Artikel penelitian

Perumusan dan evaluasi glipizide berkelanjutan tablet rilis

Bhavani Boddeda 1 *, P.V. Kamala Kumari, K.P.R. Chowdary 1
1University Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi, Universitas Andhra, Visakhapatnam-530 003, India
2Vignan Institut Teknologi Farmasi, Duvvada, Gajuwaka, Visakhapatnam-530 046, Andhra Pradesh, India

ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan rilis berkelanjutan
(SR) formulasi tablet glipizide olehmempekerjakan dua polimer hidrofobik (etil
selulosa dan etilen vinil asetat kopolimer) dan dua hidrofilik alamresin karet resin
olibanum dan colophony). Batch yang berbeda dari glipizide berkelanjutan tablet rilis
disusun dengan menggunakan laktosa dan dikalsium fosfat sebagai pengencer dengan
teknik granulasi basah. Tablet siap dievaluasi untuk berbagaiparameter. Dalam obat
vitro studi rilis dilakukan dan dibandingkan dengan tablet Glynase XL komersial. itu
Metode Model independen, Lin Ju dan Liaw ini faktor perbedaan (1) dan faktor
kesamaan (2) digunakan untuk membandingkan berbagai profil disolusi. Profil
pembubaran formulasi ideal (SR F3) yang mengandung resin olibanum dan laktosa
sebagai pengencer ditemukan sebanding dengan produk referensi. Kinetika pelepasan
obat yang terbaik dijelaskan oleh Korsmeyer dan Model Peppas dan mekanisme
pelepasan obat dari tablet ini adalah dengan mekanisme difusi non-Fickian. Ideal
formulasi (SR F3) adalah stabil ketika disimpan pada 4 2 C, 27 2 C dan 45
2 C selama 6 bulan. Kesimpulannya, SR perumusan Glipizide dapat dikembangkan
menggunakan resin olibanum sebagai matriks tingkat-mengendalikan mantan dan
laktosa sebagai pengencer.
Kata kunci: rilis Modified, rilis diperpanjang, kinetika Rilis, faktor kesamaan, laktosa,
colophony, Olibanum resin

1. PERKENALAN
Sistem pengiriman obat rilis dikendalikan ditujukan
mengontrol laju pemberian obat, mempertahankan durasi
aktivitas
terapi
dan
/
atau
menargetkan
pengiriman
obat untuk tisu [1]. Bentuk sediaan tersebut tidak hanya
meningkatkan
kepatuhan
pasien
karena
pengurangan
frekuensi
dosis,
tetapi mereka juga mengurangi keparahan dan frekuensi
sideeffects,
karena mereka mempertahankan tingkat darah secara substansial
konstan
dan menghindari fluktuasi yang terkait dengan konvensional
formulasi segera dibebaskan [2].
Glipizide, adalah antidiabetik oral aneffective (100 kali lebih
kuat dari tolbutamid di membangkitkan sekresi pankreas dari
insulin [3,4] membutuhkan formulasi pelepasan terkontrol karena
pendek biologis paruhnya [5] dari 3,4 0,7 jam dan cepat
dihilangkan). Oleh karena itu formulasi pelepasan berkelanjutan
diperlukan
untuk glipizide untuk kontrol yang lebih baik dari kadar glukosa

darah
mencegah hipoglikemia dan meningkatkan efisiensi klinis, untuk
mengurangi gangguan GI dan untuk meningkatkan kepatuhan
pasien.
Sebuah
beberapa formulasi pelepasan terkontrol dari glipizide tersedia
komersial.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk merancang dan

mengevaluasi glipizide berkelanjutan rilis tablet mempekerjakan
sintetis
dan
alami
matriks
membentuk
polimer.
dua
polimer
hidrofobik
yaitu
(i)
etil
selulosa
(EC)
dan
(ii)
kopolimer
etilen
vinil
asetat
(EVA)
dan
dua
alam
resin
karet
hidrofilik
yaitu
(i)
resin
olibanum
dan
(ii)
colophony
dipekerjakan
dalam
desain
glipizide
SR
tablet sebagai tingkat-mengendalikan pembentuk matriks. tujuan lain
dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efisiensi rilis-perlambatan
dari empat polimer untuk rilis terkendali glipizide.
2. BAHAN DAN METODE
2.1Bahan
Glipizide adalah contoh hadiah dari M / s. Penelitian Ranbaxy
Labs., Gurgaon, Haryana. Etil selulosa dari 5% b / b solusi dalam

80:20
toluena:
etanol
berat
pada
25

C
is18
cps; mengandung tidak kurang dari 46,5% kelompok etoksi, Ethylene
vinil
asetat
kelas
1408
yang
diperoleh
dari
komersial
sumber.
Colophony
&
Olibanumresin
itu
diperoleh
dari
M / S Girijan Kerjasama Ltd, Visakhapatnam.

