JURNALPENELITIAN

Geneticpolymorphismsinvolvedindopaminergicneurotransmissionandriskfor
ParkinsonsdiseaseinaJapanesepopulation
Dopaminadalahsarafyangpentinguntukpadasistemsarafpusat.Kerusakanpadadopamine
sudahditelitimenyebabkanperkembanganpenyakitParkinson.Adafaktorgeneticyangikut
berperandalambiosintesisdandegradasidopaminedanzatlaindalamtubuhpasienPD.
CatecholOmethyltransferase(COMT)adalahenzimyangmenonaktifkansistempenerimaan
saraf(neurotransmitter)danracuncatecholsyangberakibatpadapenurunandopaminesecara
drastic.MonoamineoxidaseB(MAOB)adalahsalahsatuenzimyangbertanggungjawabatas
metabolismesarafneurotransmittersepertidopamin.Ada5reseptordopamin,yaitu
dikelompokkanmenjadiD1(DRD1danDRD5),danD2(DRD2,DRD3danDRD4).Dari
reseptorreseptortersebut,DRD2danDRD4mmenyalurkansinyaldanmemodulasiperilaku
motorikdanaktivitassarafnigrostriatal.Variasigeneticdariproteinproteintersebutbertanggung
jawabpadasarafdopaminergik.Haltersebutdapatmempengaruhikerentananterhadappenyakit
Parkinson.PenelitiartikeljurnaliniinginmelihathubungandariCOMT,MAOB,reseptor,dan
resikoPD,terlebihdenganperhatiankhususpadapenggunaanrokok.Hasilnya,subjekyang
memilikigenotipMAOBAAmenunjukkanpeningkatanresikoPDyangsignifikandibandingkan
denganAGdanGG.DRD2danDRD4terbuktitidakmenunjukkanhubunganapapundneganPD.
InteraksiantaraCOMTdanmerokokdisarankandengankombinasivGAdanAA.Hasilnya,
COMTdanMAOBdapatmeningkatkanresikoterhadappenyakitPDpadamasyarakatJepang.
Latarbelakangetnisjugadapatmempengaruhikerentanantubuhterhadaprokokyangdapat
menyebabkanParkinson.(TomokoShimadaHiroyukiKawamuraNobutoshiSakaeNobutaka
FukuyamaHidenaoHirotaYoshioNagaiMasaki2011)
UpregulationofcathepsinDinthecaudatenucleusofprimateswithexperimental
parkinsonism
ParapasienpenyakitPDmengalamikehilangandopaminesecarasignifikanyang
mempengaruhisarafyangadadisubstantianigraparscompacta.Kerusakansarafinitidak
terbataspadasubstantianigrasaja,tapijugaberkembangkebagianlainpadaotakyang
mengakibatkankehilangannyakemampuanpasienuntukmenguasaimotorikdankesadaran
abnormal.Penelitianinibertujuanmencaripenyebabdarikerusakanfatalpadanucleuscaudat.
Sarafiniberperanpentingdalamkoordinasimotorikdankognitif.Metodepenelitian
menggunakanmonyetsebagaisubjekpenelitian.Denganmenggunakanterap8i
1metil4fenil1,2,3,6tetrahidropiridindosistinggipadaPD,ditemukanadanyapeningkatan
CathepsinD.CathepsinDadalahlisosomasparticproteasedidalamnucleuskaudatmonyet
subjek.Haslianalisisimmunofluorescencepadanucleustersebutmenunjukkanjumlahlisosom
meningkatsecarabersamaandenganpeningkatanCathepsinDpadasaraf.Parapeneliti
menemukanbahwaCathepsinDmemilikihubungankuatdneganapaptosis.Kerusakanyang
demikianpadasubstantianigrapadapasienPD,mengidentifikasiperubahanpatologispada
nucleuskaudatsebagaiperubahanprograsifpadapenyakittersebut.CathepsinDmengimplikasi
mekanismepatogenisyangpadagangguanlaindapatmeningkathinggamenyebabkan
kerusakanseldankematian.HasilinimenunjukkanpetunjukpentingdalampenyakitParkinson
danmenyediakantargetbarusebagaistrategiperkembanganpenyakitini.(Howard2011)
ImpactofExternalCueValidityonDrivingPerformanceinParkinsonsDisease
Parkinsondikarakteristikkansebagaikerusakanpadapenguasaangerakanmotorik,dimana
pasienmenggerakkanbadandenganlebihlambandanakurasigerakannyatidaktepat,yang
berbedadenganyangterjadipadapenuaanmanusia.Kerusakanjugaterjadipadakemampuan
untukmenanggapiinformasidanisyaratpadateskognitifStroop.Kalaupunjawabandanrespon
