Lipids Physiologic Significance

Metabolism of Lipid
Lipids of Physiologic
Significance
Anshar Saud
Setelah mempelajari bab ini, Anda harus dapat:
1. Menentukan lipid sederhana dan kompleks dan mengidentifikasi kelas lipid dalam setiap kelompok.
2. Tunjukkan struktur asam lemak jenuh dan tidak jenuh, jelaskan bagaimana panjang rantai dan tingkat
ketidakjenuhan mempengaruhi titik lelehnya, berikan contoh, dan jelaskan tata nama.
3. Jelaskan perbedaan antara ikatan ganda cis dan trans karbon-karbon.
4. Jelaskan bagaimana eikosanoid terbentuk dengan modifikasi struktur asam lemak tidak jenuh; mengidentifikasi
berbagai kelas eikosanoid dan menunjukkan fungsinya.
5. Uraikan struktur umum triasilgliserol dan tunjukkan fungsinya.
6. Buat garis besar struktur umum fosfolipid dan glikosphingolipid dan tunjukkan fungsi dari kelas yang berbeda.
7. Hargai pentingnya kolesterol sebagai prekursor banyak steroid yang penting secara biologis, termasuk hormon
steroid, asam empedu, dan vitamin D.
8. Kenali nukleik siklik yang umum untuk semua steroid.
9. Jelaskan mengapa radikal bebas merusak jaringan dan identifikasi tiga tahap dalam reaksi berantai peroksidasi
lipid yang menghasilkannya secara terus-menerus.
10. Jelaskan bagaimana antioksidan melindungi lipid dari peroksidasi baik dengan menghambat inisiasi rantai atau
memutus rantai.
11. Ketahuilah bahwa banyak molekul lipid yang amphipathic, memiliki kedua kelompok hidrofobik dan hidrofilik
dalam struktur mereka, dan menjelaskan bagaimana ini mempengaruhi perilaku mereka dalam lingkungan
berair dan memungkinkan kelas-kelas tertentu, termasuk fosfolipid, sphingolipids, dan kolesterol, untuk
membentuk struktur dasar membran biologis .
BIOMEDICAL IMPORTANCE
• Lipid adalah kelompok senyawa heterogen, termasuk lemak, minyak, steroid, lilin, dan senyawa terkait, yang
lebih terkait dengan fisik mereka daripada oleh sifat kimianya.
• Mereka memiliki sifat umum menjadi
1) relatif tidak larut dalam air dan
2) larut dalam pelarut nonpolar seperti eter dan kloroform.
• Mereka adalah konstituen penting diet bukan hanya karena nilai energi lemak yang tinggi tetapi juga karena
asam lemak esensial, vitamin yang larut dalam lemak, dan mikronutrien lipofilik lainnya terkandung dalam
lemak makanan alami.
• Suplementasi diet dengan asam lemak ω3 rantai panjang diyakini memiliki efek menguntungkan dalam
sejumlah penyakit kronis, termasuk penyakit kardiovaskular, rheumatoid arthritis, dan demensia.
• Lemak disimpan di jaringan adiposa, di mana ia juga berfungsi sebagai insulator termal di jaringan subkutan
dan di sekitar organ tertentu.
• Lipid nonpolar bertindak sebagai isolator listrik, memungkinkan propagasi cepat gelombang depolarisasi
sepanjang saraf-saraf termyelin.
• Lipid diangkut dalam darah yang dikombinasikan dengan protein dalam partikel lipoprotein
• Lipid memiliki peran penting dalam nutrisi dan kesehatan dan pengetahuan tentang biokimia lipid diperlukan
untuk memahami banyak kondisi biomedis penting, termasuk obesitas, diabetes mellitus, dan aterosklerosis.
LIPIDS ARE CLASSIFIED AS SIMPLE OR COMPLEX
1. Lipid sederhana termasuk lemak dan lilin yang merupakan ester dari asam lemak dengan berbagai alkohol:
a. Lemak: Ester dari asam lemak dengan gliserol. Minyak adalah lemak dalam keadaan cair.
b. Lilin: Ester dari asam lemak dengan alkohol monohidrat alkohol dengan berat molekul yang lebih tinggi.
2. Lipid kompleks adalah ester dari asam lemak, yang selalu mengandung alkohol dan satu atau lebih asam lemak,
tetapi yang juga memiliki kelompok lain. Mereka dapat dibagi menjadi tiga jenis:
a. Fosfolipid: Mengandung residu asam fosfat. Mereka sering memiliki basa yang mengandung nitrogen
(misalnya, kolin) dan substituen lainnya. Dalam banyak fosfolipid, alkohol adalah gliserol
(gliserofosfolipid), tetapi dalam sphingophospholipid sphingosine, yang mengandung gugus amino.
b. Glikolipid (glycosphingolipids): Mengandung asam lemak, sfingosin, dan karbohidrat.
c. Lipid kompleks lainnya: Ini termasuk lipid seperti sulfolipid dan lipid amino. Lipoprotein juga dapat
ditempatkan dalam kategori ini.
3. Lipid turunan berasal dari hidrolisis lipid sederhana dan kompleks. Mereka termasuk asam lemak, gliserol,
steroid, alkohol lain, aldehida lemak, badan keton, hidrokarbon, vitamin yang larut dalam lemak dan mikronutrien,
dan hormon. Beberapa dari ini (misalnya, asam lemak bebas, gliserol) juga bertindak sebagai lipid prekursor
dalam pembentukan lipid sederhana dan kompleks.
• Karena mereka tidak bermuatan, acylglycerols (gliserida), kolesterol, dan ester cholesteryl disebut lipid netral.
FATTY ACIDS ARE ALIPHATIC CARBOXYLIC ACIDS
• Asam lemak terjadi di dalam tubuh terutama sebagai ester dalam

