Dr.dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG.

K
TUJUAN : UTK MEMAHAMI PENGATURAN SIKLUS
MENSTRUASI

UTK MEMAHAMI SIKLUS NORMAL MENSTRUASI, PERLU

DIBAGI DALAM 3 FASE :
1. FASE FOLIKULER
2. OVULASI
3. LUTEAL.

PEMERIKSAAN AKAN DILAKUKAN PADA SETIAP FASE,

KONSENTRASI THDP PERUBAHAN HORMON DI OVARIUM
DAN HIPOFISE. EFEK HORMON INI THDP OVARIUM,
HIPOFISE DAN HIPOTALAMUS MENGATUR SIKLUS
MENSTRUASI.
 GANGGUAN HAID DAN SIKLUSNYA

PENDAHULUAN
 FISIOLOGI HAID NORMAL
 PENGHANCURAN DAN PEMBANGUNAN ENDOMETRIUM
• PENURUNAN HORMON STEROID PADA AKHIR SIKLUS
HAID.
• FAKTOR-FAKTOR YANG BEKERJA :
- LYSOSOME (ENZYME PENGHANCUR JARINGAN)
- PROTEDYLIC ENZYME)
- ENDOTHELIN (BAHAN VASOKONTRIKSI)
 PERDARAHAN PADA HAID BERSUMBER DARI ARTERIOL
SPIRALIS PADA ENDOMETRIUM.

 ESTROGEN BERSIFAT VASODILATOR SEDANG

PROGESTERONE VASOKONSTRIKSI DAN KEDUANYA
BERPERAN MENGATUR PRODUKSI PGE (PRSTAGLANDIN E)
YANG BERSIFAT VASOAKTIVE.

 FIBRINOLISIS

 PROSES PEMBANGUNAN DAN PERBAIKAN

ENDOMETRIUM DAN PEMBULUH DARAH KEMBALI SANGAT
ESENSIAL.
FASE FOLIKULER

 BERPERAN DALAM MEMASTIKAN JLH

FOLIKEL AWAL YG SIAP UNTUK OVULASI.
 PD OVARIUM MANUSIA MENGHASILKAN
SATU FOLIKEL MATUR YG BERTAHAN.
 PROSES INI MEMBUTUHKAN WAKTU 10-14
HARI
 FOLIKEL BEROVULASI MLLI ST. PERIODE
PERTUMBUHAN INISIAL DR FOLIKEL
PRIMORDIAL MLLI ST TAHAP YAITU FOLIKEL
PREANTRAL, ANTRAL DAN PREOVULATORI.
FOLIKEL PREMORDIAL

 SEL GERM PRIMORDIAL BERASAL DR

ENDODERM YOLK SAC, ALLANTOSIS DAN
HINDGUT EMBRIO.
 SBLM 5-6 MGG USIA KEHAMILAN, SEL-SEL INI
TLH BERPINDAH KE GENITAL RIDGE.
 MULTIFIKASI MITOSIS YG CEPAT PD SEL
GERM INI BERAWAL PD USIA 6-8 MGG
KEHAMILAN DAN SBLM 16-20 MGG,
 JMLH MAKSIMUM OOSIT MENCAPAI : 6-7 JUTA
PD KEDUA OVARIUM.
 FOLIKEL MULAI TUMBUH DAN TJD ATRESIA
DIBAWAH PENGARUH LINGKUNGAN YANG
FISIOLOGIS.
 JUMLAH MAKSIMUM PADA 16-20 MINGGU USIA
KEHAMILAN,
 JUMLAH OOSIT AKAN MENURUN TERUS.
KECEPATAN PENURUNAN PROPORSIONAL
TERHADAP TOTAL JUMLAH YANG ADA
 PENURUNAN DARI 6-7 JUTA MENJADI 2 JUTA
PADA SAAT LAHIR
 300.000 PADA SAAT PUBER
 kIRA-KIRA 400 FOLIKEL YANG AKAN BEROVULASI
SELAMA USIA REPRODUKSI WANITA
 FOLIKEL MANA DAN BRP JLH YG AKAN MULAI
TUMBUH SELAMA SETIAP SIKLUS TDK
DIKETAHUI.
 JLH FOLIKEL YG MULAI TUMBUH PD SETIAP
SIKLUS MUNCUL TGTG UKURAN RESIDUAL POOL
PDAFOLIKEL PRIMORDIAL INAKTIF.
 PENGURANGAN UKURAN POOL (MISALNYA PD
OOFOREKTOMI UNILATERAL)  FOLIKEL SISA
TEREDISTRIBUSI MELEBIH WKT TTT MEREKA.
 INI DISEBABKAN FOLIKEL YG DIPILIH BERPERAN
DLM SIKLUS TTT ST KEUNTUNGAN YG SESUAI
DGN WKT THDP “KESIAPAN” FOLIKEL.
PENYELAMATAN DR ATRESIA (APOPTOSIS)

