METABOLIC AND FUNCTIONAL CONSEQUENCES OF ISCHEMIA

Presented by: Viesna Beby Auliana Pembimbing: dr. Abubakar S Zubeidi

Department of Cardiology and Vascular Medicine Medical Faculty of Hasanuddin University Makassar 2013

PENDAHULUAN
Karena pengiriman oksigen ke jantung erat hubungannya dengan aliran koroner, penghentian mendadak perfusi menyusul oklusi koroner trombotik cepat mengarah ke penghentian metabolisme aerobik, penipisan kreatin fosfat, dan onset glikolisis anaerobik.

Cedera Irreversible dan Kematian Miosit

Cedera

miokard ireversibel dimulai setelah 20 menit oklusi koroner tanpa adanya kolateral yang signifikan. cedera irreversibel dimulai pada subendokardium dan berlangsung sebagai gelombang depan dari waktu ke waktu, dari lapisan subendocardial ke subepicardial lapisan

Cedera Irreversible dan Kematian Miosit

Pada

infark eksperimental, Seluruh subendokardium ireversibel terluka dalam waktu 1 jam dari oklusi dan perkembangan infark transmural hampir selesai dalam waktu 4 sampai 6 jam setelah oklusi koroner

Cedera Irreversible dan Kematian Miosit

Faktor-faktor

yang meningkatkan konsumsi oksigen miokard (misalnya, takikardia) atau mengurangi oksigen pengiriman (misalnya, anemia, hipotensi arteri) mempercepat progresi cedera ireversibel. Sebaliknya , iskemia reversibel berulang atau angina sebelum oklusi dapat mengurangi cedera ireversibel preconditioning

Cedera Irreversible dan Kematian Miosit

Ketika aliran kolateral subendocardial lebih dari sekitar 30 % dari nilai aliran saat istirahat, mencegah infark setelah periode iskemia lebih dari 1 jam . Iskemia subendocardial dari subtotal oklusi (misalnya, aliran dikurangi dengan tidak lebih dari 50 % ) dapat bertahan selama minimal 5 jam tanpa menghasilkan keruskan irreversible yang signifikan

Cedera Irreversible dan Kematian Miosit

Kematian sel muncul dari beberapa mekanisme infark miokard. Reperfusi segera menyebabkan nekrosis miosit dan gangguan sarcolemmal, dengan kebocoran isi sel ke dalam ruang ekstraselular. Cedera ini lebih diperkuat oleh masuknya kembali leukosit ke daerah cedera. Pada titik waktu kemudian, miosit yang awalnya diselamatkan dapat mengalami kematian sel terprogram atau apoptosis, yang dapat menyebabkan cedera miokard lanjut tertunda

Iskemia reversibel dan Perfusion-Contraction Matching

Iskemia reversibel jauh lebih sering daripada cedera irreversible. Iskemia Supply-induced dapat timbul dari oklusi koroner transien akibat vasospasme koroner atau trombosis transien pada stenosis arteri koroner, memproduksi iskemia transmural mirip dengan yang hadir pada timbulnya infark. Permintaan-induced iskemia muncul dari ketidakmampuan untuk meningkatkan aliran dalam menanggapi kenaikan konsumsi oksigen miokard

Iskemia reversibel dan Perfusion-Contraction Matching

Besarnya perubahan hemodinamik sistemik bervariasi dengan keparahan iskemia serta luas ventrikel kiri yang mengalami iskemia. Perubahan signifikan elektrokardiografi STsegmen berkembang dalam waktu 2 menit akibat penghabisan kalium ke dalam ruang ekstraselular yang mencapai tingkat kritis. Gejala nyeri dada adalah variable dan biasanya terakhir terjadi dalam evolusi iskemia.

Akut Perfusion-Contraction Matching Selama subendocardial Iskemia

Ketika

tekanan koroner distal stenosis jatuh di bawah batas bawah autoregulasi, cadangan aliran habis, hasil dari onset iskemia subendocardial. Dalam kasus ini, penurunan subendocardial aliran erat dihubungkan dengan penurunan fungsi kontraktil daerah jantung yang diukur dengan pendekatan sensitif, seperti penebalan pada dinding

HIBERNASI JANGKA PENDEK

Hibernasi jangka pendek adalah keadaan yang sangat lemah dan peningkatan kecil dalam penentu kebutuhan oksigen miokard yang mencetuskan iskemia dan penurunan cepat dalam fungsi dan metabolisme. Dengan demikian, kemampuan hibernasi jangka pendek untuk mencegah nekrosis dibatasi oleh keparahan dan lamanya iskemia, dan perkembangan cedera ireversibel setelah periode lebih dari 12 sampai 24 jam.

