FARMAKODINAMIK & FARMAKOKINETIK

INSULIN DEGLUDEC
 PROFIL PD IDEG

Insulin degludec 100 U/mL memiliki profil PD penurun glukosa yang datar, dengan
fluktuasi minimal, sehingga risiko hipoglikemia noktural lebih rendah ) (Hanne dan
Heise, 2014).
 DURASI KERJA

Durasi kerja IDeg telah terbukti melampaui 42 jam (durasi klem glukosa terpanjang)
pada semua subjek DMT1 yang diteliti yang menerima dosis sekali sehari IDeg 0,4, 0,6
dan 0,8 U/kg. Durasi kerja lebih dari 26 jam juga telah ditunjukkan untuk IDeg pada
subjek dengan DMT2 yang menjalani euglikemik clamp selama 26 jam dan menerima
dosis IDeg sekali sehari 0,4, 0,6 atau 0,8 U/kg jam (Hanne dan Heise, 2014).
 VARIABILITAS RESPON

insulin degludec100 U/Ml memiliki variabilitas respons PD empat

kali lipat lebih rendah pada pasien dibandingkan dengan Gla-100,
yang secara konsisten rendah selama interval dosis 24 jam;
variabilitas Gla-100 lebih tinggi dan meningkat hingga maksimum
pada 14-16 jam setelah pemberian dosis (Jennifer et al, 2017).
 FARMAKOKINETIKA INSULIN DEGLUDEC
Parameter Farmakokinetika Keterangan
Absorbsi Tmax = 9 jam
Steady-state = 3-5 hari
Onset = 30-90 menit
Distribusi Ikatan protein= >99%
Vd = 0,7L/Kg
Eliminasi T1/2 = 25,1 jam
Durasi = 42 jam

Atkin et al, 2015

STRUKTUR INSULIN BASAL
Perbedaan struktur insulin basal
Glargine : substitusi asam amino glisin
(nomor 21) dengan asparagin di rantai
A. penambahan 2 rantai asam amino
pada terminal rantai B.
Detemir: hilangnya asam amino B30,
dan penambahan gugus 14-myristol-
fatty acid pada asam amino lysine B29
dengan cara asilasi.
Degludec : hilangnya asam amino
B30, dan penambahan gugus 16-
carbon-fatty diacid pada asam amino
lysine B29 yang dihubungkan oleh
asam glutamat

Heisea and Mathieu, 2017

Degludec
 PELEPASAN DEGLUDEC

Penambahan rantai samping fatty-diacid memudahkan insulin degludec

membentuk diheksamer pada pH netral (7,4). Bentuk diheksamer membentuk
rantai multiheksamer yang panjang setelah diinjeksikan ke daerah subkutan.
BM multiheksamer yang besar akan melepaskan monomer insulin perlahan-
perlahan ke sirkulasi [Jonassen et al.2012; Kurtzhals et al. 2011]
PELEPASAN DEGLUDEC

[Jonassen et al.2012}
Profil Farmakokinetik Degludec dibandingkan
dengan insulin lainnya

Profil insulin degludec selama 24 jam memiliki kurva yang datar dan fluktuasi paling
minimal dibandingkan jenis insulin basal lainnya (Jaronsiki et al., 2021)
 DAFTAR PUSTAKA
• Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB,Wahlund PO, Ribel U.
Design of the novel protraction mechanism of insulin degludec, an ultra-long-
acting basal insulin. Pharm Res.2012;29:2104-2114.
• Hanne dan Haise, 2014, A Review of the Pharmacological Properties of
Insulin Degludec and Their Clinical Relevance, Clin Pharmacokinet, Vol.
53, pp. 787-800.
• Heise, T dan Mathieu, C.2017. Impact of the mode of protraction of basal insulin
therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and
resulting clinical outcomes. Diabetes, Obesity, Metabolism, 19(1), pp.3-12.
• Jennifer G, Christoph , K Jeremy P, Tim H, 2017, Understanding how
pharmacokinetic and pharmacodynamic differences of basal analog
insulins influence clinical practice, Taylor and Francis, Vol 1, pp. 1-27.
• Jaronsinski, M, Dhayalan, B., Chen, Y.S., Chatterjee,D., Varas, N., Weiss,
M.A.2021. Structural principles of insulin formulation and analog design :
A century of Inovation.Molecular Metabolism, Vol. 52, pp. 1-18