latar belakang

Situs utama dari obstruksi pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah
kecil saluran napas (<2 mm). Kami ingin menentukan apakah ada hubungan
antara obstruksi jalan napas kecil dan kehancuran emphysematous pada PPOK.
metode
Kami menggunakan multidetektor computed tomography (CT) untuk
membandingkan jumlah saluran udara
mengukur 2,0-2,5 mm pada 78 pasien yang memiliki berbagai tahap PPOK,
sebagaimana dinilai oleh
mencetak pada Inisiatif Global untuk Penyakit Paru-Paru Kronis (GOLD) skala, di
paru terisolasi dihapus dari pasien dengan PPOK yang menjalani transplantasi
paru-paru,
dan donor (kontrol) paru-paru. MicroCT digunakan untuk mengukur tingkat
emfisema
(rata-rata linier mencegat), jumlah bronkiolus terminal per mililiter volume paruparu,
dan diameter minimum dan penampang bidang bronkiolus terminal.
hasil
Pada multidetektor CT, dalam sampel dari pasien dengan PPOK, dibandingkan
dengan kontrol
sampel, jumlah saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm dengan diameter dikurangi
pada pasien dengan penyakit stadium EMAS 1 (P = 0,001), EMAS tahap 2
penyakit
(P = 0,02), dan stadium penyakit EMAS 3 atau 4 (P <0,001). MicroCT sampel
terisolasi
paru dihapus dari pasien dengan penyakit stadium 4 EMAS menunjukkan
penurunan dari 81
untuk 99,7% di daerah penampang total bronkiolus terminal dan pengurangan
dari 72 menjadi 89% dalam jumlah bronkiolus terminal (P <0,001). Sebuah
perbandingan
jumlah bronkiolus terminal dan dimensi pada berbagai tingkat emphysematous
kehancuran (yaitu, nilai meningkat untuk mencegat linear rata) menunjukkan
bahwa
penyempitan dan hilangnya terminal bronkiolus kehancuran emphysematous
didahului
pada PPOK (P <0,001).
kesimpulan
Hasil ini menunjukkan bahwa penyempitan dan hilangnya saluran udara kecil
melakukan
sebelum terjadinya kerusakan emphysematous dapat menjelaskan perifer
meningkat
resistensi jalan napas dilaporkan dalam PPOK. (Didanai oleh National Heart,
Lung, dan
Darah Institute dan lain-lain.)
Langsung pengukuran distribusi
perlawanan di pernapasan yang lebih rendah

saluran telah menetapkan bahwa saluran udara kecil

(Yakni, <2 mm diameter) menjadi
utama situs pada pasien dengan obstruksi kronis
Penyakit paru obstruktif (PPOK) 0,1-3 Perlawanan
mengalir melalui tabung berbanding terbalik dengan
untuk pengurangan radius diangkat ke keempat
kekuasaan kelima. Sejak kehilangan setengah dari saluran udara seperti
hanya akan menggandakan resistensi perifer total karena
pengaturan paralel mereka, 4 meningkatkan
tahanan saluran napas perifer dengan faktor 4 sampai
40, sebagaimana telah dilaporkan pada pasien dengan COPD, 1
lebih mudah dijelaskan oleh penyempitan umum
dibandingkan dengan hilangnya saluran udara.
Diaz dkk al.5 digunakan resolusi tinggi computed tomography
(CT) untuk menunjukkan berkurangnya jumlah saluran udara
di daerah paru-paru menjalani emphysematous
kerusakan pada pasien dengan PPOK berat. Dalam
studi ini, kami menguji hubungan antara
jumlah dan dimensi saluran udara kecil
dan emphysematous kehancuran pada pasien dengan
PPOK. Kami menggunakan CT multidetektor dengan spasial
resolusi 0,6-1,0 mm untuk menghitung jumlah
saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm dan digunakan
microCT dengan resolusi spasial 16,24 pM sampai
mengukur jumlah dan luas penampang dari
bronchioles terminal jauh lebih kecil. Kami juga
menggunakan analisis histologis untuk menghitung jumlah
kecil saluran napas per sentimeter persegi dan untuk mengukur
ketebalan dinding saluran nafas.
Metode
Pasien dan Sampel Paru
Sebanyak 78 pasien dengan COPD sukarela
menjalani CT multidetektor sebagai bagian dari studi
kanker paru prevention6-8 (Tabel 1). Kami juga mengumpulkan
data pada 4 pasien meninggal yang masing-masing menyumbangkan
paru-paru untuk transplantasi, yang menjabat sebagai
paru-paru kontrol bila ada penerima yang cocok
diidentifikasi dalam kerangka waktu yang diperlukan; 4 pasien
dengan emfisema centrilobular yang masing-masing
disumbangkan paru-paru, dan 8 pasien dengan panlobular
emfisema yang menyumbangkan 10 paru-paru setelah paru-paru
transplantasi (Tabel 2). Ditulis diinformasikan
diperoleh dari semua pasien dan dari
berikutnya dari kerabat dari 4 pasien yang disumbangkan paru-paru
menjabat sebagai sampel kontrol.
Studi Desain
Kami menilai saluran udara pada dua tingkat resolusi.

