ABrief Introduction to

Covid-19 Vaccines
Types of Covid-19 Vaccines
• Active Immunity (Vaccination)
• DNA Vaccine (Inovio)
• RNA Vaccine (Moderna, Pfizer) Vaccines in US (Phase 3)
• Viral Vector (Oxford/AstraZeneca, CanSino Biologics, Janssen
(J & J), Gamalaya-Sputnik)
• Viral Subunit (Novavax, AdaptVac, Clover Biopharma) Moderna*
• Live Attenuated (Codagenix, Indian Immunologicals Ltd.)
• Inactivated Virus (SinoVac, SinoParm)
Pfizer*
• VPL (Virus Like Particles ) AstraZeneca*
• Split Virus Vaccines (e.g. Flu Vaccines)
• RNP (Ribonucleoprotein) Vaccine. Janssen
• Passive Immunity (Antibody Administration) Novavax
• Antibodies Sinovac
• Monoclonal Antibodies (e.g. Bamlanivimab)
• Polyclonal Antibodies (e.g. Regeneron)
• Convalescent Plasma * Completed Phase 3
• mRNA Induced Antibody (M.I.T.)
Status of the
Vaccines Type
Company Doses (days) Route Trials Status

Sinovac Inactivated 2 (0,14) IM Phase 3 Complete

SinoPharma Inactivated 2 (0,21) IM Phase 3
Bharat Biotech Inactivated 2 (0,28) IM Phase 3
Oxford/AstraZeneca Viral Vector (Non-replicating) 2 (0,28) IM Phase 3 Complete
CanSino Viral Vector (Non-replicating) 1 dose! IM Phase 3
Gamaleya-Sputnik Viral Vector (Non-replicating) 2 (0,21) IM Phase 3 Complete
Janssen (J & J) Viral Vector (Non-replicating) 2 (0,21) IM Phase 3
Novavax Protein Sub-Unit 2 (0,21) IM Phase 3
Moderna LNP-mRNA 2 (0,28) IM Phase 3 Complete
BioNTech / Pfizer 3LNP-mRNAs 2 (0,28) IM Phase 3 Complete
Wantai - Xiamen Viral Vector (Replicating) 1 dose! Intra-Nasal Phase 2
Inovio DNA Vaccine 2 (0.28) Intra Dermal Phase 2
Mengapa banyak Vaksin?
•• Berbagai
A varietyvaksin
of COVID-19
COVID-19vaccines are being
sedang dikembangkan Dunia.
• Menurut WHO, sebagai 12 November th 2020, ada 48 vaksin dalam
Uji Klinis dan 164 kandidat vaksin di Pra-evaluasi klinis.
• Semuanya memiliki satu kesamaan: mereka semua merangsang
merespon imun primer agar tubuh dapat berkembang memori sel B
dan T terhadap virus SARS-CoV-2.
• Perkembangan memori kekebalan oleh vaksin adalah apa yang
diinginkan untuk melindungi orang tersebut dari infeksi COVID-19
berikutnya.
• Setiap vaksin COVID-19 memiliki keunggulan dan kerugian, tetapi
perkembangan COVID-19 berbeda vaksin memberikan beberapa
redundansi dan tumpang tindih.
• Jika vaksin tidak aman bagi manusia atau gagal melindungi manusia
melawan COVID-19, dunia memiliki vaksin COVID-19 lain yang itu bisa
dicoba dan dihasilkan.
• Pengejaran berbagai vaksin inilah yang akan memungkinkan populasi
global untuk diimunisasi lebih cepat, memungkinkan COVID-19 terjadi
dieliminasi sehingga dunia dapat mulai pulih dari pandemi!!
• Bergantung pada berapa kali tubuh terpapar virus atau
divaksinasi, tubuh dapat menghasilkan dua jenis respons Why Two Doses ?
imun.
• Tubuh menghasilkan kekebalan respon primer saat terkena
virus SARS-CoV-2 pertama kalinya atau mendapatkan dosis
pertama vaksin.
• Respon imun primer lambat dan lemah bagi tubuh untuk
menghasilkan cukup antibodi dan Sel T untuk
menghilangkan virus.
• Namun, tubuh menghasilkan memori B yang tahan lama dan
sel T yang "mengingat" virus SARS-CoV-2, menghasilkan
memori kekebalan.
• Saat virus memasuki tubuh untuk kedua kalinya atau dosis
vaksin kedua diberikan, tubuh mengembangkan sebuah
respon imun sekunder .
• Respon sekunder imun lebih kuat dan lebih cepat dari
respon imun primer sebagai memori sel B dan T diaktifkan
dengan cepat. Ini menghasilkan konsentrasi antibodi dan T
yang lebih tinggi jumlah sel di sekitar tubuh untuk
menghilangkan virus lebih cepat, mengurangi gejala dan
tingkat keparahan COVID-19.
Vaccine Pre-orders:

