Short and medium

chain fatty acids in

energy metabolism: the
cellular perspective

METABOLISME
ENERGI DAN ZAT GIZI
MAKRO
DI SUSUN OLEH KELOMPOK 2
01 02 03
20190302036 20190302062 20190302044
ADELLA INKA DWI INTAN ARIANI
PRATIWI AZZAHRA DEWI

04 05 06
20190302065 20190302033 20190302064
MARISA AYU ROBIAH AL SHELLA AYU
LESTARI ADAWIYAH NINGSIH
 DEFINISI
SCFA dan MCFA, merupakan asam monokarboksilat dengan panjang rantai
hidrokarbon 1 sampai 12 atom karbon total, melimpah di alam, meskipun mereka ada
dalam bahan tumbuhan dan hewan dalam jumlah yang jauh lebih kecil daripada LCFA.
Asam lemak dengan nomor atom karbon total dari 1 hingga 6 biasanya diklasifikasikan
sebagai SCFA, sedangkan asam lemak dari 7 hingga 12 atom karbon didefinisikan
sebagai MCFA.

SCFA dan MCFA adalah asam lemak, dengan pK a nilai sekitar 4,8, kecuali untuk asam
format yang pKₐ- nya sekitar satu unit lebih rendah. Jadi, garam logam alkali mereka
terhidrolisis dalam larutan berair. ndek, hingga 9 atom karbon total, berbentuk cair pada
suhu kamar.

SCFA dan MCFA juga merupakan konstituen makanan yang penting, di mana sebagian
besar berupa trigliserida di beberapa minyak tumbuhan dan susu
 ASAL USUL SCFA DAN MCFA
Pada manusia, sumber utama SCFA adalah fermentasi serat makanan dan sakarida yang tidak tercerna
di usus oleh bakteri anaerob kolon. Asetat terutama dibentuk oleh metilasi reduktif CO2. Ada dua jalur utama
memproduksi propionate oleh bakteri kolon. Dalam jalur metilmalonik-CoA (juga disebut jalur dikarboksilat),
propionat dihasilkan dari laktat yang disuplai oleh bakteri pemfermentasi laktat. Singkatnya, laktat diambil oleh
bakteri propionik dan kemudian didehidrogenasi menjadi piruvat, yang menjadi karboksilasi oleh metilmalonil-
KoA-karboksil transferase menjadi oksaloasetat. Selanjutnya, yang terakhir diubah menjadi propionat melalui
jalur empat karbon yang terdiri dari zat antara, malat, fumarat, suksinat, dan metilmalonil-KoA. Perlu dicatat
bahwa jalur ini menghasilkan, selain propionat, satu molekul asetat per dua molekul propionat. Bakteri lain,
seperti Clostridium propionicum dan Megasphaera elsdenii, menghasilkan propionat dengan mudah dari laktat.
Dalam rute ini, ester CoA laktat (laktoil-KoA) diubah melalui akrilil-KoA menjadi propionil-KoA, yang kemudian
dihidrolisis menjadi asam propionat (jalur akrilat). Butir dibentuk oleh kondensasi dua molekul asetil-KoA untuk
membentuk asetoasetil-KoA, diikuti dengan konversi reduktif asetoasetil-KoA menjadi butiril-KoA. Menurut
perkiraan, asetat, propionat, dan butirat terbentuk di usus besar manusia dengan perbandingan sekitar 3: 1: 1.
Dalam studi in vivo, laju pelepasan SCFA oleh usus ke sistem peredaran darah berjumlah sekitar 35 μmol / kg
berat badan per jam. Konsentrasi tertinggi (70-140 mM) ditemukan di kolon proksimal. SCFA dapat
berkontribusi sekitar 10% dari total serapan kalori manusia.
 ASAL USUL SCFA DAN MCFA
Untuk mamalia yang baru lahir, termasuk bayi manusia, ASI merupakan sumber penting MCFA dan
SCFA yang terutama terdapat dalam bentuk trigliserida dan fosfolipid. Misalnya, kandungan MCFA berjumlah
6–17% dan 9–28% dari semua asam lemak pada sapi dan manusia susu, masing-masing. Susu sapi dan
produk susu tetap menjadi sumber makanan utama SCFA, terutama asam butirat, pada manusia dewasa.
Sumber alami lain dari MCFA dan SCFA adalah minyak kelapa dan minyak inti sawit dan referensi di
dalamnya]. Dibandingkan dengan trigliserida yang mengandung LCFA, yang mengandung MCFA lebih cepat
dihidrolisis di saluran usus dan tidak menjadi tergabung ke dalam kilomikron. SCFA dan MCFA diangkut oleh
aliran darah portal ke hati, di mana mereka mudah dimetabolisme .