2.2Persiapan tablet
Tablet SR masing-masing berisi 10 mg Glipizide yang
diformulasikan menggunakan (i) EC (ii) EVA (iii) olibanum dan
(iv)
colophony sebagai polimer mengendalikan laju. Semua polimer
ini
digunakan pada konsentrasi yang sama yaitu di kekuatan 2% di
rumus.
Tablet
SR
disusun
sesuai
rumus yang diberikan di (Tabel 1).
Jumlah yang dibutuhkan

obat dan matriks bahan dicampur secara menyeluruh dalam

mortar dengan mengikuti teknik pengenceran geometris. itu
larutan polimer (disiapkan dengan merendam kuantitas yang dibutuhkan
polimer dalam volume yang diperlukan sesuai kloroform selama 4
6 jam dan kemudian dipanaskan dalam bak air panas untuk memfasilitasi
solubilisasi lengkap) ditambahkan dan dicampur secara menyeluruh untuk
membentuk massa adonan. Massa dilewatkan melalui jala # 10
mendapatkan butiran basah. Granul basah dikeringkan pada 60

C
untuk
2 jam. Granul kering yang melewati jala # 16 untuk
mematahkan
agregat.
Pelumas
bedak
(2%)
dan
magnesium stearat (2%) yang melewati jala ada. 60
ke butiran kering dan dicampur dalam kantong polietilen
tertutup.
Butiran-butiran tablet yang dikompresi menjadi tablet pada
rotary
multi-stasiun tablet-puMachinery Co Pvt. Ltd, Mumbai) ke
kekerasan 8-10 kg / cm2, dengan menggunakan 9 mm bulat dan
pukulan datar.
2.3Evaluasi tablet

Kekerasan
tablet
diuji
menggunakan
Monsanto
Hardness
Tester.
Kerapuhan
tablet
ditentukan
dalam
Roche
Friabilator.
Kali
disintegrasi
ditentukan
di
berbagai cairan pembubaran yaitu, 0,1 N HCl, air suling dan
pH 7,4 penyangga fosfat menggunakan tablet Thermonic
aparat disintegrasi.
2.4Estimasi glipizide
Konten glipizide dari thematrix tablet diperkirakan dengan
Metode
spektrofotometri
UV
[6]
berdasarkan
pengukuran absorbansi pada 223 nm dalam buffer fosfat
pH 7,4. Metode ini divalidasi untuk linearitas, akurasi dan
presisi.
Metode
mematuhi
hukum
Beer
di
rentang konsentrasi 1-10 mg / mL. Ketika obat standar
solusi diuji berulang kali (n = 6), error rata-rata
(akurasi)
dan
relatif
standar
deviasi
(presisi)
yang
ditemukan 0,6 dan 0,8%, masing-masing.
2.5In-vitro studi rilis
Studi
pelepasan
obat
dari
tablet
SR
dipelajari
menggunakan 8 stasiun alat uji laju disolusi (Lab India,
Disso 2000) menggunakan pengaduk dayung di 50 rpm dan
pada 37 1 C. Dapar fosfat pH 7,4 (900 ml) digunakan
sebagai
cairan pembubaran. Sampel dari 5 ml masing-masing ditarik di
interval waktu yang berbeda selama periode 24 jam. setiap
sampel
ditarik
digantikan
dengan
jumlah
yang
sama
segar
medium
disolusi.
Sampel
sesuai
diencerkan
dan
diuji di 223 nm untuk glipizide menggunakan Shimadzu UV-150
ganda beam UV-spektrofotometer. Sebagai perbandingan,
Rilis
glipizide
dari
dan
Glynase
XL
Tablet
SR
(komersial) juga dipelajari. Percobaan pelepasan obat
dilakukan dalam rangkap tiga.
2.6Metode independen model (analisis data)
Dalam rangka untuk membandingkan profil disolusi, dua model
yang independen Metode yang digunakan: daerah di bawah
kurva
pembubaran
(AUC), diperoleh dengan aturan trapesium [7] dan Lin Ju dan
Liaw ini [8] Faktor perbedaan (1) dan faktor kesamaan (2).
Yang 1 dan 2 faktor memberikan ukuran sederhana
kesamaan antara pasangan profil disolusi.
Perbedaan faktor (1) adalah persentase perbedaan antara
dua profil disolusi pada setiap interval waktu:
1 = {[ | Rt - Tt |] / Rt} 100 (1)

