SMF/BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

REFERAT
NOVEMBER 2014

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS NUSA CENDANA
Hipotiroid Kongenital

Disusun Oleh :
Patricia Gloria Fernandez (1008012009)
Pembimbing :
dr. Hendrik B. Tokan, Sp.A
dr. Irene K. L. A. Davidz, Sp. A, M.Kes

DIBAWAKAN DALAM RANGKA KEPANITRAAN KLINIK

SMF/ BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS NUSA CENDANA
RSUD PROF.DR.W.Z.JOHANNES
KUPANG
2014

HALAMAN PENGESAHAN

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 1

Referat ini diajukan oleh :

Nama : Patricia Gloria Fernandez
NIM : 10012009
Telah berhasil dibacakan dan dipertahankan di hadapan para pembimbing klinik
sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk mengikuti ujian komprehensif di
bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD. Prof. Dr. W. Z. Johannes Kupang
Pembimbing Klinik
1. dr. Hendrik B. Tokan, Sp. A

1. .

Pembimbing Klinik I
2. dr. Irene K. L. A. Davidz, Sp. A, M. Kes
Pembimbing Klinik II

2. .

Ditetapkan di

: Kupang

Tanggal

: 15 November 2014

PENDAHULUAN
Hipotiroid kongenital masih merupakan salah satu penyebab tersering
retardasi mental yang dapat dicegah. Hipotiroid kongenital yang tidak diobati sejak
dini dapat mengakibatkan retardasi mental berat. 1 Kejadian retardasi mental pada
pasien yang mengalami hipotiroid kongenital dapat dicegah bila ditemukan dan
diobati sebelum berusia satu bulan.2
Insidens hipotiroid kongenital bervariasi antar negara, umumnya sebesar 1:
3.000-4.000 kelahiran hidup.1 Di Amerika serikat adalah 1 dari 3.500 kelahiran hidup.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 2

Dengan perbandingan anak perempuan dan anak laki-laki adalah 2:1.1,3 Insidens
hipotiroid di Indonesia diperkirakan jauh lebih tinggi lagi yaitu sebesar 1:1.500
kelahiran hidup. Etiologi hipotiroid kongenital cukup banyak, dengan penyebab
terseringnya adalah disgenesis tiroid yang mencakup 80% kasus. Umumnya kasus
hipotiroid kongenital timbul secara sporadik. Faktor genetik hanya berperan pada
hipotiroid tipe tertentu yang diturunkan secara autosomal resesif.1
Gejala hipotiroid kongenital pada bayi baru lahir biasanya tidak terlalu jelas,
sedangkan kejadian retardasi mental berat dapan dicegah bila hipotiroid kongenital
terdeteksi dan diobati sejak sebelum berusia satu bulan. Oleh karena itu perlu
dilakukan skrining dini, agar memungkinkan bayi mendapat terapi dini dan memiliki
prognosa yang lebih baik terutama dalam perkembangan sistem neurologis.1,2,3
Pengobatan secara dini segera setelah penegakkan diagnosis, dapat mencegah
terjadinya morbiditas fisik maupun mental. Namun, untuk mendapatkan hasil
pengobatan dan tumbuh kembang anak yang optimal, diperlukan pemantauan secara
berkala.1
I.

DEFINISI
Hipotiroid kongenital adalah kelainan yang disebabkan oleh kurangnya atau

tidak adanya hormon tiroid sejak dalam kandungan. Hormon tiroid sudah diproduksi
dan diperlukan oleh janin sejak usia kehamilan 12 minggu. Hormon ini
mempengaruhi metabolisme sel di seluruh tubuh, sehingga berperan penting pada
pertumbuhan dan perkembangan anak.1,3
II.

EMBRIOLOGI DAN FISIOLOGI

Kelenjar tiroid janin berasal dari endoderm foregut yang kemudian

bermigrasi ke inferior sampai ke daerah kartilago tiroid. Thyrotropin-releasing

hormone (TRH) mulai terdapat di dalam neuron pada usia empat minggu, sedangkan
Thyroid-stimulating hormone (TSH) mulai dihasilkan oleh hipofisis pada usia 9