lemak alami dan minyak, tetapi ditemukan dalam bentuk yang tidak
teresterifikasi sebagai asam lemak bebas, bentuk transportasi dalam
plasma.
• Asam lemak yang terjadi pada lemak alami biasanya mengandung
sejumlah atom karbon genap.
• Rantai mungkin jenuh (tidak mengandung ikatan rangkap) atau tidak
jenuh (mengandung satu atau lebih ikatan ganda) (Gambar 21-1).
Fatty acids. Examples of a saturated (palmitic acid), monounsaturated (oleic acid), and a polyunsaturated (linoleic acid) fatty acid are shown.
Citation: Lipids of Physiologic Significance, Rodwell VW, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Weil P. Harper's Illustrated Biochemistry, 31e; 2018. Available at:
https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2386&sectionid=187837143 Accessed: October 23, 2018
Copyright © 2018 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Asam Lemak Dinamakan Sesuai Hidrokarbon
• Nomenklatur sistematik yang paling sering digunakan menyebutkan nama asam lemak setelah
hidrokarbon dengan jumlah dan susunan atom karbon yang sama, dengan -oic digantikan untuk final -
e (sistem Geneva). Dengan demikian, asam jenuh berakhiran -anoik, misalnya, asam oktanoat (C8),
dan asam tak jenuh dengan ikatan rangkap diakhiri dengan -enoik, misalnya, asam oktadekanoat
(asam oleat, C18).
• Atom karbon diberi nomor dari karbon karboksil (karbon no. 1). Atom karbon yang berdekatan dengan
karbon karboksil (nos. 2, 3, dan 4) juga dikenal sebagai α, β, dan γ karbon, masing-masing, dan metil
karbon terminal dikenal sebagai ω- atau n-karbon.
• Berbagai konvensi menggunakan Δ untuk menunjukkan jumlah dan posisi ikatan rangkap (Gambar 21-
2); misalnya, Δ9 menunjukkan ikatan rangkap antara karbon 9 dan 10 dari asam lemak; ω9
menunjukkan ikatan ganda pada penghitungan karbon kesembilan dari ω-karbon. Pada hewan, ikatan
ganda tambahan hanya dapat diperkenalkan antara ikatan ganda yang ada pada posisi ω9, ω6, atau ω3
dan karbon karboksil, yang mengarah ke tiga rangkaian asam lemak yang dikenal masing-masing
sebagai keluarga ω9, ω6, dan ω3,
Nomenclature for number and position of double bonds in unsaturated fatty acids. Illustrated using oleic acid as an example. n —9 is equivalent to ω9.
Asam Lemak Jenuh Tidak Mengandung
Ikatan Rangkap
• Asam lemak jenuh dapat dibayangkan berdasarkan asam asetat (CH3-
COOH) sebagai anggota pertama dari seri di mana CH2 - ditambahkan
di antara gugus CH3— dan —COOH terminal .
• Contoh ditunjukkan pada Tabel 21-1. Anggota lain yang lebih tinggi
dari seri diketahui terjadi, terutama pada kelompok lilin.
• Beberapa asam lemak rantai cabang juga telah diisolasi dari sumber
tanaman dan hewan.
Asam lemak jenuh
Asam Lemak Tak Jenuh Mengandung Satu atau Lebih Ikatan Rangkap
• Asam lemak tak jenuh (Gambar 21-1, Tabel 21-2, untuk contoh) dapat dibagi lagi sebagai
berikut:
1. Asam tak jenuh tunggal (monoethenoid, monoenoic), mengandung satu ikatan

rangkap.
2. Asam polyunsaturated (polyethenoid, polyenoic), mengandung dua atau lebih ikatan