Kami mengukur jumlah saluran udara kecil (diameter,

2,0-2,5 mm) per paru seperti terlihat pada toraks
multidetektor CT dalam 78 pasien yang memiliki berbagai
derajat keparahan PPOK, di kontrol 4
paru-paru, dan dalam 14 paru-paru dari 12 pasien yang
yang menjalani transplantasi paru-paru untuk tahap 4
PPOK, menurut Global Initiative untuk Kronis
Penyakit Paru Obstruktif (GOLD) Sistem pementasan
(Dengan 4 stadium yang menunjukkan penyakit yang paling parah).
Dalam 175 sampel jaringan paru-paru dihapus dari
18 ini paru-paru yang terisolasi, kami menggunakan microCT untuk mengukur
mencegat linear rata (sebuah rata-rata alveolar
dimensi), jumlah terminal bronkiolus
(Yang terakhir bronchioles tanpa bukaan alveolar
dari dinding mereka) per mililiter volume paru-paru, dan
diameter dan cross-sectional area terminal
bronkiolus. Total volume paru-paru, yang
ditentukan dari pengukuran pada multidetektor
CT, menjabat sebagai volume referensi untuk menghitung baik
jumlah bronkiolus terminal dan total
luas penampang dari bronkiolus terminal per
paru-paru. Nilai-nilai ini dua kali lipat untuk memperoleh nilai
per pasang paru-paru.
Multidetektor CT
Masing-masing dari 78 pasien dari studi lungcancer
pencegahan menjalani volumetrik multidetektor
CT di inspirasi penuh. Scan diperoleh
dalam modus volume scan sebuah Sensasi Siemens
16 pemindai di 120 kVp, 125 mas, dan 1,0-mm slice
ketebalan, dengan menggunakan B35f dan rekonstruksi B60f
filter. Kami menggunakan scan ini untuk menghitung
Total paru-paru, gas, dan volume jaringan, dan Disector yang
metode (yang menggunakan sepasang bagian seri
dipisahkan oleh jarak yang dikenal) digunakan untuk menghitung
jumlah saluran udara kecil terlihat per mililiter
volume paru-paru (Bagian 1 di Tambahan yang
Lampiran, tersedia dengan teks lengkap dari artikel ini
di NEJM.org). Singkatnya, suatu kerangka acuan volume yang
diberikan oleh 30 pasang gambar 1 mm
ketebalan yang dipisahkan oleh jarak 2-mm
dan yang merata spasi antara apeks paru-paru
dan basis. Jumlah rata diukur dari saluran udara
per mililiter volume paru adalah dikalikan dengan
total volume paru-paru, yang diukur pada multidetektor
CT, untuk menghitung jumlah total saluran udara dengan
diameter 2,0-2,5 mm per pasang paru-paru.
Batang utama bronkus dari masing-masing 18 terisolasi