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 3

minggu, dan dapat dideteksi dalam sirkulasi pada usia 11-12 minggu. Kadar TSH
dalam darah mulai meningkat pada usia 12 minggu sampai aterm. Pada usia empat
minggu, janin mulai mensintesis tiroglobulin. Aktivitas tiroid mulai nampak pada usia
delapan minggu kehamilan. Pada usia kehamilan 8-10 minggu, janin dapat
melakukan ambilan yodium dan pada usia 12 minggu dapat memproduksi T 3 dengan
kadar yang meningkat secara bertahap namun tetap dibawah kadar dewasa, dan T 4
meningkat sampai kadar dewasa pada usia 36 minggu. Produksi TRH oleh
hipotalamus dan TSH oleh hipofisis terjadi pada waktu yang bersamaan, tetapi
integrasi dan fungsi aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid dengan mekanisme umpan
baliknya belum terjadi sampai trimester kedua kehamilan.1
Sebelum memasuki pertengahan kehamilan, perkembangan normal janin
sangat bergantung pada hormon tiroid ibu. Kira-kira sepertiga kadar T 4 ibu dapat
melewati plasenta dan masuk ke janin. Sesudah bayi lahir, terjadi kenaikan kadar
TSH mendadak yang menyebabkan peningkatan kadar T3 dan T4 yang kemudian
secara perlahan-lahan menurun dalam empat minggu pertama kehidupan bayi. Pada
bayi prematur kadar T4 saat lahir rendah, kemudian meningkat mencapai kadar bayi
aterm pada usia enam minggu. Semua tahap yang melibatkan sintesis hormon tiroid,
termasuk trapping, oksidasi, organifikasi, coupling, dan sekresinya berada di bawah
pengaruh TSH.
Sebagian besar T3 dan T4 dalam sirkulasi terikat dengan Thyroid-binding
globulin (TBG), sehingga kadar TBG akan mempengaruhi kadar total hormon tiroid.
Tiroksi masuk ke dalam sel, dan mengalami deiodinasi menjadi T 3 dan berikatan
dengan reseptornya. Setelah hormon tiroid berikatan dengan reseptornya, reseptor
akan menghasilkan mRNA dan sintesis protein spesifik untuk mengaktifkan gen sel
tersebut. Di dalam otak, hormon merangsang proliferasi dan migrasi neuroblas,
perkembangan akson dan dendrit, serta diferensiasi oligodendrosit dan mielinisasi.1
III.

ETIOLOGI

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 4

Penyebab hipotiroid kongenital secara umum dibagi atas hipotiroid primer

permanen dan hipotiroid primer transien.
Tabel 1. Etiologi Hipotiroid Kongenital
Hipotiroid primer permanen
Disgenesis kelenjar tiroid
Aplasia
Hipoplasia
Ektopik
Dishormogenesis
Tidak responsif terhadap TSH
Defek trapping yodium
Defek pada tiroglobulin
Defisiensi Iodotirosin
deiodinase
Hipotiroid sentral
Anomali hipofisis-hipotalamus
Panhipopituarisme
Defisiensi TSH terisolasi

1.

Hipotiroid primer transien

Ibu dengan penyakit graves atau

mengkonsumsi bahan goitrogenik
Defisiensi yodium pada ibu atau
paparan yodium pada janin atau
bayi baru lahir.
Transfer antibodi antitiroid dari ibu
Bayi prematur dan bayi dengan
berat badan lahir rendah (BBLR)
yang sakit

Idiopatik

Disgenesis kelenjar tiroid

Merupakan

penyebab

tersering

hipotiroid

kongenital,

dengan

prevalensi 1 : 4.500.4 Aplasia, hipoplasia, dan kelenjar tiroid ektopik

merupakan bagian dari disgenesis kelenjar tiroid.1 Pada sepertiga kasus
hipotiroid kongenital, ditemukan kondisi aplasia kelenjar tiroid y, dan dua
pertiganya lebih banyak disebabkan oleh kelenjar tiroid ektopik (pada lidah,
dibawah lidah, dan subhioid).1,3 Hipoplasia tiroid dapat disebabkan oleh defek
genetik,termasuk mutasi pada TSH subunit beta, reseptor TSH, dan faktor
transkripsi PAX8.1
2.

Dishormogenesis

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 5

Dishormogenesis meliputi kelainan proses sintesis, sekresi, dan

utilisasi hormone tiroid sejak lahir. Kelainan ini diturunkan secara autosomal
resesif.1 Kelainan ini mencakup 10% kasus hipotiroid congenital, dengan
prevalensi 1 : 30.000.4 Kelainan ini dapat terjadi karena1,3 :
a.

