PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS

(XANTHONE) TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA PADA
PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE II

Disusun oleh
AZKYA NOOR FADHILLA SURACHMAN
20100310098

PROGAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA
2013

PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS

(XANTHONE) TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA PADA
PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE II

Disusun oleh
AZKYA NOOR FADHILLA SURACHMAN
20100310098

PROGAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA
2013
1

HALAMAN PENGESAHAN PROPOSAL KTI

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS (XANTHONE)

TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA PADA PENDERITA DIABETES
MELITUS TIPE II

Disusun oleh :
AZKYA NOOR FADHILLA SURACHMAN
20100310098

Telah disetujui pada tanggal :

29 April 2013

Dosen pembimbing

dr. Adang M Gugun, Sp. PK., M. Kes

NIK : 173034

KATA PENGANTAR

Bismillahirohmanirohim

Assalamualaikum Warahmatullahi Wabarokatuh

Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji bagi Allah SWT yang telah

melimpahkan segala berkah, rahmat dan hidayah-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan proposal yang berjudul Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit
Manggis (Xanthone) Terhadap Kadar Trigliserida Pada Penderita Diabetes Melitus
Tipe 2.
Dengan selesainya proposal ini, maka pada kesempatan ini penulis ingin
menyampaikan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, yang telah melimpahkan berkah, rahmat dan hidayah-Nya
sehingga penulis bisa menyelesaikan proposal ini.
2. dr. Adang M Gugun, Sp. PK., M. Kes selaku dosen pembimbing KTI yang
telah bersedia membagi waktu, pengalaman, ilmu, memberi dorongan
semangat dan bersedia membimbing penulis dalam menyelesaikan
proposal ini.

3. Bapak H. Isep Surachman dan Ibu Hj. Deti Mulyati, selaku orang tua
penulis yang selalu memberi dorongan semangat dan dukungan doa
selama ini.
4. Adik saya Reza, Kamilia, dan Raisa atas doa dan pemberi motivasi kepada
penulis.
5. Teman-teman dan semua pihak yang telah membantu dalam pembuatan
proposal ini.
Penulis menyadari bahwa proposal ini jauh dari kata sempurna dan masih
banyak kekurangannya dari segi isi maupun penulisannya. Untuk itu penulis
memohon maaf dan demi kabaikan proposal ini penulis mengharapkan kritik dan
saran yang bersifat membangun dari pembaca. Semoga proposal ini bermanfaat,
Amin.
Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarokatuh
Yogyakarta, 29 April 2013

Penulis

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL..........................................................................................................i
HALAMAN PENGESAHAN............................................................................................ii
KATA PENGANTAR.......................................................................................................iii
DAFTAR ISI......................................................................................................................v
DAFTAR TABEL............................................................................................................vii
DAFTAR GAMBAR......................................................................................................viii
BAB IPENDAHULUAN...................................................................................................1
A.

Latar Belakang......................................................................................................1

B.

Rumusan Masalah.................................................................................................7

C.

Tujuan Penelitian...................................................................................................7

D.

Manfaat Penelitian.................................................................................................8

E.

Keaslian Penelitian................................................................................................8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................................11

A.

B.

Diabetes Melitus..................................................................................................11
1.

Definisi........................................................................................................11

2.

Epidemiologi................................................................................................11

3.

Klasifikasi dan Etiologi................................................................................13

4.

Kriteria Diagnostik......................................................................................15

Diabetes Melitus Tipe II (DM tipe II)..................................................................18

1.

Definisi........................................................................................................18

2.

Faktor Resiko...............................................................................................19

C.

D.

3.

Patofisiologi.................................................................................................21

4.

Penatalaksanaan...........................................................................................24

Trigliserida..........................................................................................................26
1.

Definisi........................................................................................................26

2.

Struktur Kimia Trigliserida..........................................................................28

3.

Hubungan Diabetes Melitus dengan Trigliserida.........................................29

4.

Kadar Trigliserida Normal...........................................................................30

5.

Metabolisme................................................................................................31

6.

Cara Pengukuran..........................................................................................33

Manggis (Garcinia mangostana L.).....................................................................33

1.

Definisi........................................................................................................33

2.

Gambaran Manggis (Garcinia mangostana L.)............................................35

3.

Kandungan Manggis (Garcinia mangostana L.)..........................................37

4.

Xanthone......................................................................................................39

5.

Manfaat Manggis (Garcinia mangostana L.)...............................................42

F.

Kerangka Konsep................................................................................................45

G.

Hipotesis..............................................................................................................46

BAB III METODE PENELITIAN...................................................................................47

A.

Desain Penelitian.................................................................................................47

B.

Populasi dan Sampel Penelitian...........................................................................48

C.

Tempat dan Waktu Penelitian..............................................................................52

D.

Variabel Penelitian dan Definisi Operasional......................................................52

E.

Instrumen Penelitian............................................................................................54

F.

Cara Pengumpulan Data......................................................................................55

G.

Uji Validitas dan Reliabilitas...............................................................................59

H.

Analisis Data.......................................................................................................60

I.

Etika Penelitian....................................................................................................61

DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN

DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi dan Etiologi Diabetes Melitus

13

Tabel 2. Kriteria Diagnosis Diabetes Melitus

17

Tabel 3. Kriteria Diagnosis DM

17

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur kimia dari Trigliserida

29

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Diabetes mellitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik
dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin,
kerja insulin atau kedua-duanya (American Diabetes Association, 2010). World
Health Organization (WHO) sebelumnya telah merumuskan bahwa DM
merupakan sesuatu yang tidak dapat dituangkan dalam satu jawaban yang jelas
dan singkat tetapi secara umum dapat dikatakan sebagai suatu kumpulan problema
anatomik dan kimiawi akibat dari sejumlah faktor di mana didapat defisiensi
insulin absolut atau relatif dan gangguan fungsi insulin (Purnamasari, 2010).
Diabetes merupakan penyakit tertua di dunia. Diabetes berhubungan
dengan metabolisme kadar glukosa dalam darah. Secara medis, pengertian
diabetes mellitus meluas pada suatu kumpulan aspek gejala yang timbul pada
seseorang yang disebabkan oleh adanya peningkatan kadar gula darah
(hiperglikemia) akibat kekurangan insulin (Badawi, 2009).
Hasil Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2007, diperoleh bahwa
proporsi penyebab kematian akibat DM pada kelompok usia 45-54 tahun di
daerah perkotaan menduduki ranking ke-2 yaitu 14,7%. Dan di daerah pedesaan,
DM menduduki ranking ke-6 yaitu 5,8%. Berdasarkan hasil Riskesdas 2007

prevalensi nasional DM berdasarkan pemeriksaan gula darah pada penduduk usia

>15 tahun diperkotaan 5,7% (Depkes, 2008)

Sedangkan jumlah penderita diabetes mellitus menurut data WHO (World

Health Organization), Indonesia menempati urutan ke-4 terbesar di dunia.
Diabetes mellitus merupakan salah satu contoh penyakit degeneratif yang akhirakhir ini menjadi pembicaraan hangat berbagai kalangan dan bukan lagi menjadi
konsumsi para dokter. Secara epidemiologi diabetes mellitus juga diperkirakan
bahwa pada tahun 2030 prevalensi Diabetes Melitus (DM) di Indonesia mencapai
21,3 juta orang (Diabetes Care, 2004).
Saat ini diabetes melitus menjadi salah satu ancaman utama bagi kesehatan
umat manusia pada abad ke-21. WHO membuat perkiraan bahwa pada tahun 2000
jumlah penderita diabetes diatas umur 20 tahun berjumlah 150 juta orang dan
dalam kurun waktu 25 tahun kemudian, pada tahun 2025, jumlah itu akan
membengkak menjadi 300 juta orang (Suyono, 2009). Menurut Powers (2005)
kejadian diabetes melitus meningkat seiring bertambahnya usia. Pada tahun 2000,
prevalensi DM di dunia diperkirakan sebesar 0,19% pada orang usia < 20 tahun
dan 8,6% pada orang usia > 20 tahun. Pada orang usia > 65 tahun prevalensi
diabetes melitus sebesar 20,1%. Di tahun 2004 sekitar 3,4 juta orang meninggal
akibat konsekuensi dari tingginya kadar gula darah pada orang yang menderita
DM dan lebih dari 80% kematian tersebut terjadi di negara-negara dengan
pendapatan menengah ke bawah (WHO, 2011).
Diabetes melitus tipe II (DM tipe II) membentuk 90 - 95% dari semua
kasus diabetes, dahulu disebut diabetes melitus non-dependen insulin atau
diabetes onset dewasa (American Diabetes Association, 2004).
Pada penderita DM tipe II sering dijumpai adanya dislipidemi yang
ditandai dengan peningkatan kadar serum trigliserida (TG) dan diikuti penurunan

HDL. Peningkatan kadar TG disebabkan adanya gangguan aktivitas enzim

Lipoprotein lipase (LPL). Selanjutnya mengakibatkan gangguan metabolisme
lipoprotein, seperti terjadinya hidrolisis TG pada VLDL dan kilomikron akan
menurun (Handayani, 2003).
Penyebab utama kematian pada diabetes mellitus (DM) tipe II ialah
penyakit jantung koroner (PJK) kurang lebih 80%. Angka kematian akibat PJK
pada penderita DM tipe II dapat meningkat dua sampai empat kali lebih banyak
dibandingkan dengan yang non-diabetes karena lesi aterosklerosis, pada penderita
DM tipe II proses perkembangannya lebih cepat (Josten, 2006). Dengan adanya
peningkatan kadar trigliserida (TG) dan Low Density Lipoprotein (LDL) diketahui
sebagai faktor resiko terjadinya aterosklerosis. Abnormalitas dari lipid berperan
penting dalam menyebabkan aterosklerosis diabetik, tetapi patofisiologinya
kompleks dan multifaktorial, dengan disfungsi sistem fibrinolitik tingkat prooksidatif,

hiperglikemia

dan

kemungkinan

hiperinsulinemia

juga

turut

menjelaskan terjadinya peningkatan kerentanan masyarakat dengan diabetes yang

disertai komplikasi aterosklerosis (Ugwu, 2009).
Diabetes mellitus merupakan penyakit yang paling banyak menyebabkan
terjadinya penyakit lain (komplikasi) (Badawi, 2009). Komplikasi pada
mikroangiopati meliputi retinopati diabetik dan nefropati diabetik, sedangkan
komplikasi pada makroangiopati meliputi penyakit vaskuler otak, penyakit arteri
koronaria, dan penyakit vaskuler perifer (Mia, 2010). Terjadinya komplikasi pada
makroangiopati khususnya pada penyakit arteri koronaria disebabkan oleh
dislipidemia, yaitu suatu kelainan dimana terjadi peningkatan atau penurunan
kadar satu atau lebih lipid atau lipoprotein plasma, kelainan fraksi lipid yang

sering terjadi adalah kenaikan kadar kolesterol total, kadar trigliserida, dan kadar
kolesterol LDL, serta penurunan kadar kolesterol HDL (Mia, 2010). Dari laporan
hasil penelitian MONICA tahun 2002, pada penderita DM diperoleh
hiperkolesterolemia >250 mg/dl (27.7%), 200 mg/dl (56.5%), HDL 40 mg/dl
(47.3%), LDL 160 mg/dl (28.8%), trigliserida 160 mg/dl (22.0%), serta rasio
kolesterol total / HDL 5 (51.9%) (Tuminah, S. 2009).
Trigliserida merupakan salah satu bentuk lemak yang diserap oleh usus
setelah mengalami hidrolisis. Trigliserida kemudian masuk ke dalam plasma
dalam 2 bentuk yaitu sebagai klomikron berasal dari penyerapan usus setelah
makan lemak, dan sebagai VLDL (Very Low Density Lipoprotein) yang dibentuk
oleh hepar dengan bantuan insulin. Trigliserida ini di dalam jaringan diluar hepar
(pembuluh darah, otot, jaringan lemak), dihidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase.
Sisa hidrolisis kemudian oleh hepar dimetabolisasikan menjadi LDL. Kolesterol
yang terdapat pada LDL ini kemudian ditangkap oleh suatu reseptor khusus di
jaringan perifer itu, sehingga LDL sering disebut sebagai kolesterol jahat (Joyce
Lefever Kee, 2007).
Trigliserida juga merupakan lemak-lemak darah yang cenderung naik
seiring dengan konsumsi alkohol, peningkatan berat badan, diet yang kaya dengan
gula dan lemak serta gaya hidup yang senang untuk duduk saja. Penambahan
trigliserida meningkatkan resiko perkembangan penyakit jantung dan stroke.
Orang-orang yang mempunyai trigliserida tinggi juga cenderung untuk
mendapatkan tambahan-tambahan dalam tekanan darah dan resiko tambahan
untuk mengembangkan penyakit diabetes (Joyce Lefever Kee, 2007).