MIOKARD PRECNDITIONING DAN POSTCONDITIONING.

Iskemia reversibel singkat mendahului oklusi koroner berkepanjangan mengurangi nekrosis miosit, fenomena disebut akut, Karena infark akut sering didahului oleh angina, preconditioning. preconditioning merupakan mekanisme endogen yang dapat menunda evolusi cedera miokard ireversibel. akut preconditioning dapat diinduksi farmakologi menggunakan reseptor adenosin A1 stimulasi serta berbagai agonis farmakologis yang merangsang protein kinase C atau K + terbukasaluran ATP

MIOKARD PRECNDITIONING DAN POSTCONDITIONING.

Mekanisme preconditioning kronis melibatkan sintesis protein, dengan upregulation bentuk NO synthase (iNOS) terinduksi, siklooksigenase 2 (COX-2), dan pembukaan mitokondria Channel +-ATP K. Sebuah mekanisme perlindungan akhir, postconditioning miokard, mengacu pada kemampuan untuk menyebabkan perlindungan jantung dengan memproduksi iskemia intermiten atau pemberian agonis farmakologis pada saat reperfusi.

Stunned miokardium
Kloner

dan Jennings dan Heyndrickx dan associates adalah yang pertama untuk menunjukkan bahwa fungsi daerah miokard tetap tertekan hingga 6 jam setelah resolusi iskemia setelah oklusi 15 menit dalam ketiadaan jaringan nekrosis , fenomena disebut stunned miokardium. Ciri miokard yang terisolasi adalah fungsi yang tetap tertekan sementara perfusi miokard istirahat adalah normal

CHRONIC HIBERNATING MYOCARDIUM

perkembangan kronis miokardium (dengan aliran istirahat normal) untuk hibernate miokardium berkaitan dengan makna fungsional dari stenosis kronis dan mungkin merupakan cerminan dari kecenderungannya untuk mengembangkan pasokan berulang atau permintaan iskemiainduced. Perkembangan ini dapat berkembang dalam waktu 1 minggu setelah penempatan yang kritis pada stenosis aliran cadangan koroner. 64. Biasanya perfusi terpencil zona jantung miosit bisa normal atau mengambil structural perubahan serupa dengan yang di wilayah disfungsional

Apoptosis, Kehilangan miosit, dan Kehilangan myofibrillar

apoptosis sangat menonjol selama transisi dari kronis hibernate miokardium, pada saat kehilangan sekitar 30% dari daerah miosit. Hasil penurunan miosit di kompensasi hipertrofi miosit regional untuk mempertahankan ketebalan dinding mendekati normal. Vanoverschelde dan coworkers sebelumnya telah menjelaskan cahaya mikroskopis dan karakteristik ultrastruktur dari hibernasi miokardium dari biopsi transmural, yang ditandai dengan peningkatan kecil dalam jaringan ikat interstitial, myofibrillar loss (myolysis), peningkatan deposisi glikogen, dan minimitochondria

Ada variabilitas dalam regulasi jalur kelangsungan hidup sel dalam menanggapi iskemia berulang. Beberapa penelitian telah menunjukkan peningkatan mekanisme regulasi kardioprotektif dalam menanggapi FDG iskemia reversibel berulang. Mekanisme menarik berpotensi menghubungkan metabolisme diubah dan perlindungan adalah daerah downregulation glikogen sintase kinase-3, yang dapat memperbaiki kematian sel dan juga menjelaskan peningkatan glikogen jaringan dalam berhibernasi myocardium.

Metabolisme dan energetika di hibernate Miokardium

Setelah disesuaikan, metabolik dan respon kontraktil hibernate miokardium tampaknya dipisahkan dari penentu eksternal beban kerja. Sebagai Akibatnya, kenaikan submaximal konsumsi oksigen dapat terjadi tanpa segera mengarah ke subendocardial ischemia Meskipun konten glikogen meningkat, tingkat maksimum serapan glukosa selama stimulasi insulin tidak diubah. Selain itu, kreatin fosfat dan tingkat ATP tidak regional diubah, kontras dengan tingkat ATP yang tertekan

Inhomogeneity di Persarafan simpatis , Respon Beta-adrenergik , dan Sudden Death

Respon kontraktil hibernate miokardium adalah tumpul dan sebagian terkait dengan downregulation regional beta-adrenergic adenylyl cyclase, mirip dengan yang ditemukan pada gagal jantung stadium lanjut. Ini mungkin berhubungan dengan norepinefrin local karena presynaptic uptake norepinefrin berkurang ketika dinilai menggunakan pelacak nuklir seperti 11C hydroxyephedrine

THANK YOU