SCFA dan MCFA juga dapat dibentuk di jaringan mamalia dan manusia, terutama hati. Dengan demikian,
oksidasi-β peroksisomal LCFAs menghasilkan asil-CoA yang diperpendek rantai yang dapat dihidrolisis di
dalam peroksisom oleh tioesterase asil-KoA yang berbeda dan dilepaskan ke dalam sitosol. Selain itu,
peroksisom juga dilengkapi dengan transferase karnitin-asetil dan karnitin-oktanoil, dan dengan demikian asil-
Koas yang diperpendek diubah menjadi ester karnitin untuk disuplai ke mitokondria.
 ASAL USUL SCFA DAN MCFA

Dalam kondisi patologis (misalnya, pada defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai menengah
bawaan), oktanoat dan dekanoat terakumulasi dalam jumlah yang cukup besar dalam jaringan,
mengakibatkan gangguan fungsi kompleks pernapasan mitokondria. Gangguan ini sering disertai
dengan peningkatan ekskresi MCFA dikarboksilat (terutama asam adipat, suberik, dan sebasik) yang
tampaknya berasal dari mikrosomal ω-oksidasi asil-CoA rantai menengah yang sesuai. Berdasarkan
penyerapannya yang cepat, trigliserida MCFA diperkenalkan sebagai sumber energi yang tersedia
dengan cepat dalam nutrisi klinis pada pertengahan abad terakhir. Emulsi yang diperkaya dengan
trigliserida yang mengandung MCFA diterapkan pada pasien yang menderita berbagai bentuk
gangguan pencernaan trigliserida yang mengandung LCFA normal. Selain itu, karena pengangkutan
MCFA yang cepat dari usus ke hati, tes napas dikembangkan untuk diagnosis klinis noninvasif
menggunakan oktanoat berlabel C. Dengan demikian, jalur hati tertentu serta kecepatan pengosongan
lambung dapat diukur.
 PRINSIP-PRINSIP METABOLISME DALAM
JARINGAN HEWAN
- TRANSPORTASI DARI USUS KE HATI
absorpsi SCFA di usus bergantung pada pH, sementara sedikit pengasaman pH luminal, kemungkinan
oleh aktivitas metabolisme bakteri, meningkatkan prevalensi bentuk SCFA terprotonasi. Jika tidak,
pengangkutan SCFA dari enterosit ke dalam darah mungkin didorong oleh pertukaran anion. Dengan
demikian, tampaknya mungkin bahwa transportasi melintasi membran basolateral didasarkan pada bentuk
anion dari SCFAs terhadap HCO3. Butir, serta SCFA dan MCFA lainnya, yang belum dimanfaatkan oleh
enterosit diangkut oleh vena portal ke hati dan dimetabolisme oleh hepatosit.

