Dari akhir April 1991 sampai akhir 1991, 2.209 isolasi Campylobacter
spp. telah dikumpulkan di Plymouth PHL dimana 91 (4,1%) resisten
terhadap ciprofloxacin. Tak satu pun dari 91 pasien yang telah diberikan
kuinolon, tapi 30/91 (33%) telah melakukan perjalanan luar negeri (16 ke
semenanjung Iberia) dalam tiga bulan sebelum isolasi dari siprofloksasin
tahan Campylobacter spp. Dalam studi kasus-kontrol 12/15 (80%) dari
kasus baru-baru ini konsumsi unggas memiliki 20/24 (83%) dari kontrol
dengan enteritis karena ciprofloxacin-rentan Campylobacter spp. Sebuah
studi yang dilakukan terhadap unggas yang dibeli dari supermarket
mengungkapkan bahwa hanya 1/37 campylobacters diisolasi dari 64 ayam
Inggris resisten terhadap siprofloksasin, sedangkan 7/26 campylobacters
diisolasi dari 50 ayam impor adalah resisten terhadap siprofloksasin. Dari
75 isolasi klinis Campylobacter spp. resisten terhadap ciprofloxacin
didapatkan, 68 merupakan Campylobacter
jejuni, enam adalah Campylobacter lari, dan satu Campylobacter coli.
Semua isolasi dari manusia dan unggas didapati resisten terhadap
siprofloksasin, norfloksasin, dan sparfloxacin tosufloxacin, dan ada
hubungan antara fluorokuinolon-resistensi dan peningkatan MIC dari
tetrasiklin. Kisaran kerentanan terhadap eritromisin dan kanamisin adalah
khas yaitu spesies. gyrA dari C. jejuni P6 (kasus dengan riwayat
perjalanan ke Spanyol) dan C. jejuni PI 6 (diisolasi dari ayam impor)
dimana terdapat titik mutasi yang bertanggung jawab terhadap
penggantian asam amino isoleusin untuk treonin pada kodon 86. Ini
dimungkinkan oleh penggunaan kuinolon pada hewan, khususnya
enrofloxacin, yang emicu munculnya resistensi terhadap siprofloksasin
antara isolasi terhadap manusia. Sekarang enrofloxacin yang telah
dilisensi untuk digunakan dalam ternak ayam pedaging di Inggris, dan
akan dipantau prevalensi resistensi campylobacters terhadap kuinolon
pada unggas yang diproduksi di Inggris dan yang menginfeksi manusia.
Introduksi
Sejak terkontaminasi pada makanan, pada unggas tertentu (Hopkins &
Scott, 1983;. Deming dkk,
1987) adalah sumber utama infeksi Campylobacter pada manusia,
munculnya resistensi fluoroquinolone strain dalam rantai makanan telah
Penner (Tabel I). Semua isolasi disimpan jangka panjang dalam tabung
yang dilindungi pada suhu - 70 C di Birmingham.
Pemeriksaan unggas
Unggas dingin atau beku yang dipilih dari beberapa produsen unggas di
Inggris (n = 64) dan tempat lain di Eropa (n = 50) yang dibeli dari
berbagai tempat lokal. Negara asal diidentifikasi dari label sumber
produksi yang melekat pada bangkai atau kemasan unggas. Untuk
mengisolasi campylobacters prosedur yang digunakan adalah sampel
unggas dingin dan burung beku, dicairkan : kapas steril , diusapkan ke
seluruh kulit dan rongga dalam tubuh bangkai dan digunakan untuk meng
inokulasi ke kaldu campylobacer 25 ml (LabM Lab 135) yang dilengkapi
dengan cefoperazone, vankomisin, trimethoprim dan cycloheximide (LabM
XI31) dan 25 ml darah kuda segaris (5%). Setelah inkubasi pada 37 C
selama 48 jam, kaldu disubkultur pada Campylobacter Agar darah bebas
Selektif dengan suplemen XI12 (Seperti di atas) dan diinkubasi pada suhu
43 C untuk 48 jam kemudian dua pertiganya dikeluarkan dan diganti
dengan campuran nitrogen 85%, 5% hidrogen dan karbon dioksida 10%.
Koloni menampilkan fitur makroskopik dan mikroskopik khas
Campylobacter
spp. Dan diambil untuk identifikasi dan pengujian untuk kerentanan
terhadap ciprofloxacin oleh disk
difusi.
Follow-up kasus
mencari semua kasus riwayat konsumsi kuinolon oral dan perjalanan ke
luar negeri dalam tiga bulan terakhir isolasi Campylobacter spp. Selain itu,
semua penduduk Plymouth yang memiliki campylobacter enteritis telah
diberikan kuesioner oleh petugas kesehatan lingnkungan untuk mencari
riwayat makanan, kontak keluarga dan paparan hewan dan sumbersumber lingkungan. Ini
memungkinkan kontrol studi terhadap kasus risiko tertular Campylobacter
spp. Resisten ciprofloxacin yang akan dilakukan. Bila memungkinkan,dua
pasien kontrol dengan gastroenteritis yang disebabkan campylobacter spp
rentan ciprofloxacin dipilih untuk setiap kasus dari strain resisten
ciprofloxacin yang telah diisolasi. Pasien dicocokkan dengan jenis
kelamin, usia (dalam waktu lima tahun), bulan onset dan tempat tinggal
(dalam dua mil).
