CITRIC ACID

CYCLE
(SIKLUS THIA AMALIA, M.SI.,
APT

KREBS)
PROGRAM STUDI FARMASI – FAKULTAS FARMASI

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

KAMPUS SRENGSENG – JAKARTA

 DAUR TCA
(Tricarboxylic
Acid) / SIKLUS
KREB
1937 : Hans Kreb
Nobel Prize : 1953
bersama Lipmann
(coenzyme A)
 RESPIRASI
SEL
Fermentas
Glikolisi i
Laktat (anaerob)
Glukosa s Piruvat
H2O + CO2
Respiras
i (aerob)

Respirasi sel terjadi dalam 3 tahap utama:

• 1. Molekul organic (glukosa, asam lemak, asam amino)
oksidasi

asetil
• 2. CoA
Asetil (C2)oksidasi enzimatik (siklus
CoA CO2 +
NADH + FADH Krebs)
2

• 3. NADH + FADH2 oksidasi (transport O2 +

electron)
ATP
 REVIEW:
RESPIRASI SEL
1. Glikolisis:
• Oksidasi glukosa, asam lemak, asam
amino menghasilkan asetil CoA
2. Siklus Krebs:
• Oksidasi gugus asetil menghasilkan CO2

3. Transport elektron:
• Dibawa oleh molekul pembawa e-
(NADH dan FADH2), melibatkan
reduksi O2, menjadi H2O
Glikolisis = proses anaerob
• Glukosa  piruvat
• Menghasilkan sedikit ATP

Siklus Kreb
• Jalan masuk ke metabolism glukosa secara aerob
• Terjadi oksidasi karbohidrat, asam lemak, asam amino
• Proses aerob  menghasilkan ATP lebih banyak
SIKLUS
KREBS
Eukariot
• Lokasi glikosis = sitoplasma
• Lokasi siklus Krebs =
mitokondria
Glukosa glikolisi piruvat  asetil
s
COA
• Asetil CoA yang akan masuk ke dalam siklus

Meliputi reaksi oksidasi: gugus asetil 

CO2
• Juga menghasilkan electron tinggi energi yang
digunakan utk sintesis ATP pada transport
OVERVIEW SIKLUS
KREBS
(Asetil
CoA)

Input: 2-carbon units

Output: 2 CO2, 1 GTP, 8 high-energy
electrons
I. Dekarboksilasi oksidatif
Piruvat + NAD+ + CoA  asetil CoA + CO2 + NADH
ΔG’0 = - 33,4 kJ/mol
OVERVIEW SIKLUS
KREBS
Senyawa C4 (oksaloasetat) + senyawa C2 (asetil CoA)  senyawa C6
asam trikarboksilat

Senyawa C6 reaksi dekarboksilasi oksidatif melepaskan CO2 sebanyak 2x 

electron energi tinggi (NADH dan FADH2)

Oksaloasetat (C4) tetap berada dalam siklus untuk bereaksi kembali

dengan asetil CoA yang lain  siklus berulang
• Kesimpulan siklus Kreb :
• C2 (asetil CoA) masuk siklus dan menghasilkan 2 molekul CO2
• Siklus Krebs hanya menghasilkan sedikit ATP
• NADH dan FADH2 yang dihasilkan pada siklus ini akan masuk ke transpot electron

dioksidasi dg O2  menghasilkan ATP
2 tahapan utama reaksi :

# tahapan oksidasi
menghasilkan CO2
(Reaksi 1-4)

# tahapan regenerasi
oksaloasetat
(Reaksi 5-8)
1. Asetil co-A akan berikatan dengan
oksaloasetat membentuk sitrat
• C2 + C4  C6
• enzim : sitrat sintase

2. Sitrat akan diubah menjadi isositrat

• C6  C6
• enzim : akonitase

3.Isositrat akan diubah menjadi alfa-

ketoglutarat
• C6  C5
• Enzim: isositrat dehidrogenase
• Dalam reaksi ini dilepaskan molekul CO2 dan dihasilkan
NADH.

4. Alfa-ketoglutarat akan diubah menjadi

suksinil Co-A
• C5  C4
• Enzim: alfa ketoglutarat dehidrogenase.
• Dalam reaksi ini akan dilepaskan CO2 dan dihasilkan
NADH.
5. Suksinil ko-A akan diubah menjadi
suksinat
• C4  C4
• Enzim: suksinil ko-A sintetase
• Pada reaksi ini dihasilkan GTP yang kemudian dapat
berupah menjadi ATP.
6. Suksinat akan diubah menjadi fumarat
• C4  C4
• Enzim: suksinat dehidrogenase
• Pada reaksi ini akan dihasilkan FADH2.

7. Fumarat akan diubah menjadi malat

• C4  C4
• Enzim: fumarase

8. Malat akan diubah menjadi oksaloasetat

• C4  C4
• Enzim: malat dehidrogenase
• Pada tahap ini juga dihasilkan NADH.
8 tahapan daur
TCA
a. Reaksi kondensasi
 Asetil CoA (2C) + Oksaloasetat (4C)  Sitrat (6C)
b. Reaksi isomerisasi : sitrat 
isositrat
 Enzim : akonitase
 Terdiri atas dua tahap subreaksi :
Sitrat  Cis-akonitat (R.
Dehidrasi) Cis-akonitat  Isositrat
(R. Hidrasi)
c. Reaksi dekarboksilasi oksidatif
 Isositrat + NAD+  α-ketoglutarat (5C) + NADH
+CO2
 Enzim : Isositrat dehidrogenase
d. Reaksi dekarboksilasi oksidatif
 α-ketoglutarat + CoAs  Suksinil CoA + CO2
 Enzim : α-ketoglutarat dehidrogenase kompleks
e. Reaksi fosforilasi
 Suksinil CoA  Suksinat (4C) +

CoA

 Enzim : Suksinil CoA sintetase
Dihasilkan ATP atau GTP (di hewan)
f. Reaksi Dehidrogenasi
 Suksinat (4C)  Fumarat (4C)
 Enzim : Suksinat dehidrogenase
g. Reaksi Hidrasi
 Fumarat (4C)  Malat (4C)
 Enzim : Fumarase
h. Reaksi Dehidrogenasi
 Malat (4C)  Oksaloasetat

(4C)
 Enzim : Malat dehidrogenase

 Step berikutnya : Oksidasi NADH dan

FADH2 yang dihasilkan pada siklus asam
sitrat melalui fosforilasi oksidatif dan
transpor elektron
Stoikiometri Daur TCA
 Persamaan reaksi dari ke 8 tahapan :
Acetil-CoA +2H2O +3 NAD+ + FAD + ADP + Pi
 2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA + ATP