 FOLIKEL YG DITUJUKAN UTK OVULASI DIPEROLEH DLM

BBRP HR PERTAMA SIKLUS.
 UTK MENCAPAI STATUS PREOVULATORI 85 HARI.
 LANGKAH SELANJUTNYA MENGALAMI ATRESIA.
 FOLIKEL AKAN TERUS BERTAHAN (UKURAN 2-5 MM)
MERESPON FSH.
 PENINGKATAN FSH  GAMBARAN KRITIS DLM
PENYELAMATAN SBLMNYA FOLIKEL DR ATRESIA,
 PROSES APOPTOSIS, ST PROGRAM FISIOLOGIS
KEMATIAN SEL UTK MENELIMINASI SEL YG TDK
BERGUNA
 APOPTOSIS DR BHS YUNANI GUGUR SEPERTI DAUN
BERGUGURAN DARI POHON.
 TANDA-TANDA AWAL YANG NAMPAK DARI
PERKEMBANGAN FOLIKEL ADALAH PENINGKATAN
UKURAN TERUTAMA OOSIT DAN SEL GRANULOSA LEBIH
KUBOID DIBANDINGKAN SEL SKUAMOSA BAGIAN LUAR.
 PERUBAHAN YANG LEBIH BAIK TERLIHAT SEBAGAI
PROSES MATURASI PERTUMBUHAN. PADA SAAT YANG
SAMA,
 GAP JUNCTION MERUPAKAN SALURAN YANG AKAN
TERBUKA BILA ADA PERTUKARAN NUTRISI, ION DAN
MOLEKUL PENGATUR.
 PROSES PERTUMBUHAN FOLIKULER DIPENGARUHI OLEH
FAKTOR YANG BERASAL DARI OOSIT
GAMBAR PERKEMBANGAN SEL
 MULTIFLIKASINYA SEL GRANULOSA KUBOID (KIRA-KIRA 15
SEL), FOL. PRIMORDIALFOLIKEL PRIMER.
 LAP. GRANULOSA TERPISAH DR SEL STROMA OLEH
MEMBRAN DASAR  LAMINA BASAL.
 SEL STROMA SKTR BERDIFERENSIASI KE LAP.
KONSENTRAT DIRANCANG OLEH INTERNA TEKA ( DEKAT
DNGN LAMINA BASAL) DAN EKSTERNA TEKA (PORSI LEBIH
LUAR).
 LAP. TEKA MUNCUL SAAT PROLIFERASI GRANULOSA 
MENGHASILKAN 3-6 LAP. GRANULOSA.
 INISIASI PERTUMBUHAN FOLIKULER INI TGTG STIMULASI
GONADOTROPIN
 POLA UMUM DARI PERTUMBUHAN DAN ATRESI
CEPAT DIHENTIKAN PADA AWAL SIKLUS
MENSTRUASI SAAT GROUP FOLIKEL (SETELAH
KIRA-KIRA 60 HARI PERKEMBANGAN).
 JUMLAH SEBELUMNYA INI 3-11 PER OVARI.
 PENURUNAN STEROIDEGENESIS FASE LUTEAL
DAN SEKRESI INHIBIN A MENYEBABKAN
PENINGKATAN FSH, DIMULAI BEBERAPA HARI
SEBELUM MENSTRUASI.
FOLIKEL PREANTRAL

 SUATU PERTUMBUHAN YANG DIAKSELERASI, FOLIKEL

BERKEMBANG MENJADI TAHAP PREANTRAL SEBAGAI
PEMBESARAN OOSIT DAN DIKELILINGI OLEH MEMBRAN,
ZONA FELUSIDA.
 SEL GRANULOSA MEMBENTUK SUATU PROLIFERASI
MULTILAYER SEPERTI LAPISAN TEKA YANG BERLANJUT
MEMBENTUK STROMA DI SEKELILING.
 PERTUMBUHAN TERGANTUNG GONADOTROPIN DAN
DIHUBUNGKAN DENGAN PENINGKATAN PRODUKSI
ESTROGEN.
 SEL GRANULOSA FOLIKEL PREANTRAL MEMILIKI
KEMAMPUAN UNTUK MENSINTESA SEMUA STEROID
KELAS 3,
 ESTROGEN LEBIH BANYAK DIPRODUKSI DIBANDINGKAN
ANDROGEN MAUPUN PROGESTIN.
 SISTEM ENZYM AROMATASE BEKERJA UNTUK
MENGKONVERSIKAN ANDROGEN MENJADI ESTROGEN
DAN MERUPAKAN FAKTOR PEMBATAS PRODUKSI
ESTROGEN OVARIAN.
 SAMPAI TAHAP PREANTRAL DAN FOLIKEL PREANTRAL
MEMERLUKAN KEHADIRAN FSH AGAR
MENGAROMATASE ANDROGEN DAN MENGHASILKAN
LINGKUNGAN MIKRO ESTROGEN.
 FSH BEKERJA MELALUI PROTEIN G, SISTEM CYCLASE
ADENYLATE YANG MERUPAKAN SUBJEK UNTUK DOWN
REGULATION DAN MODULASI OLEH BANYAK FAKTOR,
 SISTEM ENZIM CYCLASE ADENYLATE, JALUR INI
MENCAKUP ION GATE CHANNEL, RESEPTOR KINASE
TYROSINE, DAN SISTEM FOSFOLIPID PESAN KEDUA.
JALUR INI DIATUR OLEH SUATU MULTITUDE FAKTOR,
 FSH BERKOMBINASI SECARA SINERGIS DENGAN
ESTROGEN UNTUK MEMPENGARUHI SUATU AKSI
MITOGEN PADA SEL GRANULOSE DENGAN
MENSTIMULASI PROLIFERASI.
 PENGATURAN ANDROGEN PADA PERKEMBANGAN
FOLIKULER AWAL ADALAH KOMPLEKS.
 RESEPTOR ANDROGEN YANG SPESIFIK ADA DALAM SEL
GRANULOSA.
 KEADAAN FOLIKEL PREANTRAL DALAM KESEIMBANGAN
YANG BAIK.
 PADA KONSENTRASI YANG RENDAH, ANDROGEN
MENINGKATKAN AROMATISASINYA SENDIRI DAN
MENGKONSTRIBUSI PRODUKSI ESTROGEN.
 PADA KADAR YANG LEBIH TINGGI, KAPASITAS TERBATAS
PADA AROMATISASI ADALAH BERLIMPAH, DAN FOLIKEL
MENJADI ANDROGENIK DAN ATRETIK.
FOLIKEL ANTRAL

 DI BAWAH PENGARUH SINERGISTIK ESTROGEN DAN FSH

ADA PENINGKATAN DALAM PRODUKSI CAIRAN
FOLIKULER YANG MENGAKUMULASI DI DALAM RUANG
INTERSELULER GRANULOSA,
 SEL-SEL GRANULOSA YANG MENGELILINGI OOSIT SAAT
INI DITEMPATKAN DI OOFORUS KUMULUS.
 DIFERENSIASI SEL KUMULUS DIYAKINI MEMBERI RESPON
UNTUK MENANDAI KEMUMCULAN OOSIT.
 PADA SAAT KEBERADAAN FSH, ESTROGEN MENJADI
SUBTANSI YANG DOMINAN DALAM CAIRAN FOLIKEL.
SEBALIKNYA, KETIADAAN FSH, ANDROGEN BERSIFAT
PREDOMINAN. LH TIDAK HADIR SECARA NORMAL
DALAM CAIRAN FOLIKULER SAMPAI PERTENGAHAN
SIKLUS.
TWO-CELL, TWO-GONADOTROPIN SYSTEM