US Pre-orders
AstraZeneca 300 Million
Moderna 100 Million
Pfizer 100 Million
Janssen 100 Million
NovaVax 100 Million
Sanofi-GSK 100 Million
Perbedaan Beberapa Macam Vaksin
Types of Vaccines
• Wabah SARS-CoV-2 telah memicu penyebaran yang
cepat perluasan beberapa platform teknologi,
termasuk vaksin DNA dan RNA, belum pernah
sebelumnya teruji secara klinis pada manusia.
• Daripada memproduksi protein virus di lab,
mengirimkan DNA atau RNA mengarahkan sel kita
untuk membuat bagian protein virus yang tidak
menyebabkan penyakit, dan sistem kekebalan
kemudian membuat antibodi sama seperti jika protein
disuntikkan langsung.
• Saat ini, produksi DNA atau RNA cepat besar
Jumlahnya hanya membutuhkan urutan virus itu materi
genetik. Urutan SARS-CoV-2 diidentifikasi dan
diterbitkan oleh peneliti Cina pada 11 Januari 2020.
• Juga vaksin baru sedang dikembangkan seperti Vaksin
Sub-unit Protein dan vaksin virus Split.Produksi Partikel
Mirip Virus untuk pembuatan mRNA Antibodi secara
langsung.
DNAVaccines Carrier Plasmid

• Vaksin DNA terdiri dari untaian kecil DNA,gen,

mengkodekan antigen yang diinginkan (dalam hal ini
Gene for the
Spike Protein atau S-Protein, dari Covid-19). S-Protein
• Gen melekat pada plasmid untuk dikirim ketubuh.
Plasmid digunakan untuk keperluan tubuh tidak
menurunkan gen asing sebelum dapat memprovokasi
Transcribed
respon imun. to mRNA
• Setelah diberikan, DNA diambil oleh inang sel yang
menghasilkan S-Protein, dan menunjukkan antigen (S-
Translated to
Protein) pada permukaan selnya merangsang antibodi S-Protein
dan respons sel T.
• Inovio Pharma (USA) sedang mengembangkan DNA
vaksin INO-4800. Host Antibody
Response
 Lipid Nanoparticle (LNP)

mRNAVaccines with mRNA inside

 Vaksin RNA terdiri dari mRNA yang mengkode antigen diinginkan (Spike
protein SARS-CoV-2 or S-Protein). Ini ditempatkan di pembawa Lipid
Nanoparticle (LNP). LNP tersebut mencegah degradasi mRNA oleh inang
hingga digunakan oleh sel. Lipase action
 Setelah diberikan, RNA diambil oleh sel inang. Itu lipase intra-seluler
menurunkan LNP yang mengekspos mRNA. MRNA kemudian
diterjemahkan menjadi S-protein, dan berada di dalamnya permukaan sel,
menstimulasi antibodi dan respon sel T.
 Moderna telah mengembangkan mRNA vaksin RNA-1273 dikemas dalam
nanopartikel lipid. RNA yang digunakan adalah RNA virus, Diisolasi dan
disambung untuk memberikan gen yang tepat.
 Pfizer / BioNTech , Vaksin RNA menggunakan mRNA yaitu direkayasa
secara genetik di Lab dari Sequence genom virus. Kedua vaksin membawa Spike Protein
gen asing untuk protein S yang utuh.