rangkap
3. Eikosanoid: Senyawa ini, berasal dari asam lemak polikogenik eicosa (20-karbon),
terdiri dari prostanoid, leukotrien (LT), dan lipoksin (LX). Prostanoid termasuk
prostaglandin (PG), prostacyclins (PGI), dan thromboxanes (TX).
Asam Lemak Tak Jenuh dari Signifikansi
Fisiologis dan Nutrisi
• Prostaglandin ada di hampir setiap jaringan mamalia, bertindak sebagai hormon lokal; mereka memiliki aktivitas
fisiologis dan farmakologis yang penting.
• Disintesis in vivo dengan siklisasi pusat rantai karbon dari asam lemak tak jenuh ganda (eicosanoic) 20-karbon
(misalnya, asam arakidonat) untuk membentuk cincin siklopentana (Gambar 21-3).
• Serangkaian senyawa yang terkait, thromboxan, memiliki cincin siklopentana yang diinterupsi dengan atom
oksigen (cincin oksan) (Gambar 21-4).
• Tiga asam lemak eicosanoic yang berbeda menghasilkan tiga kelompok eikosanoid yang ditandai dengan jumlah
ikatan rangkap dalam rantai samping (lihat Gambar 23-12), misalnya, prostaglandin (PG) 1, PG2, dan PG3.
• Kelompok substituen yang berbeda yang melekat pada cincin menimbulkan serangkaian prostaglandin dan
thromboxanes berlabel A, B, dll (lihat Gambar 23-13) -misalnya, tipe “E” dari prostaglandin (seperti pada PGE2)
memiliki kelompok keto dalam posisi 9, sedangkan tipe "F" memiliki gugus hidroksil pada posisi ini.
• Leukotrien dan lipoksin (Gambar 21-5) adalah kelompok ketiga dari turunan eikosanoid yang terbentuk melalui
jalur lipoksigenase (lihat Gambar 23-13).
• Mereka dicirikan oleh adanya tiga atau empat ikatan rangkap terkonjugasi, masing-masing. Leukotrien
menyebabkan bronkokonstriksi serta menjadi agen proinflamasi yang poten, dan berperan dalam asma.
Prostaglandin E2 (PGE2).
Thromboxane A2 (TXA2).
Leukotriene and lipoxin structure. Examples shown are leukotriene A4 (LTA4) and lipoxin A4 (LXA4).
Most Naturally Occurring Unsaturated
Fatty Acids Have cis Double Bonds
• Rantai karbon asam lemak jenuh membentuk pola zig-zag ketika diperpanjang pada suhu rendah (Gambar 21-1).
• Pada suhu yang lebih tinggi, beberapa ikatan berotasi, menyebabkan pemendekan rantai, yang menjelaskan mengapa biomembran
menjadi lebih tipis dengan peningkatan suhu.
• Jenis isomerisme geometrik terjadi pada asam lemak tidak jenuh, tergantung pada orientasi atom atau kelompok di sekitar sumbu
ikatan ganda, yang tidak memungkinkan rotasi.
• Jika rantai asil berada di sisi yang sama dari ikatan, itu adalah cis-, seperti pada asam oleat; jika pada sisi yang berlawanan, trans-,
seperti dalam asam elaidat, isomer trans asam oleat (Gambar 21-6).
• Ikatan ganda dalam asam lemak rantai panjang tak jenuh secara alami hampir semuanya dalam konfigurasi cis, molekul-molekul sedang
"ditekuk" 120 ° pada ikatan rangkap. Dengan demikian, asam oleat memiliki bentuk V, sedangkan asam elaidic tetap "lurus."
• Peningkatan jumlah ikatan ganda cis dalam asam lemak mengarah ke berbagai konfigurasi spasial mungkin dari molekul-misalnya, asam
arakidonat, dengan empat cis ikatan ganda, dibengkokkan menjadi bentuk U (Gambar 21-7).
• Ini memiliki arti penting untuk pengemasan molekuler dalam membran sel dan pada posisi yang ditempati oleh asam lemak dalam
molekul yang lebih kompleks seperti fosfolipid.
• Ikatan ganda Trans mengubah hubungan spasial ini. Asam lemak trans hadir dalam makanan tertentu, yang timbul sebagai produk
sampingan dari kejenuhan asam lemak selama hidrogenasi, atau "pengerasan," minyak alami dalam pembuatan margarin.
• Kontribusi kecil tambahan berasal dari konsumsi lemak ruminansia yang mengandung asam lemak trans yang timbul dari aksi
mikroorganisme dalam rumen.
• Konsumsi asam lemak trans sekarang dikenal merugikan kesehatan dan dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit termasuk penyakit
kardiovaskular dan diabetes mellitus.
• Hal ini menyebabkan peningkatan teknologi untuk menghasilkan margarin lunak rendah dalam asam lemak trans atau tidak
mengandung sama sekali
Geometric isomerism of Δ9, 18:1 fatty acids (oleic and elaidic acids). There is no rotation around carbon–carbon double bonds. In the cis configuration, the
acyl chains are on the same side of the bond, while in trans form they are on opposite sides.
Arachidonic acid. Four double bonds in the cis configuration bend the molecule into a U shape.
Sifat Fisik dan Fisiologis Asam Lemak Mencerminkan
Panjang Rantai dan Tingkat Ketidakjenuhan
• Titik leleh asam lemak karbon bilangan genap meningkat dengan panjang
rantai dan menurun sesuai dengan tidak jenuh.
• Triacylglycerol yang mengandung tiga asam lemak jenuh dari 12 atau lebih
karbon adalah padat pada suhu tubuh, sedangkan jika residu asam lemak tak
jenuh ganda, itu cair hingga di bawah 0 ° C.
• Dalam prakteknya, asilgliserol alami mengandung campuran asam lemak yang
disesuaikan dengan peran fungsionalnya.
• Misalnya, lipid membran, yang harus cairan pada semua suhu lingkungan,
lebih tidak jenuh daripada lipid penyimpanan.
• Lipid dalam jaringan yang mengalami pendinginan, misalnya, selama hibernasi
atau di ekstremitas hewan, juga lebih tidak jenuh.
ω3 Fatty Acids Are Anti-Inflammatory and
Have Health Benefits
• Asam lemak ω3 rantai panjang seperti α-linolenic (ALA) (ditemukan dalam
minyak tumbuhan), eicosapentaenoic (EPA) (ditemukan dalam minyak ikan), dan
docosahexaenoic (DHA) (ditemukan pada ikan dan minyak alga) (Tabel 21-2 )
memiliki efek anti-inflamasi, mungkin karena promosi mereka dari sintesis
prostaglandin dan leukotrien kurang inflamasi dibandingkan dengan ω6 asam
lemak (lihat Gambar 23-12).
• Dalam pandangan ini, penggunaan potensial mereka sebagai terapi pada
penyakit kronis yang parah di mana peradangan adalah penyebab kontribusi
sedang dalam penyelidikan intensif.
• Bukti saat ini menunjukkan bahwa diet kaya asam lemak ω3 bermanfaat,
terutama untuk penyakit kardiovaskular, tetapi juga untuk penyakit degeneratif
kronis lainnya seperti kanker, rheumatoid arthritis, dan penyakit Alzheimer.
TRIACYLGLYCEROL (TRIGLISERIDA)
ADALAH BENTUK PENYIMPANAN
UTAMA ASAM LEMAK
• Triasilgliserol (Gambar 21-8) adalah ester dari gliserol alkohol trihidrat
dan asam lemak.
• Mono dan diasilgliserol, di mana satu atau dua asam lemak
diesterifikasi dengan gliserol, juga ditemukan dalam jaringan.
• Ini sangat penting dalam sintesis dan hidrolisis triasilgliserol (lihat Bab
24 dan 25).
(A) Triacylglycerol. (B) Projection formula showing triacyl-sn-glycerol.
Karbon 1 & 3 dari Gliserol Tidak Identik
• Untuk menghitung atom karbon dari gliserol dengan jelas, digunakan sistem -sn
(penomoran stereokimia). Penting untuk menyadari bahwa karbon 1 dan 3 gliserol
tidak identik jika dilihat dalam tiga dimensi (ditunjukkan sebagai rumus proyeksi pada
Gambar 21–8B). Enzim mudah membedakannya dan hampir selalu spesifik untuk satu
atau karbon lainnya; misalnya, gliserol selalu terfosforilasi pada sn-3 oleh gliserol
kinase untuk menghasilkan gliserol-3-fosfat dan bukan gliserol-1-fosfat (lihat Gambar
24-2).
• Menurut terminologi standar dari International Union of Pure and Applied Chemistry
dan International Union of Biochemistry, monogliserida, digliserida, dan trigliserida
harus masing-masing dinamakan monoasilgliserol, diasilgliserol, dan triasilgliserol.
Namun, terminologi lama masih banyak digunakan, terutama dalam kedokteran klinis.
PHOSPHOLIPIDS ADALAH LIPID
UTAMA KONSTITUEN MEMBRAN
• Banyak fosfolipid adalah turunan dari asam fosfatidat (Gambar 21-9), di mana fosfat
diesterifikasi dengan satu gugus OH gliserol dan dua gugus OH lainnya diesterifikasi ke
dua asam lemak rantai panjang (gliserofosfolipid).
• Asam fosfatidik penting sebagai perantara dalam sintesis triasilgliserol serta
fosfogliserol (lihat Gambar 24-2) tetapi tidak ditemukan dalam jumlah besar dalam
jaringan. Sphingolipids, seperti sphingomyelin, di mana fosfat diesterifikasi menjadi
sphingosin, alkohol amino kompleks (Gambar 21-10), juga merupakan komponen
membran yang penting.
• Baik gliserofosfolipid dan sphingolipid memiliki dua ekor hidrokarbon rantai panjang
yang penting untuk fungsinya dalam membentuk bilayer lipid dalam membran sel
(lihat Bab 40), tetapi pada yang pertama keduanya adalah rantai asam lemak
sedangkan yang kedua adalah asam lemak dan asam lemak. yang kedua adalah bagian
dari molekul sphingosine (Gambar 21-11).
Phospholipids. The O— shown shaded in phosphatidic acid is substituted by the substituents shown to form the phospholipids: (A) 3-phosphatidylcholine,
(B) 3-phosphatidylethanolamine, (C) 3-phosphatidylserine, (D) 3-phosphatidylinositol, and (E) cardiolipin (diphosphatidylglycerol).
A sphingomyelin.
Perbandingan struktur gliserofosfolipid dan
sfingolipid.
• Kedua jenis fosfolipid memiliki dua ekor hidrokarbon, dalam
gliserofosfolipid keduanya adalah rantai asam lemak (fosfatidilkolin
dengan satu asam lemak tak jenuh dan satu tak jenuh ditunjukkan)
dan pada sphingolipid satu adalah rantai asam lemak dan yang lainnya
merupakan bagian dari bagian sphingosine (a sphingomyelin
ditampilkan).
• Dua ekor hidrofobik dan kelompok kepala polar sangat penting untuk
fungsi fosfolipid ini pada bilayer lipid dalam membran sel (lihat Bab
40).
Comparison of glycerophospholipid and sphingolipid structures. Both types of phospholipid have two hydrocarbon tails, in glycerophospholipids both are
fatty acid chains (a phosphatidylcholine with one saturated and one unsaturated fatty acid is shown) and in sphingolipids one is a fatty acid chain and the
other is part of the sphingosine moiety (a sphingomyelin is shown). The two hydrophobic tails and the polar head group are important for the function of
these phospholipids in the lipid bilayer in cell membranes (see Chapter 40).
Phosphatidylcholines (Lecithins) and Sphingomyelins Are
Abundant in Cell Membranes
• Glycerophospholipid mengandung choline (Gambar 21-9), (phosphatidylcholine,

