Bayi kuning

Ikterus neonatorum merupakan temuan umum. Banyak bayi, sebanyak 30-50% dari bayi normal
cukup bulan, memiliki penyakit kuning 3-5 hari setelah kelahiran. Hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi ini disebabkan imaturitas enzim glucuronosyltransferase hepatik, yang bertanggung
jawab untuk glukronidasi dari bilirubin. Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi terjadi kemudian
pada periode perinatal mungkin berhubungan dengan menyusui yang disebut breastmilk
jaundice. Meningkatnya level bilirubin tak terkunjugasi di darah dapat disebabkan oleh
haemolisis, sepsis, hipotiroidisme atau stenosis pilorus. Sebaliknya, hiperbilirubinemia
terkonjugasi hampir selalu mencerminkan disfungsi hati, yang mungkin karena banyak gangguan
yang berbeda, seperti sindrom hepatitis neonatal, atresia bilier atau sindrom kekurangan duktus,
semua ini memiliki akibat jangka panjang yang berbeda. Penyebab penyakit hati harus
ditentukan sedini mungkin untuk memulai pengobatan yang tepat atau memberikan terapi
suportif. Praktek saat ini yang terbaik adalah menyelidiki penyakit kuning pada setiap bayi yang
berusia 14 hari tua, untuk menentukan adanya hiperbilirubinaemia terkonjugasi atau tak
terkonjugasi.

Hiperbilitubinemia Tak Terkonjugasi

Bilirubin, produk pemecahan dari heme adalah sangat beracun. Ketika ia mengikat
makromolekul seluler, seperti di jaringan neural dapat menyebabkan kerusakan, mengganggu
proses metabolisme dan menyebabkan kematian sel. Bilirubin biasanya terikat dengan albumin
dalam kompartemen vaskular, konsentrasi dari bilirubin bebas yang mampu menyebar ke
jaringan otak sangat rendah. Beberapa parameter mempengaruhi tingkat bilirubin bebas:
produksi bilirubin tak terkonjugasi, konsentrasi albumin serum, dan konsentrasi kompetitor
bilirubin yang juga berikatan dengan albumin. Hal ini meliputi: obat yang biasa digunakan
seperti sulfonamid, furosemide dan benzoat, asam lemak bebas, termasuk infus lipid untuk
nutrisi parenteral total, dan produk pecahan lainnya dari hemolisis sel darah merah. Bayi
prematur lebih rentan terhadap neurotoksisitasbilirubin dibandingkan bayi cukup bulan, suatu
kecenderungan yang mungkin diciptakan oleh dehidrasi, yang menyebabkan hiperosmolalitas,
asidosis dan hipoksia. Kern ikterus adalah akibat yang paling serius dari hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi, dan berkembang dari ikatan bilirubin di area spesifik dari otak seperti ganglia

basalis.Ini dapat berakibat fatal atau dapat menyebabkan gangguan gerak yang parah
(koreoatetosis), retardasi mental, dan tuli.

Kuning Fisiologis
Ketika aktivitas glucuronosyltransferase bilirubin hepatic rendah pada saat lahir, hampir semua
bayi baru lahir memiliki hiperbilirubinemia pada minggu pertama kehidupan. Bilirubin tak
terkonjugasi serum mendominasi sedangkan bilirubin terkonjugasi rendah atau tidak terdeteksi.
Kira-kira setengah dari bayi cukup bulan mengalami kuning; kuning yang lebih parah (bilirubin
serum 200 mmol/L) terjadi pada 8-20% pada minggu pertama kehidupan. Faktor yang terkait
dengan kuning yang parah termasuk pemberian ASI, penurunan berat badan berlebihan pada
masa perinatal (> 7% dari berat lahir), diabetes melitus ibu, memar, dan induksi persalinan
dengan oksitosin. Tingkat keparahan dan durasi kuning dapat meningkat pada bayi yang lahir
prematur. Bayi di Asia Timur, Inuit, atau perkawinan Indian Amerika Utara cenderung memiliki
penyakit kuning yang lebih parah, dengan sebanyak 24-54% bilirubin serum > 200 mmol/L
yang terus meningkat. Secara umum, puncak kuning fisiologis pada hari ke-3 kehidupan,
meskipun hiperbilirubinemia dapat bertahan sebagai selama 2 minggu.
Mekanisme dari kuning fisiologis yang berat masih belum diketahui pasti, dan sementara
faktor lingkungan tidak dapat dieksklusi sepenuhnya, kontrol genetik dari produksi dan keluaran
bilirubin tampaknya paling penting. Terdapat suatu peningkatan muatan bilirubin karena umur
sel darah merah yang pendek, meningkatnya aktivitas sirkulasi enterohepatik, dan serapan
bilirubin oleh hepatosit yang efisien karena ekspresi ligandin imatur secara relatif, yang
memediasi penyerapan anion organik, selain ketidakmatangan glucuronosyltransferase bilirubin
hepatik. Bayi yang memiliki kelainan pada glucuronosyltransferase bilirubin yang menyebabkan
sindrom Gilbert sendiri atau sebagai penyerta defisiensi glukosa-6-posfatase dehidrogenase,
mempunyai risiko yang lebih besar untuk kuning fisiologis yang berat dan kuning karena ASI.

Pengobatan
Perawatan mungkin tidak diperlukan dalam kebanyakan kasus. Fototerapi harus dimulai untuk
bayi yang cukup bulan hanya ketika serum bilirubin total > 300 mmol/L. Keputusan ini
kompleks dan tidak hanya bergantung pada konsentrasi dan laju kenaikan bilirubin, tetapi juga
pada berat badan dan usia gestasional dari bayi, usia postnatal, tingkat dimana bilirubin

dihasilkan dan kecukupan bilirubin yang berikatan dengan albumin. Banyak uji klinis telah
didemonstrasikan mengenai efektivitas fototerapi untuk penurunan hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi (bilirubin > 300 mmol /L) pada bayi cukup bulan dan pada bayi prematur dengan
bilirubin serum > 200 mmol /L. Suhu tubuh dan status cairan harus dimonitor, kehilangan
cairan mungkin berlebihan, terutama menyebabkan peningkatan insensible loss dan tambahan
berupa tinja yang berair. Penutup mata diperlukan. Bayi mungkin lebih mudah rewel, sehingga
interaksi dengan orang tua menjadi terganggu. Untuk bayi dari etnis perkawinan campuran,
hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang berat mungkin sering terjadi bahkan dalam ketiadaan
hemolisis, transfusi tukar tetap menjadi terapi yang mungkin dipertimbangkan untuk mencegah
kernikterus, meskipun pengobatan tin-protoporphyrin digunakan di masa lalu. Transfusi tukar
mungkin diperlukan untuk mencegah kemungkinan kernikterus dalam bayi dengan
hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang berat. Hasilnya akan lebih buruk untuk bayi prematur
dan dengan penyerta anemia hemolitik.

