TUGAS FARMAKOLOGI KLINIS I

ANTI DEPRESAN

Oleh :
Jandia Sundari (1090701)
Kelas/No. : C - 17

Fakultas Farmasi Universitas Surabaya

2011

DAFTAR ISI
DAFTAR ISI.............................................................................................................i
BAB I

PENDAHULUAN...........................................................................1

I.1.

Definisi.............................................................................................1

I.2.

Manajemen dan masa pengobatan depresi ......................................1

BAB II

ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI............................................3

II.1.

Etilologi............................................................................................3

II.2.

Patofisiologi.....................................................................................3

BAB III

OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN.................................................4

III.1.

Tipe obat-obat anti depresan............................................................4

III.2.

Mekanisme kerja anti depresan........................................................5

III.3.

Efek samping anti depresan.............................................................5

III.4.

Interaksi obat anti depresan.............................................................7

DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................ii

BAB I
PENDAHULUAN
I.1.

Definisi
Depresi merupakan penyakit yang dapat mempengaruhi suasana hati,

pikiran, serta fisik dari orang yang terserang penyakit tersebut. Prevalensi
gangguan depresi seumur hidup berkisar

10% sampai 25% pada wanita,

sedangkan pada pria berkisar 5% sampai 12%. Depresi bisa menyebabkan

hipertensi, gangguan jantung bahkan diabetes. Seseorang yang mengalami depresi
bisa mengalami kehilangan minat untuk beraktivitas, perubahan nafsu makan,
gangguan tidur, penurunan konsentrasi, penurunan berat badan yang signifikan,
ketidakberdayaan, keputusasaan, maupun perasaan bersalah yang berlebihan.
I.2.

Manajemen dan masa pengobatan depresi

Depresi dapat diobati dengan farmakoterapi, psikoterapi, atau kombinasi

keduanya, tergantung pada keparahan penyakit. Terapi electroconvulsive (ECT)

dapat digunakan untuk pasien-pasien refrakter terhadap pengobatan lainnya.
Pemilihan antidepresan obat didasarkan pada potensi efek samping. Frekuensi
pemantauan harus bergantung pada keparahan penyakit, terapi, dan keadaan sosial
yang mendukung.
Pengobatan untuk depresi dibagi menjadi tiga fase :
1.

Yang pertama, "fase akut," termasuk 3 bulan pengobatan awal. Selama fase
ini, dilakukan pemantauan yang ketat terhadap keparahan penyakit pasien
termasuk

bunuh

diri,

kepatuhan

pengobatan,

efek

samping,

dan

keselamatan.
2.

Fase kedua, atau "fase lanjutan," adalah 16 sampai 20 minggu setelah

remisi. Pasien harus tetap pada pengobatan pada dosis yang sama selama
fase untuk mencegah kembalinya episode depresi.

3.

Tahap ketiga adalah "fase pemeliharaan." Selama

periode ini, pasien

dirawat untuk mencegah terulangnya gangguan. Tanpa terapi antidepresan

jangka panjang, ulangan dan frekurensi terjadi pada 50% sampai
80% pada pasien. Resiko kekambuhan pasien dapat dievaluasi

dengan

memeriksa jumlah episode sebelumnya, adanya kondisi komorbiditas, dan

gejala yang hadir diantara episodes. Tingkat keparahan episode, seperti
bunuh diri, fitur psikotik, atau gangguan fungsional berat, juga harus
dievaluasi, kesediaan pasien untuk melanjutkan pengobatan harus dinilai.
Semua faktor ini harus ditimbang bersama-sama untuk menentukan apakah
pasien harus menerima pemeliharaan pengobatan. Pasien dengan episode
pertama depresi harus diobati selama 6 sampai 12 bulan; pasien dengan
episode kedua harus dirawat selama 3 tahun, sedangkan pasien episode
kedua yang disertai faktor

komplikasi (dysthymia,

kekambuhan yang

timbul dengan menurunkan dosis atau penghentian) harus diobati seumur

hidup. Pasien dengan tiga atau lebih episode depresi harus diobati dengan
terapi antidepresan seumur hidup.

