Neurorestorasi Yang Diinduksi Stem Sel Mesenkimal: Mekanisme Terapi Potensial Untuk Percobaan Klinis

Sel induk kini mulai muncul sebagai calon terapi dalam berbagai penyakit karena kemampuan multipoten mereka. Di antaranya, sel-sel batang mesenchymal (MSC) berasal dari sumsum tulang, darah tali pusat atau jaringan adiposa, terdiri dari populasi sel yang menunjukkan potensi proliferatif yang luas dan mempertahankan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi beberapa sel keturunan spesifik jaringan termasuk osteoblas, kondrosit, dan adiposit. MSC juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan pemulihan neurologis, meskipun efek terapi tampaknya berasal dari efek parakrin tidak langsung daripada penggantian sel langsung. MSC faktor neurotropik mensekresi, mendorong neurogenesis endogen dan angiogenesis, mendorong koneksi sinaptik dan remyelination akson yang rusak, menurunkan apoptosis, dan mengatur peradangan terutama melalui tindakan parakrin. leh karena itu, MSC dapat berlaku sebagai sumber sel yang menjanjikan untuk terapi berbasis sel pada penyakit saraf. Pendahuluan Sel induk yang muncul sebagai calon terapi dalam berbagai penyakit karena kemampuan mereka multipoten. Sel induk embrio pluripoten dan dapat berdiferensiasi menjadi semua jenis sel khusus yang berasal dari tiga lapisan germinal embrio. !amun demikian, kedua pertimbangan etis dan teknis membatasi ketersediaan klinis dari sel. Sumber sel lainnya yang potensial, terutama untuk sistem saraf pusat (SS") perbaikan, termasuk sel-sel induk saraf janin (!SC) dan sel-sel prekursor neural (!"C). !SCs dapat diperluas melalui beberapa bagian dan tidak memerlukan rekapitulasi sinyal perkembangan a#al untuk menginduksi serangkaian neuroectodermal, karena mereka sudah neurali$ed dan berkomitmen untuk SS" sel fate. !amun, transplantasi !SC janin ke dalam otak orang de#asa mencakup berbagai etis dan rintangan ilmiah. %arena kemampuan plastik mereka untuk bertahan hidup sebagai selsel terdiferensiasi dalam relung peri&askular ektopik, ' !"C telah diuji pada he#an model penyakit saraf. Sel ini juga melepaskan faktor parakrin yang mendorong kelangsungan hidup dan proliferasi sel-sel saraf progenitor endogen. !amun, penerapan diferensiasi terminal !"C ke dalam sel saraf-garis keturunan mengganti sel yang rusak masih menjadi kontro&ersi.

Sebaliknya, sel-sel induk de#asa, bertanggung ja#ab untuk menjaga homeostasis jaringan tertentu dengan sedikit permasalahan etika. Salah satu yang paling banyak dipelajari populasi sel induk de#asa multipoten adalah sel batang mesenchymal (MSC), yang berasal dari sumsum tulang ((M). Mereka juga dapat diisolasi dari jaringan lain seperti darah tali pusat, sino&ium, periosteum, darah perifer, jaringan adiposa, otot rangka, dan plasenta tissue. MSC adalah kandidat yang sangat baik untuk terapi sel karena mereka mudah diakses, dapat dengan mudah diisolasi dan berkembang pesat in &itro, multipoten, potensi kerugian minimal) bentuk stroma mendukung untuk hematopoiesis dan dukungan induk engraftment sel, mungkin tidak memerlukan penekanan kekebalan, tampaknya sebagian besar kekebalannya lembam, membuka jalan bagi transplantasi alogenik, mensekresi berbagai faktor trofik yang memodulasi peradangan dan apoptosis. (agian besar pekerjaan yang telah terakumulasi sejak penemuan MSCs manusia telah meyakinkan menunjukkan bah#a MSC dari berbagai sumber mempertahankan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel-sel keturunan mesodermal termasuk osteoblas, kondrosit dan adipocytes. Mereka juga menunjukkan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel neuron-seperti miosit dan otot rangka, meskipun terdapat kekurangan bukti yang pasti untuk membedakan fungsi sel-sel. !amun demikian, MSC telah sangat memberikan kontribusi terhadap perbaikan jaringan infark miokard (M*), +, stroke, cedera meniskus +-,./, .0 dan iskemia tungkai. !amun demikian, MSC telah sangat memberikan kontribusi terhadap perbaikan jaringan infark miokard (M*), stroke, cedera meniskus dan iskemia tungkai. Dalam ulasan ini, kita akan membahas mekanisme terapi MSC untuk neurorestorasi dan regenerasi saraf. Setelah itu, kami akan meninjau kembali laporan yang diterbitkan percobaan klinis untuk berbagai penyakit neurologis termasuk stroke, cedera otak traumatis, cedera tulang belakang, penyakit "arkinson ("D), amyotrophic lateral sclerosis (12S), dan multiple sclerosis (MS). Mekanisme Terapeutik Dari MSC Untuk Neurorestorasi Sekresi faktor neurotropik MSC mensekresi berbagai sitokin dan faktor pertumbuhan yang mendorong pertumbuhan saraf endogen, neurogenesis dan angiogenesis, mendorong koneksi sinaptik dan remyelination akson yang rusak, menurunkan apoptosis, dan mengatur peradangan terutama melalui tindakan parakrin.(3*4.0)

MSCs manusia diketahui mensekresi faktor neurotropik yang berasal dari otak faktor neurotropik ((D!3), silia faktor neurotropik, sel faktor neurotropik yang diturunkan dari garis glial (4D!3), dan faktor pertumbuhan saraf (!43). setelah langsung transplantasi pada he#an model stroke, MSCs manusia ditunjukkan untuk mengintegrasikan ke otak tuan rumah, bertahan hidup, membedakan menjadi neuron dan astrosit, dan menyebabkan perbaikan fungsi saraf. BM-MSCs yang diturunkan dapat mengeluarkan berbagai

faktor trofik, sekresi ini ditingkatkan di bawah kondisi pascaiskemi. Dalam penelitian kami sebelumnya menggunakan tikus model dengan cedera tulang belakang, persarafan diinduksi sel yang berasal dari darah tali pusat yang turut dipamerkan pemulihan fungsionalnya lebih in vivo dan yang disekresikan !"s lebih in vitro.

*nduksi neurogenesis dan akti&asi astroglial

MSC menginduksi proliferasi endogen saraf batang#sel progenitor di $ona subventricular %S&'(dan penting untuk kelangsungan hidup sel-sel baru lahir. Mereka telah terbukti terlibat langsung dalam diferensiasi saraf setelah engraftment ke )aringan yang rusak dan bermigrasi ke SS* sampai batas tertentu.

"ertumbuhan akson dan koneksi sinaptik 5fek anti-apoptosis *mmunomodulatory effect *nduksi angiogenesis 5fek pada sel inang yang dirangsang oleh transplantasi MSC U i Klinis Di Pen!akit Neurologis