 AKTIVITAS AROMATASE GRANULOSA JAUH LEBIH

BESAR YANG DIAMATI DI TEKA.
 PADA FOLIKEL PREANTRAL DAN ANTRAL
MANUSIA RESEPTOR LH HANYA PADA SEL-SEL
TEKA DAN RESEPTOR FSH HANYA PADA SEL
GRANULOSA.
 SEL INTERTISIAL TEKA, BERLOKASI DI TEKA
INTERNA, MEMILIKI KIRA-KIRA 20.000 RESEPTOR
LH DI DALAM MEMBRAN SEL.
 INTERAKSI ANTARA KOMPARTEMEN GRANULOSA DAN
TEKA, MENYEBABKAN AKSELERASI PRODUKSI
ESTROGEN,
 KETIKA FOLIKEL BERKEMBANG, SEL TEKA MULAI
MEMBENTUK GEN-GEN UNTUK RESEPTOR LH, P450SCC,
DAN DEHIDROGENASE 3Β-HIDROKSI.
 REGULASI SECARA TERPISAH (OLEH LH) PINTU MASUK
BAGI KOLESTROL KE DALAM MITOKONDRIA,
PEMANFAATAN INTERNALISASI TERHADAP KOLESTROL-
LDL, MERUPAKAN HAL ESENSIAL BAGAI
STEROIDEGENESIS.
 STEROIDEOGENESIS MERUPAKAN DEPENDEN–LH KE
SUATU DERAJAT YANG SIGNIFIKAN..
 KETIKA FOLIKEL MUCUL, SEL TEKA DIKARAKTERISTIKAN
OLEH EKSPRESI P450C17,
 LANGKAH ENZIM YANG AGAK DIBATASI UNTUK
KONVERSI SUBTRAT KARBON-21 KE ANDROGEN. SEL
GRANULOSA TIDAK MENGGUNAKAN ENZIM INI
 PENINGKATAN EKSPRESI SISTEM AROMATISASI
(P450AROM) MERUPAKAN MARKER PENINGKATAN
MATURITAS SEL GRANULOSA.
 KEBERADAAN P450C17 HANYA DI DALAM SEL TEKA DAN
P450AROM HANYA DI SEL GRANULOSA MERUPAKAN
EVIDENCE YANG MENGESANKAN UNTUK KONFIRMASI
PENJELASAN TWO CELL, TWO-GONADOTROPIN SYSTEM
PADA PRODUKSI ESTROGEN.
 PENTINGNYA TWO CELL, TWO-GONADOTROPIN SYSTEM
DALAM PRIMATA DIDUKUNG OLEH RESPON WANITA
DENGAN DEFISIENSI DALAM GONADOTROPIN UNTUK
TERAPI DENGAN FSH REKOMBINAN (MURNI).
 FOLIKEL BERKEMBANG (KONFIRMASI PENTINGNYA
PENGATURAN FSH, DAN PENGATURAN YANGKURANG
PADA LH, DAN DALAM PENYELAMATAN SERTA
PERTUMBUHAN INISIAL), TETAPI PRODUKSI ESTRADIOL
DIBATASI.
 BEBERAPA AROMATISASI TERJADI MUNGKIN
MENGGUNAKAN ANDROGEN YANG BERASAL DARI
GLANDULA ADRENAL, MENGHASILKAN KADAR
ESTRADIOL FASE FOLIKULER AWAL,
SELEKSI FOLIKEL DOMINAN

