penisilin

NAMA KELOMPOK 3:
1.VIOLA HASMI 20112283
2.Shinta Ramadani 20112279
3. Ulviandi 20112280
4. Sinthya Revinita Putri 20112282
5. Yumi Mayang Sari 20112281
Sejarah Penisilin
Pada tahun 1928 di London, Alexander Fleming menemukan antibiotika pertama yaitu
Penisilin yang satu dekade kemudian dikembangkan oleh Florey dari biakanPenicillium
notatum
untuk penggunaan sistemik. Kemudian digunakan P.chrysogenum
yang menghasilkan Penisilin lebih banyak.
Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi dalam penisilin alamdan penisilin
semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara mengubahstruktur kimia
Penisilin alam atau dengan cara sintesis dari inti Penisilin, yaitu asam6-aminopenisilanat
(6-APA). Sebagai bahan dasar untuk penisilin semisintetik, 6-APA dapat pula diperoleh
dengan memecah rantai samping.
Struktur Dasar Penisilin

Penisilin merupakan asam organik, terdiri dari satu inti siklik dengan saturantai
samping. Inti siklik terdiri dari cincin tiazolidin dan cincin betalaktam.
Rantaisamping merupakan gugus amino bebas yang dapat mengikat berbagai jenis
radikal. Dengan mengikat berbagai radikal pada gugus amino bebas tersebut akan
diperoleh berbagai jenis penisilin, misalnya pada penisilin G, radikalnya adalah
gugus benzyl.Penisilin G untuk suntikan biasanya tersedia sebagai garam Na atau
K. Bila atom H pada gugus karboksil diganti dengan prokain, diperoleh penisilin G
ABOUT US
prokain yangsukar larut dalam air, sehingga dengan suntikan IM akan didapatkan
absorpsi yanglambat dan masa kerja lama.
Beberapa penisilin akan berkurang aktivitas antimikrobanya dalam suasanaasam
sehingga penisilin kelompok ini harus diberikan secara parenteral. Penisilinlain hilang
aktivitasnya bila dipengaruhi enzim betalaktamase (dalam hal ini, penisilinase) yang
memecah cincin betalaktam. Radikal tertentu pada gugus aminointi 6-APA dapat
mengubah sifat kerentanan terhadap asam, penisilinase, danspektrum sifat
antimikroba. Beberapa bentuk ester penisilin, misalnya pivampisilindan bakampisilin,
mempunyai bioavailabilitas yang lebih baik.
penisilinase) yang memecah cincin betalaktam. Radikal tertentu pada gugus aminointi
6-APA dapat mengubah sifat kerentanan terhadap asam, penisilinase, danspektrum
sifat antimikroba. Beberapa bentuk ester penisilin, misalnya pivampisilindan
bakampisilin, mempunyai bioavailabilitas yang lebih baik.
Jenis Penisilin
Beberapa jenis penisilin :
a.Penisilin Alam-Benzil penisilin (Penisilin G)-Fenoksimetil Penisilin (Penisilin V)
b.Penisilin Antistafilokokus-Metisilin-Nafsilinc.Penisilin Isoksazolil-Oksasilin-
Kloksasilin-Dikloksasilin-Flukloksasilind.Aminopenisilin-Ampisilin-
Amoksisiline.Penisilin Antipseudomonas-Karbenisilin-Tikarsilin-Azlosilinf.Penisilin
dengan Spektrum Diperluas-Mezlosilin-Piperasilin
Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dapat diringkas dengan urutansebagai
berikut :
a.Obat bergabung dengan
penicillin-binding protein
(PBPs) padakuman. b.Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena
prosestranspeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu.c.Kemudian terjadi aktivasi
enzim proteolitik pada dinding sel.Di antara semua penisilin, penisilin G mempunyai
aktivitas terbaik terhadapkuman gram-positif yang sensitive. Kelompok ampisilin,
walaupun spectrumAMnya lebar, aktivitasnya terhadap mikroba gram-positif tidak
sekuat penisilin G,tetapi efektif terhadap beberapa mikroba gram-negatif dan tahan
asam, sehinggadapat diberikan per oral.
Resistensi dari Penisilin
Resistensi terhadap penisilin dibagi dalam beberapa kategori yang berbeda :

