Journal Reading

Sinusitis dan Pneumonia Rawat Inap Setelah Pengenalan

Vaksin Pneumococcal Conjugate

Apa yang dapat diketahui pada topik ini: vaksin konjugasi pneumokokus (PCVs) dikenal untuk
mengurangi penyakit pneumokokus invasif pada anak-anak, tapi efeknya pada pneumonia yang
memerlukan rawat inap lebih variabel di lokasi penelitian, dan efek pada rawat inap untuk
sinusitis belum ditampilkan sebelumnya.
Apa penambabahan pada studi ini : Terdapat penurunan signifikan rawat inap dengan sinusitis
pada anak-anak usia <2 tahun, dan rawat inap untuk pneumonia menurun pada anak usia < 5
tahun setelah pengenalan berurutan PCV7 dan PCV13.

Abstrak
Latar belakang dan Tujuan: Streptococcus pneumoniae merupakan penyebab utama pneumonia
dan sinusitis. Pneumonia membunuh 0,1 juta anak anak pertahun, dan sinusitis adalah penyakit
pada anak yang berpotensi serius dalam meningkatkan risiko komplikasi orbital dan intrakranial.
Meskipun vaksin pneumokokus konjugasi (PCV) efektif terhadap penyakit pneumokokus
invasif, efektivitasnya terhadap pneumonia kurang konsisten, dan efeknya pada sinusitis tidak
diketahui. Kami membandingkan tarif rawat inap dikarena sinusitis, pneumonia, dan empiema
sebelum dan setelah pengenalan berurutan PCV7 dan PCV13.
METODE: Semua anak 0 sampai <18 tahun dirawat di rumah sakit untuk sinusitis, pneumonia,
atau empiema di Stockholm County, Swedia, dari 2003-2012 termasuk dalam studi berbasis

populasi data registry rumah sakit rawat inap karena sinusitis, pneumonia, atau empiema.
Kecenderungan analisa, tingkat insiden, dan tingkat rasio (RR) dihitung membandingkan Juli
2003 sampai Juni 2007 dengan Juli 2008 sampai Juni 2012, diluar dari tahun pengenalan PCV7.
HASIL: Perawatan di rumah sakit untuk sinusitis menurun signifikan pada anak-anak usia 0
sampai <2 tahun, dari 70 sampai 24 kasus per 100 000 penduduk (RR = 0,34, P, <001). Rawat
inap untuk pneumonia menurun secara signifikan pada anak usia 0 sampai <2 tahun, dari 450
sampai 366 per 100 000 penduduk (RR = 0,81, P< .001) dan pada mereka yang berusia 2 sampai,
<5 tahun 250-212 per populasi 100 000 ( RR = 0,85, P = .002). Rawat inap untuk empiema
meningkat tidak signifikan. Kecenderungn menunjukkan peningkatan rawat inap untuk
pneumonia pada anak-anak 0 sampai< 2 tahun sebelum intervensi dan penurunan di rumah sakit
untuk sinusitis dan pneumonia pada anak usia 0 sampai < 5 tahun setelah intervensi.
KESIMPULAN: PCV7 dan vaksinasi PCV13 menyebabkan 66% resiko lebih rendah untuk
rawat inap dengan sinusitis dan 19% resiko lebih rendah untuk rawat inap dengan pneumonia
pada anak usia 0 sampai <2 tahun, dalam perbandingan 4 tahun sebelum dan 4 tahun setelah
vaksin diperkenalkan.

Streptococcus pneumoniae adalah penyebab umum dari infeksi invasif pada anak-anak, seperti
bakteremik pneumoniae, septikemia, dan meningitis, tetapi juga infeksi invasif seperti
pneumonia nonbacteremik, sinusitis, dan otitis. Penyakit pneumokokus adalah penyakit yang
dapat dicegah dengan vaksin yang saat ini menyebabkan sebagian besar kematian anak di
seluruh dunia. Setiap tahun 826 000 kematian anak-anak pada 1 sampai 59 bulan disebabkan
oleh S. pneumoniae, sesuai dengan 7% dari seluruh kematian di usia group ini. 1 Pneumonia 90%
yang meyebabkan kematian.2-4
Sinusitis pada anak-anak prasekolah adalah penyakit yang berpotensi serius dikarenakan posisi
anatomi yang dekat pada orbita dan otak. Komplikasinya meliputi periorbital dan orbital selulitis,
abses, dan meningitis. Patogen terisolasi yang paling umum pada sinusitis anak adalah S.
pneumoniae (30%), Haemophilus difluenzae (30%), dan catarrhalis Moraxella (10%). 5 Penyakit