Kelainan reseptor TSH

Kelainan ini jarang terjadi. Disebabkan oleh kegagalan fungsi reseptor
TSH pada membrane sel tiroid atau kegagalan system adenilat siklase
untuk mengaktifkan reseptor TSH yang sebetulnya normal.

b.

Kegagalan menangkap yodium.

Kelainan ini jarang terjadi dan disebabkan oleh kegagalan fungsi
pompa yodium untuk memompa yodida konsentrat menembus
membran sel tiroid.

c.

Kelainan organifikasi.
Merupakan yang paling sering dijumpai dan disebabkan oleh
defisiensi enzim tiroid peroksidase menyebabkan yodida tidak dapat
dioksidasi (diorganifikasi) sehingga tidak dapat mengikat diri pada
tirosin di dalam tiroglobulin.

d.

Defek coupling.
Jarang terjadi dan disebabkan oleh kegagalan enzimatik untuk
menggabungkan MIT dan DIT menjadi T3, ataupun DIT dan DIT
menjadi T4.

e.

Kelainan deiodinasi.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 6

Kegagalan ini menyebabkan MIT dan DIT tidak dapat melepaskan

yodotirosin, sehingga recycling yodium terhambat.1,3
f.

Produksi tiroglobulin abnormal.

Kelainan ini menyebabkan tiroglobulin tidak dapat melepaskan T3, dan
T4 ke dalam sirkulasi darah.1,3

g.

Kegagalan sekresi hormon tiroid.

Pada keadaan ini terjadi kegagalan enzim proteolitik untuk memecah
ikatan tiroglobulin-T4 sebelum dilepaskan ke dalam sirkulasi.1,3

h.

Kelainan reseptor hormone tiroid perifer.

Kelainan ini diturunkan secara autosomal dominan. Terjadi akibat
gagalnya ikatan hormone tiroid dengan reseptor di inti sel jaringan
target sehingga hormone tiroid tidak dapat berfungsi.1,3

3.

Ibu mendapat pengobatan yodium radioaktif.

Preparat yodium radioaktif yang diberikan pada ibu dengan kanker tiroid atau
penyakit Graves setelah usia gestasi 10 minggu melewati plasenta, selanjutnya
ditangkap oleh tiroid janin sehingga mengakibatkan ablasio tiroid. Keadaan
ini juga dapat menimbulkan stenosis trakea dan hipoparatiroid.1

4.

Ibu dengan penyakit Graves atau mengkonsumsi bahan goitrogenik.

Obat golongan tiourasil yang dugunakan untuk mengobati penyakit Graves
dapat melewati plasenta sehingga menghambat produksi hormon tiroid janin.
Propiltiourasil (PTU) 200-400 mg/hari yang diberikan pada ibu dapat
mengakibatkan hipotiroid congenital transien yang menghilang jika PTU
sudah dimetabolisme dan diekskresi oleh bayi.1

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 7

5.

Defisiensi yodium pada ibu atau paparan yodium pada janin atau bayi baru
lahir.
Di daerah endemic goiter, hampir dapat dipastikan bahwa defisiensi yodium
merupakan penyebab utama terjadinya goiter dan hipotiroid. Pemakaian
yodium berlebihan pada ibu hamil seperti penggunaan antiseptic yodium
(misalnya yodium povidon) pada mulut rahim saat rupture kulit ketuban
antepartum, ataupun antiseptic topical pada neonatus (misalnya untuk
membersihkan tali pusat) dapat menyebabkan terjadinya hipotiroid primer
pada neonatus. Amniofetografi dengan kontras beryodium dilaporkan
dapat menyebabkan hipotiroid congenital transien.1

6.

Transfer antibodi antitiroid dari ibu.

Terdapat laporan tentang tiroiditis neonatal yang berkaitan dengan antibodi
antitiroid ibu yang menembus sawar plasenta. Kondisi ini membaik
bersamaan dengan menghilangnya antibody IgG pada bayi. TSHbinding
inhibitor immunoglobulin dari ibu mampu menembus plasenta yang
selanjutnya menyebabkan hipotiroid transien.1,3

7.

Bayi premature dan bayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) yang sakit.
Bayi premature dan bayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) yang sakit
dapat memberikan hasil skrining T4 rendah dan TSH normal. Beberapa
diantaranya benar-benar menunjukkan gejala hipotiroiddengan kadar T4
rendah dan TSH tinggi. Meskipun keadaan ini hanya sementara, namun pasien
harus diberikan terapi dengan hormon tiroid. Pengobatan dapat dicoba untuk
dihentikan setelah anak berusia 2-3 tahun dan diadakan pemeriksaan ulang
untuk mengetahui apakah pasien menderita hipotiroid congenital yang
permanen atau tidak.1

8.