a.Bakteri tertentu (misalnya, kebanyakan

Staphylococcus aureusbeberapa Haemophilus influenzaedan gonokoku, kebanyakan
batang enterik gramnegatif) menghasilkan beta-laktamase, yang menginaktifkan
beberapa penisilindengan memecah cincin beta-laktam. Kontrol genetik pada
pembentukan beta-laktamase terdapat kira-kira 50 enzim berbeda, satu sama lain terletak
pada plasmid yang dapat dipindahkan. Penisilin lain (misalnya, nafsilin) dansefalosporin
resisten terhadap beta-laktamase karena cincin beta-laktam tersebutdilindungi oleh
bagian aktif terhadap organisme penghasil beta-laktamase.
 b.Bakteri lain tidak membentuk beta-laktamase tetapi resisten terhadap kerja
penisilin karena urang mempunyai reseptor spesifik atau kurangnya permeabilitas
lapisan luar, sehingga obat tersebiut tidak mencapai reseptor.
c.Beberapa bakteri mungkin tiddak rentan terhadap kerja penisilin yangmematikan
karena enzim autolik di dalam dinding sel tidak aktif. Organismeyang ”toleran”
tersebut (misalnya, stafilokokus tertent, streptokokus,Listeria)dihambat tetapi tidak
dibunuh.
d.Organisme tanpa dinding sel atau(bentuk Myoplasma yang secarametabolik tidak
aktif bersifat tidak rentan terhadap penisilin dan penghambatdinding sel lainnya
karena mereka tidak mensintesis peptidoglikan.
e.Beberapa bakteri (misalnya, stafilokokus) mungkin resisten terhadap kerja
penisilin yang resisten terhadap beta-laktamase seperti metisilin.
Farmakokinetik dari Penisilin
a. Absorpsi
Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam (pH 2). Cairan lambungdengan pH 4
tidak terlalu merusak penisilin. Garam Na penisilin G yangdiberikan oral, diabsorpsi
terutama di duodenum. Absorpsi di duodenum inicukup cepat, tetapi hanya 1/3 bagian
dosis oral diserap. Adanya makanan akanmenghambat absorpsi, yang mungkin
disebabkan absorpsi penisilin padamakanan. Kadar maksimal dalam darah tercapai
dalam 30 sampai 60 menit. Sisa2/3 dari dosis oral diteruskan ke kolon. Di sini terjadi
pemecahan oleh bakteridan hanya sebagian kecil obat yang keluar bersama tinja.Bila
dibandingkan dosis oral terhadap IM, maka untuk mendapatkan kadar efektif dalam
darah, dosis penisilin G oral haruslah 4 sampai 5 kali lebih besar daripada dosis IM.
Oleh karena itu penisilin G tidak dianjurkan untuk diberikanoral.
 b.Distribusi
Penisilin G didistribusi luas dalam tubuh. Ikatan proteinnya ialah 65%.Kadar
obat yang memadai dapat tercapai dalam hati, empedu, ginjal, usus, limfedan
semen, tetapi dalam CSS sukar dicapai. Bila meningen dalam keadaannormal,
sukar sekali dicapai kadar 0,5 UI/ml dalam CSS walaupun kadar plasmanya
50 UI/ml. Adanya radang meningen lebih memudahkan penetrasi penisilin G
ke CSS tetapi tercapai tidaknya kadar efektif tetap sukar diramalkan.
Efek Samping dari Penisilin
a.Reaksi hipersensitif, mulai ruam dan gatal sampai serum sickness dan reaksi
alergi sistemik yang serius. b.Nyeri tenggorokan atau lidah, lidah terasa
berbulu lembut, muntah, diare.c.Mudah marah, halusinasi, kejang.d.Reaksi
alergi dapat terjadi sebagai syok anafilaktik yang khas.Sediaan dari Penisilin
a.Amoksisilin dan campurannya (asam klavulamat)
Bentuk tablet atau kapsul dengan kandungan Amoksisilin 250mg, 500 mgdan
875 mg. Agar Amoksisilin tidak rusak oleh asam lambung, Amoksisilinada
yang dikombinasi dengan asam Klavulamat 125 mg. Untuk sediaan initidak
boleh dibagi/diracik karena kandungan optimum Asam Klavulamatuntuk
bentuk sediaan tablet 125 mg
Bentuk sediaan sirup dengan kandungan Amoksisilin 125 dan 250 mg / 5ml. Bila
dikombinasi dengan Asam Kavulamat, 31,25 mg Asam Klavulamatdan 125 mg
Amoksisilin atau 62,5 mg Asam Klavulamat dan 250 mgAmoksisilin.
Untuk sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial 1.000 mg, dengankombinasi Asam
Klavulamat 200 mg.

b.Ampisilin
Bentuk sediaan kapsul atau tablet dengan kandungan 250 mg, 500 mg atau1000 mg.
Bentuk sediaan sirup dengan kandungan 125 mg atau 250 mg/5 ml sirup.Untuk
sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial dengan kandungan 200 mg,500 mg dan
1.000 mg Ampisilin. Dan ada kombinasi 1.000 mg Ampisilindan 500 mg Sulbactam
atau 500 mg Ampisilin dan 250 mg Sulbactam.
c.Flucloxacilin
Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mgdan 500 mg
zat aktif juga dalam bentuk sirup dengan kandungan zat aktif 125 mg / 5
ml.d.Cloxacilin Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250
mg dan500 mg zat aktif juga dalam bentuk vial dengan kandungan zat aktif 250
mg,500 mg dan 1.000 mg

e.Piperacilin
Di pasaran terdapat dalam kombinasi; 4 gram Piperacilindengan 500 mg
Tazobactam dalam bentuk vial.Sulbenicilin
Di pasaran terdapat dalam bentuk vial dengan kandungan 1 gram dan 2gram zat
aktif.g.Derivat penisilin lainnya
Seperti Phenoxymethyl Penicillin dan Benzathine Penicillindalam bentuk vial
untuk pemakaian injeksi.