ini lebih berat pada pasien yang terinfeksi pneumokokus dibandingkan pada mereka yang
terinfeksi H. Influenzae.6
Pneumokokus dapat dibagi menjadi >90 serotipe, tergantung pada struktur kapsul
polisakaridanya. Efektif dari vaksin pneumokokus konjugasi (PCVs) menargetkan peningkatan
jumlah serotipe (PCV7, PCV10, dan PCV13) telah dikembangkan untuk anak-anak <2 tahun.
Metaanalisis acak dari uji klinis plasebo terkontrol pada anak-anak < 2 tahun menunjukkan
bahwa PCVs memiliki efek terhadap vaksin-jenis penyakit pneumokokus invasif (80% [58%
-90%]), verifikasi radiologi pneumonia (27% [15% 36%]), dan klinis pnemonia (6% [2% -9%]). 7
Sejak tahun 2000 penggunaan global dari PCVs telah meningkat dan telah diterapkan secara
konsisten menyebabkan pengurangan dari 79% sampai 100% dalam kejadian tipe vaksin dari
penyakit pneumokokus invasif.
Efektivitas PCVs dalam mengurangi tingkat rawat dengan pneumonia tampaknya kurang
konsisten, dengan penurunan dari 13% menjadi 65% pada semua penyebab rawat inap
pneumonia pada anak.8,9 Namun, beberapa penelitian menunjukkan penurunan risiko hanya pada
bayi dan risiko meningkat pada anak-anak lebih tua.10-12 Untuk pengetahuan kita efektivitas PCV
terhadap rawat inap karena sinusitis pada anak-anak sebelumnya belum diklarifikasi.13-15
InStockholmCounty, Swedia, PCV7 adalah offeredona2 + 1scheduleat3,5, bulan and12 usia
untuk semua anak yang lahir sejak July1,2007. PCV7 diubah menjadi PCV13 pada Januari 2010,
bahkan untuk anak-anak yang telah menerima 1 atau 2 dosis PCV7. Tidak ada program catch-up
dilaksanakan. Cakupan tinggi dengan vaksin tercapai awal, dan dengan 2 tahun 96% dari anak
yang lahir pada tahun 2008 dan 98% dari mereka yang lahir pada tahun 2010 telah menerima 3
dosis PCV.16
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dampak dari PCV7 dan PCV13 pada
insiden rawat inap karena sinusitis anak, pneumonia seperti pneumonia bakteri, dan empiema.
Kami membandingkan diagnosa dari rumah sakit selama periode 4 tahun sebelum dan setelah
pengenalan PCV7.

METODE
Sebuah studi berbasis populasi retrospektif dilakukan dengan menggunakan International
Klasifikasi Penyakit, Revisi 10 (ICD-10) kode pendaftar rumah sakit untuk mengidentifikasi
semua anak dirawat di rumah sakit dengan sinusitis, pneumonia, dan empiema di Stockholm
County antara Juli 2003 dan Juni 2012. Tahun diperkenalkan PCV7, dari 1 Juli 2007 hingga 30
Juni 2008, telah dikeluarkan dari analisis. Tahun-tahun penelitian termasuk kasus dari 1 Juli
sampai 30 Juni, untuk menjaga tingkat infeksi yang lebih tinggi musim dingin dalam waktu 1
tahun studi.
Studi Kependudukan dan Pengumpulan Data
Pada tahun 2012 Stockholm County memiliki dari 2 juta, di antaranya 22% adalah <18 tahun
(458 000) dan 7% (144 000) adalah <5 tahun. 17 Data rawat inap telah dikumpulkan dari 3 rumah
sakit anak-anak di daerah ini. Untuk diagnosis sinusitis, termasuk data dari klinik
otorhinopharyngeal dimana anak-anak diperlakukan sebagai pasien rawat inap di Stockholm.
Anak-anak 0 sampai < 18 tahun dengan diagnosis sedang dikaji dirawat di rumah sakit hanya
membuka usahanya di 4 tempat ini. Semua anak-anak dengan ICD-10 kode diagnosis J13- J18
(pneumonia dikodekan sebagai pneumonia bakteri, atau pneumonia unspesifik), J86 (empiema),
dan J01 (sinusitis) termasuk didalamnya. Di Swedia anak dengan sinusitis diperlakukan sebagai
pasien rawat inap hanya ketika mereka memiliki komplikasi, baik dengan selulitis orbita atau
periorbital, atau membutuhkan drainase atau prosedur bedah lainnya.
Kami menggunakan pielonefritis sebagai kontrol untuk efek PCV pada jumlah penerimaan
(N10.9). Untuk mengendalikan kemungkinan perubahan dalam diagnosis rutin kami juga
mencatat jumlah anak yang dirawat dengan asma dan bronkitis obstruktif (J45.1, J20.9),
respiratory syncytial virus (RSV) (J21, J20.5, J12.1), dan radang paru-paru (J09-12, kecuali
untuk J12.1 pneumonia pernafasan syncytial, J10.1 influenza, dan J09 H1N1) selama periode
waktu yang sama.
Data usia, jenis kelamin, dan tanggal direkam untuk semua anak. Pasien diterima kembali
dengan diagnosa yang sama dalam waktu 30 hari dari waktu dikeluarkan. Anak-anak yang
dipisahkan dalam kelompok usia 0 sampai< 2, 2 sampai< 5, dan 5 sampai <18 tahun untuk