Idiopatik.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 8

Bila hipotiroid transien tidak cocok dengan kategori yang telah disebutkan
diatas, maka dapat dimasukkan dalam kelompok ini. Etiologi pasti belum
diketahui, namun beberapa kasus diduga akibat adanya kelainan pada
mekanisme umpan balik aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid.1
IV.

PATOFISIOLOGI
Hipotiroid dapat terjadi melalui beberapa jalur. Diantaranya1 :
Jalur 1
Agenesis menyebabkan sintesis dan sekresi hormon tiroid menurun sehingga
terjadi hipotiroid primer dengan peningkatan kadar TSH tanpa adanya
struma.
Jalur 2
Defisiensi yodium berat menyebabkan hipofisis mensekresi TSH lebih
banyak untuk memacu kelenjar tiroid mensitesis dan mensekresi hormon
tiroid agar sesuai kebutuhan.
Jalur 3
Dishormogenesis atau semua hal yang terjadi pada kelenjar tiroid dapat
mengganggu atau menurunkan sintesis hormon tiroid sehingga terjadi
hipotiroid.
Jalur 4a
Kelainan hipofisis yang dapat menurunkan kadar TSH, akan mengakibatkan
hipotiroid.
Jalur 4b
Semua kelainan hipotalamus yang mengakibatkan sekresi TSH menurunkan
akan menimbulkan hipotiroid.

Jalur 1,2,dan 3 adalah patogenesis hipotiroid primer dengan kadar TSH tinggi,
sedangkan jalur 4a dan 4b adalah patogenesis hipotiroid sekunder dengan kadar TSH
tidak terukur atau rendah.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 9

Gambar 1. Mekanisme terjadinya hipotiroid (sumber : Buku Ajar Endokrinologi, IDAI)

V.

PENEGAKKAN DIAGNOSA
Anamnesis2,5

1.

Berdasarkan riwayat kehamilan dan persalinan, ditemukan 20% kasus

pada kehamilan dengan usia gestasi lebih dari 42 minggu; ibu dengan
riwayat penyakit tiroid autoimun; serta kurangnya asupan iodium pada

masa kehamilan.
Pada bayi baru lahir sampai usia delapan minggu keluhan tidak

spesifik
Retardasi perkembangan
Gagal tumbuh atau perawakan pendek
Letargi, kurang aktif
Konstipasi
Malas menetek
Suara menangis serak
Pucat

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 10

Bayi dilahirkan di daerah dengan prevalensi kretin endemic dan daerah

kekurangan yodium
Biasanya lahir matur atau lebih bulan
Riwayat gangguan tiroid dalam keluarga, penyakit ibu saat hamil, obat
antitiroid yang sedang diminum, dan terapi sinar
Pemeriksaan fisik1,2,3,5

2.

Ubun-ubun besar lebar atau terlambat menutup

Dull face
Lidah besar
Kulit kering
Hernia umbilikalis
Mattling, kutis marmorata
Penurunan aktivitas
Kuning
Hipotonia
Pada saat ditemukan umumnya tampak pucat
Hipotiroid congenital lebih sering terjadi pada bayi dengan berat badan

lahir kurang dari 2000 gram atau lebih dari 4000 gram.
Sekitar 3-7% bayi hipotiroid congenital biasanya disertai dengan
kelainan bawaan lainnya terutama defek septum atrium dan ventrikel.

3.

Pemeriksaan penunjang
Pemeriksaan tambahan lain yang diperlukan untuk mengakkan diagnosis

hipotiroid kongenital meliputi1 :

1.

Pemeriksaan darah.
Pada pemeriksaan darah, dapat dilihat nilai : T4 bebas, TSH, T4 total, T3
reuptake, TGB. Bila perlu dapat juga diperiksa : antibodi antitiroid ( bila ibu
memiliki riwayat tiroiditis), tiroglobulin, dan alfa-fetoprotein.
Interpretasi hasil pemeriksaan darah
Tabel 2. Referensi nilai tes fungsi tiroid
Usia
T4 bebas (pmol/L)
T4 total (nmol/L) TSH (mU/L)
1-4 hari
25-64
129-283
<39
2-4 minggu
10-26
90-206
<10

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 11

Kadar T4 bebas yang rendah dan meningkatnya kadar TSH mengkonfirmasi

diagnosis hipotiroid primer, sedangkan kadar T4 bebas dan kadar TSH yang
rendah mengarah pada hipotiroid sekunder atau tersier.
Pengukuran kadar antibodi antitiroid dapat membantu menegakkan diagnosis
pada bayi dengan riwayat tiroiditis familial.1,5
2.