Host Antibody
Response
RN & DN Vaccines
A Vaksin DNA
A dan RNA mencapai keseimbangan
antara menghasilkan respons imun yang efektif
dan mudah diproduksi.
 Vaksin DNA dan RNA dapat menginduksi respon
imun yang dimediasi sel dan antibodi yang kuat
karena begitu DNA atau RNA diambil oleh sel, sel
dapat memproduksi dan menunjukkan protein
permukaan sel untuk merangsang respon imun.
 Vaksin DNA dan RNA lebih murah untuk
diproduksi karena bahan genetik mudah diproduksi
secara massal,
 Vaksin ini juga aman untuk diberikan pada orang
dengan imunosupresi atau gangguan kekebalan
karena tidak ada komponen patogen atau infeksi
yang disuntikkan, sehingga menghilangkan risiko
infeksi
 Ada beberapa tantangan vaksin DNA dan RNA.
Seperti saat ini tidak ada vaksin DNA atau RNA
yang disetujui tidak jelas seberapa efektif mereka
akan masuk memvaksinasi populasi COVID-19
atau seberapa cepat dapat diperbanyak.
 Selain itu, materi genetik sebenarnya saja tidak
mungkin menghasilkan kekebalan yang kuat dan
tanggapan memori sebagaimana bisa cepat rusak
di luar sel dan kebutuhan untuk melintasi
membran sel untuk menghasilkan dan bertemu
antigen di permukaan sel.
 Ada juga masalah keamanan DNA atau vaksin RNA
dapat bertahan di dalam tubuh untuk jangka
waktu yang lama dan mungkin dimasukkan ke
dalam genom inang. Ini dapat bermutasi sel,
mengarah keperkembangan sel tumor atau
keganasan.
Vector Vaccines
• Vaksin
 Viral vector vaccines
vektor virus are vaksin yang berasal dari virus
mirip dengan
hidup yang dilemahkan karena menggunakan virus yang tidak
berbahaya atau virus yang dilemahkan dikenal sebagai vektor.
 Namun, virus yang dilemahkan membawa gen virus asing
dalam genomnya mewakili antigen virus tersebut. Misalnya Corona Virus
Spike Protein di SARS-Cov2.
 Ketika virus menginfeksi sel, lalu mengatur gen asing ke dalam The viral Genes inserted
sel. Sel kemudian mentranskripsikan dan menerjemahkan gen into a harmless virus
untuk menghasilkan antigen, dan menampilkan antigen pada
permukaan sel untuk merangsang respons imun.
 Sel yang terinfeksi mungkin juga mereproduksi secara
perlahan virus yang memungkinkan lebih banyak sel terinfeksi
dan menampilkan antigen di permukaannya.
 Oxford / AstraZeneca , Gamalaya -Sputnik dan semua vaksin
Janssen adalah Vaksin Vektor.