Pengobatan diabetes mellitus adalah pengobatan menahun dan

seumur hidup. Pengobatan diabetes mellitus seperti penggunaan insulin
dan obat antidiabetes oral harganya relatif lebih mahal karena
penggunaannya dalam jangka waktu lama dan dapat menimbulkan efek
samping yang tidak diinginkan. Oleh karena itu, perlu dicari obat yang
efektif, efek samping yang relatif rendah dan obat dengan harga yang
murah (Dalimartha dan Adrian, 2012). Salah satu upaya dalam
penanganan diabetes mellitus adalah dengan menggunakan tumbuhan
sebagai obat alternatif. Salah satu tumbuhan yang berefek sebagai
antidiabetes mellitus adalah tumbuhan manggis yang terletak pada kulit
buah manggis (Chaverri, et al., 2008; Jung, et al., 2004; Santoso, dkk.,
2003).
Berbagai hasil penelitian menunjukkan kulit buah manggis kaya akan
antioksidan terutama antosianin, xanthone, tannin dan asam fenolat yang berguna
sebagai antidiabetes, antikanker, antiperadangan, hepatoprotektif, meningkatkan
kekebalan tubuh, aromatase inhibitor, antibakteri, antifungi, antiplasmodial, dan
aktivitas sitotoksik (Permana, 2010).
Berbagai penelitian menunjukkan, senyawa xanthone yang terdapat
didalam kulit buah manggis memiliki sifat sebagai antidiabetes,
antikanker, antiperadangan, meningkatkan kekebalan tubuh, antibakteri,
antifungi, pewarna alami dll. Xanthone di dalam kulit buah manggis yang
bersifat sebagai antidiabetes telah dibuktikan oleh seorang peneliti di
Jepang, yang dapat menurunkan kadar glukosa darah pada tikus percobaan

dengan kasus diabetes mellitus tipe II. Xanthone dapat menetralkan radikal
bebas dan mencegah kerusakan sel pankreas akibat radikal bebas.
Xanthone kulit manggis juga telah dibuktikan dengan menggunakan fraksi
air kulit manggis dan menunjukkan aktivitas antidiabetes (Mardiana, 2011;
Anonim, 2012).
Penelitian ini berkiblat pada surat Al Qur;an surat Ar Ra;du ayat 3
dan hadits riwayat Muslim :

Dan di bumi ini terdapat bagian-bagian yang berdampingan, dan kebun-kebun
anggur, tanaman-tanaman dan pohon korma yang bercabang dan yang tidak
bercabang, disirami dengan air yang sama. Kami melebihkan sebahagian tanamtanaman itu atas sebahagian yang lain tentang rasanya. Sesungguhnya pada
yang demikian itu terdapat tanda-tanda (kebesaran Allah) bagi kaum yang
berfikir (QS. Ar Radu (13) : 4),

Setiap penyakit pasti memiliki obat. Bila sebuah obat sesuai dengan penyakitnya
maka dia akan sembuh dengan seizin Allah Subhanahu wa Taala. (HR.
Muslim).
Mengingat jumlah penderita diabetes mellitus yang semakin meningkat
dari tiap periode maka peneliti ingin melakukan penelitian menggunakan ekstrak

kulit manggis (xanthone) untuk mengendalikan kadar trigliserida pada penderita

diabetes mellitus tipe II sehingga angka kematian akibat penyakit tersebut dapat
berkurang prevalensinya dan masyarakat juga bisa menggunakan ekstrak kulit
manggis untuk terapi penyakit diabetes mellitus.

B. Rumusan Masalah
Penelitian ini dapat dirumuskan bahwa : Bagaimana pengaruh pemberian
ekstrak kulit manggis (xanthone) terhadap kadar trigliserida pada penderita
diabetes melitus tipe II?

C. Tujuan Penelitian
1. Tujuan Umum
Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis
(xanthone) terhadap kadar trigliserida pada penderita diabetes mellitus tipe II.
2. Tujuan Khusus
a. Untuk mengetahui kadar trigliserida pada penderita diabetes mellitus
tipe II sebelum diberikan ekstrak kulit manggis (xanthone).
b. Untuk mengetahui kadar trigliserida pada penderita diabetes mellitus
tipe II setelah diberikan ekstrak kulit manggis (xanthone).

D. Manfaat Penelitian
1. Ilmu Kedokteran

Meningkatkan ilmu pengetahuan tentang manfaat xanthone sebagai

terapi terhadap berbagai jenis penyakit terutama diabetes mellitus tipe II yang
berisiko terhadap kenaikan kadar trigliserida.
2. Institusi kesehatan
Mengembangkan penelitian mengenai kandungan xanthone sebagai
terapi herbal dalam mengendalikan kadar trigliserida pada penderita diabetes
mellitus tipe II.
3. Masyarakat
Menambah

wawasan

tentang

khasiat

kulit

manggis

untuk

mengendalikan kadar trigliserida.

4. Peneliti
Meningkatkan pengetahuan tentang xanthone yang efektif dalam
mengendalikan kadar trigliserida.

E. Keaslian Penelitian
1. Penelitian tentang xanthone pernah diteliti oleh B. Dineshkumar, dkk.,
2010,

dengan

DIABETES

judul

DAN

penelitian

PENGARUH

HIPOLIPIDEMIK

POTENSI ANTI-

MANGGIS

(XANTHONE

GLUCOSIDE) PADA TIKUS DENGAN DIABETES MELITUS TIPE 1

DAN 2 YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN. Hasil penelitian ini
adalah mangiferin menunjukkan adanya antidiabetes sebagai potensi
hipolipidemik dalam diabetes tipe II dengan menggunakan tikus. Oleh

karena itu, mangiferin memiliki efek menguntungkan dalam pengelolaan

diabetes tipe II dengan hiperlipidemia.
2. Penelitian tentang xanthone juga pernah diteliti oleh Zarena, A. S, dkk.,
2009, dengan judul penelitian KANDUNGAN XANTHONE DARI
BIJI GARCINA MANGOSTANA L DAN EFEKTIFITASNYA DALAM
MENGURANGI

AKTIVITAS

SIITOKROM

DAN

PHOSPHOMOLYBDENUM. Hasil penelitian ini adalah kandungan

xanthone menunjukkan adanya antioksidan yang tinggi serta dibuktikan
dengan metode HPLC-MS.
3. Penelitian terkait xanthone pernah diteliti oleh Fidayani Pasaribu, dkk.,
2012, dengan judul UJI EKSTRAK ETANOL KULIT BUAH
MANGGIS

(GARCINIA

MANGOSTANA

L)

TERHADAP

PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH. Hasil penelitian

menunjukkan hasil karakteristik simplisia kulit buah manggis yaitu kadar
air 7,96%, kadar sari larut air 12,98%, kadar sari larut etanol 20,14%,
kadar abu total 9,40%, dan kadar abu tidak larut asam 0,42%. Hasil
skrining fitokimia menunjukkan simplisia dan ekstrak etanol kulit buah
manggis

mengandung

golongan

senyawa

alkaloida,

flavonoida,

glikosida, saponin, tanin dan steroid/triterpenoid. Ekstrak etanol kulit

buah manggis pada dosis 50 mg/kg BB, 100 mg/kg BB dan 200 mg/kg
BB mempunyai efek terhadap penurunan kadar glukosa darah pada
mencit jantan dengan metode uji toleransi glukosa. Dari penelitian
tersebut disimpulkan bahwa ekstrak etanol kulit buah manggis
mempunyai efek sebagai antidiabetes terhadap mencit.

10

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Diabetes Melitus
1. Definisi

Diabetes Melitus adalah suatu kumpulan gejala yang timbul pada

seseorang disebabkan oleh karena adanya peningkatan kadar glukosa darah
akibat kekurangan insulin baik absolut maupun relatif (Soegondo, 2009).

Diabetes Mellitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik

dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi
insulin, kerja insulin atau kedua-duanya (American Diabetes Association, 2005).

Menurut kriteria diagnostik PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi

Indonesia) tahun 2006, seseorang dikatakan menderita diabetes jika memiliki
kadar gula darah puasa >126 mg/dL dan pada tes sewaktu >200 mg/dL. Kadar
gula darah sepanjang hari bervariasi dimana akan meningkat setelah makan
dan kembali normal dalam waktu 2 jam.

11

2. Epidemiologi

Diantara penyakit degeneratif, diabetes adalah salah satu penyakit

tidak menular yang akan meningkat jumlahnya di masa yang akan datang.
Diabetes sudah merupakan salah satu ancaman utama bagi kesehatan umat
manusia pada abad 21. Perserikaaan Bangsa-Bangsa (WHO) membuat
perkiraan bahwa pada tahun 2000 jumlah pengidap diabetes di atas umur 20

12

12

tahun berjumlah 150 juta orang dan dalam kurun waktu 25 tahun kemudian,
pada tahun 2025, jumlah itu akan membengkak menjadi 300 juta orang
(Sudoyo, 2007).

Tingkat prevalensi diabetes melitus adalah tinggi. Diduga terdapat

sekitar 16 juta kasus diabetes di Amerika Serikat dan setiap tahunnya
didiagnosis 600.000 kasus baru. Diabetes merupakan penyebab kematian
ketiga di Amerika Serikat dan merupakan penyebab utama kebutaan pada
orang dewasa akibat retinopati diabetik. Pada usia yang sama, penderita
diabetes paling sedikit 2,5 kali lebih sering terkena serangan jantung
dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita diabetes. Tujuh puluh
lima persen penderita diabetes akhirnya meninggal karena penyakit vaskuler.
Serangan jantung, gagal ginjal, stroke dan gangren adalah komplikasi yang
paling utama. Selain itu, kematian fetus intrauterin pada ibu-ibu yang
menderita tidak terkontrol juga meningkat. Dampak ekonomi pada diabetes
jelas terlihat berakibat pada biaya pengobatan dan hilangnya pendapatan,
selain konsekuensi finansial karena banyaknya komplikasi seperti kebutaan
dan penyakit vascular (Price, 2005).

Prevalensi DM di Indonesia mencapai jumlah 8.426.000 (tahun 2000)

yang diproyeksikan mencapai 21.257.000 pada tahun 2030. Artinya, terjadi
kenaikan tiga kali lipat dalam 30 tahun (Bustan, 2007). Diabetes melitus tipe
II (DM tipe II) membentuk 90 - 95% dari semua kasus diabetes, dahulu

13

disebut diabetes melitus non-dependen insulin atau diabetes onset dewasa

(American Diabetes Association, 2004).

3. Klasifikasi dan Etiologi

Terdapat klasifikasi diabetes menurut American Diabetes Association

(ADA) tahun 2011, meliputi diabetes melitus tipe I, diabetes melitus tipe II,
diabetes melitus tipe lain dan diabetes melitus gestasional (ADA, 2011).