paru-paru adalah cannulated9 dan melekat pada

sumber udara kompresi dengan segel air
yang memungkinkan paru-paru akan perlahan meningkat ke
tekanan transpulmonary 30 cm air, mengempis
ke tekanan transpulmonary dari 10 cm
air, dan membeku dalam uap nitrogen cair
pada -130 C. Setiap spesimen disimpan beku dalam
Styrofoam kotak berisi es kering sementara volumetrik
multidetektor CT dilakukan (sesuai
dengan protokol dijelaskan untuk multidetektor toraks
CT) dan kemudian disimpan pada -80 C. Multidetektor ini
CT scan digunakan untuk sistematis
ikuti jalur masing-masing dari batang utama bronkus
ke bifurkasi terlihat terakhir (titik di
yang satu cabang saluran napas menjadi dua atau lebih
kecil saluran napas), dan jumlah cabang di
setiap generasi dicatat (Bagian 2 di
Tambahan Lampiran).
Microcomputed Tomography
Spesimen paru-paru beku dipertahankan pada
kering es pada -78,2 C sementara mereka dipotong-potong
dengan ketebalan 2 cm pada bidang yang sama seperti
yang digunakan untuk multidetektor CT scan. Sampel
telah dihapus pada cluster dengan penggunaan diasah
silinder berukuran diameter 14 mm untuk memotong
inti dari jaringan paru-paru diproses untuk microCT
dan silinder 16-mm untuk memotong tiga core pendamping
jaringan yang berdekatan untuk setiap sampel dihapus untuk
microCT. Semua sampel disimpan pada -80 C,
dan posisi mereka tercatat pada multidetektor yang
CT scan untuk spesimen yang sesuai
dengan mencocokkan sebelum dan setelah foto-foto dari
irisan ke slice CT yang sesuai multidetektor
gambar (Gambar 1). Sifat perwakilan ini
sampel yang berkaitan dengan paru-paru seluruh didirikan
dengan membandingkan kerapatan dari sampel
situs dengan distribusi frekuensi
kepadatan di seluruh paru-paru pada CT multidetektor
(Bagian 3 dalam Lampiran Tambahan).
Para 175 core jaringan yang diproses
untuk microCT itu tetap pada -80 C dalam larutan 1%
dari glutaraldehid dalam aseton murni (titik beku,
-94,7 C), dihangatkan sampai suhu kamar semalam,
dicuci dengan aseton, tetap dalam osmium tetroksida 1%
dalam aseton, rewashed dalam etanol, dan dikeringkan
dengan prosedur-titik kritis (Autosamdri-815B,

Tousimis). Spesimen yang disiapkan untuk

microCT dipindai dengan menggunakan baik sebagai
Lokus mengeksplorasi SP MicroCT pemindai (GE Healthcare)
di University of Pennsylvania atau Scanco
MicroCT 35 pemindai (Scanco Medis) di Universitas
British Columbia (Gambar 1D). Protokol
untuk microCT disediakan 16,24-pM voxel isotropik
resolusi dan 460-1000 microCT bersebelahan
gambar per inti jaringan, dengan tegangan puncak x-ray tube
dari 80 kVp dan arus A 80, 3 detik
paparan waktu, 500 views di 0,4 derajat kenaikan
(Scan pendek), 1 1 piksel Binning, dan 4 rata-rata.
Scan MicroCT diperiksa di bersebelahan
bagian, dan bronkiolus terminal diidentifikasi
dengan mengikuti saluran udara kecil untuk melakukan
titik di mana mereka bercabang ke pernapasan
bronkiolus (Gambar 1E, dan Bagian 4 di Tambahan yang
Lampiran). Jumlah terminal
bronkiolus per mililiter volume paru adalah direkam, dan lima terminal yang
dipilih secara acak
bronkiolus dari paru-paru masing-masing diperiksa dengan
penggunaan perangkat lunak rekonstruksi multiplanar
(OsiriX 2.7.5, OsiriX Yayasan) untuk reorientasi gambar
dalam tiga dimensi dan mengukur diameter mereka
dan luminal luas penampang di
titik sempit (Gambar 1F). Produk dari mean
jumlah bronkiolus terminal per mililiter
masing-masing paru-paru, yang diukur pada microCT, dan total
volume paru, yang diukur pada multidetektor CT
paru-paru yang sama, memberikan perkiraan total
jumlah bronkiolus terminal per paru-paru atau paru-paru
pasangan. Produk dari jumlah terminal
bronkiolus per paru-paru dan rata-rata crosssectional
daerah yang total penampang
daerah terminal semua bronkioli di paru-paru masing-masing. Para
berarti mencegat linier, yang memiliki linear langsung
hubungan dengan udara ruang ukuran, 10,11 diukur
dari gambar yang diambil pada 20 interval jarak teratur
dalam scan microCT dari masing-masing sampel
dengan menggunakan grid yang sebelumnya divalidasi uji
diproyeksikan ke garis gambar dan custom
makro (Gambar Pro Plus, Media Cybernetics).
Analisis histologis
Bagian jaringan dari jaringan paru-paru 74 core yang
diperiksa pada microCT yang tertanam dalam JB4
plastik, dan bagian dengan ketebalan 4 pM
memotong dan kemudian diwarnai dengan toluidine biru. Kami mengukur