biasa disebut lecithin) adalah fosfolipid yang paling melimpah dari membran sel
dan mewakili sebagian besar penyimpanan kolin tubuh.
• Kolin penting dalam transmisi saraf, seperti asetilkolin, dan sebagai gudang
kelompok metil labil.
• Dipalmitoyl Lecithin adalah zat aktif permukaan yang sangat efektif dan
merupakan konstituen utama dari surfaktan yang mencegah ikatan/ adhesi karena
tegangan permukaan, dari permukaan bagian dalam paru-paru. Ketiadaannya dari
paru-paru bayi prematur menyebabkan sindrom gangguan pernapasan
(respiratory distress syndrome)
• Kebanyakan fosfolipid memiliki radikal asil jenuh dalam posisi sn-1 tetapi
merupakan radikal tak jenuh dalam posisi sn-2 gliserol.
Phosphatidylethanolamine
(cephalin) and phosphatidylserine
• ditemukan di sebagian besar jaringan) juga ditemukan di membran sel dan berbeda dari
fosfatidilkolin hanya dalam etanolamin atau serin, masing-masing, menggantikan kolin (Gambar
21-9). Phosphatidylserine juga memainkan peran dalam apoptosis (kematian sel terprogram).
• Sphingomyelins ditemukan di luar leaflet dari membran sel lipid bilayer dan sangat melimpah di
area khusus dari membran plasma yang dikenal sebagai rakit lipid (lipid rafts). Mereka juga
ditemukan dalam jumlah besar di selubung mielin (myelin sheath) yang mengelilingi serabut
saraf.
• Mereka dipercaya memainkan peran dalam pensinyalan sel (cell signaling) dan dalam
apoptosis. Sphingomyelins tidak mengandung gliserol, dan pada hidrolisis mereka
menghasilkan asam lemak, asam fosfat, kolin, dan sphingosine (Gambar 21-10). Kombinasi
asam sphingosine plus fatty acid dikenal sebagai ceramide, struktur yang juga ditemukan pada
glycosphingolipids (lihat bagian berikut di bawah).
• Phosphatidylinositol Adalah Prekursor dari second messenger
Inositol hadir dalam phosphatidylinositol sebagai stereoisomer, myoinositol (Gambar 21-9). Fosfatidilinositol
fosforilasi (phosphoinositida) adalah komponen kecil membran sel, tetapi memainkan bagian penting dalam
pensinyalan sel dan perdagangan membrane (cell signaling and membrane trafficking). Phosphoinositides
mungkin memiliki 1, 2, atau 3 gugus fosfat yang melekat pada cincin inositol. Phosphatidylinositol 4,5-
bifosfat (PiP2), misalnya, dibelah menjadi diacylglycerol dan inositol trisphosphate setelah stimulasi oleh
agonis hormon yang sesuai, dan keduanya berfungsi sebagai sinyal internal atau pembawa pesan kedua.
• Cardiolipin Merupakan Lipid Utama dari Membran Mitochondria