Tabel 1. Klasifikasi dan Etiologi Diabetes Melitus (ADA,2011)

No
I

Klasifikasi Etiologis Diabetes Melitus (ADA 2011)

Diabetes Melitus tipe 1
(destruksi sel yang pada umumnya mengarah menuju ke
defisiensi insulin absolute)
A. Melalui proses imunologik
B. Idiopatik

II

Diabetes Melitus tipe 2

(hasil dari kelainan sekretorik insulin progresif pada latar
belakang resistensi insulin)

III

Diabetes Melitus tipe lain

A. Defek genetik fungsi sel

14

B. Defek genetikkerja insulin

C. Penyakit eksokrin pankreas (misalnya pada fibrosis kistik)
D. Endokrinopati
E. Karena obat/ zat kimia (seperti pada pengobatan HIV/
AIDS atau setelah transplantasi organ)
IV

Diabetes gestasional (GDM)

Klasifikasi diabetes melitus dan penggolongan glukosa menurut

Riyadi (2007) antara lain :

a. Insulin Dependent Diabetes Melitus (IDDM) atau DM Tipe I

Defisiensi insulin karena kerusakan sel-sel langerhans yang
berhubungan dengan tipe HLA (Human Leucocyte Antigen) spesifik,
predisposisi pada insulin fenomena autoimun (cenderung ketosis dan
terjadi pada semua usia muda). Kelainan ini terjadi karena kerusakan
sistem imunitas (kekebalan tubh) yang kemudian merusak pulau
Langerhans di pankreas. Kelainan berdampak pada penurunan fungsi
insulin.

b. Non Insulin Dependent Diabetes Melitus (NIDDM) atau DM Tipe II

15

Diabetes resisten, lebih sering pada dewasa, tapi dapat terjadi

pada semua umur. Kebanyakan penderita kelebihan berat badan, ada
kecenderungan familiar, mungkin perlu insulin pada saat hiperglikemik
selama stres.

c. Diabetes Melitus Tipe Lain

DM yang berhubungan dengan keadaan atau sindrom tertentu
hiperglikemik terjadi karena penyakit lain: penyakit pankreas, hormonal,
alat/ bahan kimia, endrokrinopati, kelainan reseptor insulin, sindrom
genetik tertentu.

d. Impaired Glukosa Tolerance (Gangguan Toleransi Glukosa)

Kadar glukosa antara normal dan diabetes, dapat menjadi normal
atau tetap tidak berubah.

e. Gestational Diabetes Melitus (GDM)

Merupakan intoleransi glukosa yang terjadi selama kehamilan.

Dalam kehamilan terjadi perubahan metabolisme endokrin dan
karbohidrat yang menunjang pemanasan makanan bagi janin serta
persiapan menyusui. Menjelang aterm, kebutuhan insulin meningkat
sehingga mencapai 3 kali lipat dari keadaan normal. Bila seorang ibu
tidak mampu meningkatkan produksi insulin sehingga relatif hipoinsulin
maka mengakibatkan hiperglikemi. Resisten insulin juga disebabkan oleh

16

adanya hormon estrogen, progesteron, prolaktin dan plasenta laktogen.

Hormon tersebut mempengaruhi reseptor insulin pada sel sehingga
mengurangi aktivitas insulin.

4. Kriteria Diagnostik

Diagnosis harus di dasarkan kepada pemeriksaan kadar glukosa darah.

Dalam menentukan diagnostiknya dianjurkan dengan pemeriksaan glukosa
dengan cara enzimatik dengan bahan darah plasma vena atau dapat juga
dilakukan dengan dengan bahan darah utuh (whole blood), vena atau kapiler
dengan memperhatikan angka-angka diagnostik sesuai pembakuan menurut
WHO (PERKENI, 2006).

Jika terdapat keluhan klasik seperti poliuria, polidipsia, polifagia, dan

penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya maka perlu
dicurigai jika pasien tersebut menderita diabetes melitus. Keluhan lain yang
dapat menyertai yakni lemah badan, kesemutan, gatal, mata kaburdan
disfungsi

ereksi

pada

pria,

serta

pruritus

vulvae

(PERKENI,2006).

Diagnosis dapat ditegakkan melalui tiga cara, yaitu :

pada

wanita

17

a. Jika keluhan klasik ditemukan, maka pemeriksaan glukosa plasma

sewaktu >200 mg/dL sudah cukup untuk menegakkan diagnosis.

b. Pemeriksaan glukosa plasma puasa.

c. Pemeriksaan dengan TTGO (Tes Toleransi Glukosa Oral) dengan

beban 75 gram glukosa. Pemeriksaan ini lebih sensitif dan spesifik
dibanding dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa (PERKENI,
2006).

Cara pelaksanaan :

1)

Tiga hari sebelum pemeriksaan tetap makan seperti biasa dan

melakukan kegiatan jasmani seperti biasa.

2)

Delapan jam sebelum pemeriksaan diwajibkan untuk berpuasa,

namun masih dapat minum air putih tanpa gula.

3)

Kemudian dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah puasa

4)

Setelah itu diberikan diberikan glukosa 75 gram untuk dewasa,

atau 1,75 gram/kgBB bagi anak-anak yang dilarutkan dalam air
250 mL dan diminum dalam waktu5 menit

18

5)

Berpuasa kembali hingga pengambilan sampel kembali yakni 2

jam setelah minum larutan glukosa

6)

Kadar gula darah diperiksa setelah 2 jam

7)

Pasien yang diperiksa dalam keadaan istirahat dan tidak

merokok (PERKENI,2006).

Dari hasil diagnosis dapat digolongkan ke dalam kelompok Toleransi

Glukosa Terganggu (TGT) atau Gula Darah Puasa (GDPT) tergantung dari
hasil yang diperoleh. Jika diagnosis TGT ditegakkan setelah pemeriksaan
TTGO dan didapatkan glukosa plasma 2 jam setelah beban antara 140199
mg/dL (7,8-11,0 mmol/L). Sedangkan diagnosis GDPT ditegakkan bila
setelah pemeriksaan glukosaplasma puasa didapatkan antara 100125 mg/dL
(5.6 6.9 mmol/L) (PERKENI, 2006).

Tabel 2. Kriteria Diagnosis Diabetes Melitus (PERKENI, 2006)

1.

Gejala Klasik DM
+
glukosa plasma sewaktu > 200mg/dL(11,1mmol/L)
Glukosa plasma sewaktu merupakan hasil pemeriksaan sesaat pada
suatu hari tanpa memperhatikan waktu makan terakhir

19

Atau
2.

Gejala kasik DM
+
Kadar glukosa plasma puasa > 126 mg/dL(7,0 mmol/L)
Puasa diartikan pasien tak mendapat kalori tambahan sedikitnya 8
jam
Atau

3.

Kadar glukosa plasma 2 jam pada TTGO > 200mg/dL (11,1mmol/L)

TTGO dilakuakan dengan standard WHO, menggunakan beban
glukosa yang setara dengan 75 gram glukosa anhidrus yang
dilarutkan ke dalam air

Adapun kriteria diagnosis diabetes mellitus menurut American

Diabetes Association (ADA) tahun 2012 :

Tabel 3. Kriteria Diagnosis DM (ADA, 2012)

1. AIC 6.5 %
2. Glukosa plasma puasa 126 mg/dl (7.0 mmol/l). Puasa selama 8 jam
3. Glukosa plasma 2 jam postprandial 200 mg/dl (11.1 mmol/l) selama
TTGO. TTGO dilakukan dengan standar WHO, menggunakan beban
glukosa yang setara dengan 75 gram glukosa anhidrus yang dilarutkan

20

ke dalam air
4. Gejala klasik DM + glukosa plasma sewaktu 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

Selain uji diagnostik yang digunakan pada mereka yang menunjukan

gejala atau tanda diabetes, dilakukan pula pemeriksaan penyaring bagi
mereka yang tidak bergejala namun mempunyai factor resiko diabetes
(PERKENI,2006).

Faktor resiko diabetes :

a. Usia > 45 tahun.

b. Berat badan lebih : IMT > 23 kg/m2.

c. Hipertensi (>140/90 mmHg).

d. Riwayat diabetes dalam garis keturunan.

e. Riwayat abortus berulang, melahirkan bayi cacat, atau berat badan

bayi yang > 4000 gr.

f. Kolesterol HDL <35 mg/dl dan atau trigliserida > 250 mg/dl.

21

Pemeriksaan penyaring dapat dilakukan dengan pemeriksaan kadar

glukosa darah sewaktu atau kadar glukosa darah puasa (PERKENI,2006).

B. Diabetes Melitus Tipe II (DM tipe II)

1. Definisi

Diabetes mellitus tipe II merupakan tipe diabetes yang lebih umum

dan lebih banyak penderitanya dibandingkan dengan Diabetes Melitus Tipe I.
Diabetes mellitus tipe II merupakan tipe diabetes yang paling sering terjadi,
dimana tubuh tidak dapat memproduksi insulin atau menggunakan insulin
dengan baik. Pada DM tipe II tubuh tidak cukup menghasilkan insulin atau
sel resisten terhadap insulin (American Diabetes Association, 2012).

Diabetes tipe II lebih sering dijumpai dari tipe I, dan kira-kira

ditemukan sebanyak 90 persen dari seluruh kasus diabetes mellitus. Pada
kebanyakan kasus, onset diabetes mellitus tipe II terjadi di atas umur 30,
seringkali diantara usia 50 dan 60 tahun. Dan penyakit ini timbul secara
perlahan-lahan. Oleh karena itu, sindrom ini sering disebut sebagai diabetes
onset-dewasa. Akan tetapi, akhir-akhir ini dijumpai peningkatan kasus yang
terjadi pada individu yang berusia lebih muda, sebagian berusia kurang dari
20 tahun dengan diabetes mellitus tipe II. Tren tersebut agaknya berkaitan

22

terutama dengan peningkatan prevalensi obesitas, yaitu faktor risiko

terpenting untuk diabetes tipe II (Guyton, 2008).

2. Faktor Resiko

Faktor resiko diabetes mellitus tipe II (DM tipe II) antara lain:
Riwayat keluarga menderita diabetes (orang tua atau saudara menderita DM
tipe II), obesitas (BMI 25 kg/m2), kurangnya kebiasaan aktivitas fisik,
ras/etnik (Afrika America, Amerika Hispanik, Amerika asli, Asia-Amerika),
sebelumnya diidentifikasi kadar glukosa darah puasa terganggu atau toleransi
glukosa terggangu (TGT), riwayat diabetes melitus gestasional (DMG) atau
bayi lahir > 4 kg, hipertensi (tekanan darah 140/90 mmHg), HDL 35
mg/dl dan trigliserida 250 mg/dl, sindrom ovarium polikistik atau akantosis
nigracans dan riwayat penyakit vaskular (Powers, 2005).

Menurut Ehsa (2010) faktor-faktor resiko tertentu yang berhubungan

dengan proses terjadinya diabetes melitus tipe II dibagi menjadi dua, yaitu :

a. Faktor resiko yang tidak dapat diubah

1) Riwayat keluarga diabetes

23

Seorang anak dapat diwarisi gen penyebab diabetes mellitus

orang tua. Biasanya, seseorang yang menderita diabetes mellitus
mempunyai anggota keluarga yang juga terkena penyakit tersebut.

2) Ras atau latar belakang etnis

Resiko diabetes melitus tipe II lebih besar pada hispanik,

kulit hitam, penduduk asli Amerika, dan Asia.

3) Riwayat diabetes pada kehamilan

Mendapatkan diabetes selama kehamilan atau melahirkan
bayi lebih dari 4,5 kg dapat meningkatkan risiko diabetes mellitus
tipe II.

b. Faktor resiko yang dapat diubah

1) Usia

Resistensi insulin cenderung meningkat pada usia diatas 65

tahun.

2) Pola makan

24

Makan secara berlebihan dan melebihi jumlah kadar kalori

yang dibutuhkan oleh tubuh dapat memicu timbulnya diabetes
melitus tipe II, hal ini pankreas mempunyai kapasitas disebabkan
jumlah/kadar insulin oleh sel maksimum untuk disekresikan. Oleh
karena itu, mengonsumsi makanan secara berlebihan dan tidak
diimbangi oleh sekresi insulin dalam jumlah memadai dapat
menyebabkan kadar gula dalam darah meningkat dan menyebabkan
diabetes mellitus.

3) Gaya hidup
Makanan cepat saji dan olah raga tidak teratur merupakan
salah satu gaya hidup di jaman sekarang yang dapat memicu
terjadinya diabetes melitus tipe II.

4) Obesitas

Seseorang dikatakan obesitas apabila indeks massa tubuh

(BMI) lebih besar dari 25. HDL di bawah 35 mg/dl dan/atau tingkat
trigliserida lebih dari 250 mg/dL dapat meningkatkan resiko diabetes
melitus tipe II.