dianalisis.
Untuk memvalidasi ICD-10 diagnosa kami meninjau catatan medis dari semua anak dengan
diagnosis debit sinusitis (N = 678) dan 100 anak-anak dengan pneumonia kode pneumonia
bakteri (50 sebelum dan 50 setelah vaksinasi). Informasi tentang tanda-tanda dan gejala, temuan
radiografi, pengobatan, faktor risiko, dan hasil dikumpulkan. Kasus sinusitis yang dianggap sah
jika ada sebelum atau infeksi pernafasan yang sedang berlangsung, tanda-tanda pembengkakan
orbital atau periorbital atau kemerahan, atau computed tomography memindai positif. Kasus
pneumonia dianggap sah jika ada infeksi pernafasan yang sedang berlangsung atau radiografi
verifikasi, atau mereka dihakimi oleh dokter anak menghadiri menjadi asal bakteri dan antibiotik
diberikan.
Analisis Statistik
Analisis regresi tersegmentasi diterapkan untuk mengevaluasi efek dari program vaksinasi
PCV7 pada tingkat masuk rumah sakit bulanan sinusitis dan radang paru-paru, membandingkan
periode sebelum dan setelah vaksinasi, tidak termasuk di pertengahan tahun.18,19 Generalized
model linier dengan asumsi distribusi Poisson untuk tarif masuk bulanan yang tepat, dan
distribusi binomial negatif lebih disukai. Model aditif umum yang digunakan bukan model linier
umum untuk menyesuaikan efek musiman ketika neccer. Semua model yang terkandung pada 3
parameter dasar akuntansi untuk pra-intervensi, perubahan tingkat dari titik pra-intervention
terakhir ke titik post-intervention pertama, dan perbedaan antara 2 periode. Kecenderungan
postintervention dan yang SE berasal dari kombinasi yang pertama dan parameter ketiga.
Correlograms digunakan untuk memeriksa autokorelasi dalam residu, dan model yang
disesuaikan dengan rangka pertama autokorelasi bila diperlukan.
Rasio Rate (RR) dan 95% interval kepercayaan diri mereka masing-masing (CI) dihitung untuk
membandingkan periode prevaccination dan postvaccine. Kami menyalurkan semua analisis
dengan menggunakan software statistik R, versi 3.0.1 (R Yayasan Komputasi statistik, Wina,
Austria), dan Pvalues, .05 dianggap statistik signifikan.
Etika Izin

Persetujuan etis diperoleh dari Komite Etika Daerah Stockholm.

HASIL
SINUSITIS
Diantara bulan Juli 2003 dan Juni 2012, 678 anak-anak, berusia 18 tahun dipulangkan dari rumah
sakit dengan diagnosis sinusitis. Validasi catatan medis menggunakan kriteria yang telah
ditetapkan menyebabkan pengecualian dari 76 kasus karena diagnosis yang salah tanpa tandatanda sinusitis, seperti kulit, konjungtivitis, atau gigitan serangga (n = 46), atau karena tidak ada
tanda-tanda klinis sinusitis (n = 30). Dari 602 kasus yang tersisa sinusitis divalidasi, 234 (39%)
pasien berusia< 2 tahun dan 159 (26%) 2 sampai< 5 tahun. Dari 393 anak < 5 tahun, 62% adalah
laki-laki.
Insiden rawat inap dengan sinusitis pada anak-anak <2 tahun menurun secara signifikan dari
vaksinasi pra periode post vaccination, dari 70 sampai 24 per100 000orang - tahun (RR = 0,34;
95% CI, 0,25-0,47, P< .001). Penurunan A, meskipun tidak signifikan, juga terlihat pada anakanak 2 sampai <5 tahun (RR = 0,72; 95% CI, 0,51-1,02; P = 0,06), sedangkan kejadian tetap
stabil pada anak-anak yang lebih tua (Tabel 1).
Kecenderungan analisis menunjukkan bahwa sebelum PCV7 diperkenalkan tidak ada perubahan
significan dari bulan ke bulan dalam kejadian rawat inap karena sinusitis pada anak-anak berusia
<5 tahun (Gambar 1 dan Tabel 2). Segera setelah tahun pertama dari vaksinasi (Juli 2008) ada
penurunan rawat inap pada kelompok usia muda (0 sampai <2 tahun); Namun, ini tidak
signifikan (P = 0,055). Untuk kelompok usia ini dan untuk mereka yang berusia 2 sampai< 5
tahun, terdapat perubahan signifikan dari bulan ke bulan yang diamati setelah vaksinasi (P =
0,018 dan 0,004, masing-masing). Tidak ada perubahan yang diamati untuk mereka yang berusia
5 sampai 18 tahun. Tidak ada perubahan dalam distribusi gender atau proporsi anak dengan
faktor risiko atau penyakit kronis setelah pengenalan PCVs (data tidak ditampilkan).
Pneumonia
Dari Juli 2003 sampai Juni 2012, 5018 anak-anak, usia 18 tahun dengan diagnosis debit