Breastmilk Jaundice
Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang cukup berat yang berhubungan dengan menyusui
umumnya sering terjadi, pada 0,5-2% dari bayi yang baru lahir yang sehat. Kuning dapat
berkembang setelah hari keempat kehidupan (pola awal) atau menuju akhir minggu pertama
kehidupan (pola akhir) dan biasanya puncak sekitar akhir minggu kedua kehidupan. Kuning
mungkin tumpang tindih dengan kuning fisiologis atau berlarut-larut dan berlangsung 1-2 bulan.
Etiologi masih belum jelas. Kontaminasi ASI dengan steroid seperti pregnanediol mungkin
terlihat. ASI mungkin berisi sub-endogen, seperti asam lemak bebas, yang menggantikan
bilirubin dalam usus dan meningkatkan sirkulasi bilirubin enterohepatik, meskipun peningkatan
asam lemak bebas tidak ditemukan dalam ASI yang baru diperas dari ibu bayi dengan breastmilk
jaundice. Sebuah hipotesis alternatif bahwa ASI mengandung -glukuronidase, menyebabkan
dekonjugasi dari gugus glukuronida dari bilirubin terkonjugasi dan

reabsorpsi serangkaian

bilirubin. Bayi yang diberi ASI fesesnya sedikit dan mengeluarkan empedu sedikit di feses
dibandingkan bayi yang diberi susu botol, yang dapat meningkatkan penyerapan bilirubin dan
berkontribusi terhadap hiperbilirubinemia. Pemberian ASI yang lebih sering dapat meningkatkan
motilitas usus dan keluaran tinja. Bayi dengan Sindrom Gilbert dapat memiliki risiko yang lebih
besar untuk mengalami breast milk jaundice.

Diagnosis klinis: bayi yang mendapat ASI secara eksklusif dengan hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi, normal bilirubin terkonjugasi, jumlah hemoglobin dan retikulosit normal, tidak ada
ketidakcocokan golongan darah ibu, dan pemeriksaan fisik normal kecuali untuk kuning. Kondisi
ini lebih umum terjadi pada bayi laki-laki. Diagnosis didukung oleh penurunan bilirubin serum
( 50% dalam 1-3 hari) jika ASI terganggu selama 48 jam. Breastmilk jaundice yang
berlangsung 1-2 bulan membutuhkan pengawasan oleh dokter untuk menyingkirkan penyakit
hati. Tinja yang berwarna pucat, jika diperhatikan, sangat mengarah ke penyakit hati, tetapi
pengawasan bilirubin terkonjugasi serum merupakan strategi yang dapat diterapkan.

Penyakit Sistemik
Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi sering diasosiasikan dengan penyakit sistemik. Hemolisis
dari beberapa etiologi apapun meningkatkan jumlah bilirubin dan mencakup: ketidakcocokan
Rhesus dan ABO dengan Coombs positif, defisiensi G6PD, kecacatan membrane eritrosit, dan
sferositosit . Penyakit hemolysis yang berat karena etiologi apapun dapat mengakibatkan kuning
yang berat terkait dengan kernikterus dan membutuhkan pengobatan agresif dengan fototerapi
dan atau transfuse tukar. Memar, perdarahan pada jaringan otak atau paru-paru, dan polisitemia
neonatal juga meningkatkan jumlah bilirubin.
Hubungan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi dengan hipotiroidisme kongenital
didasarkan pada awal observasi. Mekanisme kuning tidak diketahui, tetapi fungsi tiroid harus
dievaluasi pada setiap neonatus dengan kuning.
Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi juga ditemukan dengan stenosis pilori dan bentuk
lain dari obstruksi usus bagian atas, yang dapat diatasi dengan cepat setelah pyloric myotomy.
Mekanisme masih belum jelas. Suatu penjelasan yang sering dikemukakan adalah bahwa bayi
yang

memiliki

Sindrom

Gilbert

dan

berkembang

menjadi

hiperbilirubinemia

tak

terkonjugasidapat karena asupan oral yang kurang.

Kondisi patologis lainnya yang terkait dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi
meliputi sepsis, hipoksia, hipoglikemia, galaktosemia, dan intoleransi fruktosa.

Kelainan Bawaan
Sindrom Crigler-Najjar
Sindrome Crigler-Najjar tipe 1 dan 2 adalah autosomal resesif, kondisi yang menyebabkan hiperbilirubinaemia tak terkonjugasi karena kekurangan enzim bilirubin uridine diphosphate
glucuronosyltransferase (UDPGT). Pada Crigler-Najjar tipe 1 tidak ada UDPGT yang efektif,
pada tipe 2 cacat bersifat parsial.
Dasar genetik untuk penyakit ini melibatkan mutasi pada gen UGT1A1, suatu anggota
dari super family dari glucuronosyltransferase. Fenotipe dari Crigler-Najjar tipe 1 dapat
diakibatkan dari mutasi pada ekson 2-5, mengakibatkan suatu enzim yang non fungsional , atau
pada ekson 1, mengakibatkan kehilangan komplit dari substrat pengenalan untuk bilirubin.
Keragaman genetik pada Crigler-Najjar tipe 1 masih mencolok. Kelainan genetik pada CriglerNajjar tipe 2 lebih tersembunyi. Mutasi yang mengarah pada Crigler-Najjar tipe 2 muncul untuk
mengubah afinitas enzim untuk substratnya sendiri.

Gambaran klinis dan diagnosis. Kedua kondisi muncul di awal periode perinatal dengan
peningkatan pesat dalam bilirubin walaupun dengan fototerapi. Kernikterus mungkin
berkembang dalam masa perinatal, terutama jika pengobatan tertunda atau jika berhubungan
dengan dehidrasi atau sepsis. Tipe 1 jauh lebih berat dari tipe 2, dengan puncak kadar bilirubin
serum pada 250-850 mmol /L. Pada Crigler-Najjar tipe 2, bilirubin serum lebih rendah (200300 mmol/ L) dan dapat berkurang sebesar 40% ketika fenobarbital diberikan.
Tes fungsi hati, meliputi bilirubin terkonjugasi, akan normal. Histologi hati normal
kecuali untuk sumbatan empedu. Konfirmasi diagnosis mungkin diperoleh melalui deteksi
defisiensi enzim di hati atau estimasi bilirubin monoglucuronide dan diglucuronide pada aspirasi
empedu. Bilirubin diglucuronide tidak ada dalam empedu pada tipe 1 tetapi dapat ditemukan
pada tipe 2 akan tetapi, studi ini masih memerlukan analisis lebih lanjut pada awal kelahiran.

