Retno Sintowati,dr

SIKLUS ASAM SITRAT

OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KOA
GLIKOLISIS
GLIKOGENESIS
GLIKOGENOLISIS
HEXOSE MONOPHOSPHAT SHUNT
GLUKONEOGENESIS
JALAN2 MINOR PD METABOLISME GLUKOSA

KH
Lemak
Protein

Asetil-KoA
C2

Oksaloasetat
C4

CO2

KoA

Sitrat
C6

CO2
3

Jalan metabolisme bersama (oksidasi KH,

protein, lemak)
Oksaloasetat peranan katalitik
Bersifat amfibolik siklus asam sitrat sbg
sumber2 molekul utk proses2 anabolik yaitu
sintesis :
asam

lemak
Asam amino
Glukosa (glukoneogenesis)

Glikogen

Glukosa

Piruvat

asam lemak

kolesterol
Asetil-KoA
TCA cycle
tttc

Laktat

steroid

As.amino

CO2

Asetoasetil-KoA

benda keton

As.amino
5

Suatu rangkaian mekanisme dalam

mitokondria yg melakukan oksidasi residu
asetil, membebaskan ekuivalen
hidrogen/pereduksi yg pd oksidasi
mengakibatkan pelepasan & penangkapan
sebagian besar energi bebas dari bahan bakar
jaringan, dlm bentuk ATP
Residu asetil
asetil-KoA /asetat aktif
(CH3-CO~S-KoA)

1 mol glukosa
CO2 + H2O
(kalorimeter)
timbul panas 2870 KJ
Dalam jaringan sebagian panas (1398 KJ)
diikat fosfat berenergi tinggi/ATP
1 mol glukosa
CO2+H2O+38 ATP
1 ATP ~ 36,8 KJ
ATP dibentuk dr :
Fosforilasi

oksidatif dari reoksidasi koenzim tereduksi

oleh rantai pernafasan
Fosforilasi pada tingkat substrat

Rantai pernafasan (di mitokondria): rangkaian

enzim dan zat pengemban yg bertanggung jawab
utk membawa ekuivalen pereduksi dari substrat
ke molekul oksigen
7

Pertukaran energi bebas yg sebanding dg

kecenderungan reaktan utk melepas/
menerima elektron pd reaksi redoks
Pd rantai pernafasan (RP) enzim2 utama
tersusun menurut potensial redoks yg
meningkat. Elektron mengalir melalui RP scr
bertahap dr unsur yg lebih elektron
oksigen yg lebih elektron (+)
Tak semua substrat dihub dg RP melalui NAD
(mis. Suksinat) ok potensial redoksnya > (+)
dibanding NAD langsung ke FAD
sitokrom RP.
8

Bila substrat dioksidasi melalui NAD 3 mol

P anorganik bergabung dg 3 mol NAD
3 mol ATP
Bila tak lewat NAD tp langsung ke FAD
dibtk 2 mol ATP
Bila tdk lewat RP (hanya di substrat yi
suksinil-KoA suksinat) 1 mol ATP

10

11

Setiap mol asetil-KoA (1 lingkaran siklus di RP) :

3

mol NADH 3x3 ikatan P 9 ATP

mol FADH2 1x2 ikatan P 2 ATP

Di

tingkat substrat (suksinil-KoAsuksinat)

1 mol GTP ~ 1 ATP

Total = 9+2+1 = 12 ATP

Enzim-enzim :
NADH

1. Isositrat dehidrogenase

FADH2

2. -ketoglutarat dehidrogenase
3. malat dehidrogenase
suksinat dehidrogenase

Substrat

suksinat tiokinase

12

Mineral-mineral yg berperan dlm TCAC :

Fe2+, Mn2+, Mg2+

Inhibitor :
Fluoroasetat
Arsenit

Lokasi penghambatan pd Rx ?