5) Hipertensi

25

Tekanan darah > 140/90 mmHg dapat menimbulkan resiko

diabetes melitus tipe II.

6) Bahan-bahan kimia dan obat-obatan

7) Penyakit dan infeksi pada pancreas

8) Dislipidimia

Adalah keadaan yang ditandai dengan kenaikan kadar lemak

darah (Trigliserida > 250 mg/dl). Terdapat hubungan antara kenaikan
plasma insulin dengan rendahnya HDL (< 35 mg/dl) sering didapat
pada pasien diabetes.

3. Patofisiologi

a. Proses penyakit
Pada Diabetes Melitus tipe II terdapat dua masalah yang
berhubungan dengan insulin, yaitu resistensi insulin dan gangguan
sekresi insulin. Normalnya insulin akan terikat dengan reseptor khusus
pada permukaan sel. Sebagai akibat terikatnya insulin dengan reseptor
tersebut, terjadi suatu rangkaian reaksi dalam metabolisme glukosa
didalam sel. Resistensi insulin pada Diabetes Melitus tipe II disertai

26

dengan penurunan reaksi intra sel yang mengakibatkan tidak efektifnya

insulin untuk menstimulasi pengambilan glukosa oleh jaringan. Untuk
mengatasi resistensi insulin dan mencegah terbentuknya glukosa dalam
darah harus terdapat peningkatan jumlah insulin yang disekresi. Namun
pada penderita toleransi glukosa terganggu, keadaan ini akibat sekresi
insulin berlebihan, dan kadar glukosa akan di pertahankan dalam tingkat
normal atau sedikit meningkat. Namun demikian bila sel-sel beta tidak
mampu megimbangi peningkatan kebutuhan akan insulin, maka kadar
glukosa akan meningkat dan mengakibatkan Diabetes Melitus tipe II
(Smeltzer, 2002).

b. Manifestasi klinis
Manifestasi klinis dari Diabetes Melitus tipe II, seperti lambat
(tahunan) intoleransi glukosa progresif, poliuria (akibat dari diuresis
osmotik bila diambang ginjal terhadap reabsorpsi glukosa dicapai dan
kelebihan glukosa keluar melalui ginjal), polidipsia (disebabkan oleh
dehidrasi sel akibat lanjut dari poliuria), keletihan, luka pada kulit yang
sembuhnya lama, infeksi vagina, keputihan akibat kelainan ginekologis
(Smeltzer, 2002).

c. Komplikasi

Komplikasi diabetes melitus menurut Price (2006) digolongkan,

antara lain:

27

1) Komplikasi Akut

Ketoasidosis Diabetik adalah gangguan metabolik yang

terjadi akibat defisiensi insulin di karakteristikan dengan
hiperglikemia eksterm (lebih 300 mg/ dl). Pasien sakit berat
dan memerlukan intervensi untuk mengurangi kadar
glukosa darah dan memperbaiki asidosis berat, elektrolit,
ketidakseimbangan
Ketoasidosis

cairan.

Diabetik:

Adapun

obat-obatan,

faktor

pencetus

steroid,

diuretik,

alkohol, gagal diet, kurang cairan, kegagalan pemasukan

insulin, stress, emosional, dan riwayat penyakit ginjal.

Hipoglikemia

merupakan

komplikasi

insulin

dengan

menerima jumlah insulin yang lebih banyak daripada yang

di butuhkannya untuk mempertahankan kadar glukosa
normal.

Gejala-gejala

hipoglikemia

disebabkan

oleh

pelepasan epinefrin (berkeringat, gemetar, sakit kepala dan

palpitasi), juga akibat kekurangan glukosa dalam otak
(tingkah laku yang aneh, sensorium yang tumpul dan
koma).

2) Komplikasi jangka panjang

28

Mikroangiopati Diabetik merupakan lesi spesifik Diabetes

Melitus yang menyerang kapiler dan arteriola retina
(retinopati diabetik) dan saraf-saraf perifer (neuropati
diabetik), otot-otot dan kulit.

Makroangiopati
histopatologis

Diabetik
berupa

mempunyai

aterosklerosis.

gambaran

Gabungan

dari

gangguan biokimia yang disebabkan karena insufisiensi

insulin yang menjadi penyebab jenis penyakit vaskuler.
Gangguangangguan ini berupa penimbunan sorbitol dalam
intima vaskuler, hiperproteinemia dan kelainan pembekuan
darah. Pada akhirnya makroangiopati diabetik ini akan
mengakibatkan penyumbatan vaskuler. Jika yang terkena
adalah

arteri

koronaria

dan

aorta,

maka

dapat

mengakibatkan angina dan infark miokardium

4. Penatalaksanaan

Terapi yang di berikan adalah terapi non farmakologi dan terapi

farmakologi. Dimulai dengan pola makan dan latihan jasmani 2-4 minggu.
Jika terapi non farmakologi belum menghasilkan gula darah yang ditetapkan
maka dilakukan intervensi menggunakan obat hipoglikemik oral dan atau

29

suntikan insulin. Pada keadaan tertentu, obat hipoglikemik oral dapat

diberikan secara tunggal atau langsung kombinasi dan sesuai dengan indikasi.
Insulin harus cepat diberikan jika pasien dalam keadaan dekompensasi
metabolik berat, yakni ketoasidosis, stres berat, berat badan yang menurun
dengan cepat, dan adanya ketonuria (PERKENI, 2006).

Tujuan dari terapi :

a. Jangka

pendek:

keluhan

menghilang,

tercapainya

target

pengendalian glukosa dan mempertahankan rasa nyaman

b. Jangka panjang: mencegah progresivitas penyulit mikroangiopati,
makroangiopati dan neuropati sehingga mencapai tujuan akhir yakni
turunnya morbiditas dan mortalitas (PERKENI, 2006).

1) Terapi Non Farmakologi

Perubahan gaya hidup dengan melakukan pengaturan pola

makan, meningkatkan aktivitas jasmani dan edukasi mengenai
diabetes merupakan hal yang dilakukan pada terapi ini (PERKENI,
2006).

30

2) Terapi Farmakologi

Meliputi pemberian obat antidiabetes oral dan insulin. Pada

prinsipnya terapi ini diberikan jika terapi non farmakologi tidak
dapat mengembalikan kadar gula darah seperti yang diharapkan.
Pemberian terapi farmakologi dilakukan tanpa meninggalkan terapi
non farmakologi yang telah ditetapkan sebelumnya (Soegando,
2006).

a) Obat Antidiabetik Oral

Terdapat 5 macam obat antidiabetik yakni golongan

sulfonilurea,

meglitinid,

biguanin,

tiazolidinedion

dan

penghambat glikosidase (Suherman, 2007).

b) Insulin

Insulin merupakan hormon polipeptida yang terdiri dari

51 asam amino yang tersusun alam 2 rantai; rantai A terdiri dari
21 asam amino, dan rantai B mempunyai 30 asam amino. Antara
rantai A dan rantai B terdapat 2 gugus disulfida antara A-7
dengan B-7 dan antara A-20 dengan B-19. Selain itu terdapat
pula gugus disulfida antara asam amino ke-6 dan ke-11 pada

31

rantai A (Suherman, 2007). Insulin merupkan obat utama untuk

diabetes tipe I dan beberapa jenis diabetes tipe II. Suntikan
insulin dapat dilakukan secara intravena, intramuscular dan
umumnya pada pemberian jangka panjang dengan pemberian
secara subkutan (Suherman, 2007).

C. Trigliserida
1. Definisi

Trigliserida (Triasilgliserol) merupakan lipid netral yang terbentuk

dari ikatan gliserol dan tiga rantai panjang asam lemak (Chen, 2006).

Trigliserida merupakan lipid utama dalam simpanan lemak tubuh dan

makanan, terlibat dalam transport dan simpanan lipid tubuh serta terjadinya
beberapa penyakit seperti obesitas, diabetes mellitus dan hiperlipoproteinemia
(Mavers, 2003).

Trigliserida merupakan simpanan lemak yang utama pada manusia

dan 95% jaringan adiposa tubuh. Pada penderita obesitas, kadar trigliserida
akan meningkat (Ahlian, 2005).

Trigliserida (Triasilgliserol) adalah senyawa lipid yang utama pada

deposit lemak tubuh dan makanan. Triasilgliserol merupakan unsur lipid yang

32

dominan pada kilomikron dan VLDL. Triasilgliserol berperan dalam

pengangkutan serta penyimpanan lipid dan pada berbagai penyakit seperti
obesitas, diabetes, serta hiperlipidemia. Pada hiperlipidemia didapatkan
adanya peningkatan kadar trigliserida serum (Botham, 2009).

Trigliserida (Triasilgliserol) merupakan ester dari alcohol gliserol

dengan asam lemak. Proporsi molekul trigliserol yang mengandung residu
asam lemak yang sama pada ketiga posisi ester pada lemak alami sangatlah
kecil (Murray, 2000).

Trigliserida adalah salah satu bentuk lemak yang diserap oleh usus
setelah mengalami hidrolisis. Trigliserida kemudian masuk ke dalam plasma
dalam 2 bentuk yaitu sebagai klomikron berasal dari penyerapan usus setelah
makan lemak, dan sebagai VLDL (Very Low Density Lipoprotein) yang
dibentuk oleh hepar dengan bantuan insulin. Trigliserida ini di dalam jaringan
diluar hepar (pembuluh darah, otot, jaringan lemak), dihidrolisis oleh enzim
lipoprotein lipase. Sisa hidrolisis kemudian oleh hepar dimetabolisasikan
menjadi LDL. Kolesterol yang terdapat pada LDL ini kemudian ditangkap
oleh suatu reseptor khusus di jaringan perifer itu, sehingga LDL sering
disebut sebagai kolesterol jahat. (Murray, 2000).

Kelebihan kolesterol dalam jaringan perifer akan diangkut oleh HDL

(High Density Lipoprotein ) ke hepar untuk kemudian dikeluarkan melalui
saluran empedu sebagai lemak empedu sehingga sering disebut sebagai

33

kolesterol baik. Fungsi utama Trigliserida adalah sebagai zat energi. Lemak
disimpan di dalam tubuh dalam bentuk trigliserida, dan apabila sel
membutuhkan energi, enzim lipase dalam sel lemak akan memecah
trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak serta melepasnya ke dalam
pembuluh darah. Oleh sel-sel yang membutuhkan komponen tersebut
kemudian dibakar dan menghasilkan energi, karbondioksida (CO2), dan air
(H2O) (Guyton, 1997).

2. Struktur Kimia Trigliserida

Rumus

kimia

trigliserida

adalah

CH2COOR-CHCOOR'-CH2-

COOR", dimana R, R' dan R" masing masing adalah sebuah rantai alkil
yang panjang. Panjang rantai asam lemak pada trigliserida yang terdapat
secara alami dapat bervariasi, namun panjang yang paling umum adalah 16,
18 atau 20 atom karbon. Asam lemak alami yang ditemukan pada tumbuhan
dan hewan biasanya terdiri dari jumlah atom karbon yang genap disebabkan
cara asam lemak dibiosintesis dari Asetil koA (Nelson D.L, 2000).
Pada sel, trigliserida dapat melalui membran sel dengan bebas, tidak
seperti molekul lainnya, karena karakteristiknya non polar sehingga tidak
bereaksi dengan lapisan ganda fospolipid pada membran.

34

Gambar 1. Struktur kimia dari Trigliserida. Dikutip dari : Alvarez, H.

and Steinbchel, A. Triacylglycerols in prokaryotic microorganisms.

3. Hubungan Diabetes Melitus dengan Trigliserida

Pasien dengan DM Tipe II biasanya mengalami dislipidemia. Kadar

insulin yang tinggi dan resistensi insulin yang terkait dengan DM Tipe II
memiliki beberapa efek pada metabolisme lemak. Pada keadaan resistensi
insulin, hormon sensitive lipase di jaringan adiposa akan menjadi aktif
sehingga lipolisis trigliserida di jaringan adiposa semakin meningkat.
Keadaan ini akan menghasilkan asam lemak bebas yang berlebihan. Asam
lemak bebas akan memasuki aliran darah, sebagian akan digunakan sebagai
sumber energi dan sebagian akan dibawa ke hati sebagai bahan baku
pembentuk trigliserida. Di hati asam lemak bebas akan kembali menjadi
trigliserid kembali dan menjadi bagian dari VLDL. Oleh karena itu, VLDL
yang dihasilkan pada keadaan resistensi insulin akan sangat kaya dengan
trigliserid, disebut VLDL kaya trigliserid atau VLDL besar (Adam, 2006).