Pemeriksaan urin
Dapat dilakukan pemeriksaan yodium urin (bila dicurigai adanya defisiensi
atau kelebihan yodium). Pemeriksaan ini dilakukan hanya bila terdapat
riwayat pemakaian atau paparan yodium berlebihan baik pra-natal maupun
pasca-natal, atau tinggal di daerah endemic goiter. Bermanfaat untuk
menegakkan diagnosis etiologi hipotiroid congenital transien.1,

3.

Pemeriksaan radiologis
Pada permeriksaan radiologis, dapat dilakukan :

Skintigrafi kelenjar tiroid (Scan tiroid : Tc99m atau I123)

Meskipun terdapat variasi geografis namun pada skintigrafi secara
umum didapatkan kelenjar ektopik sebanyak 60%, aplasia/hipoplasia
kelenjar sebanyak 30%, dan pembesaran kelenjar tiroid sebanyak 10%.

Reevaluasi dilakukan pada saat anak berusia 3 tahun.1

Penilaian umur tulang
Untuk melihat apakah ada pertumbuhan tulang terlambat. Tidak
tampaknya epifisis pada lutut dapat menunjukkan derajat hipotiroid
dalam kandungan. 6,7

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 12

Gambar 2. (kiri) gambar skintigrafi varian normal bentuk tiroid. (kanan)

skintigrafi pada tiroid lingual pada bayi yang tidak dapat ditemukan aktivitas tiroid di
leher. (sumber : dikutip dari :Meier DA, Kaplan MM.Radioiodine uptake and thyroid
scintiscanning.Endocrinol Metab Clin North Am 2001;30:291-313 dalam Buku Ajar
Endokrinologi, IDAI)

VI.

MANIFESTASI KLINIS
Manifestasi klinis tergantung pada etiologi, usia terjadinya in utero, beratnya

penyakit, serta lamanya hipotiroid. Gejala klinis yang sering terlihat adalah ikterus
memanjang akibat keterlambatan maturasi enzim glukoronil transferase hati, letargi,
konstipasi, malas minum, dan masalah makn lainnya serta hipotermia. Beberapa bayi
menunjukkan tanda klasik seperti wajah sembab, pangkal hidung rata dengan
pseudohipertelorisme, pelebaran fontanel (khusunya fotanel posterior), pelebaran
sutura, makroglossi, suara tangis serak, distensi abdomen dengan hernia umbilikal,
kulit yang dingin dan mottled, ikterik, hipotonia, hiporefleksia, galaktorea, dan
meningkatnya kadar prolaktin. Pada bayi dengan ibu menderita penyakit Graves dan
diobati dengan PTU, didapatkan goiter yang besar dan menutup jaln napas.1,3,8
Umumnya keterlambatan perkembangan dan pertumbuhan terlihat pada usia
36 bulan. Retardasi mental yang terjadi sering disertai ganguang neurologis seperti
gangguan koordinasi, ataksia, diplegia spastik, hipotonia, dan starbismus.1,3,8

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 13

Gambar 3. Manifestasi klinis hipotiroid. (a) wajah bayi dengan hipotiroid kongenital,
wajah kasar, dengan lidah besar menjulur keluar; (b) hernia umbilikalis dan postur hipotonik;
(c) wajah bayi setelah diobati. (sumber : buku ajar Endokrinologi, IDAI)

VII.