mencegat linier berarti pada histologis ini

bagian menggunakan protokol yang sama yang
digunakan untuk gambar microCT (Bagian 5 dalam
Tambahan Lampiran). Kami menggunakan Disector yang
metode untuk meneliti 8 dari 74 dari JB4-tertanam
blocks.12-14 Bagian yang 4 pM tebal dan
720 pM terpisah digunakan untuk mendefinisikan kerangka volume yang
dari 0,072 ml. Kami menghitung jumlah bronkiolus
per mililiter dan membandingkannya dengan
jumlah per mililiter seperti yang ditentukan pada microCT
pada frame yang sama (Bagian 6 di Tambahan yang
Lampiran). Bagian-bagian dari 64 core pendamping
(Berukuran 16 mm diameter) yang dipotong berdekatan
kepada mereka diperiksa oleh microCT yang vacuumembedded
dalam larutan dengan 50% vol / vol Jaringan-Tek
O.C.T. senyawa (Sakura Finetek) di phosphatebuffered
garam dan 10% sukrosa pada 1 C dan segera
refrozen di atas es kering. Cryosections yang dipotong dari blok jaringan beku
yang digunakan
untuk menghitung profil bronkiolus per sentimeter persegi
dan diameter bronkiolus mengukur dan dinding
ketebalan, seperti dijelaskan previously.15
Analisis statistik
Jumlah saluran udara yang dihitung pada
multidetektor CT dan data histologis untuk pasien
menurut GOLD panggung dibandingkan dengan
penggunaan metode Tukey perbandingan berpasangan.
Kami menggunakan uji Mann-Whitney untuk membandingkan
jumlah saluran udara di setiap generasi
bercabang, yang diukur pada CT, dan Student t-test
untuk membandingkan jumlah bronkiolus terminal.
Data dinyatakan sebagai berarti SE.
Hasil
Multidetektor CT
Tabel 1 merangkum data tentang demografi
karakteristik, fungsi paru-paru, dan total
paru-paru, jaringan, dan gas volume untuk semua 78 pasien
yang berpartisipasi dalam bagian penelitian. Dibandingkan
dengan saluran udara dalam sampel kontrol, jumlah
saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm
sepasang paru-paru per berkurang pada pasien dengan
ABC
DEF
GOLD tahap 1 penyakit (P = 0,001) dan tahap EMAS
2 penyakit (P = 0,02) dan selanjutnya berkurang pada pasien
dengan tahap GOLD 3 atau 4 penyakit (p <0,001)
(Gambar 2A). Tabel 2 merangkum demografi

data untuk 16 pasien yang menyumbangkan 18 spesimen paru-paru

yang diperiksa pada volumetrik multidetektor
CT. Kami membandingkan distribusi
saluran udara diidentifikasi pada rekonstruksi multidetektor CT
dari pohon bronkial dari scan dari kontrol
paru-paru dengan data yang diterbitkan pada distribusi
saluran udara berukuran 2,0 mm, 2,5 mm, 3,0 mm,
dan 4,0 mm diameter dari saluran napas casts16 (Gambar
2B). Meskipun hasil menunjukkan bahwa prosedur ini
diidentifikasi sebagian besar dari 2,5 mm saluran udara namun
hanya beberapa dari 2-mm saluran udara dilaporkan sebelumnya
dari gips, itu juga menunjukkan bahwa dibandingkan
dengan saluran udara di paru-paru kontrol, jumlah
saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm dikurangi
terisolasi paru-paru dari 4 pasien dengan centrilobular
fenotipe dan 4 pasien dengan fenotipe panlobular
penyakit stadium 4 EMAS.
MicroCT dan Temuan histologis
Kontrol paru terkandung 6,9 1,2 bronkiolus terminal
per mililiter volume paru-paru, dengan rata-rata
diameter 424 38 pM dan cross-sectional
area 0,145 0,036 mm2 (Tabel 2). Jumlah total
dari bronkiolus terminal adalah 22.300 3900, dan
dengan luas penampang total bronkioli terminal
adalah 3050,3 576,6 mm2 per paru-paru. Sebagai perbandingan,
paru-paru dari pasien dengan centrilobular yang
emphysematous fenotip dari COPD telah pengurangan
dari 99,7% pada bronkiolus terminal crosssectional
daerah per paru-paru dan pengurangan 89% dalam
jumlah bronkiolus terminal per paru-paru
(P <0,001 untuk keduanya perbandingan). Selain itu, explanted
paru-paru dari pasien dengan panlobular yang
fenotipe emfisema mengalami penurunan dari 83%
di luas penampang total dan pengurangan
dari 72% dalam jumlah bronkiolus terminal
(P <0,001 untuk keduanya perbandingan).
Pengukuran mencegat linier berarti bahwa
dibuat pada interval reguler dari apeks paru-paru
ke dasar bervariasi sedikit di paru-paru kontrol dan, sebagai
diharapkan, meningkat di daerah atas paru-paru
dipengaruhi oleh emfisema centrilobular (Gambar 3A) dan
di daerah tengah dan bawah paru-paru yang terkena dampak
oleh emfisema panlobular (Gambar 3B). Sebuah peningkatan
nilai untuk mencegat linear rata, dibandingkan
dengan yang di paru-paru kontrol, diamati
baik di fenotipe centrilobular dan panlobular
PPOK (Gambar 3C). Ada pengurangan-tajam tion dalam jumlah bronkiolus terminal per