mana,
Rt
menunjukkan
jumlah
merilis
obat
acuan
formulasi;
dan
Tt,
jumlah
merilis
obat
uji
formulasi.
Jika profil disolusi yang ditumpangkan, 1
mencapai nilai 0, sedangkan nilai faktor meningkat ketika
perbedaan
antara
profil
disolusi
juga
meningkat.
Dari sudut pandang praktis, nilai-nilai 1 antara 0 dan 15
dapat dianggap sebagai profil pembubaran ditumpangkan.
Kesamaan faktor (2) dapat dihitung dengan menggunakan
berikut
ekspresi:
2 = 50 log {[1 / (1 + ( (Rt - Tt) 2) / N)]

1/2

100} (2)

mana, N menunjukkan jumlah data

dari 2 antara 50 dan 100 dapat

eksperimen. Nilai
dianggap sebagai

ditumpangkan
profil disolusi.
2.7Metode tergantung model (analisis data)
Dalam rangka untuk menggambarkan DS rilis kinetika dari
formulasi
tablet
individu,
pembubaran
sesuai
Data yang dipasang di berbagai model kinetik pembubaran [9]:
nol urutan, urutan pertama, dan Higuchi [10] masing-masing.
Qt = Q0 + K0 t (3)

mana, Qt adalah jumlah obat dirilis pada waktu t; Q0 yang

jumlah obat dalam larutan pada t = 0, (biasanya, Q0 = 0) dan
K0 urutan nol rilis konstan.
logQt = logQ+ (K1 /2.303) t (4)

Q menjadi jumlah total obat

urutan pertama konstan kinetik.
Qt = KH. t

dalam

matriks

dan

K1

(5)

mana, KH adalah tingkat konstan Higuchi.

Tabel 1.

Formulasi SR tablet glipizide

Selanjutnya, untuk lebih mencirikan mekanisme pelepasan obat
dari matriks, data pembubaran dianalisis menggunakan
persamaan yang diusulkan oleh Korsmeyer dan Peppas [11].
Q

(t-l)

/Q = KK (t-l)n (6)

mana, Qt sesuai dengan jumlah obat dirilis dalam waktu

t, l adalah jeda waktu (l = 2 jam), Q adalah jumlah total obat
yang harus dirilis pada waktu yang tak terbatas, KK konstan
yang
terdiri
dari
karakteristik
struktural
dan
geometris
tablet, dan n adalah eksponen rilis menunjukkan jenis
mekanisme
pelepasan
obat.
Untuk
penentuan
eksponen
n,
poin
di
kurva
rilis
mana
Q (t-l) / Q> 0,6, hanya digunakan. Jika n pendekatan untuk 0,5,
yang
Mekanisme rilis dapat Fickian. Jika n pendekatan untuk 1,
Mekanisme rilis dapat urutan nol dan di sisi lain jika
0,5
<n
<1,
non-Fickian
(anomali)
transportasi
bisa
diperoleh [11]. Anomali (non-Fickian) transportasi umum
mengacu pada pelepasan obat dengan penjumlahan dari kedua
difusi
dan erosi dari matriks polimer. Kriteria yang digunakan untuk
pilih '' model yang terbaik '' adalah satu dengan yang tertinggi
koefisien determinasi (r2).
3. HASIL DAN DISKUSI
Tablet
SR
disusun
oleh
basah
konvensional
Metode granulasi sesuai rumus yang diberikan dalam (Tabel 1).
Formulasi F1 SR SR F4 terkandung laktosa sebagai pengencer
dan F5 formulasi SR ke F8 SR terkandung dicalcium
fosfat (DCP) sebagai pengencer. Olibanum terdiri [12] dari
terutama resin acid (50-60%), karet (30-36%) dan minyak atsiri
(3-8%).
Resin
mengandung
[13]
terutama
asam
resin
(olibanoresene) dalam proporsi yang sama. Permen karet olibanum
dan
resin
diekstrak
dari
olibanum
dipamerkan
[14]
baik
rilis perlambatan properti di tablet matriks untuk dikendalikan
rilis.
Semua
tablet
siap
dievaluasi
untuk
fisik
sifat dan karakteristik pelepasan obat.

