'eses dan
3Nn%a dala bentuk orlistat %ang tidak terurai" Ekskresi gin$al kuulati' dari total
orlistat adala#  1N dari dosis" 2aktu untuk encapai ekskresi lengkap ('eses dan
kei#! adala# 3 9 8 #ari" Ekskresi orlistat tapakn%a serupa antara orang %ang
epun%ai berat noral dan obesitas" Orlistat, M0 dan M3 $uga diekskresi elalui
epedu" &ndikasi dan penggunaan Qenical bersaa9saa dengan diet renda# kalori
diindikasikan untuk pengobatan pasien9pasien obesitas dengan indeks assa tubu#
(BM&! lebi# besar atau saa dengan 3  kg<1, atau pasien dengan berat badan
berlebi# (BM& 1 kg<1 dengan 'aktor risiko pen%erta!"

Pengobatan dengan orlistat sebaikn%a #an%a diulai $ika sebelun%a usa#a

penurunan berat badan dengan elakukan diet ber#asil engurangi berat badan
sedikitn%a 1,8 kg dala : inggu berturut9turut" Pengobatan dengan orlistat
sebaikn%a di#entikan setela# 01 inggu $ika pasien tidak dapat encapai penurunan
berat sedikitn%a 8N dari berat badan saat eulai pengobatan"
 osis dan Pemakaian
e*asa

osis 6enical yan/ dian3%rkan adalah 1 ka0s%l 1+ m/ setia0 kali makan )saat makan ata
% hin//a 1 3am setelah makan-< Dika tidak makan ata% makanan tidak men/and%n/ lemak,
6enical boleh tidak diberikan< Khasiat 0en/obatan 6enical )termas%k 0en/at%ran berat
badan dan 0erbaikan (aktor resiko- ter%s berlan3%t 0ada 0emakaian
 3an/ka 0an3an/< Pasien har%s menda0at diet rendah kalori den/an n%trisi
berimban/
den/an kand%n/an lemak kira7kira B dari 3%mlah kalori total< iet dian3%rkan a/ar
kaya akan b%ah7b%ahan dan say%r7say%ran< #s%0an harian lemak, karbohidrat dan 0rotein
har%s diba/i rata dalam  kali makan< Karena tidak ada data men/enai %3i khasiat dan
keamanan, maka 0en/obatan den/an orlistat tidak boleh lebih dari + tah%n

osis di atas 1+ m/ ti/a kali 0erhari bel%m men%n3%kkan man(aat tambahan< Penyes
%aian dosis tidak di0erl%kan %nt%k 0asien /eriatri< 5erdasaran 0en/%k%ran lemak (eses,
e(ek 6enical da0at se/era terlihat +&7&8 3am setelah 0emberian< Pada 0en/hentian
0en/obatan, kand%n/an lemak (eses biasanya kembali 0ada keadaan
sebel%mnya dalam &87+< 3am<

#nak7anak diba*ah 18 tah%n

Keamanan dan khasiat 6enical 0ada anak7anak bel%m ditent%kan< Pen//%naan

6enical tidak dit%3%kan ba/i anak7anak<
• Pentermine
)
   m/ 0ada 0a/i hari ata% 8 m/ sebel%m makan - adalah stim%lant yan/ a/ak k%at dan
0otensial 0enyalah/%naan yan/ lebih rendah dari0ada am0hetamine dan lebih
e(ekti( dari0ada 0lacebo7control st%dies< E(ek sam0in/ ) 0enin/katan tekanan darah,
0al0itasi, aritmia, midriasis, 0enin/katan ker3a ins%lin hin//a ter3adi hi0o/likemi- dan
ineteraksi den/an M#OF yan/ memiliki im0likasi 0ada bebera0a 0asien<

• ietil0ro0ion
  ) + ' m/ sebel%m makan ata% ' m/ 0ada sediaan le0as lambat setia0 0a/i- lebih
e(kti( dari 0ada 0lacebo da0at men/%ran/i berat badan den/an ce0at< #dalah salah sat
% s%0resan noradrener/ic yan/ aman dan da0t di/%nakan 0ada 0asien den/an hi0ertensi
rin/an sam0ai sedan/ ata% an/ina ta0i tidak da0at di/%nakan 0ada 0asien den/an
hi0ertensi berat ata% 0enyakit kardiovask%ler yan/ si/ni(ikan<

• #m(etamin
 secara %m%mdihindari karena kek%atan stim%lan dan 0otensial adiksinya<