mililiter volume paru-paru di daerah yang sakit

paru-paru di fenotipe emphysematous centrilobular
PPOK di daerah di mana rata-rata
linier mencegat tetap di bawah batas atas
interval kepercayaan 95% (<489 pM) untuk
kontrol paru-paru (p <0,001) (Gambar 3D). Ada juga
penurunan tajam dalam jumlah profil saluran napas
per sentimeter persegi di daerah yang sakit
paru-paru dipengaruhi oleh emfisema centrilobular
di mana mencegat linear rata masih di bawah
batas 489-m diamati pada kontrol
paru-paru (P = 0,002) (Gambar 4A). Sisanya saluran napas
telah menebal dinding saluran nafas di paru-paru yang terkena
oleh emfisema centrilobular, dibandingkan dengan
kontrol (P <0,001) (Gambar 4B). Data interobserver
dan intraobserver kesepakatan untuk pengukuran
pada kedua multidetektor CT dan microCT
disediakan dalam Bagian 7 di Tambahan yang
Lampiran.
Diskusi
Data kami menunjukkan bahwa jumlah kecil saluran udara
(2,0-2,5 mm) per pasang paru-paru berkurang
pada pasien dengan COPD ringan (GOLD tahap 1),
dibandingkan dengan sampel kontrol, dan selanjutnya
berkurang pada pasien dengan parah atau sangat parah
PPOK (GOLD stadium 3 atau 4). Meskipun perbandingan
dari jumlah saluran udara hadir di setiap generasi
percabangan yang diamati pada multidetektor
CT dari paru-paru kontrol terisolasi tidak
mengidentifikasi semua 2-mm saluran udara dilaporkan dari saluran napas
gips paru-paru yang normal, 16 perbandingan
hasil untuk sampel kontrol dan mereka untuk sakit
menunjukkan saluran udara paru-paru lebih sedikit mengukur 2.0
menjadi 2,5 mm di kedua centrilobular dan panlobular
emphysematous fenotip dari COPD.
Namun, kita tidak dapat menentukan apakah
pengurangan jumlah saluran udara kecil yang
diamati dengan baik metode multidetektor CT
analisis pengurangan dalam jumlah yang benar atau hanya
penyempitan ke titik di mana saluran napas
tidak lagi terlihat pada resolusi spasial
sekitar 1 mm. Berbeda dengan multidetektor yang
CT scan, resolusi spasial 16,24-pM
dari scan microCT dari 4 paru-paru kontrol yang disediakan