Harmless Viral Vector

carrying Corona Virus
Vector Vaccines
 Vaksin vektor virus adalah teknologi vaksin baru denganhanya satu vaksin jenis ini yang
saat ini disetujui untuk penggunaan klinis. Dengvaxia adalah vaksin yang terdiri dari demam
berdarah dari dua gen dari virus dengue yang diekspresikan strain virus 17D demam kuning
yang dilemahkan. Vaksinnya hanya diberikan kepada orang yang sebelumnya terinfeksi
demam berdarah seperti yang telah terbukti menyebabkan komplikasi parah dan infeksi
dengue di antara yang orang-orang tidak terinfeksi.
 Dua kandidat vaksin COVID-19 yang terkenal adalah virus vektor, keduanya memiliki gen
asing untuk Protein S.
 AZD1222, dikembangkan oleh Universitas Oxford, dalam kemitraan dengan AstraZeneca
mengandung gen untuk seluruh protein S. yang diekspresikan pada simpanse yang tidak
bereplikasi adenovirus.
 Gam COVID Vac (Sputnik) adalah vaksin vektor virus COVID-19 lainnya vaksin yang
dikembangkan oleh Gamaleya Research Institute, Rusia. Vaksin terdiri dari gen untuk
seluruh protein S yang terkandung dalam dua rekombinan berbeda adenovirus manusia yang
diberikan terpisah.
Vector Vaccines
 Mirip dengan virus hidup yang dilemahkan, vaksin vektor virus dapat merangsang antibodi
yang kuat dan respon sel T, virus mampu (perlahan) menginfeksi sel untuk diproduksi dan
ditampilkan protein S pada permukaan sel.
 Ini memungkinkan baik sel B dan T untuk diaktifkan, berproduksi respons imun dan ingatan
yang kuat.
 Namun, ada beberapa kendala dalam menyetujui vaksin vektor untuk digunakan pada
manusia.Vaksin vektor virus tidak dapat digunakan pada orang yang mengalami gangguan
kekebalan atau sistem kekebalan tidak mampu menahan replikasi vektor virus.
 Vaksin vektor virus mungkin juga kurang efektif diorang dengan antibodi yang sudah ada
sebelumnya melawan virus vektor, mencegahnya menginfeksi sel untuk menghasilkan
memori kekebalan terhadap virus SARS-CoV-2.
 Vaksin vektor virus cukup rumit untuk diproduksi membutuhkan fasilitas khusus untuk
menghasilkan vaksin virus vektor dan menjaga kemurniannya.
Life Attenuated Vaccines
 Virus hidup yang dilemahkan mengandung virus hidup tetapi kurang
infektif.
 Vaksin ini memiliki semua komponen patogen asli, tetapi kemampuan
mutasi yang dipunyai dikurangi untuk bereplikasi di dalam tubuh,
sehingga mereka tidak akan menyebabkan infeksi alami.
 Ini adalah teknologi vaksin yang terbukti digunakan untuk Corona Virus
memvaksinasi orang melawan banyak infeksi seperti itu polio, TBC Virus is alive but
dan cacar air . rendered less
 Mulai awal September 2020; Namun, hanya tiga vaksin COVID-19 infective but still able
adalah vaksin hidup yang dilemahkan dengan tidak ada yang to provoke a robust
memasuki uji klinis di AS. immune response
 Salah satunya sedang dikembangkan di Griffith University ,di mana
bagian dari genom SARS-CoV-2 kemampuan bermutasi berkurang
tetapi tidak menghapuskan kemampuan SARS-CoV-2 virus untuk
mereplikasi di sel manusia.
 Codagenix dan Indian Immunological Ltd sedang berkembangVaksin
langsung yang dilemahkan yang juga tidak ujicoba klinis.

