BIOKIMIA

GLIKOGENESIS, GLIKOGENOLISIS,
DAN GLUKONEOGENESIS

Thia Amalia, M.Si., Apt

Program Studi Farmasi – Fakultas Farmasi
Institut Sains dan Teknologi Nasional
Kampus Srengseng – Jakarta
Glukosa dan karbohidrat lain adalah sumber energi utama dalam tubuh.

Metabolisme glukosa penting utk kebutuhan energi jaringan

Tidak semua glukosa dipecah, ½ nya disimpan sebagai glikogen di otot dan hati

Tubuh perlu glukosa saat ttt (antar makan, puasa, olahraga), maka
• Glikogen  glukosa = GLUKONEOGENESIS
GLIKOGEN
Glikogen @ otot
• Dapat digunakan langsung oleh
otot untuk menghasilkan tenaga
Hati, otot @
2/3 cadangan glikogen tubuh
Glikogen vertebrata, disimpan dalam otot
Kelebihan mikroorganism
glukosa e
Pati (starch) @ Tanaman Glikogen @ hati
• sebagai sumber glukosa utk
jaringan lain (missal otak, jantung,
paru2) saat kekurangan kalori
(antar makan & puasa atau saat
glukosa darah rendah)
∑ energi glikogen << lemak (triacyl glycerol)

Namun, lemak tidak dapat diubah menjadi glukosa

ataupun dikatabolisme secara anaerob

Sehingga tidak dapat dijadikan sumber energi

 Metabolisme glukosa dan
glikogen
1. Jalur katabolik : Glikogen  glukosa-6-fosfat = Glikogenolisis

2. Jalur katabolik : Glukosa-6-fosfat  piruvat = Glikolisis

3. Jalur anabolik : Piruvat  glukosa = Glukoneogenesis

4. : Glukosa  glikogen = Glikogenesis

 GLIKOGENESIS
Glikogenesis = pembentukan glikogen dari glukosa

Kadar glukosa darah ↑↑  pankreas akan mensekresikan hormon

insulin  menstimulasi penyimpanan glukosa dalam bentuk glikogen
di dalam hati dan otot.

Senyawa awalnya adalah glukosa-6-fosfat

1

5
1. Fosforilasi glukosa oleh ATP menjadi glukosa 6-fosfat,
dikatalisis oleh enzim glukokinase/hexokinase.

• Glukosa heksokinase glukosa 6-fosfat

2.Isomerasi Glukosa 6-fosfat menjadi glukosa 1-fosfat,

dikatalisis oleh enzim fosfoglukomutase.

• Glukosa 6-fosfat fosfoglukomutase glukosa 1-fosfat

3.Glukosa 1-fosfat bereaksi dengan uridin tri phosphate

(UTP) menjadi uridil di phosphate glukosa (UDP-glukosa),
dikatalisis oleh enzim glukosa 1-fosfat uridil transferase.
• Glukosa 1-fosfat + UTP glukosa 1-fosfat uridil transferase UDP glukosa
4. UDP-glukosa diikatkan pada rantai glikogen yang sudah ada,
dikatalisis oleh enzim glikogen sintase.

• Dalam proses ini, atom C pertama dari UDP-glukosa diikatkan ke atom C

keempat yang ada pada rantai glikogen primer dan membentuk ikatan α 1-4
glikosidik.
• UDP glukosa glikogen sintase α (1-4)
glukosa
5. Enzim pembentuk cabang (branching enzyme) akan memindahkan
kurang lebih 6 residu glukosa pada salah satu residu glukosa yang ada
pada glikogen primer untuk membentuk titik cabang. Enam residu
gukosa tersebut akan diikatkan pada atom C nomor 6 pada molekul
glikogen primer.