BAB II
ETILOGI DAN PATOFISIOLOGI
II.1.

Etiologi
Banyak zat biokimia atau organik dapat melibatkan kelainan di pusat

monoamina atau reseptor. Namun, situasi masih tidak jelas dan hanya gambaran
singkat. Pertama, antidepresan merugikan efek dari reserpin yang merupakan
antihipertensi. Kedua, anti depresan trisiklik bertindak dengan mencegah
pengambilan kembali amina. Ketiga, MAOIs, yang meningkatkan tingkat amina,
antidepresan efektif. Amina yang diyakini paling terlibat adalah serotonin (5-HT)
dan noradrenalin katekol (Norepinefrin). Serta dopamin (yang diketahui juga ikut
terlibat), karena perannya dalam mengendalikan suasana hati dan kelainan sistem
limbik kelainan. Selain itu, 5-HT dikenal terlibat dalam fungsi hipotalamus, yang
dapat mempengaruhi proses tidur dan nafsu makan.
II.2.

Patofisiologi
Depresi bisa disebabkan oleh tingkat penurunan neurotransmitter otak

seperti norepinefrin (NE), serotonin (5-HT), dopamin (DA), dan perubahan

sensitivitas reseptor di saraf tepi. Perubahan sensitivitas reseptor TL atau 5-HT2
dapat berhubungan dengan terjadinya depresi. Selain itu dapat juga karena
kegagalan

regulasi

homeostatik

sistem

neurotransmitter.

Kedua

sistem

serotonergik dan noradrenergik harus fungsional untuk memberikan efek anti

depresan.

BAB III
OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN
III.1. Tipe obat-obat anti depresan

Monoamine Inhibitor Reuptake

a) Norepinefrin inhibitor reuptake :
Anti depresan TCA amina tersier :
Trimipramine, Clomipramine, Amitriptyline, Doxepin, dan Imipramine.
Anti depresan TCA amina sekunder :
Amoxapine, Desipramin, Protriptyline, dan Nortriptyline.
b) Serotonin inhibitor reuptake :
Citalopram,

Fluoxetine,

Fluvoxamine,

Paroxetine,

Sertraline,

Escitalopram.
c) Atypical antidepresan :
Bupropion, Mirtazapine, Nefazodone, Trazodone, dan Venlafaxine

Monoamine oksidase inhibitor (MAOi)

I. MAO inhibitor non selektif
a)

Hydrasin :
Phenelzine dan Isocarboxazid

b)

Nonhydrazine :
Tranylcypromine

dan

II. Preferential MAO-A moclobamide inhibitor (Manerix)

III. Terapi elektrokonvulsif
IV. Lithium
III.2. Mekanisme kerja anti depresan

Anti depresan trisiklik (TCA)

Anti depresan trisiklik (TCA) umumnya digunakan untuk pengobatan

pilihan pertama hingga ketiga untuk depresi. Karena efek samping, resiko
overdosis, dan interaksi obat lebih kecil, beberapa TCA sering diresepkan yaitu
amitriptyline, nortriptyline, imipramine, desipramin, dan doxepin. TCA amina
sekunder seperti desipramin umumnya memiliki toleransi lebih baik dan daya
penenang yang kurang dari senyawa amina tersier (amitriptyline dan
nortriptyline).

Inhibitor Monoamin oksidae (MAOi)

Meskipun lebih efektif daripada TCA, inhibitor monoamine oksidase

(MAOi) biasanya digunakan sebagai obat pelihan terakhir pada terapi depresi
karena memiliki efek samping, risiko overdosis, interaksi obat, dan interaksi obatmakanan lebih tinggi. Penggunaan MAOi dibatasi untuk pasien yang telah
mengalami gagal pengobatan anti depresan TCA. Contoh dari MAOi adalah
tranylcypromine dan phenelzine.
Phenelzine dan tranylcypromine meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT, dan
DA dalam saraf tepi melalui penghambatan sistem enzim monoamine oksidase.
Trazodone triazolopyridines dan nefazodone merupakan antagonis pada reseptor
5-HT2 dan menghambat reuptake 5-HT. Mereka memiliki afinitas reseptor
kolinergik.
Bupropion adalah blokade DA reuptake. Venlafaxine merupakan inhibitor
poten dari TL reuptake dan inhibitor reuptake lemah DA. Maprotiline dan
Amoxapine adalah penghambat reuptake NE, dengan efek kurang pada 5-HT
reuptake. Mirtazapine meningkatkan noradrenergik sentral dan aktivitas

serotonergik

melalui

antagonisme

pusat

presynaptic

2-adrenergik

autoreceptors dan heteroreceptors.