yangditunjukkantepat,namunwaktuyangdibutuhkanuntukmenghasilkanrespontersebut
sangatlama.Karenakerusakantersebut,terdapatdampakyangdapatdiamatiterhadap
kemampuanmengemudipasienPDyangdapatmengganggukeselamatanpasien.Mengemudi
merupakanaktivitasyangmembutuhkanperhatianindividudanprosespenerimaanstimuliyang
berbeda,responterhadaplingkungan,antisipasiterhadapbahaya,dankemampuanuntuk
melakukansuatuhalsecaraterorganisirterhadaplingkunganyangterusberubah.Parapeneiliti
inginmenelititentangmanfaatisyaratterhadapaktivitassimulasimengemudipasienPD.
ValiditasisyarateksternaldimanipulasiuntukmengkajibagaimanapasienPDyangberbeda
dapatmenyesuaaikandiridenganperubahantuntutanlingkungan,yangmencerminkansifat
dinamisdalammengemudipadakehidupannyata.Adabanyakmanfaatsimulasimengemudi
yangbisadidapatkanpasienPD.Selainmeningkatkankeselamatandijalan,eksperimenlebih
terkontrol,danmemakanbiayalebihsedikit.Namun,perludisadaribahwamengemudipada
simulasitidaksepenuhnyasamadengankondisisaatmengemudidijalan.Berkebalikandengan
literaturePDlaindimanapasienmengalamikesulitandalammelakukangerakankompleks
dalammengemudibahkanpadakecepatanrendah.Namun,hasilpenelitianinimenunjukkan
pasienmampuberkembangdanmengemudidenganbaikbilamendapatisyaratisyarattertentu.
Halinimembutuhkankompensasidanstrategilebihlanjutdimasayangakandatanguntuk
meningkatkankeselamatanpengemudidenganPD.(GeorgiouKaristianis2011)
InfluenceofDifferentCutOffValuesontheDiagnosisofMildCognitiveImpairmentin
ParkinsonsDisease
PasienPDmemilikiresikotinggimengalamidemensia.Namun,tidaksemuapasienmengalami
demensia.Walaupunpenyakitdapatdidentifikasilebihdiniyangmemilikiresikolebihtinggitetap
tidakdapatdilihatdengankeakuratanyangmemadai.Sudahbanyakpenelitianyang
mengidentifikasiresikokesehatanindivida,terlebihpadadifisitkognitifringanpadapasienyang
akanmengalamidemensia.PenelitianinimenelititentanghubunganantaraPDMCI(Parkinsons
DiseaseMildCognitiveImpairment)denganskalaADL.Dari101pasienPDnondemensiayang
menjalanitesneuropsikologi,frekuensisubjekPDMCIdanPDMCIsubtypeditentukandengan
menggunakanberbagaipopulasinormalberbasiscutoff.AdanyavariasicutoffuntukPDMCI
mempengaruhifrekuensisubjekPDMCIbergeserdariPDMCIsubtipe,terutamapadasubtype
tunggaldomainamnestik.Modelpenggunaannilaicutoffyangketatdapatdikaitkandengannilai
ADLyangrendah.Dengandemikian,penggunaancutoffuntukPDMCIrelevansebagai
perbandingan.Ketatnyanilainilaicutoffdapatmemprediksidemensiadenganleibhefektif.
(Berg2011)
CognitiveEnhancingEffectofQuercetininaRatModelofParkinsonsDiseaseInduced
by6Hydroxydopamine
ParkinsonsDiseaseadalahpenyakitdegenerativesarafyangpalingumumkeduadijumpai.
Hinggasaatini,mekanismepastiyangbertanggungajawabpadapathogenesisPDmasihbelum
dimengerti.Beberapatahunterakhir,diketahuibahwadeficitnonmotormenjadibagianpenting
dalammanajemenpenyembuhanpasien.PasientahapawalPDmengalamikerusakanbkognitif
yangberpengaruhpadakerusakankualitashidupdanekonomi.6OHDAditemukansebagai
modelyangbaikbagipasienPDtahapawal,terlebihdalamaspekemosionaldandeficitkognitif.
QuercetinatauQCadalahzatyangbanyakditemukanpadasayursayurandanbuahbuahan.
BerbagaipenelitianterdahulumenunjukkanbahwaadakemungkinanQCmemilikipengaruh
padasistemsarafpusat.DapatdisimpulkanbahwaQCmemberiefekkognitifyangbaikpada
modelPDmelaluizatantioksidanyangdimilikinya.Hasilnya,sarafneurondapatbertahan.
Akibatnya,penggunaanQCsebagaiterapipenyembuhanpasienPDyanglayakdiperhitungkan.
(Chaisiwamongkol2012)