 KEBERHASILAN KONVERSI FOLIKEL DOMINAN

ESTROGEN MENANDAI “SELEKSI” FOLIKEL
YANG DITUJUKAN UNTUK OVULASI,
 PROSES INI, PENGECUALIAN YANG JARANG,
HANYA SATU FOLIKEL YANG BERHASIL.
 PROSES SELEKSI INI MERUPAKAN SUATU
DERAJAT SIGNIFIKAN YANG MENGHASILKAN
2 AKSI ESTROGEN :
1. INTERAKSI LOKAL ANTARA ESTROGEN DENGAN
FSH SERTA FOLIKEL (DALAM MODEL
NONPRIMATA) DAN
2. EFEK ESTROGEN PADA SEKRESI HIPOFISE FSH.
 KEHILANGAN OOSIT (DAN FOLIKEL) MELALUI ATRESIA
MERUPAKAN RESPON KE PERUBAHAN BANYAK FAKTOR.
KHUSUSNYA STIMULASI GONADOTROPIN DAN
PENARIKAN DIRI ADALAH PENTING,
 ATRESIA, MERUPAKAN SUATU PROSES YANG DISEBUT
APOPTOSIS, PROGRAM KEMATIAN SEL. PROSES INI
DIPICU OLEH RANGSANGAN DI MRNA YANG
MEMERLUKAN PROTEIN SEL UNTUK PERAWATAN
INTEGRITAS FOLIKEL.
 TIPE INI PADA “KEMATIAN ALAMIAH” MERUPAKAN
PROSES FISIOLOGIS, BERBEDA DENGAN KEMATIAN SEL
PATOLOGIS PADA NEKROTIK.
 SEKALI SEL MASUK KE DALAM PROSES APOPTOSIS,
RESPON MEREKA TERHADAP FSH DIMODULASI OLEH
FAKTOR PERTUMBUHAN LOKAL. FAKTOR NEKROSIS
TUMOR (TNF),
SISTEM FEEDBACK
 MELALUI PRODUKSI ESTROGEN DAN PEPTIDA, DENGAN
MENGUBAH SEKRESI GONADOTROPIN MELALUI
MEKANISME FEEDBACK MENGOPTIMALKAN
LINGKUNGANNYA SENDIRI KE KERUSAKAN FOLIKEL
YANG LEBIH SEDIKIT.
 GONADOTROPIN RELASING HORMON (GNRH) BERPERAN
DAN PENGONTROLAN SEKRESI GONADOTROPIN,
 POLA SEKRESI GONADOTROPIN DIAMATI DALAM SIKLUS
MENSTRUASI DISEBABKAN OLEH MODULASI FEEDBACK
STEROID DAN PEPTIDA YANG BERASAL DARI FOLIKEL
DOMINAN,
 PENINGKATAN DI GNRH MENGIKUTI LH SURGE,
MENUNJUKKAN HUBUNGAN FEEDBACK POSITIF
BEROPERASI PADA KEDUA BAGIAN HIPOFISEA DAN
HIPOTALAMUS.
 SEKRESI FSH SANGAT SENSITIF TERHADAP EFEK
INHIBITOR ESTROGEN NEGATIF BERADA PADA KADAR
RENDAH.
 PADA KADAR LEBIH TINGGI, ESTROGEN BERKOMBINASI
DENGAN MENGHAMBAT UNTUK MENEKAN FSH YANG
DITUNJUK DAN DIPERTAHAKAN.
 PADA KADAR RENDAH, ESTROGEN AKAN MENEKAN
HUBUNGAN FEEDBACK NEGATIF DENGAN LH.
 PADA KADAR LEBIH TINGGI BAGAIMANAPUN ESTROGEN
MAMPU MENDESAK STIMULASI POSITIF EFEK FEED BACK
POSITIF PADA PELEPASAN LH.
 GONADOTROPIN DISEKRESI DALAM SECARA PULSATIL
DENGAN SUATU FREKUENSI DAN JARAK YANG SANGAT
BERAGAM DENGAN FASE SIKLUS.
 POLA PULSATIL DIATUS SECARA LANGSUNG OLEH
KARENA SEKRESI PULSATIL YANG HAMPIR SAMA PADA
GNRH TETAP SIMPANGAN DAN MODULASI FREKUENSI
(DI BAWAH NILAI RATA-RATA) YANG MUNGKIN
KONSEKUENSI FEEDBACK STEROID PADA KEDUA
HIPOTALAMUS DAN HIPOFISE ANTERIOR.
 SEKRESI PULSATIL DAN AMPLITUDO LEBIH SERING
TETAPI LEBIH KECIL DALAM AMPLITUDO SELAMA FASE
FOLIKULER DIBANDINGKAN DENGAN FASE LUTEAL,
FREKUENSI PULSA LH
 FASE FOLIKULER AWAL - 90 MENIT
 FASE FOLIKULER AKHIR - 60-70 MENIT
 FASE LUTEAL AWAL - 100 MENIT
 FASE LUTEAL AKHIR - 200 MENIT

AMPLITUDO PULSA LH
 FASE FOLIKULER AWAL - 6,5 IU/L
 FASE MIDFOLIKULER - 5,0 IU/L
 FASE FOLIKULER AKHIR - 7,2 IU/L
 FASE LUTEAL AWAL - 15,0 IU/L
 FASE MIDLUTEAL - 12,2 IU/L
 FASE LUTEAL AKHIR - 8,0 IU/L
INHIBIN, AKTIVIN, FOLLISTATIN
 FAMILI PEPTIDA INI DISINTESA OLEH SEL GRANULOSA
DALAM RESPON TERHADAP FSH DAN DISEKRESI KE
DALAM CAIRAN FOLIKULER DAN EFFLUENT VENA
OVARIAN.
 EKSPRESI PEPTIDA INI TIDAK TERBATAS HANYA DI
OVARI; JUGA DI BANYAK JARINGAN MELALUI TUBUH
YANG MENYEDIAKAN SEPERTI REGULATOR
AUTOKRIN/PARAKRIN.
 INHIBIN MERUPAKAN INHIBITOR PENTING PADA SEKRESI
FSH.
 AKTIN MENSTIMULASI PELEPASAN FSH DI HIPOFISE DAN
MENGAUGMENTASI KINERJA FSH DI OVARI.
 FOLISTATIN MENEKAN AKTIVITAS FSH, MUNGKIN
DENGAN IKATAN AKTIVIN.
 INHIBIN TERDIRI DARI PEPTIDA DISSIMILAR DUA
(DIKENAL SEBAGAI SUB UNIT ALPHA- DAN BETA)
BERHUBUNGAN DENGAN IKATAN DISULFIDA.
 KEDUA BENTUK INHIBIN (INHIBIN A DAN INHIBIN B)
DIMURNIKAN, MASING-MASING MENGANDUNG SUBUNIT
Α YANG IDENTIK DAN BERBEDA TETAPI BERKAITAN
DENGAN SUBUNIT Β.
 JADI, ADA 3 UNIT INHIBIN : Α, BETA-A DAN BETA B.

DUA BENTUK INHIBIN :