Penanganan data dan analisis statistik
Rincian dari semua spesimen tinja diperiksa untuk adanya Campylobacter
Hasil
Frekuensi isolasi siprofloksasin tahan Campylobacter spp
Penyampaian spesimen feses (7245), dan jumlah kasus (6561) pada tahun
1991 diselidiki untuk penyebab enteritis meningkat secara progresif
selama masa studi untuk 9718 spesimen dan 8428 kasus pada tahun
1994 masing-masing. Namun, selain dari yang tidak dapat dijelaskan
meningkat selama awal tahun 1992, kejadian campylobacter enteritis
dalam kasus-kasus yang diselidiki telah berubah sedikit (Gambar 1).
Sampai April 1991 semua isolat klinis Campylobacter spp. ditemukan
menjadi rentan, tapi antara saat itu dan akhir 1994, 91/2209 (4.1%) isolat
klinis resisten terhadap ciprofloxacin (Gambar 2). Campylobacter iisolasi
paling sering dari kotoran dewasa muda dan asosiasi ini dengan
kehidupan dewasa bahkan lebih jelas di siprofloksasin tahanstrain, adalah
sekitar 4% dari Campylobacter spp. pada pasien 20 Umur (tahun) Gambar
3. Insiden (-) dari Campylobacter dan tahan proporsi (Bq) terhadap
ciprofloxacin pada usia sampai 69 tahun (Gambar 3). Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam kejadian yang diamati antara jenis kelamin. Variasi
musiman dalam insiden isolasi Campylobacter mengikuti pola yang
samauntuk seri diterbitkan lain, dengan puncak musim semi di periode
empat minggu keenam tahun dan peningkatan musim gugur yang lebih
kecil dalam periode empat minggu kesembilan. Tidak signifikan musiman
variasi diamati pada proporsi isolat resisten terhadap ciprofloxacin, atau
dari asosiasi dengan perjalanan asing (Gambar 4).
Faktor risiko
Tidak ada satupun dari 91 kasus itu ada riwayat paparan kuinolon lisan
sebelum isolasi strain resisten ciprofloxacin. Sebuah sejarah pribadi
bepergian ke luar negeri dalam tiga bulan sebelum isolasi dari organisme
siprofloksasin tahan dilaporkan di 30/91 (33%) kasus. Tujuan dari
perjalanan asing adalah semenanjung Iberia (16), Thailand (5), Afrika
Utara (3), Siprus, India, Yordania, Kenya, Arab Saudi dan Korea Selatan
(satu kasus masing-masing). Studi kasus-kontrol dibandingkan proporsi
pasien melaporkan asing terakhir
perjalanan antara kelompok studi dari 15 kasus dengan siprofloksasin
tahan campylobacter enteritis dan kelompok kontrol dari 24 kasus
Mekanisme resistensi
Semua isolat memiliki protein membran khas luar dan lipopolisakarida
diamati untuk strain kontrol wildtype dan ciprofloxacin-rentan strain dari
spesies yang sama (Data tidak ditunjukkan). PCR dari DNA kromosom
diekstrak dari semua isolat menghasilkan tunggal produk bp 269. Sejauh
ini, semua siprofloksasin tahan isolat diperiksa sampai saat ini
menghasilkan salah satu dari tujuh pola SSCP (data tidak ditunjukkan).
Urutan DNA dari fragmen gyrA dari strain wildtype kontrol NCTC dari
C.jejuni memiliki identik urutan itu diterbitkan untuk wildtype gyrA untuk
spesies ini. Namun, gyrA dari C. jejuni P6 (kasus dengan riwayat
perjalanan ke Spanyol) dan C. jejuni PI6 (isolat dari
ayam impor) yang terdapat mutasi titik yang sesuai untuk sebuah asam
amino substitusi isoleusin untuk treonin pada kodon 86. SSCP dan
sekuensing DNA dari Sisa dari isolat saat ini dalam proses.
Diskusi
Peningkatan laporan laboratorium isolat klinis Campylobacter spp. di
terakhir tahun muncul dari data kami menjadi sebagian besar kesalahan
Penetapan karena progresif peningkatan jumlah sampel feses diserahkan
untuk diperiksa. Bila jumlah isolat dinyatakan sebagai proporsi jumlah
sampel feses diperiksa dalam periode yang sama waktu, tidak ada
peningkatan yang signifikan dalam kejadian isolasi Campylobacter dapat
dibuktikan sejak tahun 1992. Sebaliknya, strain yang resisten terhadap
ciprofloxacin, yang tidak terdeteksi di Plymouth dari awal pengujian pada
bulan Februari 1988 sampai April 1991, sejak itu meningkat menjadi
prevalensi 4,1%. Ini sesuai dengan sebelumnya
pengamatan di negeri ini (Bowler & Day, 1992; Mclntyre & Lyons, 1993),
dan mereka dari tempat lain di Eropa (Endtz et al, 1990, 1991;.. Reina el
al, 1992;. Velaquez et al, 1995). C. lari secara intrinsik tahan terhadap
asam nalidiksat, dan ini sebelumnya telah digunakan sebagai bantuan
untuk diferensiasi dari spesies lain dari Campylobacter, sehingga isolasi
fluoroquinolone-resistant C. jejuni dan C. coli menunjukkan pentingnya
menggunakan teknik lain untuk spesiasi. Yang diamati resistansi silang
antara nalidiksat asam dan antibiotik fluorokuinolon terkait termasuk
ciprofloxacin tidak
mengejutkan, dan telah dijelaskan sebelumnya (Segreti et al., 1992).
Saran bahwa meningkatnya insiden dalam jumlah siprofloksasin tahan
Campylobacter spp. adalah hasil dari administrasi peningkatan kuinolon
untuk pengobatan infeksi pada manusia (Reina & Alomar, 1990; Mclntyre
& Lyons, 1993) tidak bisa menjelaskan munculnya strain resisten pada
pasien yang belum menerima kuinolon sebelumnya atau selama sakit,