35

Dalam sirkulasi trigliserid yang banyak di VLDL akan bertukar

dengan kolesterol ester dari kolesterol LDL, yang mana akan menghasilkan
LDL yang kaya akan trigliserid tetapi kurang kolesterol ester (cholesterol
ester depleted LDL). Trigliserid yang dikandung oleh LDL akan dihidrolisis
oleh enzim lipase hepatik (yang biasanya meningkat pada resistensi insulin)
sehingga menghasilkan LDL kecil tetapi padat, yang dikenal dengan small
dense LDL . Partikel LDL kecil padat ini sifatnya mudah teroksidasi, oleh
karena itu sangat aterogenik. Trigliserid VLDL besar juga dipertukarkan
dengan kolesterol ester dari HDL dan menghasilkan HDL miskin kolesterol
ester tapi kaya trigliserid. Kolesterol HDL bentuk demikian lebih mudah
dikatabolisme oleh ginjal sehingga jumlah HDL serum menurun. Oleh karena
itu pada pada resistensi insulin terjadi kelainan profil lipid serum yang khas
yaitu kadar trigliserida tinggi, kolesterol HDL rendah dan meningkatnya
subfraksi LDL kecil padat, dikenal dengan nama fenotipe lipoprotein
aterogenik atau lipid trial (Adam, 2006).

4. Kadar Trigliserida Normal

Kadar trigliserida dalam darah dapat memberi banyak informasi

mengenai kondisi kesehatan kita. Makanan merupakan salah satu sumber
trigliserida, selain itu hati juga memproduksi trigliserida. Jika kita

36

mengkonsumsi kalori berlebih terutama yang berasal dari karbohidrat, maka

hati akan meningkatkan produksi trigliserida. (Nelson D.L, 2000).

Kadar trigliserida yang berlebih ini baik yang berasal dari makanan
ataupun yang berasal dari produksi di hati akan disimpan dalam sel lemak di
tubuh. Ketika dibutuhkan, tubuh akan melepas trigliserida tersebut dalam
bentuk asam lemak, yang menggerakkan pergerakan tubuh, menimbulkan
panas dan menyediakan energi untuk proses tubuh (Guyton, 1997).

Untuk kesehatan tubuh, kadar trigliserida dalam tubuh sebaiknya

kurang dari 150 mg/dl, menurut The National Heart, Lung and Blood
Institute. Batas antara kadar trigliserida normal dan tinggi antara 150-199
mg/dL, tinggi antara 200 - 499 mg/dl, dan untuk kadar yang sangat tinggi >
500 mg/dl. (ATP Guidelines, 2001).

Tabel 1. Klasifikasi Kadar Trigliserida

ATP III Classification of Serum Triglycerides (mg/dL)

<150 Normal

150-199 Borderline High

200 499 High

37

>500 Very High

Dikutip dari : Adult Treatment Panel Guidelines II.

5. Metabolisme

Metabolisme lipoprotein dapat dibagi menjadi 3 jalur yaitu jalur

metabolisme eksogen, metabolisme endogen, dan jalur reverse cholesterol
transport. Kedua jalur pertama berhubungan dengan metabolism kolesterolLDL dan trigliserida, sedangkan jalur reverse cholesterol transport khusus
mengenai metabolism kolesterol-HDL (Adam, 2009).

a. Jalur Metabolisme Eksogen

Makanan berlemak yang kita makan terdiri atas trigliserida dan

kolesterol. Selain kolesterol yang berasal dari makanan, dalam usus juga
terdapat kolesterol dari hati yang disekresi empedu ke usus halus. Baik
lemak di usus halus yang berasal dari makanan maupun yang berasal dari
hati disebut lemak eksogen. Trigliserida dan kolesterol dalam usus halus
akan diserap ke dalam enterosit mukosa usus halus. Trigliserida akan
diserap sebagai asam lemak bebas sedangkan kolesterol akan mengalami

38

esterifikasi menjadi kolesterol ester dan keduanya bersama dengan

fosfolipid dan apolipoprotein akan membentuk lipoprotein yang dikenal
dengan kilomikron (Adam, 2009).

Kilomikron akan masuk ke saluran limfe dan akhirnya akan

melalui duktus torasikus akan masuk ke dalam aliran darah. Trigliserida
dalam kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein
lipase yang berasal dari endotel menjadi asam lemak bebas. Asam lemak
bebas dapat disimpan sebagai trigliserida kembali di jaringan lemak
(adiposa) tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan
diambil oleh hati menjadi bahan untuk pembentukan trigliserida hati
(Adam, 2009)

b. Jalur Metabolisme Endogen

Trigliserida dan kolesterol yang disintesis di hati dan disekresi ke

dalam sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Apolipoprotein yang
terkandung dalam VLDL adalah apolipoprotein B100. Dalam sirkulasi,
trigliserida di VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein
lipase, dan VLDL berubah menjadi IDL yang juga akan mengalami
hidrolisis dan berubah menjadi LDL. Sebagian dari VLDL, IDL, dan
LDL akan mengangkut koleterol ester kembali ke hati. LDL adalah
lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol. Sebagian dari
kolesterol di LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik lainnya

39

seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang mempunyai reseptor

untuk kolesterol LDL. Sebagian lagi dari kolesterol-LDL akan
mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A di
makrofag dan akan menjadi sel busa. Makin banyak kadar kolesterolLDL dalam plasma makin banyak yang mengalami oksidasi dan
ditangkap oleh makrofag. Jumlah kolesterol yang akan teroksidasi
tergantung dari kadar kolesterol yang terkandung di LDL (Adam, 2009).

6. Cara Pengukuran

Pengukuran kadar trigliserida puasa dilakukan setelah penderita

berpuasa lebih kurang 8 jam, sedangkan untuk yang tidak puasa, pengukuran
dilakukan setelah mengkonsumsi makanan lebih kurang 4-6 jam (Bansal,
dkk, 2007).

Serum trigliserida mencapai level tertinggi setelah makan lebih kurang

3-6 jam dan bertahan beberapa hari berikutnya (Dharmalingam).

40

D. Manggis (Garcinia mangostana L.)

1. Definisi

Manggis (Garcinia mangostana L.) merupakan salah satu tanaman

buah asli Indonesia yang mempunyai potensi ekspor sangat besar. Tanaman
ini mendapat julukan ratunya buah (queen of fruit) karena keistimewaan dan
kelezatannya. Julukan lain untuk buah manggis adalah nectar of ambrosia,
golden apple of hesperides, dan finest in the world. Bahkan ada yang
menyebutnya sebagai buah kejujuran, lambang kebaikan dan mendatangkan
keberuntungan, sehingga di beberapa negara dijadikan sebagai buah utama
untuk sesaji (Balai Penelitian Tanaman Buah, 2006).

Manggis menyimpan berbagai manfaat yang luar biasa bagi kesehatan

atau biasa disebut sebagai pangan fungsional (functional food). Di beberapa
negara sudah sejak lama manggis dijadikan sebagai obat dan bahan terapi,
terutama bagian kulitnya. Kulit buah manggis yang dikategorikan sebagai
limbah, mengandung 62,05% air, 1,01% abu, 0,63% lemak, 0,71% protein,
1,17% gula dan 35,61% karbohidrat. Berbagai hasil penelitian menunjukkan
kulit buah manggis kaya akan antioksidan terutama antosianin, xanthone,
tannin dan asam fenolat yang berguna sebagai antidiabetes, antikanker,
antiperadangan, hepatoprotektif, meningkatkan kekebalan tubuh, aromatase
inhibitor, antibakteri, antifungi, antiplasmodial dan aktivitas sitotoksik
(Permana, 2010).

41

Secara taksonomi, manggis dklasifikasikan sebagai berikut (Verheij,

1997) :

Kingdom : Plantae

Divisi

: Spermatophyta

Subdivisi : Angiospermae

Kelas

: Dicotyledonaceae

Ordo

: Guttiferales

Famili

: Guttiferae

Genus

: Garcinia

Spesies

: Garcinia mangostana L.

2. Gambaran Manggis (Garcinia mangostana L.)

Buah manggis merupakan spesies terbaik dari genus Garcinia dan

mengandung gula sakarosa, dekstrosa dan levulosa. Komposisi bagian buah

42

yang dimakan per 100 g meliputi 79.2 g air; 0.5 g protein; 19.8 g karbohidrat;
0.3 g serat; 11 mg kalsium; 17 mg fosfor; 0.9 mg besi; 14 IU vitamin A, 66
n/mg vitamin C; 0,09 mg vitamin B1 (Thiamin); 0,06 mg vitamin B2
(Riboflavin) dan 0,1 mg vitamin B5 (Niasin) (Qosim, 2007).

Daun manggis tunggal, berpasangan di sisi ranting, helai daun

berbentuk oblong atau elips dengan ukuran 15-25 cm x 7-13 cm. Permukaan
atas daun berwarna hijau tua, bagian bawah hijau kekuningan. Bunga tunggal
atau berpasangan dengan tangkai bunga pendek dan gemuk dengan diameter
5.5 cm; sepal 4, tersusun 2 pasang, petal 4 tebal dan fleshy. Benang sari
jumlahnya banyak, panjang 0.5 cm tersusun dalam 2 seri; ovary melekat di
dasar bunga, hampir bulat dengan 4-8 ruang. Stigma menonjol dan tebal
melekat dan terbentuk dengan jumlah yang sama dengan jumlah ruang dalam
ovary (Verheij, 1992;Yaacob dan Tindall, 1995).

Buah berbentuk bulat atau agak pipih, berat bervariasi 75-150 g,

diameter 3.5-8 cm. Perikarp atau kulit buah halus dengan tebal 4-8 mm,
keras, berwarna ungu. Kulit membungkus daging buah terdiri dari 4-8
segmen, dengan beberapa diantaranya mengandung biji (2-3 biji). Biji
berbentuk pipih berwarna ungu gelap atau coklat (Verheij, 1992;Yaacob dan
Tindall, 1995).

Manggis merupakan salah satu buah yang digemari oleh masyarakat

Indonesia. Tanaman manggis berasal dari hutan tropis yang teduh di kawasan

43

Asia Tenggara, yaitu hutan belantara Indonesia atau Malaysia. Dari Asia
Tenggara, tanaman ini menyebar ke daerah Amerika Tengah dan daerah tropis
lainnya seperti Filipina, Papua New Guinea, Kamboja, Thailand, Srilanka,
Madagaskar, Honduras, Brazil dan Australia Utara. Manggis merupakan salah
satu buah unggulan Indonesia yang memiliki peluang ekspor cukup
menjanjikan. Dari tahun ke tahun permintaan manggis meningkat seiring
dengan kebutuhan konsumen terhadap buah yang mendapat julukan ratu
buah (Queen of Fruits). Ekspor manggis dari Indonesia mengalami
peningkatan seiring dengan kebutuhan buah manggis dunia terutama
Hongkong, Singapura, dan Inggris. Pada tahun 1999, volume ekspor
4.743.493 kg dengan nilaiekspor 3.887.816 US$ dan tahun 2000 volume
ekspor mencapai 7.182.098 kg dengan nilai ekspor 5.885.038 US$
(Prihatman, 2000).

Di Indonesia manggis mempunyai berbagai macam nama lokal seperti

manggu (Jawa Barat), manggus (Lampung), Manggusto (Sulawesi Utara),
manggista (Sumatera Barat). Pohon manggis dapat tumbuh di dataran rendah
sampai di ketinggian di bawah 1.000 m dpl. Pertumbuhan terbaik dicapai
pada daerah dengan ketinggian di bawah 500-600 m dpl. Pusat penanaman
pohon manggis adalah Kalimantan Timur, Kalimantan Tengah, Jawa Barat
(Jasinga, Ciamis, Wanayasa), Sumatera Barat, Sumatera Utara, Riau, Jawa
Timur dan Sulawesi Utara (Prihatman, 2000).