Live Attenuated
Corona Virus
Keuntungan Live Attenuated Vaccines

Satu dosis vaksin sudah cukup untuk melindungi orang tersebut dari
COVID-19 karena memiliki semua komponenvirus SARS-CoV-2 asli yang
akan dibuat antibodi kuat dan respons sel T.
Ini menghasilkan kekebalan yang tahan lama COVID-19 karena proliferasi
massal memori sel B dan T.
Pada saat waktu yang sama, vaksin COVID-19 hidup yang dilemahkan ,
setelah disetujui, dapat dilakukan dengan cepat produksi dalam skala
besar sebagai metode yang ada dan fasilitas tersedia untuk menghasilkan
vaksin hidup yang dilemahkan.
Keuntungan Live Attenuated Vaccines
 Produksi hidup vaksin yang dilemahkan membutuhkan fasilitas tingkat keamanan
hayati untuk menghasilkan vaksin dengan aman.
 Fasilitas penyimpanan dingin untuk menjaga stabilitas vaksin COVID-19 hidup yang
dilemahkan,membatasi distribusi global vaksin.
 Selain itu, vaksin COVID-19 hidup yang dilemahkan tidak bisadi berikan kepada
immunocompromised atau pasien dengan imunosupresi karena SARS-Virus CoV-2
perlahan dapat bereplikasi, melebihi kemampuan sistem kekebalan untuk menahan
patogen.
 Terakhir, ada risiko SARS-CoV- 2 virus dapat mengakumulasi mutasi saat
bereplikasiuntuk kembali ke bentuk infektifnya, bereproduksi infeksi. Ini adalah kasus
untuk vaksin polio oral. Saat ia mengakumulasi mutasi di dalam tubuh, maka vaksin
bisa menjadi patogen bagi manusia.menyebabkan polio yang diturunkan dari vaksin
Inactivated Vaccines
 Berkembang dari vaksin hidup yang dilemahkan yang mampu untuk
(perlahan) mereplikasi di dalam tubuh, vaksin dinonaktifkan
mengandung seluruh patogen yang dimatikan atau dinonaktifkan
oleh bahan kimia, panas atau radiasi.
 Ini menghilangkan kemungkinan patogen mereplikasi dan mungkin Corona Virus
menyebabkan infeksi, namun vaksin masih memiliki semua Virus is killed/
komponen aslinya patogen untuk menginduksi respons memori. inactivated by
 Berbagai vaksin tidak aktif yang sudah ada digunakan terhadap chemicals , heat or
radiation
infeksi kolera dan hepatitis A .
 Mengikuti jejak ini adalah CoronaVac , diproduksioleh Sinovac R&D
Co.
 CoronaVac mengandung virus SARS-CoV-2 yang tidak aktif yang
dikombinasikan dengan tawas (garam aluminium). Tawas bertindak
sebagai adjuvan untuk merangsang respons imun melawan virus.
Cant replicate but
Dead Corona Virus provoke a host
immune response
Pro Kontra vaksin yang tidak aktif &
Vaksin yang tidak aktif dipertimbangkan lebih aman digunakan
daripada live-attenuated vaksin dengan efek samping yang lebih
sedikit.
Ini karena komponen vaksin tidak dapat mereplikasi di dalam
tubuh, menghilangkan kemungkinan infeksi.
Vaksin yang tidak aktif juga bisa disimpan pada suhu kamar
sebagai patogen mati dan non-replikatif.
Ini menghilangkan kebutuhan untuk pendinginan,
memungkinkan vaksin untuk didistribusikan ke lebih banyak
daerah terpencil di dunia.
Pro Kontra vaksin yang tidak aktif
Di sisi lain, sebagai patogen dinonaktifkan tidak dapat berkembang biak
di dalam tubuh, lebih dari satu dosis yang vaksin tidak aktif diperlukan
untuk memberi waktu pada tubuh untuk mengembangkan memori
kekebalan terhadap Virus SARS-CoV-2.
Selain itu, tingkat keamanan hayati diperlukan untuk menumbuhkan
patogen dan kemudian menonaktifkannya dalam skala besar.
Terakhir, mungkin inaktivasi patogen mengubah bentuk antigen yang
mungkin berbeda dari versi aslinya.Oleh karena itu, tubuh tidak dapat
menghasilkan file memperbaiki respon memori imun terhadap virus
SARS-CoV-2 asli.
Viral Subunit Vaccines
 Subunit vaksin mengambil bagian patogen (antigen) yang
menstimulasikan respons imun yang disuntikkan ke dalam tubuh.
 Kebanyakan subunit vaksin terdiri dari protein dari patogen (seperti
protein SARS-CoV-2 S , tetapi bisa juga menjadi fragmen racun
bakteri (toksoid) atau komponen patogen seperti dinding sel.
 Dua dari calon vaksin COVID-19 adalah subunit vaksin: NVX-
Corona Virus
CoV2373 dikembangkan oleh Novavax dan SCB-2019 dikembangkan
oleh Clover Biopharma .
 Kedua vaksin mengandung seluruh protein S dari SARS-Virus CoV-2 Viral proteins particularly the
spike proteins are extracted
dikombinasikan dengan ajuvan, bahan kimia itu meningkatkan
and made into a vaccine
respon imun terhadap vaksin.
 Vaksin subunit menghasilkan respon antibodi yang kuat karena
antigen dikumpulkan, diproses dan diarahkan ke B sel untuk
merangsang produksi antibodi.
 Namun demikian, aman untuk dikelola karena keseluruhan patogen
tidak disuntikkan, jadi tidak akan menyebabkan infeksi.
 Terakhir, lebih sederhana dan lebih murah untuk diproduksi karena Viral Subunit Vaccine
hanya satu bagian dari patogen perlu diproduksi.
VLP Vaccines (Virus Like Particle Vaccines)
• Virus-like particle: This type of vaccine contains molecules
that mimic the virus but are not infectious and, therefore, not
a danger. VLP has been an effective way of creating vaccines
against diseases such as human papillomavirus (HPV),
hepatitis and malaria.
Corona Virus
• Virus-like particles (VLPs) are nanostructures (lipids NPs,
dendrimers and fullerenes) that resemble the structures of
viruses. Viral Like Particles are
synthetically manufactured
• They are composed of one or more structural proteins that to mimic the virus and
hence provoke the host
can be arranged in several layers and can also contain a lipid immune response
immune
outer response
envelope. VLPsdue to their
trigger repetitive
a high humoralstructures.
and cellular
• A key factor
material, regarding
which VLPsafety
enhances safetyduring
is the lack
bothofmanufacture
viral genomic
and
administration.
• Contemporary
systems, including bacterial, yeast,
VLP production insect
may take and mammalian
advantage of several
Virus Like
cells. Particle
Split-Virus Vaccines
 Vaksin dibuat dengan cara memotong virus beberapa
potong.
 Semua potongan virus ada, tetapi semuanya tidak
bisa menyebabkan penyakit.
 Satu-satunya contoh dari jenis vaksin ini adalah vaksin
The whole Virus is cut
flu . into multiple pieces
 Tidak ada perusahaan yang sedang mengerjakan
pemisahan tersebut untuk virus corona
 Keuntungan: virus tidak aktif, sementara semuanya
elemen tetap ada
 Kerugian: sulit untuk menentukan dosis. Apalagi
vaksin jenis ini tidak mudah untuk diproduksi
Fragmented
Corona Virus
mRNAInduced Antibody
 Ini adalah konsep vaksin baru lainnya yang sedang dieksplorasi
oleh MIT .
 mRNA di sini tidak mengkode antigen yang diinginkan (misalnya Translated &
Amplified to
Spike Protein virus), sebagai gantinya kode untuk antibodi yang directly produce
sebenarnya. Immunoglobulin
 mRNA memasuki sel inang dan membuat banyak copy antibodi
(melawan Virus).
 Proses ini melewati beberapa langkah respon kekebalan dan
membuat antibodi langsung untuk host.
 Risiko dan manfaat serupa dengan vaksin RNA lainnya kecuali
seperti kekebalan pasif(dengan memproduksi antibodi itu
sendiri) dan mungkin memiliki respon lebih cepat.
Antibody against
Corona Virus
Administration: Sebagian besar vaksin bersifat intra-muskular, tetapi ada
juga yang intranasal (Nasal semprot), intra-dermal,
subkutan atau bahkan oral (kapsul)
NUCLEIC ACID
DNA Vaccine Special Delivery System Two Doses
RNA Vaccines Syringe/Needle Two Doses
Viral Vector Syringe/Needle Two Doses

