Faktor risiko yang terkait dengan AD termasuk usia, penurunan Dari defisit neurotransmiter, hilangnya aktivitas kolinergik paling
kapasitas cadangan otak, cedera kepala, sindrom Down, depresi, menonjol, dan berkorelasi dengan keparahan AD. Hilangnya sel
gangguan kognitif ringan, dan faktor risiko penyakit vaskular, kolinergik tampaknya merupakan konsekuensi dari AD patologi,
termasuk hipertensi, peningkatan lipoprotein densitas rendah bukan penyebabnya.
kolesterol, low-density lipoprotein kolesterol, dan diabetes
Faktor
FaktorGenetik
Genetik Faktor
FaktorLingkungan
Lingkungan
Faktor genetik berpengaruh terhadap resiko terjadinya Alzheimer, pasien yang
memiliki 2 kopi alel apolipoprotein (APOE) E4 memiliki resiko Alzheimer 2 Berdasarkan beberapa studi, faktor lingkungan seperti pousi udara (misalnya nitrogen
kali lipat dibanding pasien lain yang memiliki subtipe APOE lain. Beberapa oksida, karbon monoksida), kandungan aluminium pada air minum, pajanan
faktor genetik lain yang mempengaruhi adalah mutasi pada protein prekursor gelombang elektromgnetik, dan pajanan terhadap pelarut kima dan pestisida
amilod, preselin dan TREM2. berhubungan dengan meingkatnya faktor resiko alzheimer.
Faktor
FaktorGaya
GayaHidup
Hidup Faktor
FaktorRisiko
Risiko
faktor gaya hidup yang sehat dapat mengurangi resiko seseorang untuk Pertambahan Usia, Riwayat keluarga, Resistensi insulin dan DM, Faktor
mengalami Alzheimer. Rutin melakukan aktivitas fisik dan olahraga kardiovaskular,Obesitas,Ditemukan marker inflamasi, Cedera otak traumatik,
(aerobik) serta diet mediterranean memberikan manfaat proteksi Penggunaan obat antikolinergik
terhadap alzheime. Di sisi lain, merokok dapat meningkatkan risiko
alzheimer.
PRESENTASI KLINIS
MARS
Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)
dapat membantu membangun riwayat defisit
dalam dua atau lebih area kognisi pada awal
5 untuk mengevaluasi perubahan keparahan dari
waktu ke waktu. Penurunan rata-rata yang
diharapkan pada pasien yang tidak diobati adalah
2 sampai 4 poin per tahun.
PENGOBATAN
Tujuan Pengotan
Poin 1
Gangguan tidur, berhalusinasi, inkontinensia urin,
agitasi, dan agresi harus dikelola dengan intervensi
perilaku dan lingkungan bila memungkinkan
Poin 2
Pada diagnosis awal, pasien dan perawat harus
mempelajari tentang perjalanan penyakit,
perawatan yang tersedia, ketetapan hukum,
perubahan gaya hidup yang akan diperlukan, dan
masalah kualitas hidup lainnya.
FARMAKOTERAPI GEJALA KOGNITIF
11 2 3
Tabel
Tabel52–2
52–2 merangkum
merangkumdosis dosisinhibitor
inhibitorkolinesterase
kolinesterasedandanmemantin.
memantin.Ketika
Ketikaberalih
beralihdari
darisatu
satuinhibitor
inhibitor
kolinesterase
kolinesteraseke keyang
yanglain,
lain,washout
washout11minggu
mingguadalah
adalahumumnya
umumnyacukup.
cukup.
Tidak
Tidak ada
ada uji
uji coba
coba komparatif
komparatif yang
yang menilai
menilai efektivitas
efektivitas satu
satu agen
agen didi atas
atas yang
yang lain.
lain. Donepezil,
Donepezil,
rivastigmin,
rivastigmin, dan galantamine diindikasikan pada DA ringan sampai sedang; donepezil juga
dan galantamine diindikasikan pada DA ringan sampai sedang; donepezil juga
diindikasikan untuk DA berat.
diindikasikan untuk DA berat.
Jika
Jika penurunan
penurunan skor skor MMSE
MMSE lebih
lebih dari
dari 22 hingga
hingga 44 poin
poin setelah
setelah perawatan
perawatan selama
selama 11 tahun
tahun dengan
dengan
agen
agen awal,
awal, wajar
wajar untuk
untuk mengganti
mengganti inhibitor
inhibitor kolinesterase
kolinesterase yang
yang berbeda.
berbeda. Jika
Jika tidak,
tidak, pengobatan
pengobatan
harus
harusdilanjutkan
dilanjutkandengan
denganpengobatan
pengobatanawal awalselama
selamaperjalanan
perjalananpenyakit.
penyakit.