pneumonia kode pneumonia bakteri dimasukkan; 2034 (41%) adalah, 2 tahun, dan 1555 (31%)
adalah 2 sampai, 5 tahun. Dari 3589 anak-anak, 5 tahun, 54% adalah laki-laki.
Insiden rawat inap untuk pneumonia pada anak-anak, 2 tahun menurun secara signifikan, 450366 per 100 000 orang-tahun (P, 001), dalam perbandingan periode vaksinasi sebelum dan postvaccination (Tabel 1). Sebuah kejadian penurunan signifikan (P = .002) juga terlihat pada
kelompok usia 2 sampai < 5 tahun, sedangkan insiden tetap stabil pada anak-anak yang lebih tua.
Analisis cenderung menunjukkan bahwa setelah pengenalan PCV7 ada peningkatan signifikan
dari bulan ke bulan rawat inap untuk pneumonia pada anak usia 0 sampai <2 tahun (P = .001),
tapi tidak ada perubahan signifikan pada anak usia 2 sampai < 5 tahun. Segera setelah pertama
tahun vaksinasi (Juli 2008) ada penurunan signifikan dari rawat inap pada anak usia 0 sampai <2
tahun (P = .002). Namun, penurunan signifikan dari bulan ke bulan pada periode pasca vaksinasi
terlihat hanya pada mereka yang berusia 2 sampai < 5 tahun (P = .02). Untuk kelompok usia 5
sampai 18 tahun ada kecenderungan meningkat dari bulan ke bulan di rumah sakit sebelum dan
setelah vaksinasi, tetapi tidak ada perbedaan dalam RR kejadian (Gambar 1, Tabel 1 dan 2).

Ketika kita membandingkan 50 kasus pneumonia divalidasi kode pneumonia bakteri sebelum
PCV7 pengenalan (pada tahun 2005) dengan 50 kasus setelah vaksin diperkenalkan (tahun
2009), tidak ada perbedaan yang diamati pada frekuensi radiografi dada pada penerimaan (100%
pada tahun 2005, 98% di 2009). Kondisi kronis (terutama asma, prematuritas, atau penyakit
rologic neutrofil) ditemukan di 36% dari anak-anak pada tahun 2005 dan 31% pada tahun 2009
(P = 0,82). Tingkat keparahan klinis pneumonia, diukur dengan menggunakan rata-rata Tein Creaktif pro, saturasi oksigen, dan kebutuhan oksigen atau perawatan intensif, sebanding pada
tahun 2005 dan pada tahun 2009 (data tidak ditampilkan).
Empiema
Untuk anak-anak, berusia <2 tahun ada peningkatan nonsiknifikan pada kejadian rawat inap
untuk empiema pada periode setelah dibandingkan dengan periode sebelum PCV7 dan PCV13
vaksinasi (4,4 vs 2,5 per 100 000 orang-tahun; RR 1,78; 95% CI, 0,55-6,63; P = .42) (Tabel 1).
Rawat Inap pengendalian Diagnosis

Pielonefritis digunakan sebagai penyakit indikator untuk tren rawat inap umum selama masa
studi. Ada seperti peningkata di rawat inap selama masa studi di kelompok usia 0 sampai 2
tahun tetapi tidak di antara anak-anak usia 2 sampai, 5 tahun (Tabel 1).
PEMBAHASAN
Untuk pengetahuan kita ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa pengenalan PCV7
dan PCV13 dalam vaksinasi masa kanak-kanak. Program secara signifikan mengurangi rawat
inap untuk sinusitis pada anak-anak < 5 tahun. Kami juga menemukan penurunan yang
signifikan dalam tingkat rawat inap untuk pneumonia pada anak-anak, berusia 5 tahun. Namun,
ada peningkatan empyema pada anak-anak < 2 tahun di postvaccination dibandingkan dengan
periode prevaccination, tapi ini secara statistik tidak signifikan.