III.3. Efek samping anti depresan
Efek samping antikolinergik (misalnya, mulut kering, penglihatan kabur,
konstipasi, retensi urin, takikardi, dan gangguan memori) dan sedasi lebih
mungkin terjadi pada penggunaan TCA amina tersier dibandingkan dengan TCA
amina sekunder. Hipotensi ortostatik dan sinkop yang dihasilkan, efek samping
umum dan berpotensi serius dari TCA, terjadi sebagai akibat antagonisme 1adrenergik . Efek samping tambahan termasuk keterlambatan konduksi jantung
dan blok jantung, terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada
sebelumnya. Efek samping lain termasuk penambahan berat badan, keringat
berlebihan, dan disfungsi seksual. Penarikan mendadak dari TCA (dosis sangat
tinggi) dapat menyebabkan gejala rebound kolinergik (misalnya, pusing, mual,
diare, insomnia, gelisah).
Amoxapine adalah metabolit demethylated dari loxapine dan, sebagai hasil
dari reseptor postsynaptic yang DA-memblokir efek, dapat berhubungan dengan
efek samping ekstrapiramidal (EPS). Maprotiline, obat tetracyclic, menyebabkan
kejang pada insiden yang lebih tinggi daripada TCA standar dan merupakan
kontraindikasi pada pasien dengan riwayat gangguan kejang.
Venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan dosis terkait dalam tekanan
darah diastolik. Pengurangan atau penghentian dosis diperlukan jika terjadi
hipertensi berkelanjutan.
Selektif Inhibitor reuptake serotonin SSRI menghasilkan efek samping
lebih sedikit daripada obat penenang, antikolinergik, TCA, dan

tidak

berhubungan dengan penambahan berat badan. Efek samping utama termasuk

mual, muntah, diare, dan disfungsi seksual. Sakit kepala, insomnia, dan kelelahan
juga sering dilaporkan pada penggunaan obat ini.
Trazodone dan nefazodone menimbulkan efek antikolinergik dan
gastrointestinal yang minimal. Sedasi, pusing, dan hipotensi ortostatik adalah efek
samping yang paling sering. Priapisme jarang terjadi dengan penggunaan
trazodone (1 dalam 6000 pasien laki-laki). Pengobatan dengan nefazodone tidak

boleh dimulai pada individu dengan penyakit hati aktif atau peningkatan serum
transaminase awal.
Terjadinya kejang dengan bupropion berhubungan dengan dosis dan dapat
ditingkatkan dengan faktor predisposisi (misalnya, riwayat trauma kepala atau
tumor SSP).
Efek paling umum Mirtazapine yang merugikan mengantuk, berat badan,
mulut kering, dan sembelit.
Efek samping yang paling umum dari MAOIs adalah hipotensi postural
(lebih mungkin dibandingkan dengan phenelzine tranylcypromine), yang dapat
diminimalkan dengan dibagi-dosis sehari. Efek samping antikolinergik yang
umum namun kurang parah dibandingkan dengan TCA.
Phenelzine

menyebabkan

efek

sedasi

ringan

sampai,

tetapi

tranylcypromine sering merangsang. Disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin

adalah umum. Phenelzine telah dikaitkan dengan kerusakan hepatoseluler dan
berat badan. Krisis hipertensi adalah reaksi buruk yang berpotensi fatal yang dapat
terjadi ketika MAOIs dikonsumsi bersamaan dengan makanan tertentu, terutama
yang tinggi di tiramin. Gejala krisis hipertensi termasuk sakit kepala oksipital,
leher kaku, mual, muntah, berkeringat, dan tekanan darah meningkat tajam.
III.4. Interaksi obat anti depresan
Farmakokinetika Interaksi Obat Anti Depresan TCA
Meningkatkan konsentrasi TCA plasma
Cimetidine
Diltiazem
Ethanol, acute ingestion
SSRIs
Haloperidol
Labetalol
Methylphenidate
Oral contraceptives
Phenothiazines
Propoxyphene
Quinidine
Verapamil
Menurunkan konsentrasi TCA plasma
Barbiturates