Penatalaksanaan. Pengobatan untuk Crigler-Najjar tipe 1 terdiri dari penggunaan yang agresif
dari peralatan untuk mengeluarkan bilirubin baik dengan fototerapi atau transfusi tukar.
Fototerapi yang efektif tergantung pada penyaluran energi radiasi dari cahaya dengan panjang
gelombang 400-500 nm ke kulit. Radiasi tidak berhubungan dengan kecerahan lampu, jumlah
radiasi berbanding terbalik dengan jarak antara lampu dan bayi. Pigmentasi kulit tidak

mempengaruri efektivitas pengobatan. Perkembangan kasur bercahaya telah memfasilitasi

pengobatan dan berhubungan dengan keluar dari rumah sakit yang lebih cepat. Penggunaan tinprotoporphyrin yang bekerja dengan mengganggu pembentukan bilirubin dari heme, dianjurkan
sebagai pengobatan alternatif tetapi tidak lama digunakan.
Tujuan terapi adalah untuk mempertahankan tingkat bilirubin cukup rendah (< 300
mol/L) untuk mencegah kernikterus, yang mungkin membutuhkan sampai 15 jam fototerapi
sehari. Infeksi dengan peningkatan pesat pada bilirubin harus ditatalaksana dengan plasmaparesis
atau transfusi tukar. Obat-obatan yang menggantikan bilirubin harus dihindari.
Transplantasi hati, meliputi transplantasi tambahan, adalah pilihan jangka panjang jika
kerusakan pada system saraf telah dihindari dan dapat meningkatkan kualitas hidup. Ini adalah
satu-satunya metode yang efektif untuk mencegah kernikterus. Transplantasi hepatosit telah
terbatas keberhasilan.
Pada Crigler-Najjar tipe 2, pengobatan jangka panjang dengan fenobarbital (510mg/kg/hari) dapat memberikan perbaikan secara kosmetik, tetapi pengobatan biasanya tidak
diperlukan sejak kern ikterus jarang terjadi. Pada tikus, reseptor nuclear CAR telah ditunjukan
pada regulasi. Novel CAR agonis dapat menyediakan suatu modalitas pengobatan baru di masa
depan.

Hasil. Perburukan neurogikal secara tiba-tiba pada Crigler Najjar tipe 1 dapat terjadi walaupun
tata laksana hiperbilirubinemia telah dilakukan. Kolestasis intrahepatic telah dilaporkan. Hasil
dari transplantasi hati menunjukkan hasil yang memuaskan. Donor hidup heterozigot telah
sukses digunakan.

Sindrom Gilbert
Kondisi ini manifestasiber dengan variabel ringan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi, dengan
serum total kadar bilirubin berkisar antara 30 sampai 90 mol/Ll. Ini adalah kondisi heterogen
dimana cacat gen yang terlibat di telah teridentifikasi: kemunculan suatu tandem TA tambahan
yang berulang pada daerah promoter gen bilirubin UDP glucuronosyltransferase (UGT1A1).
Apabila normal enam berulang, muncul tujuh atau lebih; dengan kata lain motif (TA)6TAA
normal menjadi (TA)7TAA atau (TA)8TAA. Walaupun abnormalitas daerah promoter ini berlaku
pada individu ekstraksi Eropa, suatu gambaran genetik yang berbeda muncul pada individu Asia,

yang mutasinya dalam daerah koding UGT1A1 telah ditemukan berhubungan dengan Sindrom
Gilbert. Kombinasi dari romoter dan mutasi gen struktural juga dapat ditemukan pada individu
dengan asal etnik lainnya. Seorang anak dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi predominan
telah digambarkan dengan mutasi pada kedua nya UGT1A1 dan ABCC4, gen yang dimutasikan
pada Sindrom Dubin-Johnson.

Gambaran klinis. Ada kuning ringan yang diperparah oleh dehidrasi, penyakit kambuhan atau
kelelahan. Pasien sering mengeluh sakit perut samar-samar, lesu dan malaise umum yang tidak
ada alasannya telah ditemukan pada kondisi ini. Hal ini lebih sering terjadi pada laki-laki
daripada perempuan, sebagian besar anak-anak muncul pada masa remaja. Aminotransferase
serum normal dan biopsi tidak diperlukan. Bayi homozigot untuk kelainan genetik dari Sindrom
Gilbert memiliki peningkatan yang lebih besar dalam keadaan kuning pada 2 hari pertama
daripada heterozigot atau bayi yang tidak terkena. Bayi di Asia dengan Sindrom Gilbert terkait
dengan mutasi koding di daerah gen bilirubin glucuronosyltransferase juga lebih rentan
mengalami kuning fisiologis atau breastmilk jaundice. Heterozigot gabungan dapat mempunyai
penyakit yang lebih berat, seperti anak-anak dengan Sindrom Gilbert dengan suatu bentuk yang
teridentifikasi dari anemia hemolitik. Sindrom Gilbert dapat terjadi setelah transplantasi hati, dan
kemudian mempunyai suatu manifestasi yang atipikal.

Pengobatan. Tidak diperlukan suatu pengobatan, tetapi keluarga sering memerlukan suatu
ketenangan. Kebiasaan makan yang tidak teratur harus dihindari. Suatu kecendrungan kolelitiasis
pada masa anak-anak telah diidentifikasi pada anak-anak yang terkena. UGT1A1 (terutama
dengan mutasi promoter) merupakan suatu gen modifikasi untuk anemia hemolitik genetis,
termasuk sickle cell disease, dan dihubungkan dengan peningkatan keparahan penyakit.

Hiperbilirubinemia Terkonjugasi
Hiperbilirubinemia terkonjugasi hampir selalu menunjukkan penyakit hati, yang mungkin
disebabkan oleh sindrom hepatitis neonatal, atresia bilier atau sindrom kekurangan duktus. Nilai
prediktif dari hiperbilirubinemia terkonjugasi pada minggu kedua kehidupan cukup kuat sebagai
basis untuk skrining pada bayi. Pentingnya membedakan kuning karena penyakit hati dari tipe

yang lebih sering (dan jinak pada umumnya) dari kuning pada neonatal dengan
hiperbilirubinemia terkonjugasi tidak dapat ditegaskan.
Nomenklatur untuk penyakit hati neonatal masih bermasalah. Istilah 'neonatal jaundice'
menyebabkan kebingungan dengan kuning fisiologis, sedangkan 'neonatal kolestasis' adalah
tidak tepat. Dalam pertama 3-4 bulan kehidupan setiap bayi memiliki beberapa derajat kolestasis
neonatal pada fisiologis dasar, yang multifaktorial. Jalur hepatoseluler asam empedu terkonjugasi
dan sekresi empedu adalah imatur, dan penyerapan asam empedu dan anion organik lainnya
dengan hepatosit tidak efisien, menyebabkan konsentrasi tinggi asam empedu dalam darah,
kolam asam empedu yang bersirkulasi dikontraksikan, dan penyerapan ileum dari asam empedu
tidak berkembang. Istilah hepatitis neonatal tidak memadai karena peradangan hati adalah tidak
menonjol dalam setiap kondisi. Istilah neonatal hepatitis syndrome (NHS) sekarang digunakan
karena menyampaikan kesamaan penyakit klinis pada bayi dan menunjukkan spektrum yang luas
dari proses penyakit penyebab.