Berbeda dengan LCFA, yang diesterifikasi menjadi trigliserida dalam enterosit, dimasukkan ke dalam
kilomikron, lalu masuk ke sistem limfatik, SCFA dan MCFA dari saluran usus memasuki vena portal sebagai
asam bebas. Di sana, MCFA menjadi sebagian terikat pada albumin plasma. Proporsi antara MCFA terikat
albumin dan bebas meningkat dengan bertambahnya panjang rantai, sehingga konstanta kesetimbangan
pertama (yaitu, untuk tempat pengikatan terkuat) antara ikatan albumin dan bentuk bebas meningkat dari 1,5
× 104 untuk heksanoat hingga 3,4 × 104 untuk oktanoat dan 105 untuk decanoate, hingga 2,4 × 106 untuk
pemenang. Harus diingat bahwa LCFA ada dalam darah yang bersirkulasi yang secara praktis terikat
sepenuhnya pada albumin plasma, dengan konstanta kesetimbangan pertama dari urutan 107 sampai 109.
LANJUTAN
Penyerapan SCFA dan MCFA selanjutnya, setidaknya anggota yang lebih rendah dari kelompok itu,
oleh sel-sel hati dan otot, serta jaringan lain, tidak bergantung pada protein pengikat asam lemak. Serupa
dengan itu, penyerapannya oleh sel tidak memerlukan protein transpor asam lemak, atau translocase asam
lemak yang tertanam di membran plasma, atau protein pengikat asam lemak sitosolat. Pengamatan ini
memberikan penjelasan yang mungkin mengapa oksidasi oktanoat oleh hepatosit yang diisolasi sekitar lima
kali lebih cepat daripada oleat. Selain itu, metabolisme intraseluler SCFA dan MCFA tampaknya tidak
memerlukan, atau lebih sedikit, protein pengikat asam lemak.

Sebaliknya, LCFA membutuhkan protein pengikat asam lemak untuk penyerapan seluler, transpor intraseluler,
fungsi regulasi, dan metabolisme. Pengikatan LCFAs bebas atau LCFA-CoA ester ke protein pengikat asam
lemak juga meminimalkan efek toksiknya, seperti sifat litik atau inhibisi enzim. Menariknya, pada tikus yang
kekurangan salah satu protein transpor asam lemak (protein CD36), makan dengan diet kaya SCFA dan
MCFA menghilangkan peningkatan pengambilan glukosa, hiperinsulinemia, dan hipertrofi jantung. Demikian
pula, pada tikus yang kekurangan CD36, oktanoat mengurangi toleransi iskemik jantung yang buruk.
Pengamatan ini mungkin memiliki implikasi penting bagi pengobatan manusia.
- MEMICU METABOLISME ENERGI
JARIANGAN
Penggunaan oleh berbagai jaringan asetat yang dibentuk
oleh bakteri usus sangat berbeda antara ruminansia dan
nonruminansia [dan referensi di dalamnya]. Asetat juga
dihasilkan secara endogen pada manusia dewasa melalui
oksidasi etanol, yang beroperasi terutama di hati. Dengan
demikian, telah ditunjukkan bahwa oksidasi etanol dapat
menghasilkan peningkatan 20 kali lipat dari tingkat asetat
dalam darah perifer.