Carbamazepine
Ethanol, chronic ingestion
Phenytoin
Meningkatkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi
Hydantoins
Oral anticoagulants
Menurunkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi
Levodopa

Farmakodinamik Interaksi Obat Anti Depresan TCA

Interaksi obat
Effect
Alcohol
Increased CNS depressant effects

Amphetamines
Androgens
Anticholinergic agents
Bepredil
Clonidine
Disulfiram
Estrogens
Guanadrel
Guanethidine
Insulin
Lithium
Methyldopa
Monoamine oxidase
inhibitors
Oral hypoglycemics
Phenytoin
Sedatives
Sympathomimetics
Thyroid hormones

Increased effect of amphetamines

Delusions, hostility
Excessive anticholinergic effects
Increased antiarrhythmic effect
Decreased antihypertensive efficacy
Acute organic brain syndrome
Increased or decreased antidepressant response;
increased toxicity
Decreased antihypertensive efficacy
Decreased antihypertensive efficacy
Increased hypoglycemic effects
Possible additive lowering of seizure threshold
Decreased antihypertensive efficacy; tachycardia; CNS
stimulation
Increased therapeutic and possibly toxic effects of both
drugs; hypertensive crisis; delirium; seizures;
hyperpyrexia; serotonin syndrome
Increased hypoglycemic effects
Possible lowering of seizure threshold and reduced
antidepressant response
Increased CNS depressant effects
Increased pharmacologic effects of direct-acting
sympathomimetics; decreased effects of indirect-acting
sympathomimetics
Increased therapeutic and possibly toxic effects of both
drugs; CNS stimulation; tachycardia

Interaksi Obat Antidepresan non TCA

Non-TCA
Interacting
Effect
Drug/Drug Class
Dibenzoxazepine
Amoxapine
Many of the drugs
Similar response to that seen with TCA
that interact with the
interaction
TCAs
Tetracyclic
Maprotiline Many of the drugs
Similar response to that seen with TCA
that interact with the
interaction
TCAs
Mirtazapine MAOIs
Theoretically central serotonin
syndrome could occur
Triazolopyridines
Nefazodone Alprazolam
Increased plasma concentrations of
alprazolam
Astemizole
Theoretically increased plasma
concentrations of astemizole with
potentially serious cardiovascular
adverse effects
Digoxin
Increased Cmax, Cmin, and AUC of
digoxin by 29%, 27%, and 15%,
respectively
Haloperidol
Decreased clearance of haloperidol by
35%

DAFTAR PUSTAKA
Bennet P.N, MD FRCP and M.J Brown, MA Msc FRCP. 2003. Clinical
Pharmacology 9th Ed. Newyork : Churchill Livingstone.
Dipiro Joseph T, et all. 2005. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach
6th Ed. United States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2006. Pharmacotheraphy Handbook 6th Ed. United States
of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach
7th Ed. United States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy Principle and Practice. United
States of America : Mc Graw Hill
Factor Stewart A, DO et all. 2005. Drug Induced Movement Disorders 2nd Ed.
Australia : Blackwell Futura
Linn William D, et all. 2009. Pharmacotherapeutics in Primary Care. United
States of America : Mc Graw Hill
Russell J Greene and Norman D Harris. 2008. Pathology and Therapeutics for
Pharmacists A basis for clinical pharmacy practice 3rd Ed. London :
Pharmaceutical Press
Wilkins and Lippincott William. 2009. Clinical Pharmacology Made Incredibly
Easy! 3rd Ed.