• α (1-4) glukosa branching enzyme [α (1-4) dan α (1-6) glikogen]

 GLIKOGENOL
ISIS
= proses pemecahan glikogen  glukosa, terutama di hati dan otot

Glikogen dipecah bila kadar gula darah rendah dan ketika sedang olahraga

Dipicu oleh hormone adrenalin dan glukagon. Berkebalikan dg insulin yang

mempengaruhi pembentukan glikogen melalui glikogenesis

Penyiapan glukosa sebelum masuk ke glikolisis

3 enzim utama
glikogenolisis Glikogen
fosforilase

Glikogen
debranching
enzyme

Fosfolukomutase
Enzim glikogen fosforilase
• menambahkan fosfat anorganik dan membebaskan glukosa dalam bentuk
glukosa 1-fosfat.
• Pemecahan terus berlangsung hingga tersisa kurang lebih 4 residu
glukosa dari titik cabang.
• Glikogen glikogen fosforilase glucose 1-
fosfat
Debranching enzyme atau enzim pemecah cabang (α 1-6
glukosidase)
• membebaskan glukosa pada titik cabang dan melepaskannya dalam
bentuk glukosa (bukan glukosa 1-fosfat seperti pada reaksi
pertama).

Enzim fosfoglukomutase
• mengkatalisis reaksi isomerasi glukosa 1-fosfat menjadi glukosa 6-
fosfat.
• glucose 1-fosfat fosfoglukomutase glucose 6-
fosfat
Hati dan ginjal memiliki enzim glukosa 6-fosfatase
• Mengkatalisis proses pelepasan fosfat sehingga menjadi glukosa
• Glukosa 6 fosfat glukosa 6-fosfatase
glukosa
Otot dan jaringan lemak tidak memiliki enzim tsb,
sehingga glukosa 6-fosfat langsung diolah menjadi energi
GLUKONEOGENESIS

•   Sintesis glukosa dari

prekursor non
karbohidrat
(nonheksosa), misal :
laktat, piruvat, gliserol,
beberapa asam amino,
propionat
Prekursor Glukoneogenesis
Glukoneogenesi
s Lokasi:
• Organ: hati (90%), ginjal (10%), sedikit sekali di otak, otot
rangka dan otot jantung  jaringan glukoneogenik

Fungsi

• Mempertahankan level glukosa selama puasa atau

olahraga
• Sumber energi utama otak dan sel darah merah
Glukoneogenesis kebalikan
dari Glikolisis????
•   pada glikolisis : glukosa dimetabolisme
menjadi piruvat
•  pada glukoneogensis : piruvat dirubah menjadi
glukosa
•   Secara prinsip, glukoneogenesis kebalikan
dari glikolisis
 •  Reaksi
Gukoneogenesis

2 piruvat + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ + 4 H2O 

glukosa + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ + 6 Pi

Glikolisis

Glukosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 

2 piruvat + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

 Glukoneogenesis is not a simple reversal of

glycolysis
•Pengubahan piruvat menjadi
oksaloasetat, dikatalisis oleh
enzim piruvat karboksilase

•(Oksaloasetat pada reaksi di atas

terdapat pada mitokondria dan harus
dikeluarkan menuju sitoplasma,
namun molekul tersebut tidak dapat
melelui membran mitokondria sebeum
diubah menjadi malat. Jadi
oksaloasetat akan diubah menjadi
malat agar dapat keluar menuju
sitoplasma dan akan segera diubah
kembali menjadi oksalosetat)
•Pengubahan oksaloasetat menjadi
malat, dikatalisis oleh enzim malat
dehidrogenase. Malat keluar dari
mitokondria menuju sitoplasma.
•Di sitoplasma, malat diubah
manjadi oksaloasetat kembali yang
dikatalisis oleh enzim malat
dehidrogenase.
Oksalat kemudian akan diubah menjadi phospoenol piruvat,dikatalisis oleh enim phospenolpiruvat
karboksilase.
Phospoenol piruvat akan diubah menjadi 2-fosfogliserat,dikatalisis oleh enzim enolase
2-fosfogliserat akan diubah menjadi 3-fosfogliserat yang dikatalisis enzim fosfogliseromutase
3-fosfogliserat kemudian diubah menajdi 1.3 bifosgogliserat yang dikatalisis enzim
fosfogliserokinase
1.3 bifosfogliserat akan diubah menjadi gliseraldehida 3 fosfat,reaksi ini dikatalisis oleh enzim
gliseraldehida oleh enzim gliseraldehida 3 fosfat dehidrogenese
Gliserida 3 fosfat dapat diubah mejadi dihidroki aseton fosfat (dengan reaksi yang daapat bolak-
balik)yang dikatalisis oleh enzim isomeerase.
Gliseraldehida 3 fosfat dan dihidroksi aseton fosfat akan disatukan dan menjadi fruktosa 1.6 bifosfat
yang dikatalisis enzim enolase.
Fruktosa 1.6 bifosfat akan diubah menjadi fruktosa 6 fsfat oleh enzim fruktosa difosfatase
Fruktosa 6 fosfat akan diubah menjadi glukosa 6 fosfat oleh enzim fosfoglukoisomerase
Dan terakir glukosa 6 fosfat akan diubah menjadi glukosa yang dikatalisis oleh enzim glukosa 6 fosfat
Glikolisis terjadi dalam 10
reaksi
• 7 rx = rx reversibel  reaksi
kebalikannya adalah
gluconeogenesis  enzimnya sama
• 3 rx (panah) = rx irreversible 
enzimnya berbeda dengan
gluconeogenesis