JURNALREVIEW
NeurobiologyofDepressionandAnxietyinParkinsonsDisease
SalahsatukonsekuensiyangdialamipasienPDadalahpenurunankualitashidupyang
disebabkanolehdepresidankecemasan.Sejaklama,halinisudahdisadarisebagaigangguan
yangmengiringisindromPD,dansejumlahlaporanmenyarankanhalinisebagaiprosesatau
faktorresikoyangmunculbeberapatahunsebelumkemunculangangguanmotorik.Perubahan
nurokimiayangterjadidiPDmelibatkandopamine,norepineprin,danserotonimyangdapat
berhubungandenganpatofisiologidaridepresidankecemasan,namunhalinimasihtidakjelas.
DepresidankecemasandapattimbulpadatahapmanapunpadapasienPD.Beberapa
penelitianmenunjukkanbahwakecemasanpadapasienPDmuncullebihdahuludaripada
depresi,selamafasepremotorik,sehinggaadakemungkinanbahwaadahubunganantara
mekanismeyangmenyebabkankecemasanmdenganPD.Samasepertibeberapapenelitian
sebelumnyabahwapasienPDyangmengalamikecemasandandepresidapatdikatitkan
denganperbedaandemografidanaspekaspekklinis.(Iwasaki2011)
TherapeuticEffectsofHydrogeninAnimalModelsofParkinsonsDisease
Adabanyakpenelitianyangfokusnyamengurangistressoksidatifsebagaistrategiterapinya.
StressoksidatifdinilaisebagaisalahsatupenyebabutamapenyakitPD.Walaupunbegitu,
belumbanyakdiketahuiobatobatanantioksidanyangsecaramedisdigunakanuntukmencegah
PD.ArtikeliniakanmembahasmekanismeneurotoksikMPTPyangmemunculkanpatologi
Parkinsondanperilakunya,sertabagaimanamolekulhidrogenmencegahterjadinyahaltersebut.
Berdasarkanobservasiini,penelitimendapatkansudutpandangberbedadariefekhydrogen.
Terdapatperbedaanantaramengkonsumsihydrogendenganmeminumairdanmenghidupdari
udara.Adakemungkinanbahwameminumairyangberhidrogentidakhanyadapatmengurangi
radikalsitosis,tapijugamengaktifkanmekanismeyangberkaitandengansistempertahanananti
oksidatif.PemikiranbahwaadastrategiterapiyangefektifuntukPD,penguranganstress
oksidatifakanlebihefektifuntukmemperbaikikerusakanneurotoxicpadaPD.Penulisartikelini
inginmengajukansalahsatucarayangpalingefisienuntukmengontrolstressoksidatif.
Meminumairberhidrogenebihamandanmudahdaripadamenghiduphydrogen.Meskipun
mekanismepastidaricarakerjahidrogenmasihdalampenelitianlebihlanjut,tapimasih
memungkinkanuntukmengungkapmekanismemenggunakanmodelPDkonvensionalseperti
MPTPdan6OHDA.Hidrogendapatmemberikeuntunganbesardalammengurangiresikoyang
berhubungandengangayahidupberdasarkankerusakanoksidatifdanberhubungandengan
degenerativesarafdalamPD.(Noda2011)
TheRoleofCognitiveBehaviouralTherapyforPatientswithDepressioninParkinsons
Disease
ParkinsonsDiseaseselamainipalingbanyakdiartikansebagaigangguankerusakanmotorik
padapasien,namunsebenarnya40%pasienmengalamidepresi.Kerusakanfungsional,
penolakan,danpertumbuhanpenyakityangcepatmerupakanpenentuutamapenurunankualitas
hiduppasienPD.Apalagibesarnyabiayapengobatanbaiksecaralangsungmaupuntidak
langsung,menyebabkandepresipadapasienPD.GejaladepresipadaPDdiketahuidan
ditanganiolehpenangananklinis.Padahal,belumadastudimanajemenklinisyangmemadai
untukpasientersebut.Hinggasaatini,hanyaadabeberapapercobaanyangmenganalisis
penggunaanantidepresibagipasienPD,bahkanlebihsedikitlagiyangmenelititentang