•  E(edrin
)+ m/ den/an ata% tan0a ca((eine + m/, sam0ai  kali sehari- memiliki akti(itas
s%0resi( dan termo/enik yan/ lebih baik dari0ada 0lacebo dalam 0ercobaan hin//a  b
%lan< E(ek sam0in/ yan/ %m%m ter3adi adalah tremor, a/itasi, 0anic, kerin/at berlebih
dan insomnia, 0al0itasi dan takikardi 3%/a 0ernah dila0orkan<
 Munculn%a e'ek obat sangat ditentukan ole# kecapatan pen%erapan dan
cara pen%ebarann%a" Durasi (laa berlangsungn%a e'ek! lebi# ban%ak
dipengaru#i ole# kecepatan ekskresi obat terutaa ole# penguraian di #ati
 %ang biasan%a ebuat obat en$adi lebi# larut dala air dan
en$adi
etabolit %ang kurang akti' atau dengan ekskresi etabolitn%a ole# gin$al"
Se$ula# obat sangat uda# diekskresi ole# #ati, antara lain elalui abilan
(uptake! ole# reseptor di#ati dan elalui etabolise se#ingga bersi#ann%a
tergantung pada kecepatan pengirian ke #ati ole# dara#" Pada usia lan$ut,
penurunan aliran dara# ke #ati dan $uga keungkinan pengurangan ekskresi
obat %ang tinggi ter$adi pada labetolol, lidokain, dan propanolol"

E'ek usia pada gin$al berpengaru# besar pada ekskresi beberapa

obat"
*un%a obat diekskresi elalui 'iltrasi gloerolus %ang seder#ana dan
kecepatan ekskresin%a berkaitan dengan kecepatan 'iltrasi gloerolus (ole#
karena itu ber#ubungan $uga dengan bersi#an kreatinin!" Misaln%a digoksin dan
antibiotik golongan ainoglikosida" Pada usia lan$ut, 'ungsi gin$al berkurang,
begitu $uga dengan aliran dara# ke gin$al se#ingga kecepatan 'iltrasi
gloerolus berkurang sekitar 3  N dibandingkan pada orang %ang lebi# uda"
Akan tetapi, kisarann%a cukup lebar dan ban%ak lansia %ang 'ungsi gloerolusn
%a tetap noral" -ungsi tubulus $uga eburuk akibat bertaba#n%a usia dan
obat seaca penicilin dan litiu, %ang secara akti' disekresi ole# tubulus
gin$al, engalai penurunan 'aali gloerolus dan tubulus (Bustai, 10"!
 DA-TAR P*STAKA
aki, lukan"100"'arakokinetik klinik"-arasi9*niversitas /a$a# Mada G .og%akarta

noni, 0; ; >, - DA T alk Paper, - DA Approves S ibutraine T o T reat Obesit% ,

#ttpG<< epage"#tl, diakses tanggal 08 Maret 1;

noni, 1=, Drug &n'oration +andbook, 0:t# Edition, 0:::90::=, )e7i op, O#io

noni, 1, Sibutraine Turunkan Berat Badan , #ttpG<<princessraia"blogspot"co, diakses l

08 Maret 1;

noni, 1, Tanggung 4aab Badan Pengaas Obat dan Makanan Ter#adap Konsuen Obat
ional .ang Mengandung Ba#an Kiia Obat ( BKO  !, #ttpG<<pustaka"net, diakses tanggal 08 Mare
t

noni, 1,; Meridia,  #ttpG<<r7list"co, diakses tanggal 08 Maret 1;

$a%, Tan +oan, dan Kirana Ra#ard$a, 1>, Obat9Obat Penting , Edisi Keena, : ; > 9 : ; ; , Ele7 Medi
tindo, 4akarta a
ipiro et al, 18, P#aracot#erap% A Pat#op#%isiologic Approac#, Mc/ra9+ill opanies, *SA
usuaard#ani, A", 1
," - ood Addiction in Obesit%, Ma$ala# kedokteran &ndonesia,
ColueG8=, 91
2aspad$i, Sar ono, et all, 13, Pengka$ian Status /i@i, etakan Perta a, Balai PenerbitG
-akultas Kedokteran *niversitas &ndonesia

2ing, Rena R", et all, 1=, A Sel'9Regulation Progra 'or Maintenance o' 2eig#t )oss,
E4M, Colu eG388, #al 08=3908>0"

Anoni , 1=, Terapi pada *sia )an$ut (/eriatri  !,

#ttpG<<po$okapoteker"blogspot"co<1<01<terapi9pada9usia9lan$ut9geriatri"#tl

Anoni, 1,: Bagi Kau )ansia Obat tidak Selalu Men$adi Sa#abat
#ttpG<<"pikiran9rak%at"co<cetak<:<0<inde7"#t"" Diakses tanggal 0: Maret 1;

Bustai,"S" 10" Obat *ntuk Kau )ansia " Edisi kedua" Penerbit &TB" Bandung

Daro$o9Boedi, Martono +adi (editor!" 1=" Buku A$ar /eriatri"  Balai Penerbit -akultas
Kedokteran *&" 4akarta

Darans$a#, &an, Pro'" 0 ; ; : " 4urnal &lia# G Poli'arasi pada *sia )an$ut " Diakses tanggal
0: Maret 1;

Man$oer, Ari' M, 
1
, Kapita Selekta Kedokteran , 01, Media Aesculapius, 4akarta"