Ketiga penghambat kolinesterase memiliki kemanjuran yang
Ketiga penghambat kolinesterase memiliki kemanjuran yang sama
sama pada
pada DADAringan
ringan sampai
sampai sedang,
sedang,
dan
dan durasi manfaat berlangsung 3 sampai 12 bulan. Karena waktu paruhnya yang pendek, jika
durasi manfaat berlangsung 3 sampai 12 bulan. Karena waktu paruhnya yang pendek, jika
pengobatan
pengobatan rivastigmin
rivastigmin atau
atau galantamine
galantamine dihentikan
dihentikan selama
selama beberapa
beberapa hari
hari atau
atau lebih
lebih lama,
lama, ulangi
ulangi
mulai
mulaidari
daridosis
dosisterendah.
terendah.
Efek samping yang paling
Efek samping yang palingsering
seringtermasuk
termasukgastrointestinal
gastrointestinal(GI)
(GI)ringan
ringansampai
sampaisedang.
sedang.gejala
gejala(mual,
(mual,
muntah,
muntah, dan diare), inkontinensia urin, pusing, sakit kepala, sinkop, bradikardia, kelemahan otot,
dan diare), inkontinensia urin, pusing, sakit kepala, sinkop, bradikardia, kelemahan otot, air
air
liur, dan berkeringat. Penghentian mendadak dapat menyebabkan
liur, dan berkeringat. Penghentian mendadak dapat menyebabkan memburuknya kognisi dan memburuknya kognisi dan
perilaku
perilakupada
padabebrapa
bebrapapasien.Tabel
pasien.Tabel52–352–3menunjukkan
menunjukkanefek efeksamping
sampingdandanparameter
parameterpemantauan
pemantauan
Obat lain
Memantin ASPIRIN
ASPIRIN&&ESTROGEN
ESTROGEN Vitamin E
NSAID STATIN
STATIN GINKGO BILOBA
Karena insiden efek samping dan kurangnya bukti Percobaan dari obat-obatan belum menunjukkan Karena data efikasi yang terbatas, potensi efek samping
pendukung, keduanya NSAID juga bukan prednison manfaat yang signifikan dalam pencegahan atau (misalnya, mual, muntah, ing, diare, sakit kepala,
direkomendasikan untuk pengobatan atau pencegahan pengobatan dari AD. pusing, gelisah, lemah, dan perdarahan), dan
AD. standarisasi produk herbal yang buruk, ginkgo biloba
tidak dianjurkan untuk pencegahan atau pengobatan
DA.
Huperzine
HuperzineAbelum
Abelum Jangan gunakan ginkgo biloba pada individu yang
memakai antikoagulan atau obat antiplatelet, dan
gunakan dengan hati-hati pada mereka yang memakai
NSAID.
Huperzine Abelum dievaluasi secara memadai dan saat
ini tidak direkomendasikan untuk pengobatan DA.
Tabel 52-2 Dosis Obat yang Digunakan untuk Gejala Kognitif
Obat Nama Merek Dosis Awal Jangkauan Biasa Dosis Populasi Khusus Lainnya
Inhibitor kolinesterase
Donepezil Aricept®, 5 mg setiap hari di 5-10 mg setiap hari dalam AD Tersedia dalam bentuk: tablet, tablet
Aricept® malam hari sedang disintegrasi oral (ODT)
ODT® 10–23 mg setiap hari dalam Dapat diminum dengan atau tanpa
AD sedang sampai berat makanan
Penurunan berat badan terkait dengan
dosis harian 23 mg
Rivastigmin Exelon®, 1,5 mg dua kali 3–6 mg dua kali sehari (kapsul, Gangguan ginjal sedang sampai Tersedia sebagai: kapsul, larutan oral,
Exelon® sehari (kapsul, larutan oral) berat, gangguan hati ringan patch transdermal
tambalan larutan oral) 9,5-13,3 mg/hari (tambalan sampai sedang, atau berat badan Gunakan dengan makanan
4,6 mg/hari transdermal) rendah (pertimbangkan Juga diindikasikan untuk demensia yang
(transdermal maksimum dosis harian 4,6 mg terkait dengan penyakit Parkinson
tambalan) setiap 24 jam (tambalan Penerapan beberapa patch transdermal
transdermal) pada saat yang sama terkait dengan rawat
inap dan kematian
Galantamine Razadyne®, 4 mg dua kali sehari 8-12 mg dua kali sehari (tablet, Gangguan ginjal atau hati Tersedia sebagai: tablet, larutan oral,
Razdyne® (tablet, larutan oral) 8 larutan oral) sedang: dosis harian maksimum kapsul extended-release
ER mg setiap hari di pagi 16-24 mg 16 mg
hari (rilis (diperpanjangmelepaskan Gangguan ginjal atau hati yang