Selain itu, pembentukan asetat bersih telah ditemukan

selama oksidasi asam lemak di hati tikus yang wangi. Hasil
asetat yang terbentuk terutama dari operasi asetil-KoA
hidrolase (asetil-KoA deacylase), yang, dalam hati tikus,
telah ditemukan terutama dalam matriks mitokondria. Karena
asetil-KoA hidrolase dihambat oleh CoASH bebas (Ki = 17
μM), tingkat CoASH bebas harus sangat diturunkan sebelum
hidrolase dapat menghasilkan asetat bebas dari asetil-KoA .
LANJUTAN
Dan sebaliknya, asetat bebas yang diproduksi di hati dengan oksidasi etanol atau sebagai produk
sampingan ketogenesis hampir tidak teroksidasi di organ ini. Hal ini karena daritinggi Km hati
mitokondria asetil-CoA sintetase atau ketiadaan dalam organel ini,lihat juga paragraf berikutnya].
Namun, asetat dapat diangkut oleh sirkulasi ke organ lain, misalnya, hati dan otot rangka, dimana Km
dari mitokondria asetil-CoA sintetase jauh lebih rendah dan tempat yang dapat dimanfaatkan sebagai
bahan bakar. Aktivasi SCFA terjadi di hati dan beberapa jaringan lain oleh sintetase asil-KoA. Enzim-
enzim ini terletak di sitosol serta di matriks mitokondria, di mana mereka terikat secara longgar ke
membran mitokondria bagian dalam. Pada mamalia, asetat diaktivasi menjadi asetil-KoA oleh dua
sintetase asetil-KoA yang berbeda, salah satunya (AceCS1) adalah sitosol (78 kDa, Km = 0.11 mM) dan
yang lainnya (AceCS2) adalah mitokondria (71 kDa, Km = 0,06).
Asetat merupakan bahan bakar penting selama puasa, terbukti dari pengamatan bahwa pada
otot rangka mencit yang kekurangan AceCS2, kandungan ATP menurun hingga 50% dibandingkan
dengan mencit tipe liar. Menariknya, aktivitas sintetase asetil-KoA sitosol dan mitokondria diatur oleh
asetilasi reversibel. Lebih lanjut, proses ini berada di bawah kendali NAD +-dependent deacetylases,
sirtuin 1 dan sirtuin 3. Sirtuin 1 adalah enzim nuklir dan sitoplasma, sedangkan sirtuin 3 sebagian besar
terletak di dalam mitokondria. Singkatnya, pada mamalia, asetat tidak hanya memainkan peran penting
dalam homeostasis energi, tetapi juga sebagai substrat untuk sirtuins; ia juga terlibat dalam regulasi
pembungkaman gen dan proses penuaan.
 Sebagai sumber energi untuk metabolisme jaringan, trigliserida
MCFA memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan LCFA.

Pertama, Mereka lebih cepat

dicerna dan MCFA yang
dibebaskan lebih cepat diserap
dalam lumen usus
Ketiga, Oleh karena itu, mereka
dapat berfungsi sebagai bahan
bakar penyedia energi yang
lebih baik daripada LCFA,
terutama dalam kondisi
Kedua, metabolisme jaringan
patologis, seperti yang
SCFA dan sebagian MCFA tidak
dicontohkan oleh peradangan
bergantung pada protein untuk
parah.
pengikatan, pengangkutan, dan
translokasi transmembran(lihat
bagian Pengangkutan dari usus
ke hati di atas).
- MODULASI KARBOHIDRAT DAN
METABOLISME LIPID
Bertentangan dengan LCFA, oksidasi MCFA tidak dipengaruhi oleh kandungan karbohidrat dalam
makanan. Dengan demikian, telah dilaporkan bahwa adaptasi tikus dewasa dengan diet rendah
lemak tinggi karbohidrat atau tinggi lemak rendah karbohidrat tidak mengubah laju oksidasi
oktanoat yang diukur dalam hepatosit. Sebaliknya, oksidasi oleat menurun hingga 50% pada tikus
yang diadaptasi dengan diet rendah lemak tinggi karbohidrat. MCFA yang berasal dari pencernaan
trigliserida yang mengandung MCFA sebagian besar terdegradasi oleh oksidasi β mitokondria hati.
Kelebihan asetil-KoA yang terbentuk digunakan untuk sintesis badan keton (kebanyakan
asetoasetat dan β-hidroksibutirat), yang dikirim sebagai bahan bakar ke jaringan nonhepatik.
Trigliserida yang mengandung MCFA secara istimewa dihidrolisis dibandingkan dengan yang
mengandung LCFA, dan MCFA yang dibebaskan juga teroksidasi secara istimewa di organ,
kebanyakan jantung, otot, ginjal, dan hati.
Studi in vitro pada hepatosit terisolasi dan perfusi hati tikus menunjukkan bahwa SCFA dan MCFA
memodulasi metabolisme karbohidrat dan lipid di hati. Jadi, butirat dan oktanoat menghambat
glikolisis dan dengan demikian menggunakan "aktivitas hemat glukosa". Sebaliknya, jalur anabolik
pembentukan glukosa dan lipogenesis menjadi terstimulasi. Sebagai gambaran, pembentukan
glukosa oleh hepatosit yang diberi makan piruvat plus laktat sebagai prekursor glukoneogenik
sekitar 2 kali lipat dirangsang oleh oktanoat.
LANJUTAN