PENATALAKSANAAN
Pengobatan

dilakukan

dengan

beberapa

tujuan

yang

meliputi

mengembalikan fungsi metabolisme yang esensial agar menjadi normal dalam waktu
yang singkat, termasuk diantaranya termoregulasi, respirasi, metabolisme otot dan
otot jantung; mengoptimalkan pertumbuhan dan perkembangan anak; mengembalikan
tingkat maturitas biologis yang normal, terutama perkembangan akson, dendrit, sel
glia, dan proses mielinisasi neuron.1,2,3
Pengobatan yang diberikan memiliki prinsip replacement teraphy karena
tubuh tidak dapat memproduksi hormon tiroid. Pemberian dosis awal tinggi, terbukti
memberikan perkembangan psikomotor yang lebih baik pada hipotiroid kongenital

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 14

permanen. Obat terbaik adalah Sodium levotiroksin (Na-Ltiroksin) dengan dosis

pemberian sebagai berikut1,2,7,10 :
Tabel 4. Dosis Na LT4 yang dianjurkan untuk pengobatan hipotiroid
Usia
0-3 bulan
3-6 bulan
6-10 bulan
1-5 tahun
6-12 tahun
>12 tahun
(sumber : Buku Ajar Endokrinologi, IDAI)

Na LT4 (g/kg)
8-10
7-10
6-8
4-6
3-5
3-4

VIII. SKRINING7,10
Hampir 90% kasus HK terdeteksi dengan uji saring, sedangkan selebihnya
diketahui berdasarkan pemeriksaan klinis. Pemeriksaan laboratorium yang dapat
dilakukan untuk mendeteksi dini HK adalah :
(1) kadar TSH
(2) kadar T4 atau free T4 (FT4).
Pemeriksaan primer TSH merupakan uji fungsi tiroid yang paling sensitif.
Peningkatan kadar TSH sebagai marka hormonal, cukup akurat digunakan untuk
menapis hipotiroid kongenital primer. Pemeriksaan pencitraan yang dapat menunjang
diagnosis hipotiroid adalah sebagai berikut :
1. Scanning tiroid (menggunakan 99mTc atau 123I)
2. Ultrasonografi (USG)
3. Radiografi (Rontgen tulang/bone age)
4. Elektrokardiografi (EKG) dan ekokardiografi (ECG)
5. Elektromiografi (EMG)
6. Elektroensefalogram (EEG)
7. Brain Evoke Response Audiometry (BERA)
8. Proton magnetic resonance spectroscopy

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 15

Prosedur skrining

ampel darah berupa darah kapiler dari tusukan tumit bayi; dari permukaan lateral ke medial dari tumit

Tetesan darah ditempelkan pada kertas saring Schleicher & Schuell

Setelah itu dibiarkan kering selama 3-4 jam

Gambar 4. Alur pengambilan sampel darah untuk skrining.

Bila hasil bisa cepat diperoleh dan pada kasus positif memungkinkan
pengobatan sebelum bayi berumur 1 bulan. Pada bayi prematur atau bayi yang sakit
berat, pengambilan darah bisa ditangguhkan, tetapi tidak melebihi umur 7 hari.
Deteksi dini HK akan mencegah keterlambatan perkembangan neurologis dan
retardasi mental akibat HK yang tidak terdiagnosis dan tidak diobati.
Cara pengambilan spesimen diperlihatkan dalam gambar berikut :

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 16

Gambar 5. Lokasi pengambilan spesimen (sumber : Buku Panduan Tata Laksana Bayi Baru
Lahir di Rumah Sakit, Direktorat Jenderal Bina Pelayanan Medik Kementrian Kesehatan RI
2010)

Kriteria skrining
Nilai TSH neonatus diperkirakan dengan metode ELISA menggunakan
peroksidase yang dilabeli dengan monoclonal antibody antiTSH ke dalam micro well
yang kemudian diukur kadarnya dengan menghitung tingkat absorpsinya. Nilai TSH
yang mencapai 10 mIU/l dianggap normal, 10-20 mIU/L dianggap sebagai nilai batas
dan >20 mIU/L dianggap abrnormal.Nilai tersebut dapat bervariasi, tergantung pada
reagen yang digunakan.
Tes uji saring dilakukan dengan pengukuran TSH IRMA, dengan double
antibody

radioimmunoassay,

dan

pemeriksaan

T4

dengan

coated

tube

radioimmunoassay. Reagen yang digunakan dalam bentuk kit (contoh kit Skybio Ltd
dan DPC). Bila nilai TSH <20mIU/L dianggap normal; kadar TSH >20 mIU/L.
dianggap abnormal dan perlu pemeriksaan lebih lanjut. Bila kadar TSH > 50 IU/L
perlu dilakukan pemeriksaan klinis dan pemeriksaan TSH dan T4 serum. Bila kadar