44

Buah manggis dapat disajikan dalam bentuk segar, sebagai buah

kaleng, dibuat sirop/sari buah. Secara tradisional buah manggis digunakan
sebagai obat sariawan, wasir dan luka. Kulit buah dimanfaatkan sebagai
pewarna termasuk untuk tekstil dan air rebusannya dimanfaatkan sebagai obat
tradisional. Batang pohon dipakai sebagai bahan bangunan, kayu bakar/
kerajinan. (Prihatman, 2000).

3. Kandungan Manggis (Garcinia mangostana L.)

Berbagai hasil penelitian menunjukkan kulit buah manggis kaya akan

antioksidan terutama antosianin, xanthone, tannin dan asam fenolat yang
berguna sebagai antidiabetes, antikanker, antiperadangan, hepatoprotektif,
meningkatkan kekebalan tubuh, aromatase inhibitor, antibakteri, antifungi,
antiplasmodial, dan aktivitas sitotoksik (Permana, 2010).

Chairungsrilerd et al. (1996) melaporkan bahwa dari kulit buah

manggis telah diisolasi senyawa bioaktif sebagai sumber senyawa alam yaitu
xanthones, -mangostin, -mangostin, gartanin, 8-deoxygartin, 5,9 -dyhroxy2,2-dymethyl-8-methoxy-7-(3-methylbut-2-enyl)-2H,

6Hpyranol[3,2-b]

xanthen-6-one, garcinone E dan 2-(y,y-dymethylallyl)-1,7 dyhroxy-3methoxyxanthone dan epicathecin. Senyawa utama pada kulit yaitu mangostin, -mangostin dan xanthones. Demikian juga senyawa yang
diisolasi dari kristal kuning yang merupakan eksresi dari kulit buah manggis

45

yang utama adalah -mangostin, -mangostin. Suksamrarn et al., (2002)

mengisolasi 3 xanthone baru dari kulit manggis yang berwarna hijau yaitu
mangostenol, mangostenone A, dan mangostenone B. Parveen dan Ud-Din
Khan (1988) telah mengisolasi senyawa xanthone dari daun G.mangostana
yaitu 1,5,8-trihydroxy-3-methoxy-2 [methyl-2-butenyl] xanthone dan 1,6hydroxy-3-methoxy-2[3-methyl-2-butenyl} xanthone. Parveen et al., (1991)
mengisolasi sebuah triterpene yang berasal dari ekstrak petrol dari daun
G.mangostana

yaitu

3-hydsroxy-26-nor-9-19-cyclolanost-23-en-25-one.

Gopalakrishnan dan Balaganesan (2000) telah berhasil mengisolasi 2

senyawa xanthone dari kulit G.mangostana yaitu 2,7-Di-(methylbut-2enyl)1,3,8-tryhdroxy-4-methyl-xanthone

dan

2,8-di-(3-methylbut-2-enyl)-7-

carboxy-1,3- dihydroxyxanthone. Komguem (2005) telah mengisolasi dua

senyawa xanthone baru yaitu smeathxanthone A (1) (2-(3,7-dimethyl-2,6octadienyl)-1,3,5,8-tetrahydroxyxanthone) dan smeathxanthone B (2) (5,7,10trihydroxy-2-methyl-2-(4-methylpent-3enyl) [2H,6H] pyrano [3,2b] xanthen6-one) dari kulit batang Garcinia smeathmannii. Kedua senyawa tersebut
mempunyai aktivitas antibakteri dan jamur. Penelitian xanthone di Indonesia
juga telah berhasil mengisolasi xanthone manggis (G.mangostana) dan
Garcinia sp dari kulit buah manggis diantaranya mangostanol dan mangostin (Cahyana, 2006).

46

4. Xanthone

Xanthone adalah kelompok senyawa bioaktif yang mempunyai

struktur cincin 6 karbon dengan kerangka karbon rangkap. Struktur ini
membuat xanthone sangat stabil dan serbaguna. Semua xanthone memiliki
struktur kerangka yang sama, kekhasannya adalah pada rantai samping yang
ditandai karbon 1 hingga 8 (Chaivisuthangkura et al., 2009).

Senyawa xanthone meliputi mangostin, mangostenol A, mangostinon

A, mangostinon B, alfa mangostin, mangostanol. Senyawa-senyawa tersebut
sangat bermanfaat untuk kesehatan (Qosim, 2007).

Xanthone telah diteliti dan dilaporkan terdapat pada daun, kulit

batang, biji, aril, dan kulit buah manggis. Aktivitas farmakologi xanthone
telah diuji dan dilaporkan yaitu sebagai antibakteri, antiinflamasi,
antioksidan, antikanker. (Moongkarndi et al., 2004)

Dalam Moongkarndi et al. (2004) melaporkan bahwa ekstrak kulit

buah manggis berpotensi sebagai antioksidan. Selanjutnya, Weecharangsan et
al. (2006) menindak-lanjuti hasil penelitian tersebut dengan melakukan
penelitian aktivitas antioksidan beberapa ekstrak kulit buah manggis yaitu
ekstrak air, etanol 50 dan 95%, serta etil asetat. Metode yang digunakan
adalah penangkatapan radikal bebas 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil. Dari hasil
penelitian menunjukkan bahwa semua ekstrak mempunyai potensi sebagai

47

penangkal radikal bebas, dan ekstrak air dan etanol mempunyai potensi lebih
besar. Berkaitan dengan aktivitas antioksidan tersebut, kedua ekstrak tersebut
juga mampu menunjukkan aktivitas neuroprotektif pada sel NG108-15.
Seiring dengan hasil tersebut, Jung et al. (2006) melakukan penelitian
aktivitas antioksidan dari semua senyawa kandungan kulit buah manggis.
Dari hasil skrining aktivitas antioksidan dari senyawa-senyawa tersebut, yang
menunjukkan aktivitas poten adalah : 8-hidroksikudraxanton, gartanin, alphamangostin, gamma-mangostin dan smeathxanton

Iswari dan Sudaryono (2007) menyatakan bahwa sifat antioksidan

pada xanthone melebihi vitamin E dan vitamin C. Selain sebagai antioksidan,
xanthone juga bermanfaat sebagai antiploriferatif, antiinflamasi, dan
antimicrobial. Khasiat xanthone dari kulit buah manggis xanthone merupakan
substansi kimia alami yang tergolong senyawa polyphenolic. Senyawa
xanthone dan derivatnya dapat diisolasi dari kulit buah manggis (pericarp)
dan

mengandung

3-isomangostein,

alpha-mangostin,

beta-mangostin,

gamma-mangostin, garcinone A, garcinone B, C, dan D, maclurin,

mangostenol, catechin, potassium, calsium, posphor, besi, vitamin B1, B2,
B6, dan vitamin C.

Antioksidan merupakan senyawa yang dapat menunda atau mencegah

terjadinya reaksi oksidasi radikal bebas dalam oksidasi lipid dalam
konsentrasi yang lebih rendah dari substrat yang dapat dioksidasi.
Antioksidan bereaksi dengan radikal bebas sehingga mengurangi kapasitas

48

radikal bebas untuk menimbulkan kerusakan. Dalam bahan pangan

antioksidan banyak terdapat pada sayur-sayuran dan buah-buahan, yang salah
satunya adalah manggis (DeMan, 1997). Radikal bebas adalah molekul yang
sangat reaktif karena memiliki elektron tidak berpasangan pada orbital
luarnya sehingga dapat bereaksi dengan molekul sel tubuh dengan cara
mengikat elektron sel tersebut, dan mengakibatkan reaksi berantai yang
menghasilkan radikal bebas baru (Ketaren, 1986). Antioksidan bereaksi
dengan radikal bebas dengan cara mengurangi konsentrasi oksigen, mencegah
pembentukan singlet oksigen yang reaktif, mencegah inisiasi rantai pertama
dengan menangkap radikal primer seperti radikal hidroksil, mengikat katalis
ion logam, mendekomposisi produk-produk primer radikal menjadi senyawa
non-radikal, dan memutus rantai hidroperoksida (Shahidi, 1997). Antioksidan
berdasarkan mekanisme kerjanya dikelompokkan menjadi (Shahidi dan
Naczk,1995) :
a. Antioksidan Primer yaitu antioksidan yang bereaksi dengan radikal
lipid berenergi tinggi untuk menghasilkan produk yang memiliki
kestabilan termodinamis lebih baik. Antioksidan golongan fenol
seperti Isoflavon termasuk dalam antioksidan yang memiliki
mekanisme ini.

b. Antioksidan sekunder yang juga dikenal dengan antioksidan

pencegah (Preventive Antioxidant) yang dapat memperlambat reaksi
inisiasi dengan cara memutus rantai (chain-breaking antioxidant)

49

hidroperoksida.

Contoh

antioksidan

ini

yaitu

dilauril

thiodipropionate dan asam thiodipropionic. Antioksidan golongan ini

adalah antioksidan yang berikatan dengan gugus thiol. Beberapa
senyawa antioksidan yang sering digunakan saat ini adalah senyawa
turunan fenol dan amina. Antioksidan golongan fenol sebagian besar
terdiri dari antioksidan alam dan sejumlah antioksidan sintesis.
(Prokarny, 1987). Senyawa fenol tersubstitusi telah banyak
digunakan sebagai antioksidan (Stuckey,1986). Kerja antioksidan
dalam reaksi oksidasi adalah menghambat terbentuknya radikal
bebas pada tahap inisiasi atau menghambat kelanjutan reaksi
berantai pada tahap propagasi dari reaksi autooksidasi. Antioksidan
yang baik adalah senyawa yang mampu membuat radikal fenol dari
antioksidan menjadi lebih stabil. Senyawa turunan fenol tersubtitusi
ini banyak terdapat pada berbagai tumbuhan tropis berupa senyawa
turunan polifenol. Senyawa fenol yang memiliki bioaktivitas, dan
telah banyak dilaporkan sebelumnya adalah banyak ditemukan pada
senyawa xanthone dengan gugus isopren (Peres dan Nagem, 2000).

5. Manfaat Manggis (Garcinia mangostana L.)

Menurut Nugroho, manggis diketahui memiliki berbagai macam

manfaat bagi tubuh manusia yang diantaranya adalah :

50

a. Aktivitas antihistamin

b. Antiinflamasi

c. Antioksidan

d. Antikanker

e. Antimikroorganisme

f. Aktivitas lainnya

E. Stres Oksidatif dan Peran Antioksidan pada Diabetes Melitus

Bahan diabetonik diantaranya adalah aloksan dapat menyebabkan stres
oksidatif pada sel , demikian pula pasien menderita diabetes sering mengalami
stres oksidatif. Komplikasi diabetes berkaitan dengan stres oksidatif khususnya
pembentukan radikal bebas superoksida.

Sumber

stres

oksidasi

pada

diabetes

diantaranya

perpindahan

keseimbangan reaksi redoks karena perubahan metabolisme karbohidrat dan lipid

yang akan meningkatkan pembentukan Reactive Oxygen Species (ROS) dari
reaksi glikasi dan oksidasi lipid sehingga menurunkan sistem pertahanan
antioksidan diantaranya GSH.

51

Hiperglikemia akan memperburuk dan memperparah pembentukan ROS

melalui beberapa mekanisme. ROS akan meningkatkan pembentukan ekspresi
Tumour necrosis factor- (TNF-) dan memperparah stres oksidatif. TNF- dapat
mengakibatkan resistensi insulin melalui penurunan autofosforilasi (autophosphorylation) dari reseptor insulin, perubahan reseptor insulin substrat1
menjadi inhibitor insuline receptor tyrosine kinase activity, penurunan insulinesensitive glucose transporter (GLUT-4), meningkatkan sirkulasi asam lemak,
merubah fungsi sel , meningkatkan kadar trigliserida dan menurunkan kadar
HDL. Hasil penelitian menunjukkan injeksi TNF pada hewan uji sehat akan
menurunkan sensitifitas insulin yang diakibatkan karena hiperglikemia tanpa
disertai penurunan kadar insulin plasma.