berarti diameter bronkiolus terminal dan

luas penampang yang konsisten dengan
diterbitkan yang normal nilai (Bagian 8 di Tambahan yang
Lampiran). Selanjutnya, perbandingan kami
dari 4 paru-paru kontrol dengan paru-paru dari 14
pasien dengan PPOK sangat parah (GOLD stadium 4)
jelas menunjukkan bahwa jumlah terminal
bronkiolus dan total luas penampang yang
substansial berkurang di kedua centrilobular dan
panlobular emphysematous fenotip dari COPD.
Sebuah perbandingan pengukuran microCT dari
jumlah bronkiolus terminal per mililiter
volume paru dengan dimensi alveolar (rata-rata
linier mencegat) yang diukur dalam
sampel paru-paru yang sama menunjukkan penyempitan itu dan
hilangnya bronkiolus terminal jelas mendahului
munculnya kerusakan mikroskopis emphysematous
di fenotipe emphysematous centrilobular
PPOK. Meskipun tren serupa
hadir dalam fenotipe emphysematous panlobular,
kecenderungan ini tidak menjadi signifikan sampai
mencegat linear rata meningkat melebihi
rentang kendali (> 489 m) (Gambar 3D, dan Bagian 9
dalam Lampiran Tambahan). Hasil ini
memperpanjang Leopold dan Gough's17 deskripsi klasik
dari emphysema centrilobular (menunjukkan bahwa
Lesi dimulai pada bronkiolus terminal) dengan menunjukkan
bahwa terminal bronkiolus menyempit dan
hancur sebelum terjadinya kerusakan emphysematous.
Bignon et al.18 adalah peneliti pertama
ukuran kecil-jalan napas penyempitan pada PPOK oleh
menunjukkan bahwa jumlah profil bronkiolus
dengan diameter lumen kurang dari 400 pM
meningkat pada analisis postmortem dari paru-paru yang diperoleh
dari pasien yang telah meninggal dari pernapasan
kegagalan. Meskipun Matsuba dan Thurlbeck19
mengkonfirmasi temuan Bignon dkk, mereka.
menyimpulkan bahwa perubahan ini terlalu kecil untuk acmenghitung untuk meningkatkan dengan faktor 4-40 di
resistensi perifer dilaporkan dalam PPOK (Bagian 10
dalam Lampiran Tambahan). Namun, mereka
menambahkan peringatan bahwa hilangnya besar
jumlah bronchioles terkecil mungkin telah
buffered pergeseran ke bawah dari bronkiolus berarti

diameter yang mereka amati dalam paru-paru sakit.

Dalam penelitian kami, data pada saluran napas per profil
sentimeter persegi yang serupa dengan yang dilaporkan
oleh kedua Bignon et al. dan Matsuba dan Thurlbeck
(Gambar 4A, dan Pasal 10 dalam Lampiran Tambahan).
Namun, tidak mungkin untuk menghitung
total jumlah bronkiolus terminal per mililiter
volume paru-paru dari profil per unit areal
tanpa mengikuti prinsip-prinsip stereology dan
mendefinisikan sebuah volume di mana profil diukur.
Sebaliknya, penggunaan microCT diperbolehkan untuk
identifikasi yang tepat dari bronkiolus terminal
(Video 1 dan 2, tersedia di NEJM.org, dan Bagian
4 dalam Lampiran Tambahan) dan dihitung
dalam volume yang diketahui dari jaringan paru-paru. Selain itu,
multiplanar-rekonstruksi perangkat lunak yang digunakan
untuk menganalisis gambar-gambar microCT diperbolehkan untuk
pemeriksaan bronkiolus terminal individu dalam
beberapa pesawat untuk secara akurat mengukur lumen mereka
luas penampang pada titik tersempit. Para
produk dari nilai rata-rata terminal bronkiolus
per mililiter volume paru-paru, yang dihitung berdasarkan
microCT, dan volume paru total, sebagaimana dihitung pada
multidetektor CT, memberikan perkiraan total
jumlah bronkiolus terminal per paru-paru.
Keterbatasan utama microCT adalah bahwa diperlukan
dosis radiasi dapat dengan aman diterapkan hanya
untuk sampel paru-paru terisolasi dan bahwa biaya
prosedur aplikasi untuk batas yang relatif
kecil jumlah spesimen. Desain pengambilan sampel kami
membuat mustahil untuk menentukan apakah
saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm sebenarnya
menghilang atau hanya menyempit ke titik
di mana mereka tidak lagi terlihat pada multidetektor
CT. Meskipun keterbatasan ini, microCT yang
Hasil ini memperpanjang laporan sebelumnya dengan menunjukkan bahwa
ada baik penyempitan luas dan hilangnya
kecil melakukan saluran udara sebelum timbulnya
emphysematous kehancuran di centrilobular baik
dan fenotipe emfisema panlobular dari COPD.
Proses ini mudah menjelaskan peningkatan yang diamati
dengan faktor 4 sampai 40 di saluran napas kecil perlawanan di
pasien dengan COPD