 INHIBIN A : ALPHA-BETA A
 INHIBIN B : ALPHA-BETA B
 FSH MERANGSANG SEKRESI INHIBIN DARI SEL-SEL
GRANULOSA,  DITEKAN OLEH INHIBIN
 INHIBIN B MERUPAKAN BENTUK INHIBIN YANG SECARA
UTAMA DISEKRESIKAN OLEH SEL-SEL GRANULOSA PADA
FASE FOLIKULER.
 SEKRESI INHIBIN SELANJUTNYA DIATUR OLEH KENDALI
AUTOKRIN/PARAKRIN LOKAL GNRH DAN FAKTOR
PERTUMBUHAN EPIDERMAL YANG MENGURANGI FSH
DARI SEKRESI INHIBIN,
 FAKTOR PERTUMBUHAN MIRIP INSULIN-I,
MENINGKATKAN PRODUKSI INHIBIN
 SEKRESI INHIBIN B KE DALAM SIRKULASI KEMUDIAN
MENGUATKAN PENARIKAN FSH DARI FOLIKEL LAIN,
MEKANISME LAINNYA DENGAN SUATU KEMUNCULAN
FOLIKEL YANG MENJAMIN DOMINANSI.
 INHIBIN B MENINGKAT SECARA PERLAHAN TETAPI
PASTI, DALAM NAUNGAN YANG BERSIFAT PULSATIL (60-
70 MENIT LAMANYA) MENCAPAI KADAR PUNCAK PADA
FASE AWAL DAN FESE MIDFOLIKULER DAN KEMUDIAN
MENURUN PADA FASE FOLIKULER AKHIR SEBELUM
OVULASI MENCAPAI SUATU NADIR PADA FASE
MIDLUTEAL.
 SEBUAH INHIBIN B MEMUNCAK PADA HARI SETELAH
OVULASI YANG MUNGKIN MERUPAKAN AKIBAT
PELEPASAN DARI FOLIKEL YANG RUPTUR.
 INHIBIN MEMPUNYAI EFEK-EFEK PENGHAMBAT
YANG BERBEDA DAN BANYAK TERHADAP SEKRESI
GONADOTROPIN.
 INHIBIN :
- MENGHAMBAT SINTESA DAN SEKRESI FSH,
- MELNDUNGI REGULASIRESEPTOR GNRH
OLEH GNRH
- MENGURANGI JUMLAH RESEPTOR GNRH
- KONSENTRASI YANG TINGGI PENURUNAN
GONADOTROPIN INTRASELULER.
 AKTIVIN ADALAH SUATU PEPTIDA YANG DIKAITKAN
DENGAN INHIBIN, TAPI PUNYA KINERJA YANG
BERLAWANAN (RANGSANGAN FSH YANG LEPAS DAN
JUMLAH RESEPTOR GNRH).
 PEPTIDA INI MENGANDUNG 2 SUBUNIT YANG IDENTIK
DENGAN SUBUNIT BETA INHIBIN A DAN B SEHINGGA
SAAT MASING-MASING SUBUNIT B INHIBIN DIKOMBINASI
DENGAN SUB UNIT ALFA,

TIGA BENTUK AKTIVIN :

 AKTIVIN A : BETA A- BETA A
 AKTIVIN AB : BETA A-BETA B
 AKTIVIN B : BETA B-BETA B
 DAPAT DISIMPULKAN BAHWA SEKRESI FSH DIATUR OLEH
KESEIMBANGAN AKTVIN DAN INHIBIN DIMANA FOLISTATIN
MEMAINKAN PERANAN MENGHAMBAT AKTIVIN DAN
MENINGKATKAN AKTIVITAS INHIBIN.
 DI DALAM FOLIKEL OVARIUM AKTIVIN DAN INHIBIN
MEMPENGARUHI PERTUMBUHAN DAN PERKEMBANGAN
DENGAN MEMODULASI RESPON TEKA DAN DAN GRANULOSA
TERHADAP GONADOTROPIN.

 PEPTIDA-PEPTIDA GOLONGAN INHIBIN DAN AKTIVIN
(TERMASUK HORMON ANTI MULLERIAN DAN TRANSFORMING
FAKTOR PERTUMBUHAN BETA) MENGHAMBAT PERTUMBUHAN
SEL DAN MUNGKIN JUGA BERPERAN SEBAGAI TUMOR
SUPRESOR PROTEIN.
FAKTOR PERTUMBUHAN

 FAKTOR PERTUMBUHAN ADALAH POLIPEPTIDA YANG

MERANGSANG PROLIFERASI DAN DIFERENSIASI SEL,
OPERASI MELALUI PENINGKATAN RESEPTOR SEL YANG
SPESIFIK.
 FAKTOR-FAKTOR TERSEBUT BUKANLAH SUBSTANSI
ENDOKRIN YANG KLASIK.
 MEREKA BEKERJA SECARA LOKAL DAN BERFUNGSI SECARA
PARKRIN DAN OTOKRIN,.
 INSULIN LIKE GROWTH FACTOR (IGF) IGF (SOMATOMEDIN) ADALAH
PEPTIDA-PEPTIDA YANG MIRIP STRUKTUR DAN FUNGSINYA
DENGAN INSULIN DAN MERUPAKAN MEDIATOR HORMON
PERTUMBUHAN.

 IGF BERIKATAN DENGAN PROTEIN. ADA 6 PEPTIDA

NONGLIKOSILATED YANG BERFUNGSI SEBAGAI IGF BINDING
PROTEIN (IGFBP). IGFBP-1 SAMPAI DENGAN IGFBP-6 BERFUNGSI
MEMBAWA IGF DI SERUM

 RESEPTOR IGF. RESEPTOR TIPE I TERUTAMA BERIKATAN DENGAN

IGF I DISEBUT JUGA IGF I RESEPTOR. FUNGSI RESEPTOR INI SEBAGAI
RESEPTOR YANG BERPASANGAN DENGAN PROTEIN G.

 KINERJA OVARI PADA IGFS. IGF-I TELAH DIDEMONSTRASIKAN

UNTUK BERSTIMULASI DENGAN PERISTIWA BERIKUT DI TEKA OVARI
DA SEL GRANULOSA. SINTESA DNA, STROIDOGENESIS, AKTIVITAS
AROMATASE, SINTESA RESEPTOR LH DAN SEKRESI INHIBIN.
 FAKTOR PERTUMBUHAN EPIDERMAL. SUATU MITOGEN YANG
BERVARIASI SEKALI SEL-SELNYA DAN KINERJA DIPOTENSIASI OLEH
FAKTOR-FAKTOR PERTUMBUHAN LAINNYA.

 FAKTOR PERTUMBUHAN TANSFORMING. FAKTOR-FAKTOR INI

DIPERKIRAKAN SEBAGAI PENGATUR PERTUMBUHAN OTOKRIN.
INHIBIN DAN AKTIVIN BERASAL DARI RUMPUN GEN YANG SERUPA.