Asam fosfatidat adalah prekursor fosfatidilgliserol, yang pada gilirannya menimbulkan kardiolipin (Gambar
21-9). Fosfolipid ini hanya ditemukan di mitokondria dan sangat penting untuk fungsi mitokondria. Penurunan
tingkat kardiolipin atau perubahan dalam struktur atau metabolisme menyebabkan disfungsi mitokondria pada
penuaan dan dalam kondisi patologis termasuk gagal jantung, hipotiroidisme, dan sindrom Barth (miopati
kardioskeletal)
• Lysophospholipids Adalah intermediet dalam Metabolisme Fosfogliserol
Ini adalah phosphoacylglycerols yang hanya mengandung satu radikal asil, misalnya, lysophosphatidylcholine
(lysolecithin) (Gambar 21-12), yang penting dalam metabolisme dan interkonversi dari fosfolipid. Senyawa ini
juga ditemukan pada lipoprotein teroksidasi dan telah terlibat dalam beberapa efeknya dalam mempromosikan
atherosclerosis.
Lysophosphatidylcholine (lysolecithin).
Plasmalogen Terjadi di Otak & Otot
• Senyawa ini membentuk sebanyak 10% hingga 30% dari fosfolipid

otak dan jantung. Secara struktural, plasmalogen menyerupai
fosfatidiletanolamina tetapi memiliki tautan eter pada karbon sn-1
sebagai ganti tautan ester yang ditemukan dalam asilgliserol.
Biasanya, radikal alkil adalah alkohol tak jenuh (Gambar 21-13). Dalam
beberapa kasus, kolin, serin, atau inositol dapat diganti untuk
etanolamin.
• Fungsi plasmalogen masih kurang dipahami, tetapi telah disarankan
bahwa mereka mungkin memiliki efek perlindungan terhadap spesies
oksigen reaktif.
Plasmalogen.
GLYCOLIPIDS (GLYCOSPHINGOLIPIDS) YANG PENTING
DALAM JARINGAN SARAF & DALAM MEMBRAN SEL
• Glikolipid adalah lipid dengan rantai karbohidrat atau karbohidrat yang dilekatkan.
Mereka didistribusikan secara luas di setiap jaringan tubuh, khususnya di jaringan
saraf seperti otak. Mereka terjadi terutama di selebaran luar membran plasma, di
mana mereka berkontribusi terhadap karbohidrat permukaan sel (cell surface
carbohydrates )yang membentuk glikokaliks (glycocalyx) (lihat Bab 15).
• Glikolipid utama yang ditemukan dalam jaringan hewan adalah glycosphingolipids.

