NAMA

NIM

: AYAGA DIVADI
: 128114075/FST-A

SEJARAH PENEMUAN MIFEPRISTONE

SEJARAH PENEMUAN
Georges Teutsch mengembangkan rute sintesis steroid 11substituted

pada

1975

di

laboratorium

Roused-UCLAF

Romainville, Prancis. Teutsch menggunakannya untuk mensintesis

beberapa senyawa glukokortikoid baru yang potensial. RU 25055
dan RU 25593 adalah dua senyawa yang ditemukan memiliki ikatan
paling kuat dengan reseptor glukokortikoid hepar tikus secara
in

vitro,

percobaan

namun

setelah

(aktivitas

terinduksinya

dianalisis

dalam

glukokortikoid

tyrosine

amino

sebuah

dikorelasikan

transferase

pada

model
dengan

jaringan

hepatoma tikus) lainnya, keduanya sama sekali tidak mempunyai

aktivitas

glukokortikoid.

Penelitian

lebih

lanjut

(dengan

model yang sama) menunjukkan bahwa keduanya beraksi sebagai

antagonis

dexamethason.

Awalnya

hal

ini

dikaitkan

dengan

aktivitas antiglukokortikoid, namun di samping itu juga ada

banyak

penjelasan-penjelasan

lain

yang

lebih

masuk

akal.

Serangkaian tes aktivitas antiglukokortikoid pun menunjukkan

hasil negatif.
Pada 1980, ditemukan penyaring spesifik untuk aktivitas
antiglukokortikoid,
ketertarikan
Teutsch.

terhadap

Enam

menghalangi
menunjukkan
38486,
dalam

yang

senyawa

dua

senyawa

lain

lalu

aktivitas
aktivitas

ketika

kembali
yang

tetapi

antiglukortikoid.
dengan

Namun

sejumlah

selanjutnya,

menimbulkan

telah

disintesis,

dexamethason

dievaluasi

bulan-bulan

kemudian

disintesis

yang

semuanya

tetap

tidak

kemudian,

RU

model

farmakologi

menunjukkan

aktivitas

antiglukokortikoid yang konsisten.

Teutsch tahu bahwa kedua antiglukokortikoid

temuannya

juga berikatan kuat dengan reseptor progesteron. Maka dari itu

NAMA
NIM

ia

: AYAGA DIVADI
: 128114075/FST-A

ingin

menguji

aktivitasnya

pada

menunjukkan

tidak

kelinci.

Di

kedua

senyawa

reseptor

tadi.

ada

awal

tersebut
Namun

aktivitas

1981,

untuk

melihat

ternyata,

apapun

kecurigaanna

pada

hasilnya

endometrium

terhadap

aktivitas

sntiprogestin RU 38486 terbukti. Evaluasi lanjutan dari temuan

ini

kemudian

karena

ia

aktivitas
menempel

menunjukkan

mengubah
normal
di

antagonis

struktur

yang

reseptor

reseptornya,

biasa
ini.

poten

terjadi

RU

38486

untuk

progesteron

sehingga

apabila

progesteron

kemudian

mifepristone dan dipatenkan pada 1982.

Jelas, mifepristone sangat potensial

memblok

diberi

sebagai

nama

antagonis

hormon dalam menangani kehamilan. Sejumlah percobaan terhadap

hewan

kecil

dan

primata

menunjukkan

bahwa

pemberian

mifepristone selama 4 hari berturut-turut mencegah kehamilan.

Dalam sebuah percobaan di University Hospital di Jenewa pada
1982, 11 sukarelawan yang sedang mengandung antara 6-8 minggu
diberikan 200 mg mifepristone selama 4 hari berturut-turut.
Keguguran terjadi pada 8 orang dalam 3-5 hari, dan dalam 8
hari pada 1 orang lainnya. Sedangkan dalam dua kasus lainnya,
gagal.

Kegagalan

ini

disebabkan

oleh

hilangnya

salah

satu

aktivitas penting progesteron, yaitu menyebabkan uterus kurang

sensitif terhadap agen-agen eksitatori seperti prostaglandin.
Karena

mifepristone

membuat

uterus

lebih

rentan

terhadap

prostaglandin, pemberian suplemen analog prostaglandin mulai

dipertimbangkan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa, dengan
dosis

tunggal

600

mg

mifepristone

yang

diikuti

pemberian

analog, misoprostol, dua hari kemudian, 95% early pregnancies

aborted.

Kombinasi

dua

obat

ini

diijinkan

di

Prancis

pada

1987, dan di Inggris Raya empat tahun kemudian. Perkenalannya

diliputi kontroversi dan tidak diijinkan untuk digunakan di
Amerika Serikat sampai tahun 2000.
Namun
lama
kelamaan
mifepristone
klinisnya

karena

penggunaannya

secara

berkurang
terus

nilai
menerus

menyebabkan peningkatan kortikotropin dan hidrokortison oleh

biofeedback via poros hipotalamus-pituitary.

NAMA
NIM

: AYAGA DIVADI
: 128114075/FST-A

MEKANISME AKSI/ASPEK FARMAKOKIMIA

Aktivitas anti-progestasionalnya
kompetitifnya
progesteron.

dengan

disebabkan

progesteron

Mifepristone

menghambat

pada

oleh

interaksi

reseptor-reseptor

aktivitas

progesteron,

baik yang eksogen maupun endogen, akibatnya kehamilan dapat

dicegah.
DAFTAR PUSTAKA
http://www.drugbank.ca/drugs/DB00834, diakses pada tanggal 31
Maret 2015.
Sneader, W., 2005, Drug Discovery: A History, John Wiley &
Sons, Ltd., West Sussex, pp. 203-204.