Karakteristik tablet diberikan dalam (Tabel 2).

semua
tablet disiapkan terkandung dalam glipizide di 100 3% dari
klaim
label.
Kekerasan
tablet
adalah
dalam
kisaran
7,5-9 kg / cm2. Berat badan dalam tes kerapuhan adalah <0,3% di
semua kasus. Semua tablet yang ditemukan non disintegrasi dalam
air
dan
air
asam
(pH
1,2)
dan
basa (pH 7,4) cairan. Seperti semua tablet siap seperti itu
kualitas baik berkaitan dengan isi obat, kekerasan dan
kerapuhan. Sebagai tablet diformulasikan menggunakan berbagai
polimer
yang
non-disintegrasi
di
asam
dan
basa
cairan, mereka dianggap cocok untuk pelepasan terkontrol oral.
Glipizide
rilis
dari
tablet
SR
disiapkan
adalah
belajar
dalam
buffer
fosfat
pH
7,4.
Profil
rilis
diberikan dalam (Gambar 1 dan Gambar 2). Glipizide rilis dari
semua
Tablet SR disiapkan lambat dan tersebar di lebih dari 24 jam
dan tergantung pada polimer [15] dan pengencer digunakan.
Meskipun semua empat polimer yang digunakan pada konsentrasi
yang
sama
yaitu
pada kekuatan 2% dalam formula, banyak perbedaan yang diamati
dalam karakteristik rilis tablet SR disiapkan. Data rilis dianalisis
sebagai
per
pesanan
nol,
urutan
pertama,
Higuchi dan Korsmeyer dan Peppas model. Koefisien korelasi (r2)
nilai
dalam
analisis
data
rilis
sesuai
berbagai model diberikan (Tabel 3). Analisis tanggal rilis sesuai
urutan nol dan model urutan pertama kinetik ditunjukkan
bahwa pelepasan obat dari formulasi tablet SR berikut
kinetika
orde
pertama.
Koefisien
korelasi
(r2)
nilai
lebih tinggi dalam model urutan pertama bila dibandingkan dengan
urutan
nol
Model.
Nilai
r2
juga
lebih
dari
0,950
di
Higuchi
dan
Korsmeyer
dan
Peppas
model
persamaan
menunjukkan bahwa pelepasan obat dari tablet SR disiapkan
juga mematuhi dua model ini.

Ketika
tanggal
rilis
dianalisis
sesuai
Peppas
persamaan
rilis
eksponen
'n'
ditemukan
dalam
kisaran
0,502-0,855 dalam kasus tablet SR dirumuskan mempekerjakan
laktosa sebagai pengencer (F1 SR ke F4 SR) menunjukkan non
Fickian
(anomali)
difusi
[16]
sebagai
mekanisme
pelepasan
dari
tablet
ini
(Tabel
4).
Plot%
dirilis
vs
Lapangan
Waktu akar yang ditemukan linear (r2> 0,952) dengan semua SR
tablet siap menunjukkan bahwa pelepasan obat dari SR
tablet disiapkan itu difusi terkontrol.
Tablet SR dirumuskan menggunakan berbagai polimer dan
laktosa sebagai pengencer (SR F1 untuk F4 SR) memberi lambat,
bertahap
dan
rilis penuh atas 24 jam. Meskipun semua empat polimer
digunakan pada konsentrasi yang sama (yaitu pada 2%), banyak
perbedaan
yang
diamati
dalam
profil
rilis
dan
rilis
tingkat, K1. Laju pelepasan K1 ditemukan 0,085, 0,0739,
0,0166 dan 0,0134 h1 masing-masing dalam kasus tablet SR
siap menggunakan EC (SR F1), EVA (SR F2), olibanum
resin (SR F3) dan colophony (F4 SR). Urutan meningkat