diperpanjang kapsul) kapsul) parah: tidak Disarankan untuk
dikonsumsi bersama makanan
Memantin Namanda®, 5 mg setiap hari 10 mg dua kali sehari Gangguan ginjal berat: target Tersedia sebagai: tablet, larutan oral,
Namanda® 7 7 mg setiap hari 28 mg setiap hari (kapsul dosis pemeliharaan 5 mg dua kali kapsul extended-release
(extended- extended-release) setiap hari (tablet, larutan oral)
XR release atau 14 mg Dapat diminum
capsule) dengan atau tanpa makanan
setiap hari (kapsul extended-
releas
kolinesterase Mual, muntah, diare, Keluhan berat badan dan GI Ambil dengan makanan untuk mengurangi gangguan GI
penghambat anoreksia, dan Biasanya efek samping GI terkait dosis sementara terlihat dengan inisiasi
penurunan berat badan obat, titrasi dosis,
atau pergantian obat
Pasien yang lemah atau mereka yang beratnya <55 kg (121 lb) mungkin
lebih mungkin
mengalami efek samping GI dan penurunan berat badan yang signifikan,
terutama
ketika rivastigmin diresepkan atau saat dititrasi ke donepezil 23 mg
Efek samping GI kurang menonjol dengan rivastigmin transdermal versus
oral
kolinesterase Penyakit ulkus Tanda atau gejala perdarahan Perhatian khusus untuk pasien dengan peningkatan risiko tukak, seperti
penghambat peptikum, perdarahan GI aktif atau samar mereka yang memiliki
GI riwayat penyakit maag atau yang menggunakan NSAID secara bersamaan
Obat antipsikotik secara tradisional telah digunakan untuk gangguan perilaku dan
gejala neuropsikiatri, tetapi risiko dan manfaatnya harus dipertimbangkan dengan
cermat.
Sebuah meta-analisis menemukan bahwa hanya 17% hingga 18% pasien demensia
menunjukkan respon pengobatan dengan antipsikotik atipikal. Efek samping
(misalnya, mengantuk, gejala ekstrapiramidal, gaya berjalan abnormal, kognisi
memburuk, kejadian serebrovaskular, dan peningkatan risiko kematian [lihat
peringatan kotak hitam]) seimang dengan manfaat. Tinjauan sistematis lain dan meta-
analisis menemukan perbaikan kecil tapi signifikan dalam skor gejala perilaku pada
pasien yang diobati dengan aripiprazole, olanzapin, dan risperidon.
Antipsikotik tipikal juga dapat menghasilkan sedikit peningkatan risiko kematian, dan
banyak lagi efek ekstrapiramidal yang parah dan hipotensi daripada yang atipikal.
Pengobatan antipsikotik pada pasien DA jarang dilanjutkan lebih dari 12 minggu.
TABEL 52–4 Obat yang Digunakan untuk Gejala Nonkognitif Demensia
Quetiapine 25 100–400
Risperidon 0,25 0,5–2
Antidepresan
Citalopram 10 10–20 Depresi: nafsu makan yang buruk,
insomnia, keputusasaan, anhedonia,
Escitalopram 5 10 (maksimum) penarikan, pikiran untuk bunuh diri, agitasi,
Fluoksetin 10 10–20 kecemasan
Paroksetin 10 10–40
Sertraline 12.5 150 (maksimum)
Mirtazapin 15 15–30
Trazodon 25 75–150
Antikonvulsan
Karbamazepin 100 300–600 Agitasi atau agresi
Asam valproat 125 500-1.500
Antidepresan
Depresi dan demensia memiliki banyak berbagai gejala, sehingga diagnosis depresi sulit
dilakukan, terutama setelah dalam perjalanan menuju AD. Inhibitor reuptake serotonin selektif
(SSRI) biasanya diberikan kepada penderita depresi pasien dengan AD, dan bukti terbaik
adalah penggunaan sertraline dan citalopram. Antidepresan trisiklikbiasanya dihindari.
Terapi Lain
Penggunaan benzodiazepin adalah tidak disarankan kecuali atas dasar "sesuai kebutuhan"
dasar untuk kejadian agitasi yang jarang terjadi .
Karbamazepin, asam valproat, dan gabapentin mungkin alternatif, tapi buktinya adalah
bertentangan..
EVALUASI HASIL TERAPI
• Pada wawancara awal baik pasien dan perawat, mengidentifikasi gejala target;
menentukan tujuan terapeutik; dan mendokumentasikan status kognitif, status fisik,
kinerja fungsional emosi, suasana hati, proses berpikir, dan perilaku.