penggunaanbahannonkimiauntukmengatasidepresipadaPD.Akibatnya,buktirekomendasi
yangterbaikuntukpenangananpasieninimasihrancu.Artikelinimenelititentangsejauhmana
CBT(CognitiveBehavioralTreatment)efektifuntukmengatasidepresipadapasienPD.
Hasilnya,datadatamenunjukkanCBTefektifmenjadisalahsatupilihandalammenangani
pasienPD.Namun,masihbanyakpertanyaanyangbelumterjawabtentanghalini.Bagaimana
hasilinidapatdimanfaatkanbagipasienPDyangmengalamigangguankognitif,apakah
penelitianinicocokuntukpasiendengankomplikasimotorikdannonmotorik,apakahCBTperlu
perkembanganlebihlanjutuntukpasienPD,danlainlain.CBTdapatdijadikanalternative
penanganandepresiPD,baiktanpaobatobatankimiamaupunkombinasidenganobatobatan
tersebut.(Schrag2011)
SystematicAssessmentofDecisionModelsinParkinsonsDisease
Penulisartikeliniinginmemberikanpandanganpadastrukturdanmetodeyangdigunakandalam
modelanalisispadagangguanpasienPD.Selainitu,inginmemberikanrekomendasipada
modelPDdimasayangakandatang.Ditemukan8penelitianyangmenggunakanmodel
matematikauntukmengevaluasipilihanpengobatandanpengoperasianpadaPD.Model
tersebutmenunjukkanpersamaanmatematika,pohonfaktor,danMarkovmodeldenganjangka
waktudari5tahunsampaiseumurhidup.Semuanyaberdasarkanperkembanganklinis.Tidak
adamodelyangdapatmenunjukkansemuaperkembangankerusakanbiologisdanspectrum
komplikasiyangrelevan,sertamengaitkandengansumberinformasidanpengeluaranekonomi
pasien.Hasilnya,modelmodeltersebutdapatdialikasikanuntukmengevaluasipengobatanPD.
Namun,modelyangtersediamasihmemilikiketerbatasan.Penulismenyarankanadanya
penelitianlebihluasyangmempertimbangkanlatarbelakangpasien,tingkatpengeluaran,
komplikasipenyakitdalamjangkawaktupanjang,dalampenangananpasienPD.Ketidakjelasan
strukturbisadihindaribilaperkembanganpenyakitdandampakpengobatanpadagejalaPD
dapatdimodelkansecaraterpisah.(Siebert,Bornscheinetal.2004)
Bladder,Bowel,andSexualDysfunctioninParkinsonsDisease
Gangguankemampuansalurankencing,usus,danseksualmerupakangangguannonmotor
umumyangterkjadipadaParkinsonsDisease.Tidaksepertigangguanmotorik,organotomatis
tersebuttidakdapatdiatasidenganpengobatanlevodopa.Kerusakanpadaotakmenyebabkan
salurankencingtidakberfungidenganbaik,melibatkandopaminepadasirkuitbasalganglia,
sehinggamenekanrefleksmicturition.Gangguanmyentrikmenyebabkantransitkolonik
memelandangangguanpusatmenyebabkanpelemahanpadaototyangbertanggungjawab
untukbuangairbesar,sehinggamenyebabkanususbekerjasecaratidakbenar.Kerusakan
hipotalamuskebanyakanbertanggungjawabpadakerusakankemampuanseksualdengan
mengurangilibidodanereksipadapasienPD.GangguangangguanpadaorganpasienPD
berbedadengansistematrofi,sehinggaadakemungkinanterjadikesalahandiagnosis.
AnticholinergicdigunakanutukmengobatikerusakansalurankencingpasienPD,padahal
obatobataniniharusdiwaspadaipenggunaannyapadapasienyangmengalamipenolakan
kognitif.Suplemenserat,laxative,danprokineticmerupakanobatobatanyangdigunakanpada
gangguanususpasienPD.SementaraPhosphodiesterasedigunakanuntukmengobati
kerusakanfungsiseksual.Pengobataninidiharapkandapatbermanfaatdalammeningkatkan
kualitashiduppasien.(Sakakibara,Kishietal.2011)