Berbeda dengan menghambat glikolisis dalam hepatosit, dekanoat, tetapi tidak oktanoat, telah
ditemukan untuk merangsang glikolisis dalam astrosit, sehingga menghasilkan pelepasan laktat
yang ditingkatkan ke dalam ruang ekstraseluler. Karena laktat dianggap sebagai sumber energi
utama untuk neuron, antar-jemput astrosit / neuron laktat memasok substrat ini ke neuron
tetangga. Secara umum, telah dibahas bahwa enzim matriks mitokondria, piruvat karboksilase
dan kompleks dehidrogenase piruvat, diatur oleh rasio asetil-KoA / CoA, ATP / ADP, dan NADH /
NAD+ dan, sebagai tambahan, oleh konsentrasi piruvat. Di sisi lain, bagaimanapun, peningkatan
fluks piruvat yang diinduksi oleh asam lemak (oktanoat, palmitat) melalui kedua enzim telah
dijelaskan secara eksklusif oleh peningkatan serapan piruvat ke dalam kompartemen matriks
mitokondria.
Telah dikemukakan bahwa pembentukan asetoasetat dari asam lemak mendorong serapan
piruvat melintasi membran mitokondria bagian dalam. Oleh karena itu, ada alasan untuk
berhipotesis bahwa SCFA dan MCFA memainkan peran pendukung dalam pemanfaatan piruvat
atau laktat konsentrasi rendah fisiologis untuk pembentukan glukosa. Namun demikian,
percepatan serapan piruvat tidak cukup untuk menjelaskan stimulasi yang besar oleh asam
lemak dari pembentukan glukosa dengan aspartat ditambah gliserol sebagai prekursor
glukoneogenik. Stimulasi semacam itu umumnya dikaitkan dengan pembentukan asetil-KoA
(efektor alosterik piruvat karboksilase) dan reduksi ekivalen, yang terakhir mendorong
pembentukan gliseraldehida-3-fosfat.
Perlu juga diingat bahwa karboksilasi piruvat dalam mitokondria hati tikus
yang diisolasi sangat distimulasi oleh L-oktanoilkarnitin, sedangkan butirat
dan oktanoat nonesterifikasi memberikan penghambatan yang kuat. Selain
itu, oktanoat memberikan efek regulasi ganda jangka pendek pada sintesis
asam lemak hati, yaitu stimulasi dalam kisaran konsentrasi rendah (hingga
1 mM) dan penghambatan pada konsentrasi yang lebih tinggi. Stimulasi
lipogenesis telah dikaitkan dengan aktivasi asetil-KoA karboksilase,
mungkin dengan modifikasi kovalen enzim.
 EFEK POTENSIAL

Energi kopling
Sambungan LCFA telah lama dikenal sebagai pelepas ringan fosforilasi oksidatif
karena efek protonoforiknya pada membran mitokondria bagian dalam.
Mekanisme efek ini telah dijelaskan secara komprehensif oleh Skulachev yang
menunjukkan bahwa anion LCFA dapat ditransfer melintasi membran mitokondria
bagian dalam dengan translocase nukleotida adenin, sedangkan molekul asam
lemak nondisosiasi dapat bergerak melintasi membran dengan mekanisme flip-
flop.
Efek protonoforik ini menurunkan gradien proton elektrokimia melintasi membran
bagian dalam, dengan demikian menurunkan efisiensi fosforilasi oksidatif.
Aktivitas LCFA seperti itu telah berulang kali dilaporkan secara in vitro dengan
mitokondria terisolasi dan terdapat bukti bahwa pelepasan protonoforik juga dapat
beroperasi secara in vivo setelah hipoksia / reperfusi atau diet tinggi lemak
 Berdasarkan hipotesis siklus asam lemak, perbedaan antara
LCFA di satu sisi dan MCFAs dan SCFA ada 2 aspek:

PERTAMA KEDUA

variasi laju perembesan asam berbagai afinitas anion asam

lemak yang melintasi membran lemak dengan pembawa anionik
dalam mitokondria mitokondria tergantung pada
panjang rantai asam lemak
Laju hidrolisis asetil-KoA yang tinggi dalam hepatosit
tikus, stimulasinya dengan meningkatkan konsentrasi
asetat, dan siklus substrat antara asetat dan asetil-KoA
telah disarankan. Dalam kasus asetat, siklus ini
mungkin terjadi di sitoplasma hepatosit dan dapat
mencapai sebanyak 1% dari total produksi panas.
Argumen utama yang
menentang mekanisme adalah
pengamatan bahwa oligomisin,
penghambat terkenal ATPase /
ATP sintase mitokondria,
menghapuskan sebagian besar
peningkatan konsumsi oksigen
hati serta serapan oksigen yang
dirangsang oktanoat oleh
mitokondria hati tikus yang
diisolasi.
 ● Proses ini menggunakan ATP dan
melepaskan AMP dan pirofosfat (PPi).
● AMP selanjutnya dapat bereaksi
Dalam lingkungan alkalin di sisi dalam
dengan ATP menghasilkan dua molekul
(matriks) membran, mereka mengalami
ADP yang difosforilasi ulang dengan
disosiasi menjadi proton (H+) dan
mengorbankan potensi transmembran
anion asam lemak (RCOO-), yang
mitokondria sehingga menghasilkan
kemudian diangkut oleh transporter
efek seperti. Selain itu, asil-AMP dan
nukleotida adenin (ANT) dan anion
asil-CoA dapat mengalami hidrolisis
mitokondria lainnya. pembawa
yang lambat, sehingga meningkatkan
kembali ke sisi luar membran.
produksi AMP dan pemanfaatan energi
yang sia-sia.
Sifat spesifik SCFA dan MCFA ini dapat menjelaskan fakta terkenal bahwa
makanan yang kaya asam lemak ini meningkatkan pengeluaran energi dan
menurunkan adipositas
 Generasi spesies oksigen reaktif

Konsumsi oksigen oleh mitokondria disertai dengan generasi spesies

oksigen reaktif (ROS), di mana β-oksidasi merupakan sumber terpenting .
Secara teoritis, transfer satu elektron ke oksigen molekuler, sehingga
membentuk superoksida, dapat terjadi dari kompleks I rantai pernapasan
serta dari asil-KoA dehidrogenase, transfer elektron flavoprotein (ETF),
ETF-ubiquinone oksidoreduktase, dan kompleks.
Transfer elektron dari asam lemak ke kompleks IV selama β-oksidasi dan kemungkinan tempat
pembentukan superoksida. Yang ditunjukkan adalah skema sederhana yang merangkum lokasi
pembentukan superoksida yang didukung oleh degradasi mitokondria tioester asam lemak. Elektron
disumbangkan dari enzim pertama jalur oksidasi-β, asil-KoA dehidrogenase (Asil-KoA-DH), dan
ditransmisikan melalui ETF ke ubiquinone oksidoreduktase pemindah elektron (ETF-QOR).
Seiring dengan peran langsungnya dalam
pembentukan ROS sebagai donor elektron ke rantai
pernapasan dalam oksidasi-β, asam lemak juga
memiliki efek tidak langsung pada produksi
superoksida karena memodifikasi laju fluks elektron di
sepanjang rantai pernapasan dan derajat
penggandengan energi.
 Thanks!

CREDITS: This presentation template was created

by Slidesgo, including icons by Flaticon, and
infographics & images by Freepik.
 

Berikut Link Quiz nya

https://create.kahoot.it/share/quiz-season-
6/bbd4f92e-38ba-4aed-9ff8-
d83248719a20