Mereka mengandung ceramide dan satu atau lebih gula. Galactosylceramide
(Gambar 21-14) adalah glikosphingolipid utama otak dan jaringan saraf lainnya,
ditemukan dalam jumlah yang relatif rendah di tempat lain. Ini mengandung
sejumlah asam lemak C24 karakteristik, misalnya, asam cerebronik.
Structure of galactosylceramide.
• Galactosylceramide dapat dikonversi menjadi sulfogalactosylceramide (sulfatida) yang memiliki gugus sulfo
yang melekat pada O dalam tiga posisi galaktosa dan hadir dalam jumlah yang tinggi pada mielin.
Glucosylceramide menyerupai galactosylceramide, tetapi kelompok kepala adalah glukosa daripada galaktosa.
Ini adalah glikosphingolipid sederhana dominan jaringan ekstraneural, juga terjadi di otak dalam jumlah kecil.
• Gangliosides adalah glikosphingolipids kompleks yang berasal dari glucosylceramide yang mengandung
tambahan satu atau lebih molekul asam sialic ( sialic acid. ) Asam neuraminic (Neuraminic acid) (NeuAc, lihat
Bab 15) adalah asam sialat utama yang ditemukan dalam jaringan manusia. Gangliosida juga hadir dalam
jaringan saraf dalam konsentrasi tinggi.
• Mereka berfungsi dalam pengenalan sel-sel dan komunikasi dan sebagai reseptor untuk hormon dan racun
bakteri seperti toksin kolera. Ganglioside paling sederhana yang ditemukan dalam jaringan adalah GM3, yang
mengandung ceramide, satu molekul glukosa, satu molekul galaktosa, dan satu molekul NeuAc.
• Dalam tata nama singkat yang digunakan, G mewakili ganglioside; M adalah spesies yang mengandung
monosialo; dan subskrip 3 adalah nomor yang diberikan atas dasar migrasi kromatografi. GM1 (Gambar 21-
15), gangliosida yang lebih kompleks yang berasal dari GM3, memiliki ketertarikan biologis yang besar, karena
dikenal sebagai reseptor di usus manusia untuk toksin kolera (cholera toxin). Gangliosida lain dapat
mengandung satu hingga lima molekul asam sialat, yang menimbulkan di-, trisialogangliosida, dll.
GM1 ganglioside, a monosialoganglioside, the receptor in human intestine for cholera toxin.
View Full Size|

STEROIDS PLAY MANY PHYSIOLOGICALLY IMPORTANT ROLES
• Meskipun kolesterol mungkin paling dikenal oleh kebanyakan orang karena hubungannya dengan
aterosklerosis dan penyakit jantung, ia memiliki banyak peran penting dalam tubuh. Ini adalah prekursor
dari sejumlah besar steroid yang sama pentingnya yang mencakup asam empedu, hormon
adrenokortikal, hormon seks, vitamin D dan glikosida jantung.
• Semua steroid memiliki nukleik siklik yang mirip menyerupai fenantrena (cincin A, B, dan C) di mana cincin
siklopentana (D) terpasang. Posisi karbon pada inti steroid diberi nomor seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 21-16.
• Penting untuk disadari bahwa dalam formula struktural steroid, cincin heksagonal sederhana menunjukkan
cincin enam karbon yang sepenuhnya jenuh dengan semua valensi yang dipuaskan oleh ikatan hidrogen
kecuali ditunjukkan sebaliknya; Artinya, itu bukan cincin benzena. Semua ikatan rangkap ditampilkan
seperti itu. Rantai samping metil ditunjukkan sebagai ikatan tunggal yang tidak terikat pada ujung yang
lebih jauh (metil). Ini biasanya terjadi pada posisi 10 dan 13 (merupakan atom C 19 dan 18). Rantai
samping pada posisi 17 adalah biasa (seperti pada kolesterol). Jika senyawa memiliki satu atau lebih gugus
hidroksil dan tidak ada gugus karbonil atau karboksil, itu adalah sterol, dan nama berakhir di -ol.
The steroid nucleus.
Karena Asimetri dalam Molekul Steroid,
Banyak Stereoisomer Menjadi Mungkin
• Masing-masing cincin enam karbon dari inti steroid mampu ada di konformasi tiga
dimensi baik dari "kursi" atau "perahu" (Gambar 21-17). Dalam steroid alami, hampir
semua cincin berada dalam bentuk "kursi", yang merupakan konformasi yang lebih
stabil. Sehubungan dengan satu sama lain, cincin dapat berupa cis atau trans (Gambar
21-18).
• Persimpangan antara cincin A dan B mungkin cis atau trans pada steroid yang terjadi
secara alami. Persimpangan antara B dan C adalah trans, sebagaimana biasanya
persimpangan C / D. Obligasi yang melampirkan gugus substituen di atas bidang cincin
(ikatan β) ditunjukkan dengan garis tebal tebal, sedangkan ikatan-ikatan yang mengikat
gugus di bawah (obligasi α) ditandai dengan garis putus-putus. Cincin A dari steroid 5α
(yaitu, hidrogen pada posisi 5 dalam konfigurasi α) selalu trans ke cincin B, sedangkan
itu cis dalam 5β steroid (yaitu, hidrogen pada posisi 5 adalah dalam konfigurasi β ).
Kelompok metil yang melekat pada C10 dan C13 selalu dalam konfigurasi β.
Conformations of stereoisomers of the steroid nucleus.
Generalized steroid nucleus, showing (A) an all-trans configuration between adjacent rings and (B) a cis configuration between rings A and B.
Kolesterol Merupakan Konstituen yang
Signifikan dari Banyak Jaringan
• Kolesterol (Gambar 21-19) tersebar luas di semua sel tubuh tetapi
terutama di jaringan saraf. Ini adalah konstituen utama dari membran
plasma (lihat Bab 40) dan lipoprotein plasma (lihat Bab 26). Ini sering
ditemukan sebagai ester cholesteryl (cholesteryl ester), di mana
kelompok hidroksil pada posisi 3 diesterifikasi dengan asam lemak
rantai panjang. Ini terjadi pada hewan tetapi tidak pada tumbuhan
atau bakteri.
Cholesterol.
Ergosterol Merupakan Prekursor Vitamin D
• Ergosterol terjadi pada tumbuhan dan ragi dan penting sebagai
sumber makanan vitamin D (Gambar 21-20). Ketika disinari dengan
sinar ultraviolet di kulit, cincin B dibuka untuk membentuk vitamin D2
dalam proses yang mirip dengan yang membentuk vitamin D3 dari 7-
dehydrocholesterol di kulit (lihat Gambar 44–3).
Ergosterol.
Polyprenoid Berbagi Parent Compound
dengan Kolesterol
• Polyprenoid tidak steroid tetapi terkait dengan mereka karena mereka
disintesis, seperti kolesterol (lihat Gambar 26-2), dari unit isoprena
lima karbon (Gambar 21-21). Mereka termasuk ubiquinone (lihat Bab
13), yang berpartisipasi dalam rantai pernafasan di mitokondria, dan
dolichol alkohol rantai panjang (Gambar 21-22), yang mengambil
bagian dalam sintesis glikoprotein dengan mentransfer residu
karbohidrat ke residu asparagin dari polipeptida. Bab 46).
• Poliprenoid yang berasal dari tumbuhan termasuk karet, kamper,
vitamin A, D, E, dan K, dan β-karoten (provitamin A) yang larut dalam
lemak.
Isoprene unit.
Dolichol—a C95 alcohol.
LIPID PEROXIDATION ADALAH
SUMBER RADIKAL BEBAS
• Peroksidasi (auto-oksidasi) dari lipid yang terpapar oksigen bertanggung jawab tidak hanya
untuk kerusakan makanan (rancidity), tetapi juga untuk kerusakan jaringan in vivo, di mana
itu mungkin menjadi penyebab kanker, penyakit radang, atherosclerosis, dan penuaan. Efek
merusak dianggap disebabkan oleh radikal bebas, molekul yang memiliki elektron valensi
yang tidak berpasangan, membuatnya sangat reaktif. Radikal bebas yang mengandung
oksigen (misalnya, ROO •, RO •, OH •) disebut spesies oksigen reaktif reactive oxygen
species (ROS).
• Ini dihasilkan selama pembentukan peroksida dari asam lemak yang mengandung ikatan
ganda metilena-terputus, yaitu, yang ditemukan dalam asam lemak tak jenuh ganda yang
terjadi secara alami (Gambar 21-23).
• Peroksidasi lipid adalah reaksi berantai di mana radikal bebas terbentuk pada tahap inisiasi
pada gilirannya menghasilkan lebih banyak (propagasi), dan dengan demikian memiliki efek
yang berpotensi merusak. Proses initation dan propagasi dapat digambarkan sebagai berikut:
Lipid peroxidation. The reaction is initiated by an existing free radical (X•), by light, or by metal ions. Malondialdehyde is only formed by fatty
acids with three or more double bonds and is used as a measure of lipid peroxidation together with ethane from the terminal two carbons of ω3
fatty acids and pentane from the terminal five carbons of ω6 fatty acids.
• Inisiasi:
• Perambatan:

Proses ini dapat dihentikan pada tahap ketiga:
• Penghentian:
• Antioksidan digunakan untuk mengontrol dan mengurangi peroksidasi lipid, baik oleh manusia dalam
kegiatan mereka dan di alam. Propil gallate, butylated hydroxyanisole (BHA), dan butylated hydroxytoluene
(BHT) adalah antioksidan yang digunakan sebagai aditif makanan.
• Antioksidan yang terjadi secara alami termasuk vitamin E (tokoferol) (lihat Bab 44), yang larut dalam
lemak, dan asam urat dan vitamin C, yang larut dalam air. β-Karoten adalah antioksidan pada PO2 rendah.
• Antioksidan termasuk dalam dua kelas: (1) antioksidan pencegahan, preventive antioxidants yang
mengurangi tingkat inisiasi rantai (tahap 1 di atas) dan (2) antioksidan pemecah rantai, chain-breaking
antioxidants yang mengganggu perambatan rantai (tahap 2 di atas).
• Antioksidan preventif termasuk katalase dan peroksidase lain seperti glutathione peroxidase (lihat Gambar
20-3) yang bereaksi dengan ROOH; selenium, yang merupakan komponen penting dari glutathione
peroxidase dan mengatur aktivitasnya, dan chelators ion logam seperti ethylenediaminetetraacetate
(EDTA) dan diethylenetriaminepentaacetate (DTPA).
• In vivo, antioksidan pemecah rantai utama adalah superoksida dismutase, yang bertindak dalam fase
berair untuk memerangkap radikal bebas superoksida (O2.)Urat, dan vitamin E, yang bertindak dalam fase
lipid untuk menjebak ROO • radikal.
• Peroksidasi juga dikatalisasi in vivo oleh senyawa heme dan oleh
lipoxygenase (lihat Gambar 23-13) ditemukan pada trombosit dan
leukosit.
• Produk lain dari oksidasi auto-oksidasi atau oksidasi enzimatik dari
signifikansi fisiologis termasuk oxysterol (terbentuk dari kolesterol)
dan prostaglandin-like isoprostane (terbentuk dari peroksidasi asam
lemak tak jenuh ganda seperti asam arakidonat) yang digunakan
sebagai penanda stres oksidatif yang dapat diandalkan pada
manusia. .
AMPHIPATHIC LIPIDS SELF-ORIENT AT OIL: WATER
INTERFACES
• Mereka Membran Bentuk, Micelles, Liposom, & Emulsi