Enzim utk gluconeogenesis

terdapat di sitosol kec:
• Piruvat karboksilase
(mitokondria)
• Glukosa 6-fosfat (membrane
reticulum endoplasma)
Glycolysis glucneogenesis
Reaksi yang terjadi pada Glukoneogenesis
 Tahapan-tahapan Glukoneogensis
1. Piruvat  Oksaloasetat
•  Enzim : piruvat karboksilase (Merton Utter, 1960)
•   Menggunakan biotin (vitamin B7) sebagai gugus
prostetik (pembawa bikarbonat/CO2)
 Transpor Oksaloasetat
•   Piruvat karboksilase  terdapat
di mitokondria
- Oksaloasetat yang dihasilkan oleh
kerja enzim ini harus ditranspor
keluar mitokondria
- Oksaloasetat  Malat oleh
enzim
malat dehidrogenase mitokondria
- malat ditranspor keluar
mitokondria menuju sitoplasma

-Malat  Oksaloasetat oleh

kerja enzim malat dehidrogenase
sitosol
2. Oksaloasetat  Fosfoenolpiruvat (PEP)

• Enzim : fosfoenolpiruvat karboksikinase

• Glikolisis : PEP  Piruvat oleh kerja enzim piruvat kinase, dan menghasilkan
ATP

• Glukoneogenesis : ATP dan GTP digunakan

3. PEP  2-Fosfogliserat  3-Fosfogliserat  1,3-
bifosfogliserat  Gliseraldehid-3-Fosfat  DHAP 
Fruktosa 1,6-difosfat, melalui serangkaian reaksi yang
berkebalikan dari glikolisis.
Pada tahapan-tahapan reaksi ini digunakan 1 ATP dan 1
NADH untuk setiap 1 molekul PEP yang dimetabolisme

4. Fruktosa 1,6-difosfat + H2O  fruktosa 6-fosfat + Pi

•  Enzim : fruktosa 1,6 difosfatase

•  Glikolisis : enzim yang digunakan fosfofruktokinase, dan

mengkonsumsi 1 ATP
5. fruktosa 6-fosfat  glukosa 6-fosfat
•  Enzim : fosfoglukoisomerase
6. glukosa 6-fosfat + H2O  glukosa + Pi
•  Enzim : Glukosa 6-fosfatase
•  Glikolisis : enzim yang digunakan untuk reaksi sebaliknya adalah
heksokinase, dan mengkonsumsi 1 ATP
 Energi yang digunakan...

•  Sintesis glukosa melalui gukoneogensis membutuhkan sejumlah energi.

•  2 molekul piruvat dibutuhkan untuk mensintesis 1 molekul glukosa.

Piruvat karboksilase 1 ATP (x2) = 2 ATP
PEP karboksikinase 1 GTP (x2) = 2 ATP
Fosfogliserat kinase 1 ATP (x2) = 2 ATP
Total = 6 ATP

Total energi yang dibutuhkan : 6 ATP

•  enzim gliseraldehid 3-fosfat dehidrogenase  mengkonsumsi 1 NADH

(x2) = 2 NADH untuk setiap 1 molekul glukosa yang disintesis
Terimakasih