Stres oksidatif pada penderita diabetes akan meningkatkan pembentukan

ROS di dalam mitokondria yang akan mengakibatkan berbagai kerusakan
oksidatif berupa komplikasi diabetes dan akan memperparah kondisi penderita
diabetes, untuk itu perlu menormalkan kadar ROS di mitokondria untuk
mencegah kerusakan oksidatif.

Hiperglikemia akan mengkatalisis pembentukan radikal anion superoksida

(O2*-) dari sumber mitokondria dan sitoplasma yang akan menyebabkan
terjadinya

lipoksidasi

dan

menghasilkan

glyoxal

merupakan

prekusor

carboxymethyllise (CML). Penderita diabetes kadar methylglyoxal yang terbentuk

dari intermediate glikolisis meningkat selanjutnya membentuk carboxyethylly-

52

sine (CEL). Baik CML maupun CEL akan berikatan dengan Cu atau Fe
menghasilkan CML/CL-metal-protein complex.

Pemberian antioksidan berupa vitamin dapat mengurangi stres oksidatif

bagi penderita DM-1 baik kronis maupun akut (Lee, 2002). Sebagian besar
antioksidan dalam plasma dapat berkurang pada pasien DM-2 dikarenakan
komplikasi diabetes yang menyebabkan berbagai komplikasi antara lain
aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (Tiwari, 2002).

Senyawa antioksidan sintetik maupun alami (dari berbagai tanaman)

mampu mengontrol kadar glukosa darah dan mencegah komplikasi diabetes.
Senyawa aktif golongan polifenol pada tanaman mempunyai aktivitas antioksidan
dan hipoglisemik (Widowati, 2008).

53

F. Kerangka Konsep
Riwayat Keluarga
Obesitas
Exercise
Diet

Jus Kulit Manggis

(Garcinia mangostana L.)

Antioksidan
Antosianin

Diabetes
Melitus Tipe 2

Xanthone
Tannin
Asam
Fenolat

Peroksidase
Lipid
(Autooksidasi)
Peningkatan
Radikal Bebas
Dislipidemia :

Peningkatan Kolesterol
Peuurunan HDL
Peningkatan LDL
Kadar
Trigliserida

Ket :
diteliti
tidak diteliti
Trigliserida
Terkontrol

54

G. Hipotesis
Ekstrak kulit manggis (xanthone) berpengaruh dalam menurunkan kadar
trigliserida pada penderita DM tipe II.

BAB III
METODE PENELITIAN
A. Desain Penelitian

Desain penelitian ini adalah penelitian quasi eksperimental dengan

pendekatan pre-test and post-test, non-equivalent control group design untuk
mengetahui pengaruh sebelum dan setelah pemberian ekstrak kulit manggis
(xanthone) terhadap kadar trigliserida pada penderita diabetes mellitus tipe II.

Kuasi experimental menurut (Notoatmodjo (2005) merupakan penelitian

eksperimen semu, karena syarat-syarat sebagai penelitian eksperimen tidak cukup
memadai yaitu tidak ada randomisasi.

Kuasi eksperimental merupakan pengembangan dari true eksperimental

design, yang sulit dilaksanakan. Desain ini mempunyai kelompok \kontrol, tetapi
tidak dapat berfungsi sepenuhnya untuk mengontrol variable-variabel luar yang
mempengaruhi pelaksanaan eksperimen. Walaupun demikian, desain ini lebih baik
daripada pre-eksperimental design. Quati experimental design digunakan karena
pada kenyataannya sulit mendapatkan kelompok kontrol yang digunakan untuk
penelitian oleh karena itu untuk mengatasi kesulitan dalam menentukan kelompok
kontrol dalam penelitian, maka dikembangkan desain kuasi eksperimental
(Fataruba, 2012).

55

Non-equivalent control group design adalah jenis desain kuasi

eksperimental yang dilakukan untuk membandingkan hasil intervensi program

56

57

kesehatan di suatu kontrol yang serupa tapi tidak perlu kelompok yang benarbenar sama, sehingga sering dilakukan dalam penelitian lapangan (Riyanto, 2011).

Menurut Arikunto (2006) pola rancangan penelitian sebagai berikut :

Pre-test

Perlakuan

Post test

01

02

03

04

Keterangan :

= Kelompok uji

= Kelompok control

= Perlakuan

= Tidak diberikan perlakuan

01 = Hasil observasi sebelum perlakuan pada kelompok uji

02 = Hasil observasi sesudah perlakuan pada kelompok uji

58

03 = Hasil observasi awal perlakuan pada kelompok kontrol

04 = Hasil observasi akhir perlakuan pada kelompok kontrol

B. Populasi dan Sampel Penelitian

1. Populasi
Populasi adalah keseluruhan dari objek penelitian (Arikunto, 2006).
Populasi dalam penelitian meliputi segala sesuatu yang akan dijadikan subjek
atau objek penelitian yang dikehendaki peneliti (Riduwan, 2012).

Populasi terbagi menjadi dua macam, yaitu populasi target dan

populasi terjangkau (Riyanto, 2011).
a. Populasi target

: Pasien diabetes mellitus tipe 2

b. Populasi terjangkau

: Pasien diabetes mellitus yang tergabung

dan terdaftar serta teregistrasi pada klub PROLANIS (Program

Pengelolaan Penyakit Kronis) bulan Mei-Juni sebanyak 70 orang.

2. Sampel

59

Sampel

merupakan

bagian

populasi

terjangkau

yang

dapat

dipergunakan sebagai subyek penelitian melalui sampling (Nursalam, 2008).

Teknik sampling yang digunakan adalah teknik Non-Random

Sampling (sampel tidak acak), yaitu teknik pengambilan sampel dari populasi
dimana setiap anggota populasi tidak mempunyai kesempatan yang sama
untuk diambil sebagai sampel, karena didasarkan pada aspek kepraktisan.
Jenis teknik non-random sampling yang digunakan adalah accidental
sampling, dimana pengambilan sampel dilakukan dengan cara mengambil
responden yang kebetulan ada atau tersedia (Riyanto, 2011).

Sampel penelitian ini adalah anggota populasi yang mempunyai

kriteria inklusi dan kriteria eksklusi sebagai berikut :

a. Kriteria Inklusi

1) Penderita diabetes mellitus tipe 2.

2) Berusia 40 tahun pada saat penelitian dilaksanakan.
3) Bersedia menjadi responden penelitian dan bekerja sama selama
proses penelitian berlangsung.
4) Bersedia diambil darahnya
trigliserida.

dan

dilakukan

pemeriksaan

60

5) Bersedia

mengkonsumsi

ekstrak

kulit

manggis

sebagai

perlakuan untuk kelompok uji dengan dosis dan waktu yang

telah ditentukan.

b. Kriteria Eksklusi
1) Hanya mempunyai gejala seperti diabetes mellitus tipe 2.
2) Memiliki penyakit penyerta sebelum maupun selama penelitian.
3) Mengkonsumsi alkohol dan obat-obatan yang mempengaruhi
kadar trigliserida.
4) Mengkonsumsi suplemen tertentu sebelum maupun selama
penelitian.
Pengambilan sampel dilakukan dengan menggunakan rumus minimal
sample size (Lemeshow, 1997) dan diperoleh hasil sampel sebanyak :

n=

Z2.N.p.q

d2(N-1) + Z2.p.q

Keterangan :

n : Besar sampel minimal

N : Jumlah populasi

61

Z : Standar deviasi normal untuk 1,96 dengan CI 95%

d : Derajat ketepatan yang digunakan oleh 90% atau 0,1

p : Proporsi target populasi adalah 0,5

q : Proporsi tanpa atribut 1-p = 0,5

Hasil perhitungan sampel minimal adalah sebagai berikut :

n=

Z2.N.p.q

d2(N-1) + Z2.p.q

n=

1,962.34.0,5.0,5

0,12 (34-1) + 1,962.0,5.0,5

n = 25,31 = 25
Jadi sampel minimal yang digunakan adalah 25. Untuk mengatasi
responden yang mengalami drop out jumlah sampel ditambah 20%.

Total sampel = n + n (20%)

62

= 25 + 25 (20%)
= 30

Sehingga total sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah

sebanyak 30.

C. Tempat dan Waktu Penelitian

1. Tempat Penelitian

Di Klub PROLANIS (Program Pengelolaan Penyakit Kronis)

Banguntapan

Bantul

Yogyakarta

dan

Laboratorium

Klinik

Swasta

Yogyakarta.
2. Waktu Penelitian

Pengambilan data dan Penelitian dilakukan pada bulan MaretDesember 2013.

D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional

1. Jenis Variabel

63

a. Variabel Independent (bebas)

Variabel bebas dalam penelitian ini adalah ekstrak kulit manggis
(xanthone).

b. Variabel Dependent (tergantung)

Variabel terikat pada penelitian ini adalah kadar trigliserida pada
penderita diabetes mellitus tipe II.

c. Variabel Pengaruh Tak Terkendali

Variabel pengaruh tak terkendali meliputi Variabel pengganggu

pada penelitian adalah ketidakpatuhan dari sampel, diet, aktivitas, obat
yang dikonsumsi, mobilisasi sampel, dan aktivitas sampel pada saat
penelitian berlangsung.
2. Definisi Operasional

a. Trigliserida

Trigliserida merupakan lipid utama dalam simpanan lemak tubuh

dan makanan, terlibat dalam transport dan simpanan lipid tubuh serta
terjadinya beberapa penyakit seperti obesitas, diabetes mellitus dan
hiperlipoproteinemia. Sebelumnya kelompok uji akan diperiksa kadar
trigliserida. Setelah 3 minggu konsumsi ekstrak kulit manggis, kadar

64

trigliserida

akan

diperiksa

kembali.,

kemudian

dianalisis

dan

dibandingkan dengan kadar trigliserida pada kelompok kontrol.

Skala yang digunakan : scale.

b. Ekstrak Kulit Manggis

Ekstrak kulit manggis adalah ekstrak yang terbuat dari kulit

manggis murni yang terdiri dari senyawa xanthone dan juga mengandung
katekin, potassium, kalsium, fosfor, besi, vitamin A, B1, B2, B6, E, C,
dan yang mengandung antioksidan yang sangat tinggi. Ekstrak ini
merupakan suplemen herbal generasi baru, terbuat dari bahan-bahan
alami dengan penelitian ilmiah dan telah teruji klinis menggunakan
teknologi mutakhir.

Ekstrak kulit manggis yang digunakan oleh peneliti adalah

ekstrak kulit manggis yang telah beredar di pasaran dimana setiap 1 botol
ekstrak kulit manggis terdiri dari 60 kapsul dengan dosis tiap kapsul 400
mg per kapsul, memiliki sertifikat halal dari MUI, dan telah terdaftar di
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia (Badan POM
RI).

65

Skala yang digunakan: nominal

E. Instrumen Penelitian
1. Alat Penelitian
a. Satu set alat pengambil darah
1) Jarum
2) Torniquet
3) Kapas
4) Alkohol 70%
5) Plester
b. Tabung reaksi
c. Centrifuge
d. Mikropipet

e. COBAS 6000 (metode GPO-PAP)

f. Informed Concent

g. Blanko

h. Checklist

2. Bahan Penelitian
a. Ekstrak kulit manggis yang telah beredar di pasaran
b. Serum penderita diabetes mellitus tipe II
c. Reagen yang digunakan oleh Laboratorium Klinik Swasta
1) Peroxidase
2) Kolesterol Esterase
3) Kolesterol Oksidase
4) 4-aminoantipyrin
5) Phenol

66

6) Pipes Buffer pH 6,9

F. Cara Pengumpulan Data

1. Jalannya Penelitian
a. Tahap Persiapan
1) Observasi masalah.
2) Penyusunan proposal penelitian.
3) Sidang proposal penelitian.

4) Mengurus persuratan yang berkaitan dengan persyaratan

penelitian dan perijinan ke Klub PROLANIS Banguntapan
Bantul Yogyakarta.

5) Mempersiapkan alat dan bahan untuk penelitian.

6) Menentukan dan menemukan subjek penelitian.

7) Memberikan penjelasan tentang tujuan penelitian dan sifat

keikutsertaan dalam penelitian.