Neonatal Hepatitis Syndrom (NHS)

Sindrom hepatitis neonatal sekarang adalah istilah yang diberikan untuk peradangan hati nonspesifik, yang berkembang karena banyak etiologi yang berbeda, termasuk infeksi intrauterin,
gangguan endokrin dan kesalahan bawaan dari metabolisme. Penyebab dari sindrom hepatitis
neonatal dan pendekatan diagnostik dirangkum.

Gambaran Klinis
Hiperbilirubinemia terkonjugasi dapat muncul pada setiap waktu setelah lahir. Jika terdeteksi
dalam 24 jam pertama infeksi kehidupan biasanya penyebabnya. Kebanyakan penyebab sindrom
hepatitis neonatal memiliki presentasi yang sama:
Kuning, yang mungkin tidak jelas pada awalnya.
Urin gelap dan tinja berwarna kuning pucat. Warna tinja abnormal, meskipun mengarah
penyakit hati, bukan suatu penampakan specifik maupun terpercaya.
Bayi mungkin kecil untuk usia kehamilan, terutama orang-orang dengan Sindrom Alagille,
penyakit hati metabolik dan infeksi intrauterin.
Gagal tumbuh atau pemberian makan yang buruk.

 Gambaran dismorfik di trisomi 18, trisomi 21, Sindrom Alagille, Sindrom Zellweger, dan
dengan infeksi bawaan tertentu.
Hipoglikemia pada penyakit hati metabolik, hipopituitari atau penyakit hati yang parah.
Hepatomegali.
Splenomegali (limpa juga dapat teraba pada bayi sehat 1-2 cm kiri bawah batas kosta). Limpa
teraba pada bayi dengan kolestasis berat dapat mengarah pada atresia bilier ekstrahepatik dengan
polisplenia.
Asites jarang terlihat kecuali pada penyakit hati metabolic.
Murmur jantung atau kelainan neurologis terkait dengan sindrom kongenital tertentu.
Perdarahan dari kekurangan vitamin K atau trombositopenia.

Penelusuran
Penelusuran dan temuan berikut digunakan dalam menentukan diagnosis sindrom hepatitis
neonatal :
Gambaran utama adalah hiperbilirubinemia terkonjugasi dari tingkat apapun. Bahkan bilirubin
terkonjugasi meningkat sedikit ( 20 mol/L) tanpa adanya hiperbilirubinemia terkonjugasi
dapat menunjukkan penyakit hati yang signifikan.
Aminotransferase serum sering meningkat 2-4 kali dari normal, tetapi dapat dalam batas
normal untuk usia. Peningkatanyang lebih tinggi menunjukkan proses infeksi.
Alkaline phosphatase serum mungkin normal atau hanya agak tinggi. Level yang lebih tinggi
dapat menunjukkan atresia bilier atau rakhitis.
-glutamil transpeptidase serum (GGT) mungkin mengalami peningkatan nilai, tetapi nilai
referensi untuk GGT berubah secara drastis selama 3 bulan pertama kehidupan dan mungkin
sulit untuk diukur. GGT tidak dapat membedakan secara jelas obstruksi duktus empedu dari
injuri hepatoseluler pada bayi. GGT normal atau rendah menunjukkan kecacatan transporter
kanalikular empedu (Penyakit Byler atau kolestasis intrahepatik familial progresif.
Glukosa darah mungkin normal atau rendah. Hipoglikemia menunjukkan penyakit hati
metabolik, hipopituitari atau cadangan hati yang rendah.
Serum albumin biasanya normal kecuali adanya penyakit prenatal yang berat.
Waktu protrombin dan tromboplastin biasanya normal kecuali ada terkait kekurangan vitamin
K (penyakit perdarahan pada bayi baru lahir) atau penyakit hati berat.

 Bilirubin ada dalam urin.

Skrining untuk penelusuran penyebab yang diketahui dari sindrom hepatitis neonatal dapat
sebagai diagnostic.
Ultrasonografi abdomen (setelah 4 jam) untuk mendeteksi ukuran empedu. Biasanya ada
pembesaran kecuali adanya kolestasis intrahepatik atau atresia bilier yang berat. Teknologi yang
berkembang sekarang membuat visualisasi dari patensi duktus empedu hamper selalu
dipertimbangkan.
Radioisotop scan untuk menunjukkan serapan hati (dapat berkurang pada NHS ) dan ekskresi
bilier ( dapat tertunda lebih dari 4-6 jam pada NHS jika ada kolestasis berat, dan lebih dari 24
jam, atau tanpa batas, pada atresia bilier ).
Biopsi hati. Hal ini merupakan penelusuran yang paling informative pada sindrom hepatitis
neonatal. Jika hati sulit untuk meraba, atau jika situs inversus abdominis, biopsi dipandu USG
harus dilakukan. Informasi yang diberikan oleh biopsi hati meliputi: keparahan cedera
hepatoseluler dan tingkat fibrosis, bukti infiltratif, dan jenis kerusakan empedu (reaksi duktus
empeduvs kekurangan duktus kecil). Perawatan harus diambil untuk memperoleh spesimen yang
cukup besar dengan jumlah yang memadai dari saluran portal untuk menilai perubahan dalam
saluran empedu kecil. Temuan histologis bervariasi tergantung pada etiologi. Kebanyakan
penyakit akan memiliki kolestasis mencolok dengan pewarnaan empedu dalam hepatosit, dan
sumbatan empedu dalam kanalikuli empedu dan duktuss empedu. Hepatosit mungkin
menunjukkan derajat yang bervariasi dari sel raksasa berinti banyak dan formasi roset pada
hepatosit. Mungkin terdapat suatu derajat haematopoiesis ekstramedular. Meskipun reaksi duktus
empedu dikatakan menonjol dalam obstruksi saluran empedu, juga terjadi pada anak-anak
dengan sindrom hepatitis neonatal, terutama dengan defisiensi 1-antitrypsin, fibrosis kistik, dan
defisiensi endokrin. Kurangnya saluran empedu adalah gambaran pada Sindrom Alagille, tetapi
terkadang reaksi duktus dapat terjadi pada awalnya.

Gambar 4.1 Penelusuran hiperbilirubinemia tak terkonjugasi pada neonates.

ERCP, endoscopic retrograde cholangiopancreatography; GGT, -glutamyltransferase; TEBIDA, technetium
trimetyl-1-bromoiminodiacetic acid; TIBC, total iron-binding capacity; TORCH, toxoplasmosis, other, rubella,
cytomegalovirus, dan herpes simplex virus

Table 4.1 Sindrom hati neonatal: diagnosis banding dan pendekatan diagnostic

Infeksi
Infeksi TORCH
Infeksi bawaan tergabung dalam akronim TORCH sering memiliki gambaran klinis yang sangat
mirip: hepatosplenomegali, ikterus, pneumonitis, petekie atau ruam purpura, dan kecenderungan
untuk prematur atau pertumbuhan intrauterin yang buruk. Presentasi dengan kegagalan hati
fulminan pada masa neonatus umum terjadi dengan infeksi herpes simpleks. Bila
memungkinkan, langsung identifikasi infeksi virus atau pengukuran tertentu antibodi IgM harus
dicari untuk diagnosis cepat; mengandalkan pada titer TORCH konvensional kurang disukai.