• MMSE untuk kognisi, Skala Pemeliharaan Diri Fisik untuk aktivitas kehidupan
sehari-hari, dan Kuesioner Inventarisasi Neuropsikiatri untuk penilaian gangguan
perilaku harus digunakan untuk mengukur perubahan gejala dan fungsi.
• Amati pasien dengan hati-hati untuk kemungkinan efek samping. Efek samping
spesifik untuk dipantau dan metode serta frekuensi pemantauan hendaklah
didokumentasikan.
• Kaji efektivitas obat, efek samping, kepatuhan terhadap rejimen, dan kebutuhan
dosis penyesuaian atau perubahan pengobatan setidaknya setiap bulan. Beberapa
bulan sampai 1 tahun pengobatan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah
terapi bermanfaat
KASUS
Perempuan 75 tahun, MRS karena halusinasi visual yang memburuk pada tahun terakhir. Dia seorang pensiunan sekretaris.
Sebelumnya penderita mempunyai riwayat minum obat-obatan termasuk hipertensi, dislipidemia, serta dilakukan total
tiroidektomi oleh karena multinodular pada 10 tahun yang lalu. Halusinasi visual terus bertambah berat terutama hingga
sebelum MRS. Riwayat yang jelas dari keluarga menyatakan bahwa dia melihat seorang perempuan tua dan perempuan muda
berdiri didalam kebunnya padahal kebunnya dalam keadaan kosong. Dia menyuruh pergi atau dia akan memanggil polisi.
Cerita yang lain adalah dia melihat seorang perempuan dibangku diluar rumah, dia membuka pintu, dan berteriak ke bangku
kosong. Dia bersifat agitatif saat serangan halusinasi, kadang-kadang jadi bengis, dan melemparkan benda-benda keluar
rumah. Keluarga melaporkan bahwa sejak 2 tahun yang lalu, penderita jadi pelupa. Dia membuat pertanyaan yang sama
berulang-ulang, satu tahun yang lalu, ia masih mampu mengingat informasi paling tidak setengah sampai satu jam, namun
dalam bulan-bulan terakhir dia hanya mampu beberapa menit. Dia masih mengingat nama atasannya serta nama teman-
temannya, memori jangka panjang masih terpelihara dan masih tidak lupa alamat rumah yang lama dan pekerjaannya. Dia
menolak mandi sejak satu tahun yang lalu, dan keluarga kesulitan untuk meminta untuk mandi atau cuci muka. Tidak kesulitan
memilih kata-kata dan relative masih fasih berbicara. Dia masih mempunyai rasa humor, lebih lanjut dia menerangkan bahwa
dia sudah sembuh dan menolak obat-obatan, menolak kontrol serta tidak mau minum obat, termasuk levotiroksin sejak 5 tahun
yang lalu. Pemeriksaan fisik tidak ada yang istimewa, kulit kering, tidak terdapat pembesaran gondok, suara parau sejak
dilakukan operasi tiroidektomi. Disorientasi waktu, tempat dan orang, AMT/Abbreviated Mental Test Score 1/10, laboratory (lihat
tabel 1). Non kontras CT Scan kepala, tampak “Background Chronic Microvascular Ischemia”. Diagnosis sementara; delirium
disebabkan gangguan elektrolit, demensia disebabkan hipotiroidism, Alzheimer dengan gejala gangguan tingkah laku dan
psikologis. Selama MRS, penderita selalu dalam kecemasan, selalu mencari suaminya dan tampak stress bila suaminya tidak
ada disekitarnya. Serta selalu bilang minta kembali ke Surabaya, karena dia merasa berada diluar pulau. Terapi : Levothyroxin
50 mcg sekali sehari pagi, sebagai antipsikotik adalah Haloperidol dilanjutkan oleh Quetiapine untuk mengatasi gejala psikotik
yang timbul, antipsikotik yang diberikan di stop saat gejala yang timbul membaik. Dia menunjukkan suasana hati yang labil.
Kadang-kadang senang, kadang lemas, marah dan bersedih, serta menangis sepanjang hari. Dicoba memberikan Sodium
Valproate, hasil AMT menunjukkan perbaikan menjadi 4/10. Empat bulan kemudian setelah KRS kadar TSH membaik. Dia
masih kadang-kadang bingung serta kadnag-kadnag berhalusinasi namun sudah jarang. Dia sudah tidak reaktif terhadap
halusinasi dan keluarga merasa tingkah lakunya akan dapat ditatalaksana di rumah.
Tabel. Laboratory findings of case
DIAGNOSA SEMENTARA
• Kadang-kadang bingung
• Kadang-kadang halusinasi walau sangat jarang
• Tidak reaktif terhadap stimuli
Diagnosis :
DEMENSIA
HIPOTIROIDISM
TERIMAKASIH