 FAKTOR PERTUMBUHAN FIBROBLAST. MITOGEN YANG

BERVARIASI SEL-SELNYA DN TERDAPAT DALAM SEMUA JARINGAN
YANG MENGHASILKAN ESTROGEN

 FAKTOR PERTUMBUHAN YANG BERASAL DARI PLATELET.

MEMODIFIKASI JALUR CAMP YANG MERESPON TERHADAP FSH
KHUSUSNYA YANG TERLIBAT DALAM DIFERENSIASI SEL
GRANULOSA.
 FAKTOR PERTUMBUHAN ANGIOGENIK. VASKULARISASI FOLIKEL
DIPENGARUHI OLEH PEPTIDA DALAM CAIRAN FOLIKEL,) YAITU
SUATU SITOKIN YANG DIHASILKAN SEL-SEL GRANULOSA YANG
BERKAITAN DENGAN LH.

 SISTEM INTERLEUKIN-1. BAGIAN RUMPUN IMUNOMEDIATOR 2

SITOKIN. OVUM MANUSIA MEMPUNYAI SISTEM IL-1 YANG LENGKAP
(LIGAN DAN RESEPTOR). PADA TIKUS, IL-2 MERANGSANG SINTESA
PROSTAGLANDIN OVARIUM DAN MUNGKIN BERPERAN DALAM
OVULASI.

 FAKTOR NEKROSIS TUMOR (TNF)-Α. SUATU HASIL LEUKOSIT

(MAKROFAG).

 PEPTIDA-PEPTIDA LAIN. CAIRAN-CAIRAN FOLIKULER ADALAH

CAIRAN CAMPURAN PROTEIN YANG SANGAT BERVARIASI
MENGANDUNG EKSUDAT DARI PLASMA DAN SEKRESI DARI SEL
FOLIKULER-FOLIKULER
PERTUMBUHAN DAN PERKEMBANGAN FOLIKEL

 PENURUNAN PERAN ESTROGEN LEBIH LANJUT

DIDUKUNG OLEH RESPON WANITA DENGAN
KEKURANGAN GONADOTROPIN TERHADAP TERAPI
DENGAN FSH REKOMBINAN (MURNI).
 STEROIDEGENESIS YANG LUAR BIASA TERJADI MUNGKIN
TANPA ADANYA LH UNTUK MEMPRODUKSI TEKA DARI
SUBTRAT ANDROGEN.
 PADA FASE FOLIKULER AWAL, AKTIVIN DIHASILKAN
OLEH GRANULOSA DI DALAM FOLIKEL TIDAK MATANG
YANG MENINGKATKAN KERJA FSH
 FOLIKEL YANG BERHASIL ADALAH YANG MEMILIKI
AKTIVITAS AROMATASE DAN RESEPTOR LH
FOLIKEL PREOVULASI

 SEL-SEL GRANULOSA DI DALAM FOLIKEL PREOVULASI

MEMBESAR DAN MEMILIKI INKLUSI LEMAK YANG MANA
TEKA MENJADI VAKUOLASI DAN KAYA DENGAN
VASKULARISASI,
 MENDEKATI KEMATANGAN, FOLIKEL BEROVULASI
MENGHASILKAN SEJUMLAH ESTROGEN YANG
MENINGKAT.
 SEWAKTU FASE AKHIR FOLIKULER, ESTROGEN MENINGKAT
PERLAHAN-LAHAN PADA MOULAGE, DAN TIBA DI
PUNCAKNYA KIRA-KIRA 24-36 JAM SEBELUM OVULASI.
 RESEPTOR PROGESTERON MULA-MULA MUNCUL DI
DALAM SEL GRANULOSA PADA FOLIKEL YANG
DOMINAN DI DALAM PERIODE PREOVULASI.
 RESEPTOR PROGESTERON DIESKPRESIKAN DALAM
RESPON TERHADAP ESTROGEN MELALUI MEKANISME
YANG DIPERANTARAI RESEPTOR ESTROGEN,
 LH MENSTIMULASI EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON
PREOVULASI DAN EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON
 PROGESTERON MEMPENGARUHI RESPON FEED BACK
POSITIF TERHADAP ESTROGEN BAIK DALAM HAL WAKTU
DAN DOSIS.
 APABILA LEBIH SEDIKIT FOLIKEL GAGAL UNTUK
MEMPEROLEH PEMATANGAN YANG PENUH DAN
MENGALAMI ATRESIA, SEL-SEL KEMBALI MENJADI
BENTUK ASALNYA SEBAGAI KOMPONEN DARI JARINGAN
STROMA

 KEMAMPUAN UNTUK BERESPON TERHADAP LH

DENGAN AKTIVITAS PYRO DAN PRODUKSI STEROID.