Toksoplasmosis. Toksoplasmosis kongenital relatif langka. Infeksi ibu pada trimester ketiga
adalah lebih mungkin menyebabkan infeksi janin dibandingkan dengan infeksi awal kehamilan.
Hepatitis neonatal adalah ambarang penting namun mungkin kurang jelas daripada keterlibatan
sistem saraf dengan chorioretinitis (dengan bekas luka berpigmen luas), hidrosefali atau
mikrosfali. Kalsifikasi intrakranial biasanya menonjol, menyebabkan kejang-kejang, nistagmus
dan bukti peningkatan tekanan intrakranial. Biopsi hati menunjukkan hepatitis atau fibrosis
portal yang non-spesifik dengan proliferasi duktus empedu. Terapi Spiramisin dapat mencegah
perkembangan ke sistem saraf pusat dan penyakit hati. Prognosis tergantung pada sejauh mana
keterlibatan neurologis atau penyakit optik.

Rubella. Infeksi kongenital dengan virus rubella sekarang langka karena adanya imunisasi. Hal
itu dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin, anemia trombositopenia, penyakit
jantung kongenital (patent ductus arteriosus atau pulmonary artery stenosis), katarak,
chorioretinitis (salt and pepper appearance), keterbelakangan mental dan tuli sensorineural.
Hepatosplenomegali sering terjadi. Histologi hati menunjukkan hepatitis giant cell tipikal.
Penyakit mungkin sembuh sendiri atau berkembang menjadi sirosis.

Cytomegalovirus. Cytomegalovirus adalah yang paling umum menyebabkan infeksi kongenital,

mengenai 1-2% dari bayi yang baru lahir, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Mereka dengan
penyakit yang jelas memiliki hambatan pertumbuhan intrauterin atau menjadi premature. Asites
fetal dapat terjadi. Cytomegalovirus jarang menyebabkan gagal hati akut pada bayi baru lahir.

Infeksi Cytomegalovirus dapat diperoleh secara postnatal melalui ASI. Walaupun hepatitis
sementara dengan kuning telah dilaporkan pada beberapa bayi premature, hasil keseluruhan
tampak bersifat jinak.
Temuan klinis meliputi: ruam petekie, hepatosplenomegali, dan kuning pada 60-80%.
Infeksi Cytomegalovirus sering mempengaruhi sistem saraf pusat, menghasilkan mikrosefali,
kalsifikasi intrakranial, dan chorioretinitis, tuli sensorineural progresif atau cerebral palsy
mungkin berkembang kemudian di masa kecil. Infeksi primer pada trimester kedua dan ketiga
hamper menyebabkan penyakit janin lebih berat daripada infeksi berulang.
Biopsi hati menunjukkan hepatitis giant cell, yang badan inklusi klasik jarang terlihat
pada infeksi neonatal. Dalam sebuah penelitian terhadap jaringan hati pada bayi dengan hepatitis
neonatal atau atresia bilier ekstrahepatik, Chang et al menemukan DNA Cytomegalovirus di 23
dari 50 bayi dengan hepatitis neonatal oleh polymerase chain reaction, tetapi hanya dua dari 26
dengan atresia bilier ekstrahepatik, dan tidak ada spesimen kontrol. Meskipun diferensiasi dari
atresia bilier biasanya mudah, Cytomegalovirus mungkin dihubungkan dengan atresia bilier
ekstrahepatik. Dalam satu laporan kembar fraternal, keduanya memiliki infeksi Cytomegalovirus
kongenital: satu memiliki hepatitis saja dan yang lain dengan dengan bentuk lambat atresia bilier
ekstrahepatik Selain itu, 25% bayi dengan atresia empedu ekstrahepatik ditemukan memiliki
infeksi Cytomegalovirus dan dirujuk kemudian dibandingkan mereka yang tidak terinfeksi oleh
Cyitomegalovirus. Cytomegalovirus adalah kandidat virus yang menyebabkan bentuk lambat
dari atresia empedu ekstrahepatik karena dapat menginfeksi sel epitel saluran empedu langsung
dan meningkatkan ekspresi antigen MHC kelas II. Bayi dengan infeksi Cytomegalovirus
kongenital dan hiperbilirubinemia terkonjugasi persisten harus dieksklusi dari atresia empedu
ekstrahepatik. Infeksi Cytomegalovirus kongenital terkadang menyebabkan kekurangan duktus
empedu intrahepatic.
Diagnosis yang pasti membutuhkan identifikasi DNA Cytomegalovirus di darah atau
harus dikultur

dari bayi

(biasanya dari urin) dalam 4 minggu pertama kehidupan. Studi

serologis dan gambaran klinis memberikan dukungan untuk adanya infeksi Cytomegalovirus
tetapi tidak membedakan dari infeksi postnatal kongenital awal. Bercak darah kartu Guthrie
dapat dianalisa untuk keberadaan DNA Cytomegalovirus dan dapat mendiagnosis infeksi
kongenital.

Pada kebanyakan anak, hepatitis Cytomegalovirus adalah ringan sembuh sepenuhnya.

Sedikit anak yang berkembang menjadi fibrosis hepatic atau hipertensi porta nonsirotik.
Kalsifikasi intrahepatik telah dilaporkan. Sirosis dengan kolestasis kronis mengharuskan
dilakukan transplantasi hati pada satu anak. Abnormalitas perkembangan saraf yang persisten
menjadi masalah utama pada mayoritas pasien. Pengobatan dengan ganciclovir sekarang ini
masih kontroversial.

Herpes simpleks. Pada bayi baru lahir virus ini menyebabkan gangguan multisistem yang berat
dengan ensefalitis, hepatitis berat, atau gagal hati akut. Baik virus tipe 1 atau tipe 2 adalah dapat
sebagai kausatif, walaupun virus tipe 2 dapat ditularkan dari servik yang terinfeksi pada saat
kelahiran lebih sering terjadi. Biopsi hati menunjukkan daerah nekrosis dengan inklusi virus
dalam hepatosit utuh, namun, koagulopati yang berat mungkin menghalangi biopsi. Kerokan dari
lesi kulit vesikular mengungkapkan herpes simplex virus, tetapi kulit herpetic tipikal, mulut atau
lesi pada mata ini mungkin tidak ada pada neonatus. Pengobatan antivirus dengan aciclovir harus
diberikan untuk mencegah mortalitas.