dari laju pelepasan K1 dengan berbagai tablet SR adalah F4 SR> SR F3>

F1 SR> SRF2, colophony> olibanum> EC> EVA. Polimer sintetik

hidrofobik
EC
dan
EVA
memberi
sangat
lambat
melepaskan bila dibandingkan dengan hidrofilik resin karet alam,
resin olibanum dan colophony. Kedua resin karet alam hidrofilik
memiliki slow release dan lengkap glipizide lebih dari 24 jam dan
ditemukan lebih cocok untuk rilis berkelanjutan formulasi.
Sebagai perbandingan Glipizide rilis dari Glynase XL SR
tablet
(formulasi
SR
komersial
glipizide)
juga
belajar
dalam
buffer
fosfat
pH7.4.
Profil
rilis
dan
parameter rilis diberikan dalam Gambar 1. Glipizide rilis dari
Glynase XL tablet SR juga lambat dan tersebar di 24 jam.
Perbandingan
profil
pelepasan
komersial
dan
tablet SR dirumuskan menunjukkan bahwa tablet F3 SR dirumuskan
mempekerjakan resin olibanum memberikan rilis mirip dengan
Glynase tablet SR. Profil pelepasan obat dari F3 SR (Test) dan
Glynase XL tablet SR (Referensi) dibandingkan dengan
menghitung faktor perbedaan 1 dan kesamaan faktor 2
(Tabel 5). Nilai dari 1 <15 dan 2> 50 menunjukkan kesamaan
dua profil pelepasan obat. Nilai 1 dan 2 yang ditemukan 15,42
dan 52,68 masing-masing untuk perbandingan profil pelepasan F3
SR dan Glynase XL tablet SR menunjukkan bahwa profil
pembebasan dua produk ini serupa. Tablet F3 maka SR dirumuskan
menggunakan olibanumresin (2%) sebagai tingkat mengendalikan
polimer dan laktosa sebagai pengencerdianggap sebagai yang
terbaik tablet Glipizide SR dirumuskandan cocok untuk penggunaan
sehari sekali (selama 24 jam).
Formulasi F5 SR ke F8 SR disusun menggunakan
dikalsium fosfat sebagai pengencer. Profil pembebasan mereka dan
parameter rilis yang diberikan (Gbr.2). Formulasi ini memberi
release sangat lambat dengan semua empat polimer. pelepasan
obat
dari formulasi ini berada di kisaran 13,7% untuk 20,14% di
24 jam. Sebagai formulasi seperti ini dianggap tidak cocok
untuk rilis berkelanjutan Glipizide. Perbandingan kinerja dua
pengencer
diuji
menunjukkan
bahwa
laktosa
lebih
cocok
untuk
berkelanjutan
formulasi
pelepasan
mengandung berbagai jenis polimer tingkat pengendalian. Rilis
baik-menerus
diperoleh
dengan
laktosa
karena
airnya
sifat larut dan hidrofilik yang menyediakan matriks yang lebih besar
hidrasi dan pembentukan gel untuk mempromosikan rilis
dikendalikan
dari
obat yang terkandung.
Studi
stabilitas
formulasi
SR
F3
dioptimalkan
menunjukkan bahwa tidak ada perubahan warna yang signifikan di
semua
tablet setelah 6 bulan. Persentase kandungan obat adalah
antara 92.0% sampai 93,2% sampai dengan 6 bulan (Tabel 6) di
semua
tiga
suhu.
Studi
disolusi
menunjukkan
bahwa
ada
ada banyak penyimpangan dalam persentase pelepasan obat. Saya
T
menunjukkan bahwa formulasi F3 SR stabil pada berbagai
suhu sampai 6 bulan.
4. KESIMPULAN

Dengan demikian, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa

resin
karet
alam
hidrofilik
(olibanum
dan
colophony)
yang lebih cocok (pada konsentrasi yang digunakan) untuk
memperoleh
rilis berkelanjutan Glipizide lebih dari 24 jam. Laktosa ditemukan
lebih cocok sebagai pengencer dalam perumusan Glipizide tablet
SR menggunakan berbagai jenis tingkat-mengendalikan polimer.
Formulasi
rilis
berkelanjutan
baik
dari
Glipizide
bisa
dikembangkan menggunakan resin olibanum sebagai tingkatmengendalikan
matriks mantan dan laktosa sebagai pengencer. Olibanum adalah
efisien
matriks
mantan
dan
dipamerkan
rilis
lebih
terkontrol
karakteristik dan ditemukan untuk menjadi matriks yang lebih baik
daripada
mantan
colophony lainnya untuk rilis berkelanjutan. Sejak resin olibanum
adalah berasal dari alam, itu adalah non-toksik, biokompatibel dan
lebih murah.
UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis
sangat
berterima
kasih
untuk
Penelitian
Ranbaxy
Laboratorium untuk menyediakan obat sebagai sampel hadiah. Lebih lanjut,
Penulis berterima kasih kepada Prof. K.P.R. Chowdary untuk nya
bimbingan dan dukungan untuk melaksanakan pekerjaan ini. Terakhir, namun tidak
Setidaknya, penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka kepada
pengulas
anonim
untuk
komentar
berharga
mereka
di
improvisasi artikel penelitian.
REFERENSI