VIRUS / PROTEIN
Live Attenuated Syringe/Needle One dose
Inactivated Syringe/Needle Two Doses
Viral Sub-Units Syringe/Needle One dose
Risks, response and ease of production:

NUCLEIC ACID

DNA Vaccine Risk of integration/Mutation Medium Special Facility

RNA Vaccines Safe Strong Ease of Production
Viral Vector Risk of integration/Mutation Strong Easy to produce

VIRUS / PROTEIN

Live Attenuated Risk of infection Robust response Easy to produce

Inactivated Safe Strong Special Facilities

Viral Sub-Units Safe Strong Easy to produce

Uji klinis menuju distribusi
 Pengembangan vaksin membutuhkan pengujian keamanan dan kemanjuran yang ketat sebelum
untuk publik. Setelah identifikasi kandidat vaksin, studi pra-klinis dalam kultur sel dan hewan
memastikan vaksin menghasilkan respon kekebalan yang efektif tanpa menjadi toksik, sebelum uji
klinis dimulai pada manusia. Pada titik ini, FDA mengakui vaksin tersebut sebagai Investigational New
Drug (IND).
 Uji Klinis Tahap 1 menilai faktor risiko atau efek merugikan , dosis yang diperlukan, apakah dosis ini
adalah sama untuk individu yang berbeda, dan untuk vaksin merangsang sistem kekebalan untuk
membuat antibodi. Uji coba Tahap 1 untuk vaksin Moderna dimulai mencatat waktu, hanya dua
bulan setelah sequence virus telah diterbitkan.
 Jika tidak ada faktor risiko atau efek samping di uji coba Fase 1, uji coba Tahap 2 dan Tahap 3
diperluas ke lebih banyak relawan, meningkatkan• kekuatan statistik. Setiap fase memiliki tujuan dan
titik akhir bawaan serta sukarelawan dipantau selama berbulan-bulan.
 Setelah Tahap 3, vaksin harus menerima persetujuan FDA sebelum pemberian lisensi dan distribusi.
 Kemudian, Uji Klinis Tahap 4 adalah tahap terakhir dan termasuk studi risiko dan efek samping yang
sedang berlangsung setelah vaksin didistribusikan.