Kami menemukan dari penurunan insiden sinusitis setelah pengenalan PCV7 dan PCV13 adalah
dukungan oleh studi saat ini Pea et al20 menunjukkan bahwa S. pneumoniae hampir dieliminasi
sebagai agen etilogi sinusitis pada anak-anak setelah PCV pengenalan di Amerika Serikat. Selain
itu, mereka mengamati peningkatan yang signifikan dalam S. aureus sebagai penyebab sinusitis
rumit. Benninger21 dijelaskan perubahan dalam distribusi serotipe baik otitis media akut dan
rinosinusitis akut pada anak-anak setelah PCV7 pengenalan. McNeil et al22 menunjukkan bahwa
pada periode ketika PCV7 digunakan di Amerika Serikat, 50% dari pneumokokus yang isolat
pulih dari anak-anak dengan sinusitis kronis adalah serotipe 19A, mungkin karena penggantian
serotipe. Jadi penurunan secara keseluruhan dalam sinusitis setelah PCV7 dan PCV13 vaksinasi
pada anak-anak dapat diikuti oleh kedua pengganti serotipe dan perluasan bakteri lain, mirip
dengan

pengalaman

dengan

penyakit

pneumokokus

invasif

dan

otitismedia. 8,23,24

Pengaruh PCV pada kejadian pneumonia memerlukan rawat inap bervariasi antara studies.A
meta-analisis oleh Fitzwater et AL8 menunjukkan penurunan 13% menjadi 65% di organisasi
rumah sakit untuk pneumonia pada anak-anak. Di Norwegia, Magnus et al 25 menunjukkan
penurunan 22% pada pneumonia pada anak PCV7 divaksinasi 12 sampai usia 18 bulan. Hal ini
sebanding dengan penurunan 19% di rumah sakit untuk pneumonia pada anak usia, 2 tahun dan
15% penurunan risiko pneumonia rawat inap pada anak-anak 2 sampai <5 tahun bahwa kami
melakukan pengamatan pada studi ini.
Nelson et AL10 mengamati efek pada tingkat pneumonia pada pasien rawat jalan di Amerika
Serikat tetapi hanya pada pengurangan peristiwa nonsiknifikan rawat inap pada anak usia< 1
tahun. Sebaliknya, penelitian terbaru dari Amerika Serikat menunjukkan penurunan
berkelanjutan dalam rawat inap untuk pneumonia pada anak-anak dan penurunan orang > 65
tahun.26 Kami menggunakan diagnosis debit pneumonia kode pneumonia bakteri sebagai titik
akhir dimotivasi oleh kesulitan untuk mendirikan sebuah diagnosis etiologi pneumonia, terutama
pada anak-anak kecil.

Menariknya, kami mengamati kejadian meningkatnya penerimaan ke rumah sakit untuk

pneumonia pada anak < 2 tahun dan dari 5 sampai < 18 tahun sebelum vaksin diperkenalkan,