Malonat

Semua enzim TCAC jg ditemukan di luar

mitokondria, kecuali :

-ketoglutarat dehidrogenase
suksinat dehidrogenase

piruvat dehidrogenase :bukan enzim TCAC,

hanya ada di mitokondria
13

Dekarboksilasi -ketoglutarat (perub ketoglutarat Suksinil-KoA) dg enz kompleks

-ketoglutarat dehidrogenase

14

15

Keterlibatan siklus asam sitrat dalam

transaminasi glukoneogenesis

16

17

Mencakup jalan :
Glukoneogenesis,

transaminasi dan deaminasi

Sintesis asam lemak
1. Glukoneogenesis,

transaminasi & deaminasi

Unsur2 kimia dari sitrat s/d oksaloasetat
berpotensi glukogenik (hati & ginjal)
Laktat
Alanin
Aspartat
Glutamat

substrat penting u/ glukoneogenesis

reaksi transaminasi (bolak-balik)

18

19

20

21

22

Glikogen

Glukosa 1-fosfat

Glukosa

glukosa 6-fosfat
Jalan heksosa monofosfat

Fruktosa 1,6-bisfosfat

Triosa fosfat

Laktat

Piruvat

Oksaloasetat

CO2
Asetil-KoA

gliserol

Fosfoenolpiruvat

3 CO2

Propionat

TCAC

CO2

sitrat
CO2

-ketoglutarat
23

Pengertian:
Glikogen

Glikogenolisis
(otot)
Glukosa

glikogenolisis
glikogenesis

Glikolisis

glikolisis
Piruvat dan asam laktat

24

1.
2.
3.
4.

5.

6.

Glikolisis : oksidasi glukosa/glikogen mjd piruvat

dan laktat mll jalur rx EMP
Glikogenesis : sintesis glikogen dari glukosa
Glikogenolisis : pemecahan glikogen dg hsl utama
glukosa (dlm hepar) dan laktat & piruvat (dlm otot)
Glukoneogenesis : sintesis glukosa/glikogen dr
bahan non KH ( As.amino glukogenik, as.lemak,
as.laktat, gliserol)
Siklus Asam Sitrat =siklus Krebs=TCA cycle= siklus
asam trikarboksilat : merup rx umum dr
KH,lemak,protein, setelah diubah mjd Asetil- KoA
akan dioksidasi mjd CO2 dan H2O
Hexosa monophosphat shunt=siklus pentosa
phosphat=Phosphogluconate oxidatif pathway

25

Glikolisis anaerob :
Glikogen

hilang
Laktat dan piruvat timbul

Glikolisis aerob :
Glikogen

timbul lagi
Laktat dan piruvat hilang (piruvat CO2 + H2O)

Glikolisis dalam eritrosit :

Aerob/anaerob

selalu berakhir dg laktat

26

27

28

Glikolisis tjd di seluruh jaringan

Reaksi glikolisis reversibel KECUALI reaksi
yang dikatalisis oleh :

Heksokinase
Fosfofruktokinase
Piruvat kinase

Semua enzim jalan Embden-Meyerhof ada di

luar mitokondria di sitosol

29

Jalan

Glikolisis

Siklus Krebs

Reaksi
dikatalis oleh
Gliseraldehid 3-P
dehidrogenase
Fosfogliserat
kinase
Piruvat kinase
KONSUMSI ATP pd
Heksokinase
Fosfofruktokinase

Cara pembtkan
~P (oksidasi)

Jml ~P yg
dihslkan /mol
glukosa

2 NADH (RP)

Tk substrat

Tk substrat

-2

Piruvat dehidrogn

JUMLAH
-2 NADH (RP)

8
6

Isositrat dehidrog
-KG dehidrogn
Suksinat tioknse
Suksinat dehidrg
Malat dehidrogn

2 NADH (RP)
2 NADH (RP)
Tk substrat
2 FADH2 (RP)
2 NADH (RP)

6
6
2
4
6

JML PERMOL
GLUKOSA AEROB

38 ~P
=38 ATP
30

Lintasan 2,3- bisfosfogliserat di dalam eritrosit

31

32

Glikogenesis tjd di semua jaringan

Glikogen
Glikogen
Glikogen
sendiri
Glikogen

hati 6% berat basah ssdh makan

otot 1% berat basah
otot sbr heksosa utk glikolisis otot
hati pemeliharaan glukosa darah

