SEJARAH PENEMUAN MIFEPRISTONE

Georges
substituted

Teutsch
pada

mengembangkan

1975

di

rute

laboratorium

sintesis

steroid

Roused-UCLAF

11-

Romainville,

Prancis. Teutsch menggunakannya untuk mensintesis beberapa senyawa

glukokortikoid baru yang potensial. RU 25055 dan RU 25593 adalah dua
senyawa yang ditemukan memiliki ikatan paling kuat dengan reseptor
glukokortikoid hepar tikus secara in vitro, namun setelah dianalisis
dalam sebuah model percobaan (aktivitas glukokortikoid dikorelasikan
dengan

terinduksinya

hepatoma

tikus)

tyrosine

lainnya,

amino

keduanya

transferase

sama

sekali

pada
tidak

jaringan
mempunyai

aktivitas glukokortikoid. Penelitian lebih lanjut (dengan model yang

sama)

menunjukkan

dexamethason.

bahwa

Awalnya

keduanya

hal

ini

beraksi

sebagai

antagonis

dikaitkan

dengan

aktivitas

antiglukokortikoid, namun di samping itu juga ada banyak penjelasanpenjelasan lain yang lebih masuk akal. Serangkaian tes aktivitas
antiglukokortikoid pun menunjukkan hasil negatif.
Pada

1980,

ditemukan

penyaring

spesifik

untuk

aktivitas

antiglukokortikoid, yang kemudian kembali menimbulkan ketertarikan

terhadap dua senyawa yang telah disintesis Teutsch. Enam senyawa
lain

lalu

disintesis,

dexamethason

tetapi

yang
tetap

semuanya
tidak

menghalangi

aktivitas

menunjukkan

aktivitas

antiglukortikoid. Namun kemudian, RU 38486, ketika dievaluasi dengan

sejumlah

model

farmakologi

dalam

bulan-bulan

selanjutnya,

menunjukkan aktivitas antiglukokortikoid yang konsisten.

Teutsch

tahu

bahwa

kedua

antiglukokortikoid

temuannya

juga

berikatan kuat dengan reseptor progesteron. Maka dari itu ia ingin

menguji

kedua

reseptor
aktivitas

tadi.

senyawa

tersebut

Namun

ternyata,

apapun

kecurigaanna

pada

terhadap

untuk

hasilnya

endometrium

aktivitas

melihat

aktivitasnya

menunjukkan

kelinci.

sntiprogestin

RU

Di

tidak
awal

38486

pada
ada
1981,

terbukti.

Evaluasi lanjutan dari temuan ini kemudian menunjukkan antagonis

poten untuk progesteron karena ia mengubah struktur reseptornya,
sehingga

memblok

aktivitas

normal

yang

biasa

terjadi

apabila

progesteron menempel di reseptor ini. RU 38486 kemudian diberi nama

mifepristone dan dipatenkan pada 1982.
Jelas, mifepristone sangat potensial sebagai antagonis hormon
dalam perawatan kehamilan. Sejumlah percobaan terhadap hewan kecil
dan primata menunjukkan bahwa pemberian mifepristone selama 4 hari
berturut-turut mencegah kelahiran prematur. Dalam sebuah percobaan
di University Hospital di Jenewa pada 1982, 11 sukarelawan yang
sedang mengandung antara 6-8 minggu diberikan 200 mg mifepristone
selama 4 hari berturut-turut. Aborsi sukses dilakukan pada 8 orang
dalam 3-5 hari, dan dalam 8 hari pada 1 orang lainnya. Sedangkan
dalam

dua

hilangnya

lainnya,

salah

menyebabkan
seperti

kasus

satu

uterus

kurang

prostaglandin.

rentan

terhadap

gagal.

Kegagalan

aktivitas

penting

sensitif

terhadap

Karena

mifepristone

prostaglandin,

ini

disebabkan

progesteron,
agen-agen
membuat

pemberian

oleh
yaitu

eksitatori

uterus

suplemen

lebih
analog

prostaglandin mulai dipertimbangkan. Beberapa penelitian menunjukkan

bahwa,

dengan

pemberian

dosis

analog,

tunggal

600

misoprostol,

mg

dua

mifepristone
hari

yang

kemudian,

diikuti

95%

early

pregnancies aborted. Kombinasi dua obat ini diijinkan di Prancis

pada 1987, dan di Inggris Raya empat tahun kemudian. Perkenalannya
diliputi kontroversi dan tidak diijinkan untuk digunakan di Amerika
Serikat sampai tahun 2000.
Namun

lama

kelamaan

mifepristone

berkurang

nilai

klinisnya

karena penggunaannya secara terus menerus menyebabkan peningkatan

kortikotropin

dan

hidrokortison

hipotalamus-pituitary.

oleh

biofeedback

via

poros