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 17

TSH tinggi, > 50 mIU/L; dan T4 rendah, < 6 g/dL, bayi diberi terapi tiroksin dan
dilakukan pemeriksaan untuk menegakkan diagnosis. Semua bayi dengan kadar TSH
diatas nilai cut-off dipanggil kembali/recall. Mayoritas bayi hipotiroidisme primer
mempunyai nilai TSH >80 IU/mL.
Beberapa kondisi hipotiroidisme nonprimer yang berhubungan dengan nilai
T4 rendah misalnya hipotiroidisme sekunder, thyroid binding globulin (TBG) rendah,
terapi maternal (dengan lithium, iodida), prematuritas, penyakit berat, hipotiroidisme
sementara yang idiopatik, dan tiroiditis maternal. Sebagian besar kelainan ini
biasanya bersifat sementara. Frekuensi hipotiroidisme sekunder diperkirakan
1:60.000 dan sebagai akibat kelainan hipofisis atau hipotalamus. Nilai T4 yang
rendah dengan TSH normal atau sedikit meningkat ditemukan pada bayi berat lahir
rendah kemudian akan menjadi normal setelah status nutrisinya diperbaiki.
Periksa TSH

<20 mlU/L
(Normal)

>20 mlU/L* (Abnormal)

>50 IU/L*
(Hipotiroid Kongenital

Perlu pemeriksaan lebih lanjut

Perlu dilakukan pemeriksaan klinis dan pemantauan TSH dan T4

se

TSH tinggi (>50 mlU/L); dan T4 rendah (<6 g/dl)

*Seluruh bayi dengan TSH di atas nilai cut-off dipanggil kembali (recall)

Terapi Tiroksin dan dilakukan pemeriksaan untuk menegakkan d

Gambar 6. Skema skrining hipotiroid (sumber : Buku Panduan Tata Laksana Bayi Baru Lahir
di Rumah Sakit, Direktorat Jenderal Bina Pelayanan Medik Kementrian Kesehatan RI 2010)

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 18

Skrining untuk fasilitas terbatas

Untuk tingkat pelayanan kesehatan dengan fasilitas terbatas, dapat
dipergunakan neonatal hipotyroid index untuk skrining Hipotiroid Kongenital.
Skrining ini didasarkan pada penilaian terhadap klinis bayi; diagnosis Hipotiroid
Kongenital ditentukan jika skor 4; bayi normal jika skor <2. Seluruh bayi dengan
skor > 2 kemudian diperiksa nilai FT4 & TSHs. Pemeriksaan ini tidak valid setelah
bayi berusia > 6 bulan.8
Tabel 5. Neonatal hipotyroid index
Manifestasi klinis
1. Gangguan makan
2. Konstipasi
3. Bayi tidak aktif.
4. Hipotonia
5. Hernia umbilikalis (>0,5cm)
6. Makroglosia
7. Cutis Marmorata
8. Kulit kering
9. Large fontanella (>0,5cm)
10. Typical fascies
Total

Skor
1
1
1
1
1
1
1
1,5
1,5
3
13

(sumber : Buku Panduan Tata Laksana Bayi Baru Lahir di Rumah Sakit, Direktorat Jenderal
Bina Pelayanan Medik Kementrian Kesehatan RI 2010)

IX.

X.

DIFERENSIAL DIAGNOSIS5
1.
Sindrom down
2.
Atresia bilier
3.
Displasia skeletal
4.
Hypopituitarism
5.
Panhypopituitarism
6.
Thyroxine-Binding Globulin Deficiency
PROGNOSIS
Penderita hipotiroid kongenital yang mendapatkan pengobatan adekuat dapat

tumbuh secara normal. Bila pengobatan dimulai pada usia 46 minggu, maka IQ
pasien tidak berbeda dengan IQ populasi kontrol. Pada sebagian kecil kasus dengan
IQ normal dapat dijumpai kelainan neurologis, antara lain gangguan koordinasi pada

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 19

motorik kasar dan halus, ataksia, tonus otot meninggi atau menurun, gangguan
pemusatan perhatian, dan gangguan bicara. Tuli sensorineural ditemukan pada sekitar
20% kasus hipotiroid kongenital.1,3,9
X.

PEMANTAUAN
Setelah penegakkan diagnosis dini dan penatalaksanaan yang sesuai

diperlukan pemantauan kemajuan klinis maupun kimiawi secara berkala, karena

setiap kasus bersifat individual. Pemantauan meliputi1,10 :
1.

Pertumbuhan dan perkembangan melalui pengukuran antropometrik dan

penilaian motorik kasar, motorik halus, bicara, dan perkembangan sosial.

2.