2003-2007 (Gambar 1). Alasan peningkatan ini tidak jelas, tetapi fluktuasi alam yang disebabkan
oleh ekspansi serotipe pneumokokus tertentu atau klon mungkin telah berkontribusi. Peningkatan
yang sama pada tahun 2004 untuk 2006 terlihat dalam tren nasional waktu (1997-2008) studi
pada rumah sakit untuk pneumonia pada anak di England.9 ini mungkin telah menyebabkan
efek nyata dari vaksinasi PCV, karena kita tidak perhitungannya tarif diharapkan akumulasi
asumsi cenderung terus meningkat dan diamati, seperti yang dilakukan di studi lainnya.27
Sebelumnya pada infeksi virus influenza telah terbukti meningkatkan risiko mengembangkan
pneumococcal pneumonia.28,29 Data terbaru dari Amerika Serikat menunjukkan risiko lebih dari
pneumonia pneumokokus selama H1N1 influenza pandemi di 2.009,30 Dalam penelitian kami
kami mengamati hanya peningkatan rawat inap untuk pneumonia, kode pneumonia bakteri, pada
anak usia 2 sampai <5 tahun selama pandemi ini. Ada tingkat cakupan yang tinggi (50% dari
anak usia 6 bulan sampai 2 tahun, 70% dari anak-anak.
Kekuatan utama dari studi berdasarkan population ini masuknya 100% dari daerah rawat inap
yang bersangkutan. Hal ini juga merupakan kelemahan utama, karena hasilnya tergantung pada
dokter menempatkan ICD diagnosis yang benar dan tidak mengubah praktek coding dari waktu
ke waktu. Namun, kita divalidasi semua kasus sinusitis dan pembacaan kasus pneumonia,
ditemukan ada perubahan besar dalam ICD coding. Kelemahan lainnya adalah bahwa kita tidak
bisa menghubungkan kasus klinis untuk strain bakteri atau serotipe pneumokokus dengan desain
penelitian ini. Namun, dalam studi prospektif juga sulit untuk mengisolasi mikroba penyebab
pada anak dengan pneumonia, sinusitis, atau empiema.
Kecuali untuk pengenalan PCV dalam program vaksinasi, tidak ada perubahan atau intervensi
yang harus mempengaruhi pneumonia atau kasus sinusitis manajemen atau perawatan di rumah
sakit atau yang bisa menjelaskan penurunan rawat inap untuk sinusitis dan pneumonia. Ini
ditemukan didukung oleh fakta bahwa tarif rawat inap untuk asma atau bronkitis obstruktif dan
pielonefritis stabil selama periode pasca vaksinasi.
Namun,

batasan

yang

jelas

adalah

bahwa

data

rawat

jalan

tidak

tersedia.

Data kami berasal dari Swedia, negara dengan cakupan 98% PCV,> 80% kehadiran penitipan,
tingkat yang sangat rendah dari infeksi HIV dan TBC, dan konsumsi antibiotik rendah
dibandingkan dengan kebanyakan negara, yang semuanya memainkan peran dalam hasil. Oleh

karena itu, tidak hanya vaksin pneumokokus yang mempengaruhi tingkat rawat inap untuk
pneumonia dan sinusitis pada anak-anak; fluktuasi di patogen bakteri dan virus lainnya, status
sosial ekonomi, kesehatan di pusat-pusat penitipan anak, dan tekanan antibiotik di masyarakat
juga dapat mempengaruhi transmisi pneumokokus.
Ada tingkat cakupan yang tinggi (50% dari anak usia 6 bulan sampai 2 tahun, 70% dari anak usia
3-18 tahun) dari AS03 adjuvanted vaksin monovalen terhadap influenza A (H1N1) pdm09 di
Swedia. Vaksin ini adalah sekitar 90% efektif dalam mencegah kebutuhan untuk rawat inap
untuk pandemi influenza,31 yang mungkin telah menurunkan risiko kelebihan untuk pneumoniae
pneumonia coccal.
Penurunan infeksi RSV swasseen di Afrika Selatan selama persidangan PCV, dan peningkatan
aktivitas RSV dikaitkan dengan peningkatan insiden pneumonia pada anak-anak di Israel, yang
menunjukkan infeksi campuran dengan RSV dan pneumococci.32,33 Sebaliknya, kami mencatat
peningkatan RSV setelah PCV pengenalan, yang dapat dijelaskan oleh 3 musim yang berurutan
dengan sirkulasi yang sangat tinggi dari RSV dan meningkatkan penggunaan virus pernapasan
diagnostik polymerase chain reaction pada sampel nasofaring dalam 10 tahun terakhir. Dengan
demikian, beban lebih tinggi dari influenza dan RSV setelah PCV mungkin telah menurunkan
efek vaksin pada pneumonia, seperti yang kita.
Empiema merupakan komplikasi yang jarang pneumonia. Grijalva et al

34,35

menunjukkan

peningkatan dua kali lipat di rawat inap untuk empiema parapneumonik setelah vaksin
diperkenalkan pada anak-anak di Amerika Serikat. Serotipe 1 dan 3 telah dikaitkan dengan
empiema, dan karena mereka tidak termasuk dalam PCV7, pengganti serotipe dapat
menyebabkan tingkat empiema meningkat setelah vaksin introduction.36 Peningkatan empiema
stafilokokus atau empiema etiologi yang tidak diketahui telah dijelaskan, serta peningkatan
pneumonia rumit oleh empiema, dari 3,7 kasus per 100 000 anak menjadi 10,3 setelah vaksin
diperkenalkan di Amerika States.35-37 Sebagai ditemukan pada studi sebelumnya, kami
menemukan peningkatan hampir dua kali lipat di rawat inap untuk empyema pada anak usia, 2
tahun ; ini adalah nonsignifikan, mungkin karena jumlah yang rendah. Insiden tertinggi
empyema diamati pada tahun 2007 sampai 2009, segera setelah pengenalan PCV7, menunjukkan
bahwa faktor-faktor lain selain vaksin mungkin telah berkontribusi.