 PRODUKSI ANDROGEN PADA TINGKAT INI DI

MEMBERIKAN 2 KEPENTINGAN/MANFAAT :
1. PERAN LOKAL DI DALAM OVARI UNTUK
MENINGKATAN PROSES ATESIA
2. EFEK SISTEMIK UNTUK MENSTIMULASI LIBIDO.
OVULASI
 FOLIKEL PREOVULASI, MELALUI ELABORASI ESTRADIOL,
MEMBANTU STIMULASI OVULATORINYA SENDIRI.
 OVULASI TERJADI KIRA-KIRA 10-12 JAM SETELAH
PUNCAK LH DAN 24-36 JAM SETELAH KADAR ESTRADIOL
PUNCAK DICAPAI.
 ONSET LH SURGE MUNCUL MENJADI INDIKATOR PADA
OVULASI IMPENDING, TERJADI AWAL 34-36 JAM SAMPAI
FOLIKEL RUPTUR.
 AMBANG KONSENTRASI LH HARUS DIPERTAHANKAN
SELAMA 14-27 JAM UNTUK MENCAPAI MATURASI PENUH
PADA OOSIT TERJADI. BIASANYA LH SURGE BERAKHIR
48-50 JAM.
 LH SURGE DAPAT TERJADI KIRA-KIRA PADA JAM 3 PAGI,
BERMULA ANTARA TENGAH MALAM DAN JAM 8 PAGI,
DAN LEBIH 2/3 WANITA.
 OVULASI TERJADI MULA-MULA PADA PAGI HARI SELAMA
MUSIM SEMI, DAN MULAI PADA MALAM HARI SELAMA
MUSIN GUGUR DAN DINGIN.
 DARI BULAN JULI SAMPAI FEBRUARI DI KUTUB UTARA,
KIRA-KIRA 90% WANITA BEROVULASI ANTARA JAM 4
DAN 7 SORE;
 SELAMA MUSIM SEMI, 50% WANITA BEROVULASI
ANTARA TENGAH MALAN DAN JAM 11 PAGI.
 DENGAN TERJADI LH SURGE, KADAR PROGESTERON DI
FOLIKEL TERUS MENINGKAT KE WAKTU OVULASI.
 PENINGKATAN PROGRESIF DI PROGESTERON BISE
BEKERJA UNTUK MENTERMINASI LH SURGE SEBAGAI
EFEK FEEDBACK NEGATIF YANG MUNCUL PADA
KONSENTRASI YANG LEBIH TINGGI,
 HILANGNYA OVUM BERHUBUNGAN DENGAN
PERUBAHAN DEGENERATIF KOLAGEN DI DINDING
FOLIKULAR
 ENZIM PROTEOLITIK DIAKTIVASI DALAM SUATU
SEKUENSI, SEL GRANULOSA
 SEL-SEL GRANULOSA YANG TERLETAK PADA
MEMBRANA BASALIS DAN MEMBUNGKUS FOLIKEL AKAN
BERUBAH MENJADI SEL-SEL LUTEAL. SEL-SEL KUMULUS
GRANULOSA MELEKAT KE OOSIT.
 PADA MENCIT, SEL-SEL KUMULUS INI SECARA
METABOLIK BERHUBUNGAN DENGAN
 FSH MENSTIMULASI POLIFERASI SEL GRANULOSA
MURAL, DIDUKUNG OLEH FAKTOR OOSIT.
 PUNCAK FSH SEBAGIAN DAN MUNGKIN SELURUHNYA
TERGANTUNG KEPADA PENGIKATAN PROGESTERON
PREOVULASI,
FASE LUTEAL
 SEL GRANULOSA MULAI BERTAMBAH UKURANNYA DAN
MENGAMBIL SUATU KARAKTERSITIK KEMUNCULAN
YANG DIVAKUOLASI BERHUBUNGAN DENGAN
AKUMULASI PIGMEN BERWARNA KUNING YAITU LUTEIN,
 PROSES LUTEINISASI DAN SUB UNIT ANATOMIS
MEMBENTUK ISITLAH ”CORPUS LUTEUM”.
 SELAMA 3 HARI SETELAH OVULASI, SEL-SEL GRANULOSA
TERUS BERTAMBAH BESAR, JUGA, SEL-SEL LUTEIN TEKA
DAPAT BERDIFERENSIASI DARI TEKA DAN STROMA
SEKITARNYA MENJADI BAGIAN DARI KORPUS LUTEUM.
 SELAMA 3 HARI PERTAMA SETELAH OVULASI, SEL
GRANULOSA TERUS MEMBESAR. DI SAMPING ITU, SEL
TEKA BERDIFRENSIASI DARI TEKA SEKITARNYA DAN
STROMA MENJADI BAGIAN DARI KORPUS LUTEUM.
 FUNGSI NORMAL LUTEAL MEMERLUKAN
PERKEMBANGAN FOLIKULER PREOVULATER
YANG OPTIMAL.
 PENEKANAN FSH SELAMA FASE FOLIKULER
ADALAH BERHUBUNGAN DENGAN TINGKAT
ESTRADIOL PREOVULATORI YANG RENDAH,
 PRODUKSI PROGESTERON MIDLUTEAL YANG
MENGALAMI PENURUNAN DAN PENURUNAN
MASSA SEL LUTEAL.
 KADAR PROGESTERON BIASANYA MENINGKAT
TAJAM SETELAH OVULASI, SAMPAI KE PUNCAK
KIRA-KIRA 8 HARI SEELAH PENINGGIAN LH
MAKSIMAL.
 SEKRESI DARI PROGESTERON DAN ESTRADIOL SEWAKTU
FASE LUTEAL ADALAH EPISODIK, DAN PERUBAHAN
BERHBUNGAN ERAT PULSASI LH.
 DI DALAM SIKLUS NORMAL, PERIODE WAKTU DARI
PENINGKATAN MAKSIMAL LH PADA PERTENGAHAN
SIKLUS SAMPAI TERJADI MENSTRUASI ADALAH
KONSISTEN SELAMA 14 HARI, DAN INI DAPAT DINILAI
NORMAL.
 INSIDEN DARI FESE LUTEAL YANG PENDEK ADALAH
KIRA-KIRA 5-6%.
 PERTUMBUHAN DAN PEMATANGAN FOLIKEL DI DALAM
FASE FOLIKULER. FASE LUTEAL TIDAK DAPAT MENJADI
LEBIH PANJANG WALAUPUN DENGAN PENINGKATAN LH
YANG MENINGGI SECARA PROGRESIF,
TRANSISI FOLIKULER LUTEAL