Berg,I.L.S.S.G.A.F.G.B.J.G.A.G.W.M.D.(2011)."InfluenceofDifferentCutOffValues
ontheDiagnosisofMildCognitiveImpairmentinParkinson'sDisease."Parkinson'sDisease
2011:7.

Chaisiwamongkol,N.S.J.W.S.M.S.T.K.B.K.(2012)."CognitiveEnhancingEffectof
QuercetininaRatModelofParkinson'sDiseaseInducedby6Hydroxydopamine."
EvidenceBasedComplementaryandAlternativeMedicine2012:9.

GeorgiouKaristianis,K.S.J.L.C.R.I.J.L.B.S.M.N.(2011)."ImpactofExternalCueValidity
onDrivingPerformanceinParkinson'sDisease."Parkinson'sDisease2011:10.

Howard,Y.S.C.A.F.C.F.(2011)."UpregulationofcathepsinDinthecaudatenucleusof
primateswithexperimentalparkinsonism."MolecularNeurodegeneration6(1):52.

Iwasaki,O.K.K.I.D.C.T.T.Y.Y.Y.(2011)."NeurobiologyofDepressionandAnxietyin
Parkinson'sDisease."Parkinson'sDisease2011:5.

Noda,K.F.Y.N.M.(2011)."TherapeuticEffectsofHydrogeninAnimalModelsofParkinson's
Disease."Parkinson'sDisease2011:9.

Sakakibara,R.,M.Kishi,etal.(2011)."Bladder,Bowel,andSexualDysfunctioninParkinsons
Disease."Parkinson'sDisease2011:21.

Schrag,A.C.J.S.C.S.A.(2011)."TheRoleofCognitiveBehaviouralTherapyforPatientswith
DepressioninParkinson'sDisease."Parkinson'sDisease2011:8.

Siebert,U.,B.Bornschein,etal.(2004)."SystematicAssessmentofDecisionModelsin
Parkinson'sDisease."ValueinHealth7(5):610626.

TomokoShimadaHiroyukiKawamuraNobutoshiSakaeNobutakaFukuyamaHidenao
HirotaYoshioNagaiMasaki,K.C.M.Y.K.M.F.T.S.S.T.K.F.W.S.S.T.Y.Y.T.O.(2011).
"GeneticpolymorphismsinvolvedindopaminergicneurotransmissionandriskforParkinson's
diseaseinaJapanesepopulation."BMCNeurology11(1):89.