Pemantauan kadar T4 bebas dan TSH yakni : 2 minggu setelah insiasi terapi
dengan L-tiroksin, 4 minggu setelah insiasi terapi dengan L-tiroksin, setiap 12 bulan selama 6 bulan pertama kehidupan, setiap 3-4 bulan pada usia 6 bulan
3 tahun, dan selanjutnya setiap 6-12 bulan.

3.

Penilaian bone age tiap tahun.

4.

Pemantauan psikometrik (bila diperlukan) untuk mendeteksi dini ada tidaknya

gangguan intelektual maupun gangguan neurologis.

XI.

KESIMPULAN
Hipotiroid kongenital adalah kelainan yang disebabkan oleh kurangnya atau

tidak adanya hormon tiroid sejak dalam kandungan. Hormon tiroid sudah diproduksi
dan diperlukan oleh janin sejak usia kehamilan 12 minggu. Hormon ini
mempengaruhi metabolisme sel di seluruh tubuh, sehingga berperan penting pada
pertumbuhan dan perkembangan anak. Hipotiroid kongenital masih merupakan salah

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 20

satu penyebab tersering retardasi mental yang dapat dicegah. Hipotiroid kongenital
yang tidak diobati sejak dini dapat mengakibatkan retardasi mental berat. Diagnosis
Hipotiroid kongenital ditegakkan berdasarkan anamnesis, gejala klinis, pemeriksaan
fisik, laboratorium, dan skrining. Skrining pada Hipotiroid kongenital dilakukan pada
minggu pertama bayi lahir, untuk mencegah komplikasi lanjut. Selain deteksi dini dan
penatalaksanaan yang tepat, diperlukan pemantauan secara berkala terhadap
pengobatan untuk mengoptimalkam efek terapi dan kondisi tumbuh-kembang anak
dengan hipotiroid kongenital.

DAFTAR PUSTAKA
1. Ikatan Dokter Anak Indonesia. Rudy Susanto, dkk. Gangguan
Kelenjar Tiroid. Buku Ajar Endokrinologi dan Penyakit Metabolik
pada Anak. Jakarta : IDAI. 2010; hal 205-21.

2. Arvin Kliegman Behrman , editor : Wahab S.A DR, dr Sp. A (K), Nelson Ilmu
Kesehatan Anak edisi 15 volume 1 Penerbit Buku Kedokteran . 2000 hal 392-393.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 21

3. DeGeorge, A., LaFranchi, S. Hipotiroidisme Kongenital.Nelson Ilmu Kesehatan

Anak. Edisi 15. Vol. 3. Jakarta : EGC. 2010;hal 1938-44.

4. IAEA. Congenital Hypothyroidism. Screening of Newborn for Congenital

Hypothyroidsm Guidance for Developing Programmes. Austria : IAEA. 2005; hal :
11-8.

5. Maala S.Daniel. Congenital Hypothyroidism. Emedicine article. disitasi dari :

http://emedicine.medscape.com/article/919758-overview . update terakhir 03 April
2014.
6 . Ikatan Dokter Anak Indonesia. Pudjiadi A.H, dkk. Hipotiroid Kongenital.

Pedoman Pelayanan Medis. Jakarta : IDAI. 2009; hal 125-8.

7. Direktorat Jenderal Bina Pelayanan Medik. Skrining Hipotiroid Kongenital. Buku
Panduan Tatalaksana Bayi Baru Lahir di Rumah Sakit . Jakarta : Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia .2010; hal 35-43.
.
8. Rastogi, Maynika V., LaFranchi, Stephen H. Congenital hypothyroidism. Orphanet
Journal of Rare Diseases.2010,5:17.
9. CONGENITAL HYPOTHYROIDISM An Information Guide for Parents
pamphlet. Government of South Australia. Children, Youth and Womans Health
Service.
10 .Van Vliet,Guy. Thyroid Disorder in Infancy. Pediatric Endocrinology Fourth
Edition Revised and Expanded. New York : Marcel Dekker, Inc. 2003; hal 347-53.

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 22

11.Donaldson, Jones, Brown. Guideline for the management of congenital

hypothyroidism in Scotland. Departement of Child Health, Departement of
Paediatrics, Departement of Biochemical Genetics, National Newborn Screening
Laboratory. NHS Greater Glasglow and Clyde. Issue date : 05/10/2010

SMF/Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Prof. Dr. W.Z. Johannes | Referat Sindrom
Down
Page 23