 PEMANJANGAN INTERVAL DARI PENURUNAN

LUTEAL AKHIR PADA PRODUKSI ESTRADIOL
DAN PROGESTERON KE SELEKSI FOLIKEL
DOMINAN MERUPAKAN SUATU WAKTU
KRITIS DAN MENENTUKAN, DITANDAI OLEH
KEMUNCULAN MENSTRUASI,
 FAKTOR KRITIS MENCAKUP GNRH, FH, LH,
ESTRADIOL, PROGESTERON DAN INHIBIN.
 PENINGKATAN SELEKTIF DI FSH JUGA DIPENGARUHI
SECARA SIGNIFIKAN OLEH PERUBAHAN SEKRESI
PULSATIL DI GNRH, SEBELUMNYA, PENEKANAN YANG
KUAT OLEH KADAR ESTRADIOL DAN PROGESTERON
YANG TINGGI PADA FASE LUTEAL.
 ADA 4,5 KALI LIPAT PENINGKATAN DI DALAM FREKUENSI
PULSA (DAN KIRANYA GNRH) DARI KIRA-KIRA 3 PULSA/24
JAM SAMPAI 14 PULSA /24 JAM.
 SELAMA PERIODE WAKTU INI, KADAR RATA-RATA LH
MENINGKAT KIRA-KIRA 2 KALI DARI KIRA-KIRA SUATU
RATA-RATA 4,8 IU/L SAMPAI 8 IU/L.
 FRKUENSI PULSA FSH MENINGKAT 3,5 KAI DARI PERIODE
MIDLUTEAL KE WAKTU MENSTRUASI DAN KADAR FSH
MENINGKAT DARI RATA=RATA 5 IU/L KE 15 IU/L.
 PENINGKATAN FREKUENSI PULSA GNRH DARI KADAR
YANG RENDAH PADA SEKRESI TLAH DIHUBUNGKAN
DENGAN SUATU PENINGKATAN SELEKTIF INSIAL DI FSH
PADA BEBERAPA MODEL EKSPERIMENTAL
 RESPON HIPOTALAMUS TERHADAP GNRH JUGA
MERUPAKAN SUATU FAKTOR.
 ESTRADIOL MENEKAN SEKRESI FSH OLEH KEBAIKAN
DARI HUBUNGAN FEED BACK NEGATIF KLASIK PADA
KADAR HIPOTALAMUS.
 PENURUNAN ESTRADIOL DI FASE LUTEAL AKHIR
MEMPERBAIKI KAPABILITAS HIPOTALAMUS UNTUK
MERESPON SUATU PENINGKATAN DI SEKRESI FSH.
SIKLUS MENSTRUASI NORMAL

 LAMA SIKLUS HAID DITENTUKAN OLEH KECEPATAN

DAN KUALITAS DARI PERTUMBUHAN DAN
PERKEMBANGAN FOLIKEL
 NORMAL DARI SIKLUS HAID BERBEDA-BEDA
(BERVARIASI) PADA MASING-MASING WANITA.
 INFORMASI TERBAIK BERASAL DARI 2 PENELITIAN
LONGITUDINAL (DENGAN HASIL YANG SANGAT
MIRIP) : PENELITIAN DARI VOLLMAN TERHADAP
LEBIH DARI 30.0000 SIKLUS YANG DIREKAM PADA 650
WANITA DAN PENELITIANTRELOAR PADA LEBIH DARI
25.000 WANITA , SETIAP TAHUN, LEBIH DARI 2.700
WANITA.
 MENARS DIIKUTI DENGAN KIRA-KIRA 5-7 TAHUN
DARI PENINGKATAN KETERATURAN KE BENTUK
USIA REPRODUKTIF YANG BIASA.
 UMUR 40 TAHUN, SIKLUS BERMULA UNTUK
MEMANJANG KEMBALI.
 INSIDEN TERTINGGI DARI SIKLUS ANOVULASI
ADALAH DIBAWAH UMUR 40 TAUN DAN DI ATAS
40 TAHUN.
 PADA UMUR 25 TAHUN, LEBIH 40% DARI SIKLUS
ADALAH DI ANTARA 25 DAN 28 HARI
 LEBIH 60% ADALAH DI ANTARA 25-28 HARI.
 SIKLUS 28 HARI YANG SEMPURNA ADALAH BENTUK
YANG PALING DIINGINKAN, TETAPI JUMLAHNYA HANYA
12,4% DARI SIKLUS VOLLMAN.
 KESELURUHANNYA, KIRA-KIRA 15% DARI SIKLUS UMUR
REPRODUKSI ADALAH LAMANYA 28% HARI.
 HANYA 0,5% DARI WANITA YANG PERNAH MENGALAMI
SIKLUS KURANG DARI 21 HARI LAMANYA
 HANYA 0,9% SIKLUS LEBIH DARI 35 HARI.
 KEBANYAKAN WANITA MEMPUNYAI SIKLUS YANG
BERLANGSUNG DARI 24 HINGGA 35 HARI TETAPI
SEKURANG-KURANGNYA 20% DARI WANITA
MENGALAMI SIKLUS YANG TIDAK TERATUR.
 LAMANYA FASE FOLIKULER ADALAH PENENTU UTAMA
DARI LAMANYA SIKLUS.
 SHERMAN DAN KORENMAN MEMPREDIKSI PADA TAHUN
1975 BAHWA FAKTOR SELAIN DARI ESTROGEN ADALAH
KUNCINYA INIHIBIN.
 LAMANYA SIKLUS ADALAH YANG PALING PENDEK
(DENGAN VARIABILITAS YANG PALING KURANG)
 PADA AKHIR 30-AN, WAKTU APABILA SEDIKIT TAPI
BENAR-BENAR MENINGKAT DI DALAM FSH DAN
PENURUNAN INHIBIN TELAH TERJADI, INI DAPAT
DIGAMBARKAN SEBAGAI AKSELERASI PERTUMBUHAN
FOLIKEL.
 MENJELANG MENOPAUSE, SIKLUS TERSEBUT
MEMANJANG KEMBALI.
 PADA AKHIR 10-15 TAHUN SEBELUM MENOPAUSE,
TERJADI AKSELERASI DALAM KEHILANGAN FOLIKULER.
 KEHILANGAN AKSELERASI BERMULA APABILA JUMLAH
TOTAL DARI FOLIKEL SAMPAI KIRA-KIRA 25.000,
 JUMLAH YANG DIPEROLEH WANITA NORMAL PADA
UMUR 37-38 TAHUN. AKHIRNYA, MENOPAUSE TERJADI
DISEBABKAN OLEH SUPLAI KE FOLIKEL BERKURANG.
 PERUBAHAN PADA AKHIR UMUR REPRODUKSI
MENUNJUKKAN KOMPETENSI FOLIKEL YANG
BERKURANG DAN RESPON FOLIKEL PREMORDIAL