KESIMPULAN
Penyakit pneumokokus adalah penyakit yang dapat dicegah vaksin yang paling penting pada
anak-anak, karena menyebabkan sebagian besar kematian anak. Banyak di negara-negara
menengah datang menerapkan program vaksinasi PCV. Studi ini menambahkan bukti bahwa
vaksin PCV (PCV7 dan PCV13) mencegah sinusitis parah dan pneumonia, dengan implikasi
untuk anak global yang survival.38-40 Secara khusus, kami adalah pertama untuk menunjukkan
efektivitas yang besar terhadap sinusitis pada anak usia <5 tahun.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih Anna Granath untuk kontribusi ilmiah nya mengenai sinusitis sebagai
bagian dari penelitian.

REFERENCES
1. OBrien KL, Wolfson LJ, Watt JP, et al; Hib and Pneumococcal Global Burden of Disease
Study Team. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger
than 5 years: global estimates. Lancet. 2009;374(9693):893 902
2. Liu L, Johnson HL, Cousens S, et al; Child Health Epidemiology Reference Group of
WHO and UNICEF. Global, regional, and na- tional causes of child mortality: an updated
systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012;379(9832): 2151
2161
3. Nair H, Simes EAF, Rudan I, et al; Severe Acute Lower Respiratory Infections Working Group. Global and regional burden of hospital admissions for severe acute lower
respiratory infections in young children in 2010: a systematic analysis. Lancet. 2013;
381(9875):13801390

4. Walker CL, Rudan I, Liu L, et al. Global burden of childhood pneumonia and diarrhoea.
Lancet. 2013;381(9875):1405 1416

5. Wald ER, Applegate KE, Bordley C, et al; American Academy of Pediatrics. Clinical
practice guideline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in
children aged 1 to 18 years. Pediatrics. 2013;132(1). Available at: www.pediatrics.
org/cgi/content/full/132/1/e262

6. Benninger M, Brook I, Farrell DJ. Disease severity in acute bacterial rhinosinusitis is

greater in patients infected with Streptococcus pneumoniae than in those infected with
Haemophilus inuenzae. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;135(4): 523528

7. Lucero MG, Dulalia VE, Nillos LT, et al. Pneumococcal conjugate vaccines for preventing vaccine-type invasive pneumococ- cal disease and X-ray dened pneumonia in
children less than two years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2009; (4): CD004977

8. Fitzwater SP, Chandran A, Santosham M, Johnson HL. The worldwide impact of the
seven-valent pneumococcal conjugate vac- cine. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(5):501
508

9. Koshy E, Murray J, Bottle A, Sharland M, Saxena S. Impact of the seven-valent pneumococcal conjugate vaccination (PCV7) programme on childhood hospital ad- missions
for bacterial pneumonia and empyema in England: national time-trends study, 1997
2008. Thorax. 2010;65(9):770 774

10. Nelson JC, Jackson M, Yu O, et al. Impact of the introduction of pneumococcal conjugate vaccine on rates of community ac- quired pneumonia in children and adults. Vaccine.
2008;26(38):49474954

11. Lee GE, Lorch SA, Shef er-Collins S, Kronman MP, Shah SS. National hospitalization
trends

for

pediatric

pneumonia

and

associated

complications.

Pediatrics.

2010;126(2):204 213

12. Elston JW, Santaniello-Newton A, Meigh JA, et al. Increasing incidence of invasive
pneumococcal disease and pneumonia de- spite improved vaccination uptake: surveillance in Hull and East Yorkshire, UK, 20022009. Epidemiol Infect. 2012;140(7):
12521266

13. Benninger MS, Manz R. The impact of vac- cination on rhinosinusitis and otitis media.
Curr Allergy Asthma Rep. 2010;10(6):411 418

14. Shapiro DJ, Gonzales R, Cabana MD, Hersh AL. National trends in visit rates and
antibiotic prescribing for children with acute sinusitis. Pediatrics. 2011;127 (1):2834
15. Fanella S, Singer A, Embree J. Presentation and management of pediatric orbital cellulitis. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2011; 22(3):97100

16. Stockholm County Child Healthcare Ser- vices. Annual Report. Stockholm, Sweden:
Stockholm County Child Healthcare Ser- vices; 2012

17. Regional Planning Of ce. Ofcial statistics, Stockholm County Council. Avail- able at:
www.tmr.sll.se/Global/Dokument/Statistik/Befolkningsutveckling/2012_1_s_
Befolkningsutvecklingen_2011.pdf