Sifilis
Sifilis kongenital kini jarang ditemukan di negara maju. Hal ini menyebabkan penyakit
multisistem, yang mungkin meliputi retardasi pertumbuhan intrauterine dan kegagalan
berikutnya untuk berkembang, anemia berat dan trombositopenia, sindrom nefrotik, periostitis,
secret hidung (ingusan), ruam kulit, limfadenopati difus, dan hepatomegali. Kuning mungkin
hadir dalam 24 jam kelahiran atau berkembang setelah pengobatan. Penyakit kuning bisa berat.
Beberapa bayi dengan sifilis kongenital tidak pernah berkembang menjadi kuning namun hadir
dengan ruam yang khas pada telapak tangan dan telapak kaki atau hanya dengan demam, serta
hepatomegaly. Keterlibatan system saraf pusat terjadi pada 30% bayi. Histologi hati pada sifilis
kongenital yang tidak diobati dapat mengungkapkan berbagai treponema dalam jaringan hati,
tetapi setelah pengobatan dengan penisilin, hepatitis giant cell tanpa treponema terdeteksi
merupakan temuan yang biasa. Diagnosis melibatkan pengujian serologis, termasuk Venereal
Disease Research Laboratory (VDRL) dan tes konfirmasi untuk antibodi antitreponemal tertentu.
Radiografi tulang panjang dapat menunjukkan kelainan tulang khas pada 24 jam pertama

kehidupan dan merupakan alat diagnosis cepat. Penisilin merupakan suatu pengobatan yang
efektif.
Kekambuhan epidemik

sifilis telah mengarah pada WHO untuk berinisiatif

mengeradikasi sifilis kongenital.

Varicela
Varicela dapat terjadi pada bayi baru lahir jika infeksi maternal terjadi dalam 14 hari dari
persalinan. Ini cenderung lebih berat pada bayi prematur dan ringan pada bayi yang cukup bulan
setelah berusia 10 hari. Penampakan awal pada seorang bayi pada semua usia kehamilan dapat
mengarah pada hasil yang fatal. Penyakit berat ini ditandai dengan kuning, dan keterlibatan kulit
yang luas dan multisistem, terutama pneumonia. Pada kasus yang berat atau fatal, keterlibatan
parenkim hati dapat ditunjukkan. Pengobatan dengan acyclovir dapat meringankan atau
menyembuhkan.

Virus Hepatotropik: Hepatitis A, B dan C

Secara umum, infeksi virus hepatotropik pada neonatus tidak menyebabkan kuning kecuali ada
gagal hati akut atau hepatitis berat. Baik hepatitis A maupun B telah dikaitkan dengan NHS atau
atresia bilier.

Hepatitis A.
Hepatitis A jarang pada neonatus tetapi infeksi kongenital dapat terjadi jika ibu terinfeksi 1-2
minggu sebelum persalinan. Gambaran khas dalam periode neonatal dini adalah diare nonspesifik, seperti yang ditunjukkan oleh kasus langka yaitutransfusi terkait hepatitis pada bayi
prematur. Sindrom hepatitis neonatal adalah sangat jarang.

Hepatitis B.
Infeksi hepatitis B vertical adalah subklinis pada periode neonatal, administrasi yang cepat dari
keduanya imunoglobulin hepatitis B dan imunisasi hepatitis B memberikan perlindungan
terhadap infeksi kronis pada 93% dari bayi yang berisiko. Bayi yang gagal dengan kedua
regimen ini mungkin telah terinfeksi melalui plasenta. Tanpa immunoprofilaksis, bayi mungkin

menjadi pembawa kronis atau berkembang menjadi hepatitis B akut atau gagal hati fulminan
setelah 3-4 bulan periode inkubasi.

Hepatitis C.
Hepatitis C bukan merupakan penyebab sindrom hepatitis neonatal. Sebuah studi dari 33 bayi
baik dengan idiopatik hepatitis neonatal atau atresia bilier ekstrahepatik mengungkapkan hanya
satu (dengan atresia bilier ekstrahepatik) positif untukantibodi anti virus hepatitis C (anti-HCV)
dan virus dengan reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT- PCR). Penelitian serupa
di Taiwan, dimana hepatitis C adalah endemik, tidak menemukan bayi positif anti-HCV diantara
42 dengan hepatitis neonatal dan 11 dengan atresia bilier ekstrahepatik, dengan menggunakan
generasi kedua enzim-linked immunoassay. Penularan vertikal hepatitis jarang terjadi
dibandingkan pada infeksi virus hepatitis B. Kuning tidak terjadi.

Human Immunodeficiency Virus (HIV)

Meskipun bayi dengan infeksi HIV bawaan mungkin hadir dengan hepatosplenomegali,
hiperbilirubinaemia terkonjugasi dalam periode neonatal jarang. Sebuah kasus hepatitis neonatal
disebabkan infeksi HIV meskipun seiring infeksi Cytomegalovirus kongenital, Peningkatan
insiden infeksi Cytomegalovirus kongenital kemudian diberlakukan ditemukan pada bayi yang
terinfeksi HI. Infeksi HIV kongenital dapat hadir secara klinis sebagai hepatitis dengan kuning
meskipun paling lambat pada periode neonatal, biasanya pada usia 6 bulan.

Infeksi Eritrovirus (Parvovirus) B19

Infeksi Parvovirus B19 kongenital dapat menyebabkan anemia yang berat, mengarah pada
hidrops dan kematian janin. Spektrum meliputi hiperbilirubinemia terkonjugasi, hepatomegali,
koagulopati berat, eritropoiesis dermal ('blueberry muffin' rash) anemia dan distress perinatal.
Biopsi hati menunjukkan fibrosis difus sinusoidal, siderosis, transformasi giant cell hepatosit
tetapi haematopoiesis ekstramedular berlebih. Meskipun gambaran insufisiensi hepatic dini,
aminotransferase serum mungkin rendah atau mendekati normal. Diagnosa dibuat dengan PCR
untuk kehadiran parvovirus 19, meskipun histologi plasenta mungkin mengarah pada infeksi
parvovirus prenatal. Hasil tergantung pada keparahan infeksi.