33

34

35

36

(C6)n + Pi (C)n-1 + glukosa 1-phosphat

Fosfoglukomutase

Glukosa 6-phosphat
Glukosa 6-fosfatase
(hati & ginjal)
Glukosa
DARAH
Glikogenolisis bukan mrpk kebalikan glikogenesis,
tp lintasan yg terpisah.
Glukan transferase memindah unit trisakarida dr
1 cab ke cab yg lain, shg ttk cab 16 terpajan.
Debranching enzyme : amilo 16 glukosidase.
37

Glikogenesis
aktivasi dan inaktivasi glikogen sintase
(kontrol glikogen sintase dalam otot)
Glikogenolisis
aktivasi dan inaktivasi fosforilase (enzim
glikogen fosforilase)

38

Penyimpanan herediter dg adanya deposisi

glikogen dlm jaringan dg jenis dan kuantitas
abnormal :
1. Glikogenosis tipe I/Peny. Von Gierke

hipoglikemia penumpukan glikogen di sel

hati & tubuli kontorti
Aktivitas glukosa6-fosfatase rendah /

2. Glikogenosis tipe II/ Peny. Pompe

Penumpukan glikogen di lisosom

Defis -1.4 & 1.6 glukosidase lisosomal

3. Glikogenosis
Akumulasi

tipe III/ Peny. Forbes/Cori

polisakarida limit dekstrin

Debranching enzyme
39

Glikogenosis tipe IV/Peny Andersen

4.

Akumulasi polisakarida dg sedikit titik cabang

Branching enzyme

Glikogenosis tipe V/Syndr.Mc Ardle

5.

Glikogen abN tinggi di otot, tp laktat

Penurunan toleransi latihan fisik
Defis fosforilase di otot, tp di hati N

Glikogenosis tipe VI/Peny. Hers

6.

Defis fosforilase di hati

Cend.hipoglikemi, glikogen hati tinggi

Glikogenosis tipe VII/Peny. Tarui

7.

Defis. Fosfofruktokinase dlm otot dan SDM

Glikogenosis tipe VIII

8.

Defis.fosforilase kinase hati

Defis.adenilat siklase & protein kinase yg tgt cAMP
40

41

Fungsi :
Menyediakan

NADPH utk sintesis reduktif di luar

mitokondria
Melengkapi ribosa utk sintesis nukleotida dan
asam nukleat

Tempat proses :
Tidak

di otot rangka
Hati, jar adiposa, tiroid, testis
Klj mammae laktasi
Eritrosit

Enzim : di bag larut sel (sitosol), di luar

mitokondria
42

Rx :

Beda HMS dan EMP :

1.

HMS oksidasi pd rx pertama

2.

CO2 tak dihasilkan di EMP

HMS dlm Eritrosit :

3 G6-P + 6 NADP+ 2 G6-P + gliseraldehida3-P + 6

NADPH + 6H+ + 3 CO2

NADPH

G-S-S-G ------------------------------ 2G-SH

(G teroksidasi)

glutation reduktase

(G tereduksi)

2G-SH + H2O2 ----------------------------- G-S-S-G+ 2H2O

glutation peroksidase + Selenium

Eritrosit :

Bila defisiensi G6-PD NADPH (-) H2O2 tinggi, oksidan

tinggi eritrosit rapuh hemolisis Anemia hemolitika

Oksidan : fava beans,obat ( primakuin, aspirin,

sulfonamid)
43

Jalan yang terkait :

- siklus asam sitrat
- kebalikan glikolisis

Substrat ytama :
- asam amino glukogenik
- laktat
- gliserol
- propionat
Fungsi : memenuhi kebutuhan glukosa bila KH tak cukup
dalam makanan
Organ utama yang terlibat : hati, ginjal

44

45

46