8) Meminta persetujuan responden untuk bekerjasama dalam

penelitian.

b. Tahap Pelaksanaan dan Pengambilan Data

67

1) Membagi subjek penelitian menjadi dua kelompok, yaitu

kelompok uji dan kontrol.

2) Melakukan pengambilan sampel darah sebelum mendapatkan

perlakuan.

3) Melakukan pemeriksaan kadar trigliserida kelompok kontrol dan

kelompok uji sebelum mendapatkan perlakuan.
4) Memberikan ekstrak kulit manggis kepada kelompok uji dengan
dosis 3x2 kapsul dalam sehari selama tiga minggu.
5) Pengecekan tingkat kepatuhan masing-masing

kelompok

melalui checklist yang dibuat peneliti untuk tiap subjek pada

kelompok uji.

6) Melakukan pengambilan sampel darah setelah mendapatkan

perlakuan.
7) Mengukur kadar trigliserida kelompok kontrol dan kelompok uji
setelah mendapatkan perlakuan.

Penentuan

kadar

trigliserida

menggunakan

metode

Colorimetric Enzimatic Test (GPO_PAP) dengan alat COBAS 6000

yang ada di Laboratorium Klinik Swasta
a) Prosedur Pemeriksaan
Persiapan penderita sebelum pengambilan sampel.
Penderita diminta untuk berpuasa selama 12 jam pada

68

malam hari, bila haus penderita diberi air putih atau teh

tanpa gula.
Pengambilan darah vena. Pengambilan darah dilakukan
pada vena fossa cubiti. Torniquet dipasang pada lengan
atas pasien, pasien diminta untuk mengepalkan tangan
agar vena terlihat jelas. Vena yang akan diambil
darahnya dibersihkan dahulu dengan alkohol 70%
sampai kering. Setelah kering, tegangkan kulit diatas
vena dengan jari tangan kiri supaya vena tidak
bergerak, kemudian kulit ditusuk dengan jarum dan
spuit dengan tangan kanan sampai ujung jarum masuk
ke lumen vena. Perlahan-lahan spuit ditarik sampai
didapatkan darah kurang lebih 1 ml. Setelah darah
berhasil didapatkan, torniquet dilepas, kapas alkohol
diletakkan diatas jarum, kemudian jarum dicabut.
Tempat tusukan ditekan selama beberapa menit dengan
kapas alkohol. Jarum dilepaskan dari spuit dan darah
dialirkan ke dalam tabung centrifuge melalui dinding

tabung.
Cara Pembuatan Serum. Darah yang sudah berhasil
didapatkan didiamkan selama 30 menit pada suhu
kamar, kemudian dicentrifuge selama 10 menit pada
kecepatan 3000 rpm. Serum yang terbentuk dipisahkan
dari endapan sel-sel darah dengan menggunakan pipet.

69

Prosedur pemeriksaan kadar trigliserida. Pengukuran

kadar trigliserida dilakukan dengan menggunakan
metode

GPO-PAP.

Prinsip

metode

ini

adalah

pengukuran trigliserida setelah mengalami pemecahan

secara enzimatik oleh lipoproteinlipase. Indikator yang
digunakan adalah chinonimine yang berasal dari
katalisasi 4-aminoantipyrine oleh hydrogen peroksida.
8) Analisa data
c. Tahap Akhir
1) Penyusunan makalah hasil penelitian.

2) Sidang hasil penelitian

3) Evaluasi hasil siding penelitian.

4) Penyerahan berkas makalah penelitian

70

3. Skema Penelitian

P a sP i e n e g a k k a n
KI n f or irt e r i a
AP e nn adg mia a ng en soi ss t i k
IPP nmeekPmnel egduerasrl ai kkd suaa naa n
PDdm EeainbmatkaibksPdleaekaer tldinreukbasssreiaMd a a ea l nl i thu as s i l
Cpmknoeonbgmnni kslseaeaur dimka srs ai aj u s
n
tk ur inlgPit tl ei msmte iarepniredig ka2g s ias a (n L D L
n
td rsai egr bal ifhesilesu ir mki d ad a n s e s u d a h
d a ra h
p e rla k u a n

71

G. Uji Validitas dan Reliabilitas

1. Uji validitas

Validitas adalah suatu ukuran yang menunjukkan tingkat kesahihan

suatu alat ukur (Arikunto, 2002). Alat ukur yang digunakan dalam penelitian
ini adalah COBAS 6000, yaitu alat ukur biokimiawi otomatis yang berasal
dari Jepang yang telah teruji validitasnya.
Uji validitas pemeriksaan trigliserida dilakukan sesuai dengan standar
operasional prosedur kualitas kontrol internal dan eksternal di Laboratorium
Klinik Swasta Yogyakarta.
2. Uji Reliabilitas

Reliabilitas adalah indeks yang menunjukkan sejauh mana alat

pengukur dapat dipercaya atau dapat diandalkan (Notoatmodjo, 2002).

Uji reabilitas pemeriksaan trigliserida dilakukan sesuai dengan standar

operasional prosedur kualitas kontrol internal dan eksternal di Laboratorium
Klinik Swasta Yogyakarta.

72

H. Analisis Data
Penelitian ini menggunakan analisa bivariat dimana analisa ini berfungsi
untuk menguji pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis terhadap kadar
trigliserida pada penderita diabetes mellitus tipe II. Data yang dikumpulkan
merupakan data primer hasil pemeriksaan trigliserida dari kelompok perlakuan
dan kelompok kontrol.
Data yang diperoleh, setelah diedit dan dicek, dientri ke dalam file
komputer dengan program SPSS 15.0 for Windows. Setelah itu, dilakukan analisis
statistik.

Data akan diolah menggunakan program uji asosiasi menggunakan uji

regresi yang bertujuan untuk menguji pengaruh antara satu variabel dengan
variabel yang lain.

Data tersebut diuji normalitasnya dengan uji Saphiro-Wilk (sampel

50). Jika hasil uji distribusi data normal, pemilihan uji hipotesis menggunakan
uji statistik parametrik Paired Sample t-Test (uji t berpasangan). Akan tetapi,
jika data berdistribusi tidak normal, uji hipotesis yang digunakan adalah uji
statistik nonparametrik Wilcoxon.

Data hasil penelitian antara kelompok uji dan kontrol dianalisis

menggunakan uji statistik parametrik Independent Sample t-Test untuk data

73

berdistribusi normal. Tetapi apabila data berdistribusi tidak normal, alat analisis
yang digunakan adalah uji statistik nonparametrik Mann Whitney.

I. Etika Penelitian
Penelitian ini dilakukan setelah mendapat izin dari Komite Etik
Pendidikan dokter Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UMY dan klub
PROLANIS dr. Eny Iskawaty Banguntapan Bantul Yogyakarta. Setelah mendapat
persetujuan maka peneliti memulai penelitian dengan menekankan etika meliputi:

1. Lembar Persetujuan Menjadi Responden (informed consent)

Peneliti menjelaskan maksud dan tujuan penelitian yang akan
dilakukan serta dampak yang munkin terjadi selama dan sesudah
pengumpulan data. Jika calon responden bersedia diteliti, maka mereka
diminta untuk menandatangani lembar persetujuan (informed consent)
tersebut. Tetapi jika calon responden menolak untuk diteliti, maka peneliti
tidak akan memaksa dan tetap menghormati hak-haknya.

2. Anonimity (tanpa nama)

Untuk menjaga kerahasiaan responden, peneliti tidak mencantumkan
namanya dalam lembar pengumpulan data dan hanya akan memberi kode
pada data tersebut.

3. Confidentiality (kerahasiaan)

74

Kerahasiaan informasi responden dijamin oleh peneliti, hanya data

tertentu saja yang akan dijadikan atau dilaporkan sebagai hasil penelitian.

75

DAFTAR PUSTAKA

Sudoyo, Aru W. 2007. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V.

Jakarta : Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UI. 1852-1865

Price, Sylvia Anderson. 2005. Patofisologi Konsep Klinis ProsesProses Penyakit. Jakarta : EGC. 1259-1268

Bustan, M N. 2007. Epidemiologi Penyakit Tidak Menular. Jakarta :

Rineka Cipta. 101-105

Smeltzer, Suzanne C. 2001. Buku Ajar Keperawatan Medikal Bedah,

edisi 8 th vol 2. Jakarta : EGC. 1223-1264

Guyton AC, Hall JE. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi ke-9. Jakarta:
EGC; 1997. 397-398

Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Biokimia Harper.
Edisi Ke-24. Jakarta: EGC; 1997. 165:757:767

76

LAMPIRAN
Jadwal Penelitian

Bulan
No

Kegiatan
Mar

Observasi

Apr

Mei

Jun

Jul

Agt

Sept

Nov

Des

77

Masalah

Penyusunan
Proposal

Sidang
Proposal

Pengurusan
Surat izin
Lab

Persiapan
Alat &
Bahan

Pemilihan
Sample

Pengambila
n Sample
Darah

Pemeriksaa
n Sample
Darah

Pemberian
Xanthone

10

Pengambila
n Sample
Darah

11

Pemeriksaa
n Sample
Darah

78

Analisa
12
Data

13

Penyusunan
Makalah
Hasil
Penelitian

14

Sidang
Hasil
Penelitian

15

Evaluasi
Hasil
Sidang
Penelitian

16

Penyeraha
Berkas

LEMBAR INFORMED CONSENT

SURAT PERSETUJUAN

Saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama

: ..................................................................

Umur

:...................................................................

Jenis Kelamin : ..................................................................

79

Alamat

: ..................................................................

No. Hp

: ..................................................................

Dengan ini menyatakan dengan sesungguhnya bahwa saya telah mendapatkan

penjelasan dan kesempatan untuk bertanya tentang hal-hal yang perlu saya ketahui
tentang pemeriksaan serta pemberian supplement pada diabetes mellitus tipe 2.
Penjelasan itu meliputi tata cara pemeriksaan, tujuan, manfaat pemeriksaan, serta
pemberian supplement yang berhubungan dengan pemeriksaan ini.
Adapun tatacara pemeriksaan yang akan saya jalani meliputi:
1. Datang ke tempat pemeriksaan pada waktu yang telah ditentukan untuk
menjalani pemeriksaan kadar LDL dengan cara pengambilan darah
sebayak dua kali dalam waktu yang berbeda.
2. Mengkonsumsi ekstrak kulit manggis (xanthone) sebanyak 3 X 2 kapsul
per hari selama tiga minggu.
Oleh karena itu, dengan ini saya menyatakan bahwa saya dengan sukarela
bersedia menjadi responden dalam penelitian ini demi kesuksesan penelitian.

Yogyakarta,
Penanggungjawab Pemeriksa

()
()

Pembuat Pernyataan

80

BLANGKO RESPONDEN PENELITIAN

DATA PRIBADI
Nama

: ..........................................................................................................

Jenis Kelamin : ..........................................................................................................

Umur

: ..........................................................................................................

Alamat

: ..........................................................................................................

PEMERIKSAAN DAN DATA TAMBAHAN

Vital Sign (diisi yang dibutuhkan saja)

Tekanan Darah : ....................................................................................................

Denyut Nadi : ............................................................................................

Pernafasan : ..........................................................................................

Suhu Tubuh :.........................................................................................................

Berat Badan :.........................................................................................................

Tinggi Badan :..................................................................................................

81

Data Tambahan

Lama menderita DM :...........................................................................................

Riwayat Keluarga : ...............................................................................................

Suplemen yang sedang/pernah dikonsumsi :.........................................................

Keluhan Yang Dialami Saat ini

......................................................................................................................................
......................................................................................................................................
......................................................................................................................................
......................................................................................................................................
Dengan ini saya menyatakan bahwa saya bersedia mengkonsumsi ekstrak kulit
manggis, dua kali dalam sehari selama tiga minggu, dimulai dari tanggal 6 Juni
2013 hingga 26 Juni 2013, dan tidak mengkonsumsi suplemen lain selama waktu
tersebut, serta bersedia dilakukan pemeriksaan profil lipid kembali pada tanggal
27 Juni 2013.

82

Yogyakarta, 5 Juni 2013

Penanggungjawab Pemeriksa

(.)

Responden

(.)