• Secara umum, lipid tidak larut dalam air karena mengandung kelompok nonpolar (hidrokarbon). Namun, asam lemak, fosfolipid,
sphingolipids, garam empedu, dan, pada tingkat lebih rendah, kolesterol mengandung kelompok polar.
• Oleh karena itu, bagian dari molekul adalah hidrofobik, atau tidak larut dalam air, dan sebagian bersifat hidrofilik, atau larut dalam air.
Molekul semacam itu digambarkan sebagai amphipathic (Gambar 21-24).
• Mereka menjadi berorientasi pada antarmuka minyak-air dengan kelompok kutub dalam fase air dan kelompok nonpolar dalam fase
minyak. Suatu bilayer dari lipid amfipatik adalah struktur dasar dalam membran biologis (lihat Bab 40). Ketika konsentrasi kritis lipid
ini hadir dalam media berair, mereka membentuk misel. Liposom dapat dibentuk dengan sonicating lipid amphipathic dalam media
berair.
• Mereka terdiri dari bola bilayers lipid yang melampirkan bagian dari media berair. Agregasi garam empedu menjadi misel dan liposom
dan pembentukan misel campuran dengan produk pencernaan lemak penting dalam memfasilitasi penyerapan lipid dari usus.
• Liposom adalah penggunaan klinis potensial — terutama bila dikombinasikan dengan antibodi spesifik jaringan — sebagai pembawa
obat dalam sirkulasi, yang ditargetkan pada organ tertentu, misalnya, dalam terapi kanker. Selain itu, mereka digunakan untuk transfer
gen ke sel-sel vaskular dan sebagai pembawa untuk pengiriman obat dan kosmetik topikal dan transdermal.
• Emulsi adalah partikel yang jauh lebih besar, biasanya terbentuk oleh lipid nonpolar dalam media berair. Ini distabilkan oleh agen
pengemulsi seperti lipid amfipatik (misalnya, fosfatidilkolin), yang membentuk lapisan permukaan yang memisahkan sebagian besar
bahan nonpolar dari fase berair (Gambar 21-24).
Formation of lipid membranes, micelles, emulsions, and liposomes from amphipathic lipids, for example, phospholipids.
RINGKASAN
• Lipid memiliki sifat umum yang relatif tidak larut dalam air (hidrofobik) tetapi larut dalam pelarut nonpolar. Lipid amfipathic
juga mengandung satu atau lebih grup polar, membuatnya cocok sebagai konstituen membran pada antarmuka lipid-air.
• Lipid dari signifikansi fisiologis utama termasuk asam lemak dan esternya, bersama dengan kolesterol dan steroid lainnya.
• Asam lemak rantai panjang mungkin jenuh, tak jenuh tunggal, atau tak jenuh ganda, sesuai dengan jumlah ikatan rangkap yang
ada. Fluiditas mereka menurun dengan panjang rantai dan meningkat sesuai dengan tingkat ketidakjenuhan.
• Eikosanoid terbentuk dari 20-karbon asam lemak tak jenuh ganda dan membentuk kelompok penting dari senyawa aktif secara
fisiologis dan farmakologis yang dikenal sebagai prostaglandin, tromboksan, leukotrien, dan lipoksin.
• Ester gliserol secara kuantitatif adalah lipid yang paling signifikan, diwakili oleh triasilgliserol ("lemak"), sebuah konstituen
utama dari beberapa kelas lipoprotein dan bentuk penyimpanan lipid dalam jaringan adiposa. Glycerophospholipids dan
sphingolipids adalah lipid amfipatik dan memiliki peran penting — sebagai konstituen utama membran dan lapisan terluar
lipoprotein, sebagai surfaktan di paru, sebagai prekursor pembawa pesan kedua, dan sebagai konstituen jaringan saraf.
• Glikolipid juga merupakan konstituen penting dari jaringan saraf seperti otak dan selaput luar membran sel, di mana mereka
berkontribusi terhadap karbohidrat pada permukaan sel.
• Kolesterol, lipid amphipathic, merupakan komponen penting dari membran. Ini adalah molekul induk dari mana semua steroid
lain dalam tubuh, termasuk hormon utama seperti hormon adrenokortikal dan seks, vitamin D, dan asam empedu, disintesis.
• Peroksidasi lipid yang mengandung asam lemak tak jenuh ganda menyebabkan pembentukan radikal bebas yang merusak
jaringan dan menyebabkan penyakit.
Harper's Illustrated Biochemistry, 31e
Victor W. Rodwell, David A. Bender, Kathleen M. Botham, Peter J. Kennelly, P. Anthony Weil

Lipids Physiologic Significance

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Lipids Physiologic Significance

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Metabolism of Lipid

• Asam lemak terjadi di dalam tubuh terutama sebagai ester dalam

1. Asam tak jenuh tunggal (monoethenoid, monoenoic), mengandung satu ikatan

2. Asam polyunsaturated (polyethenoid, polyenoic), mengandung dua atau lebih ikatan

• Glycerophospholipid mengandung choline (Gambar 21-9), (phosphatidylcholine,

• Cardiolipin Merupakan Lipid Utama dari Membran Mitochondria

• Senyawa ini membentuk sebanyak 10% hingga 30% dari fosfolipid

• Glikolipid utama yang ditemukan dalam jaringan hewan adalah glycosphingolipids.

• Mereka Membran Bentuk, Micelles, Liposom, & Emulsi

Anda mungkin juga menyukai