Infeksi Human herpesvirus-6 (HHV-6)

Human herpesvirus 6 menyebabkan exanthem subitum, sering tetapi demam yang bersifat jinak
biasanya pada bayi; infeksi HHV 6 lainnya yang umum dan sembuh sendiri tanpa ruam. Gagal
hati akut telah dilaporkan.
Sincytial Giant Cell Hepatitis
Syncytial giant cell hepatitis merupakan penyakit hati berat yang berhubungan dengan infeksi
paramyxovirus. Klinis dari penyakit hati beragam sesuai dengan umur pasien: pada anak-anak,
gagal hati fulminan sering terjadi, sementara hepatitis kronis yang progresif secara cepat terjadi
pada orang dewasa. Bayi yang lebih tua dapat mempunyai penampakan suatu hepatitis aktif
kronis atau anemia hemolitik autoimun.
Pada neonates, syncytial giant cell hepatitis dihubungkan dengan hepatitis yang berat,
yang tidak cocok memenuhi kriteria untuk gagal hati fulminant. Hepatitis dengan peningkatan
aminotransferase serum yang sedang sering berkembang menjadi kolestasis kronis dan sirosis
terdekompensasi di atas 6-12 bulan.
Histologi hati dan mikroskop electron menunjukkan kedua karakteristik syncytial-giant
cell dan inklusi virus yang kinsisten dengan morfologi paramyxovirus. Bentuk dari giant
multinucleated hepatocyte merupakan suatu respon karakteristik dari hepatosit infantil yang
mengalami cedera, yang tidak sering terlihat pada hepatitis pada orang dewasa. Syncytial giant
cell berbeda dari giant cell pada hepatitis neonatal karena kerangka luar dari piringan sel hati
masih jelas, dengan tepi yang kabur corengan antara sel-selnya. Hal ini terbentuk karena
penyatuan sel tambahan pada paramyxovirus, dengan cara yang sama dengan virus lainnya
seperti virus sinsiatial respiratorik dan virus campak.
Penyembuhan spontan jarang. Pengobatan dengan agen antiviral ribavirin manjur pada
satu kasus infantil105 dan pada beberapa orang dewasa. Sebagian besar bayi memerlukan
transplantasi hati sebelum akhir tahun pertama kehidupan.

Sepsis Viral Enterik (echovirus, coxsackievirus, adenovirus)

Enterovirus menyebabkan infeksi virus sistemik pada periode neonates, dan hepatitis berat
dengan gagal hati akut dapat merupakan penampakan yang dominan. Insidennya tertinggi pada
puncak musiman infeksi echovirus (akhir musim panas sampai awal musim semi). Ibu dari bayi
dapat mengeluhkan nyeri perut yang berkembang lebih awal dari onset persalinan. Infeksi

vertikal mendekati waktu persalinan dihubungkan dengan penyakit yang lebih berat pada bayi.
Sebagian besar bayi dengan sepsis virus enterik ada antara usia 1 dan 5 minggu. Bayi menjadi
letargi dan kuning, dengan aminotransferase serum yang sangat tinggi dan koagulopati yang
berat; meningitis biasanya ada. Serotipe echovirus 3, 6, 7, 9, 11, 14, 19, dan 21 telah dilaporkan
pada infeksi berat dengan hepatitis. Serotipe echovirus 11 tampak sebagai yang paling
mematikan untuk bayi-bayi baru lahir.
Irus coxsackie A dan B dapat menyebabkan suatu gambaran klinis yang identik,
walaupun miokarditis atau gagal jantung mengarah pada infeksi coxsackievirus. Infeksi
adenovirus dan herpes simpleks (salah satu tipe 1 atau 2) juga dapat menyebabkan hepatitis berat
yang sama. Mortalitas dengan gagal hati akut adalah sebesar 85-90%. Perawatan suportif yang
cermat adalah penting. Bayi yang sembuh dapat berkembang menjadi kolestasis berat. Fungsi
hati selanjutnya pada pasien-pasien yang selamat tampak normal secara keseluruhan.
Pengobatan antiviral dapat meningkatkan prognosis yang buruk pada hepatitis enteroviral
neonatal. Pleconaril telah berhasil digunakan pada beberapa infeksi enteroviral. Pemantauan obat
terapeutik adalah penting untuk penggunaan yang aman pada kelompok usia ini.

Infeksi Bakteri di Luar Hati

Hiperbilirubinemia terkonjugasi dapat terjadi dengan sepsis atau infeksi terlokalisir
ekstrahepatik, seperti infeksi saluran kencing. Hal ini terjadi karena sitokin proinflamasi
mengganggu fungsi dari transporter kanalikuli empedu. Aminotransferasi serum sedikit
meningkat, tetapi hepatosplenomegali jarang. Kuning dapat juga terjadi dengan infeksi
streptokokus dan stapilokokus dan septicemia bakteri gram negative.
Bayi dengan galaktosemia dapat muncul lebih awal dengan kuning dan septicemia gram
negative, sering karena Eschericia coli dan spesies Klebsiella. Penampakan khas lainnya dari
galaktosemia bias tidak jelas. Galaktosemia harus ditelusuri pada beberapa bayi dengan
hiperbilirubinemia konjugasi yang berhubungan dengan sepsis dengan mengukur erythrocyte
galactose-1-phosphat uridyltransferase.

Listeriosis
Infeksi kongenital denga Listeria monocytogene secara khas melibatkan hati. Walaupun
meningitis merupakan penampakan klinis yang dominan dari penyakit sistemik, bayi dapat

mengalmi hepatosplenomegali dan kadang-kadang kuning. Pneumonia biasanya ada. Suatu

riwayat penyakit maternal biasanya sering. Biopsi hati dapat menyatakan suatu hepatitis difus
sederhana atau, lebih sering, area difus dari nekrosis fokal. Diagnosis dibuat dengan mengisolasi
organisme dari darah, cairan serebrospinal (CSF), hati. Pengobatan dengan Penisilin.

Tuberkulosis
Tuberkulosis kongenital adalah langka., tetapi sejak prevalensi tuberkulosis pada wanita usia
produktif telah muncul pada beberapa tahun lalu, tuberculosis pada bayi dapat menjadi lebih
sering. Bayi barulahir dapat terinfeksi dengan mengaspirasi cairan amnion yang terinfeksi atau
secret serviks pada waktu persalinan.
Riteria praktis untuk diagnosis infeksi tuberkulosis yang telah terbukti pada seorang bayi
baru lahir dengan paling tidak satu dari hal berikut: lesi pada minggu pertama kehidupan
kompleks hepatik primer, granuloma kaseosa di hati; infeksi tuberkulosis pada plasenta atau
organ genital ibu dan eksklusi infeksi postnatal dengan menelusuri paparan.
Hepatomegali sering terjadi pada bayi dengan tuberkulosis, tetapi kuning jarang dan
mengindikasikan penyakit yang berat.121 Respiratory distress, makan yang susah, dan demam
sering terjadi. Mortalitas mendekati 30% regimen antibiotic antituberkular empat macam kecuali
etambutol direkomendasikan. Suatu indeks yang tinggi dari suspek TB menunjukkan perlu untuk
didiagnosis, tuberkulosis pada kelompok umur ini sering dengan penampakan klinis yang tidak
khas.

Kelainan Endokrin
Hipotiroid
Hipotiroid biasanya dihubungkan dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi, tetapi dapat
dihubungkan dengan sindrom hepatitis neonatal dan harus dieksklusi pada setiap pasien.