18. Wagner AK, Soumerai SB, Zhang F, Ross- Degnan D. Segmented regression analysis of
interrupted time series studies in med- ication use research. J Clin Pharm Ther.
2002;27(4):299309

19. Gebski V, Ellingson K, Edwards J, Jernigan J, Kleinbaum D. Modelling interrupted time

series to evaluate prevention and control of infection in healthcare. Epidemiol Infect.
2012;140(12):21312141

20. Pea MT, Preciado D, Orestes M, Choi S. Orbital complications of acute sinusitis:
changes in the post-pneumococcal vaccine era. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.
2013;139(3):223227

21. Benninger MS. Acute bacterial rhinosinusitis and otitis media: changes in patho- genicity
following widespread use of pneumococcal conjugate vaccine. Otolar- yngol Head Neck
Surg. 2008;138(3):274 278

22. McNeil JC, Hulten KG, Mason EO Jr, Kaplan SL. Serotype 19A is the most common
Streptococcus pneumoniae isolate in chil- dren with chronic sinusitis. Pediatr Infect Dis J.
2009;28(9):766768

23. Feikin DR, Kagucia EW, Loo JD, et al; Sero- type Replacement Study Group. Serotypespecic changes in invasive pneumococcal disease after pneumococcal conjugate vaccine
introduction: a pooled analysis of multiple surveillance sites. PLoS Med. 2013;
10(9):e1001517

24. Brook I, Gober AE. Frequency of recovery of pathogens from the nasopharynx of children with acute maxillary sinusitis before and after the introduction of vaccination with
the 7-valent pneumococcal vaccine. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007;71(4):575 579

25. Magnus MC, Vestrheim DF, Nystad W, et al. Decline in early childhood re- spiratory tract
infections in the Norwe- gian mother and child cohort study after introduction of
pneumococcal conjugate vaccination. Pediatr Infect Dis J. 2012;31 (9):951955

26. Grifn MR, Zhu Y, Moore MR, Whitney CG, Grijalva CGUS. U.S. hospitalizations for
pneumonia after a decade of pneumococ- cal vaccination. N Engl J Med. 2013;369(2):
155163

27. Grijalva CG, Nuorti JP, Arbogast PG, Martin SW, Edwards KM, Grifn MR. Decline in
pneumonia admissions after routine child- hood immunisation with pneumococcal
conjugate vaccine in the USA: a time- series analysis. Lancet. 2007;369(9568): 1179
1186

28. Grijalva CG, Grifn MR. Unveiling the buden of in uenza-associated pneumococcal
pneumonia. J Infect Dis. 2012;205(3):355 357

29. Viasus D, Pao-Pardo JR, Pachn J, et al; Novel Inuenza A(H1N1) Study Group of the
Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI). Pneumonia complicating
pandemic (H1N1) 2009: risk factors, clinical features, and outcomes. Medicine (Baltimore). 2011;90(5):328336

30. Weinberger DM, Simonsen L, Jordan R, Steiner C, Miller M, Viboud C. Impact of the
2009 inuenza pandemic on pneumococ- cal pneumonia hospitalizations in the United
States. J Infect Dis. 2012;205(3): 458465

31. rtqvist A, Bennet R, Rinder MR, Lindblad H, Eriksson M. Effectiveness of the

monovalent AS03-adjuvanted inuenza A(H1N1)pdm09 vaccine against hospitalization
in children because of inuenza. Vaccine. 2012;30(39):56995702

32. Madhi SA, Klugman KP; Vaccine Trialist Group. A role for Streptococcus pneumo- niae
in virus-associated pneumonia. Nat Med. 2004;10(8):811813

33. Weinberger DM, Givon-Lavi N, Shemer-Avni Y, et al. Inuence of pneumococcal

vaccines and respiratory syncytial virus on alveolar pneumonia, Israel. Emerg Infect Dis.
2013; 19(7):10841091

34. Grijalva CG, Zhu Y, Nuorti JP, Grifn MR. Emergence of parapneumonic empyema in
the USA. Thorax. 2011;66(8):663668

35. Grijalva CG, Nuorti JP, Zhu Y, Grifn MR. Increasing incidence of empyema complicating childhood community-acquired pneu- monia in the United States. Clin Infect Dis.
2010;50(6):805813

36. Burgos J, Falc V, Pahissa A. The increasing incidence of empyema. Curr Opin Pulm
Med. 2013;19(4):350356

37. Li ST, Tancredi DJ. Empyema hospital- izations increased in US children despite
pneumococcal conjugate vaccine. Pediat- rics. 2010;125(1):2633