Hipopituitari
Disfungsi adrelan pituitary dihubungkan dengan sindrom hepatitis neonatal pada 30-70% pasien.
Penyebab hipopituitari bervariasi. Beberapa karena disfungsi hipotalamus, defisiensi fungsi
anterior atau posterior pituitari dapat muncul, seorang anak dengan insentifitas adrenal terhadap

adrenokortikotropin juga telah dideskripsikan. Penampakan linis meliputi: hiperbilirubinemia

terknjugasi, hipoglikemia pada periode perinatal, yang biasanya simptomatik dan persisten dan
septo-optic dysplasia, yang merupan suatu malfomasi neuro-optikal yang meliputi defek
perkembangan garis tengah ventral (ketiadaan septum pelusidum atau korpus kalosum) dan
hypoplasia satu atau kedua nervus optic, dihubungkan dengan hipopituitari. Terdapat juga
abnormalitas fasial, nistagmus dan mikrogenitalia pada anak laki-laki.

Diagnosis dikonfirmasi dengan mendeteksi suatu random rendah secara ekstrim atau
kortisol 9 pada hubungannya dengan rendahnya level thyroid stimulating hormone (TSH) dan
tiroksin (T4), walaupun tes fungsi tiroid dapat pada rentang normal rendah pada walnya. Biopsi
hati biasanya menunjukkan giant cell hepatitis, tetapi kolestatis berat dapat muncul, dengan
dilatasi kanalikuli empedu dan nekrosis hepatoseluler. Munkin terdapat ekskresi lambat pada
pemindaian radioisotope. Hormone replacement adalah penting dan meliputi tiroksin,
ortikosteroid, dan terkadang growth hormone. Progresi penyakit kearah sirosis dan hipertensi
porta telah dilaporkan pada anak-anak yang ditunda atau tidak mendapat hormone replacement.

Cedera Adrenal
Kerusakan pada adrenal dapat terjadi karena suatu akibat dari persalinan yang sulit. Hal ini
terjadi pada sindrom hepatitis neonatal dengan galaktosemia. Ini dapat lebih sering terjadi pada
ibu-ibu dengan diabetes.

Kelainan Kromosom
Trisomi 18
Trisomi 18 dihubungkan dengan retardasi pertumbuhan, abnormalitas tulang, dan penyakit
jantung kongenital kompleks. Keduanya giant cell hepatitis dan atresia bilier estrahepatik telah
dilaporkan. Pada satu bayi dengan trisomy 18, biopsi liver serial mengarah evolusi lambat dari
hepatitis neonatal sampai atresia bilier ekstrahepatik.
Abnormalitas sitogenik lainnya, meliputi trisomy 13, penghapusan lengan pendek
kromosom 18 dan 49 XXXXY, telah dilaporkan berhubungan dengan atresia bilier ekstrahepati.

Trisomi 21
Hubungan antara trisomi 21 dan kolestasis neonatal atau atresia bilier ekstrahepatik belum dapat
diterangkan secara jelas. Sekarang ini, fibrosis hati yang berat dihubungkan dengan kelainan
mieloproliferatif transien telah dilaporkan dengan Sindrom Down. Munculnya kemungkinan
bahwa fibrogenesis hepatik dapat karena konsentrasi yang tinggi dari faktor-faktor pertumbuhan
yang berasal dari megakariosit. Bayi dengan leukemia transien mempunyai prognosis
keseluruhan yang lebih buruk ketika ada kuning dan disfungsi hati.

Cat-eye Syndrome
Cat-eye Syndrome merupakan suatu sindrom malformasi yang bervariasi banyak yang
dihubungkan dengan kromosom marker yang jumahnya sedikit berlebih yang berasal dari area
yang terduplikasi dari kromosom 22. Manifestasi mayor dapat termasuk coloboma dari iris dan
malformasi wajah lainnya yang melibatkan mata, atresia anal dengan fistula, penyakit jantung
bawaan dan malformasi genital ginjal. Ada variabilitas fenotipik yang cukup. Ekstrahepatik
biiary atresia telah dilaporkan dalam hubungan dengan disorder. Acandidate gen yang
bertanggung jawab dalam kondisi ini baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai homolog manusia
yang merupakan faktor pertumbuhan pengkodean gen serangga. Pola ekspresi dalam hati, saraf
kranialdan notochord dan kemudian di hati janin, paru-paru dan ginjal implicates sebagai
menyebabkan cat eye sindrom jika terlihat.

Hepatitis neonatal idiopatik

Dalam hingga 25% bayi yang mengalami hiper-terkonjugasi bilirubinaemia sebelum bulan ketiga
usia, etiologi adalah ditemukan, dan bayi ini dianggap memiliki idiopathic hepatitis neonatal.
Jika kolestasis parah, diferensiasi dari atresia bilier ekstrahepatik dan kolestasis lainnya kondisi
penting. Bayi dengan idiopatik neonatal hepatitis lebih cenderung prematur atau kecil untuk usia
gestational dibandingkan dengan atresia bilier ekstrahepatik, mungkin mencerminkan kelainan
genetikatau infeksi intrauterin. Subset penting Idiopatik hepatitis neonatal mencakup kasus di
mana lebih dari satu anak dalam satu keluarga dipengaruhi, akuntansi untuk 5-15% kasus di
sebagian besar seri. Biopsi hati menunjukkan sel raksasa yang luas transformasi tion hepatosit
dengan peradangan, tetapi saluran empedu appir umumnya normal. Beberapa bayi dengan

histologi peradangan berat juga memiliki kecil saluran empedu kekurangan. Di umum, mungkin
tidak mudah untuk membedakan antara berat hepatitis neonatal idiopatik dan ekstrahepatik
empedu atresia. Sebuah cholangiogram intraoperatif mungkin kembali dipersyaratkan, dan tidak
ada bukti bahwa diagnostik laparoskopitomy untuk penilaian dari pohon bilier ekstrahepatik
adalah merugikan bagi bayi dengan hepatitis neonatal idiopatik.
Prognosis umumnya baik. Kematian adalah 13-25. Pra-dictors dari prognosis buruk meliputi:
parah berkepanjangan jaundice (di luar 6 bulan usia), tinja acholic,keluarga terjadinya, gigih
hepatomegali, dan berat inflamasi pada biopsi. Tingkat puncak bilirubin tidak selalu
memprediksi hasil, dan pentingnya prognostik ductopenia belum ketat diselidiki. Septic
komplikasi dapat menyebabkan dekompensasi. Lama prospek jangka untuk bayi selamat tahun
pertama kehidupan dengan sedikit bukti dari penyakit hati kronis sangat baik.

Hepatitis neonatal pada bayi prematur

Idiopatik hepatitis neonatal umumnya tidak terjadi dalam prematur bayi, beberapa di antaranya
akan memiliki kolestasis karena immturitas dari bilier duct. Mereka mungkin rentan terhadap
hipoglikemia dan memilik fungsional yang matang saluran pencernaan yang mengakibatkan
kesulitan dengan makanan. Hal ini penting untuk membedakan kondisi ini dari diketahui
penyebab lain dari NHS dan khususnya, extrahepatresia bilier. Prognosis umumnya baik.