Abstrak :

Penelitian ini menjelaskan penyusunan dan evaluasi dari poloxamer 407 (P407)
berbasis gel termoreversibel menggunakan Carbopol 934P (C934P)
sebagai sebuah mukoadhesif polimer dan hidroksipropil--siklodekstrin
(HP--CD) untuk meningkatkan kelarutan berair dan penyerapan
intranasal dari fexofenadine hydrochloride (FXD HCl). Gel yang disiapkan
adalah ditandai dengan suhu gelasi, viscoelasticity, dan profil pelepasan
obat. Thermoreversibility dari P407 / C934P gel ditunjukkan oleh studi
rheologi. Itu penggabungan karbopol ke P407 gel juga mengurangi jumlah
obat yang dilepaskan dari formulasi gel (p <0,05). Dalam hasil
farmakokinetik vivo dari formulasi gel siap pada kelinci (0,5 mg / kg
dosis) menunjukkan bahwa bioavailabilitas relatif obat dari P407 / C934P
gel adalah 11,3 dan 2,7 kali lipat lebih tinggi daripada solusi obat dan
kelompok gel P407, masing-masing. Temuan ini menyarankan bahwa gel
termoreversibel maju dapat digunakan sebagai bentuk sediaan yang
menjanjikan untuk meningkatkan penyerapan obat intranasal.
Pendahuluan :
Intranasal (IN) pengiriman telah sering dianggap sebagai alternatif untuk rute
intravena untuk beragam senyawa terapeutik [1]. Hal ini disebabkan luas
permukaan besar mukosa hidung yang affords cepat timbulnya efek terapi,
potensi untuk pengiriman langsung ke sistem saraf pusat melalui
penciuman yang jalur, tidak ada efek pertama-pass, dan non-invasif [2,3].
Meskipun pengiriman IN memiliki batasobat makromolekul (yaitu, asam
nukleat, peptida, dan protein), persimpangan sel ketat dapat sementara
dibuka dan rute paracellular dapat digunakan untuk pengangkutan obatobatan [4]. IN administrasi adalah menyakitkan rute dan dapat digunakan
dalam situasi darurat oleh pasien atau dokter. Namun, Volume administrasi
kecil karena volume terbatas rongga hidung bisa menjadi kerugian bagi
pengembangan IN formulasi. Akibatnya, hanya dosis rendah atau sangat
obat larut dapat calon DI formulasi. Juga, sistem pembersihan mukosiliar

dapat menghapus formulasi cepat (~ 21 menit) dari rongga hidung dan

iritasi hidung obat atau formulasi komponen harus diambil
memperhitungkan sementara mengembangkan DI formulasi [5,6].
Fexofenadine hydrochloride (FXD HCl), antagonis H1-reseptor nonantikolinergik tanp aefek penenang, adalah antihistamin akting lama
banyak digunakan untuk pengobatan beberapa rhinitis alergi
gejala [7]. FXD diklasifikasikan ke dalam sistem klasifikasi biofarmasi
(BCS) kelas III dengan rendah permeabilitas usus manusia [8,9].
Metabolisme hepatik FXD kurang dari 5% dan transportasi yang dapat
dipengaruhi oleh P-glikoprotein (P-gp) dan anion organik transportasi
polipeptida (OATP) [8,10-12]. Bioavailabilitas oral FXD diketahui
variabel dan rendah; 2% -4% pada hewan pengerat, 6,6% pada monyet,
dan 30% -35% pada manusia [13-16]. Meskipun tablet FXD (Allegra)
untuk pemberian oral tersedia dalam pasar, formulasi baru yang diperlukan
untuk meningkatkan eksposur sistemik FXD serta mempertahankan
konsentrasi obat lokal yang memadai di lokasi aksi. Larutan air tidak
melayani serta IN formulasi karena mereka memberikan bioavailabilitas
rendah karena obat izin cepat dengan gerakan silia di rongga hidung [2].
Oleh karena itu, polimer mukoadhesif bisa melayani dengan baik untuk
meningkatkan waktu tinggal perumusan IN, akibatnya meningkatkan nya
bioavailabilitas [17-19]. Namun, jika formulasi IN adalah gel pada suhu
kamar, akan sulit untuk mengelola, maka nasal gel termoreversibel bisa
lebih melayani DI aplikasi seperti itu tetap cair pada suhu kamar dan
berubah menjadi gel pada suhu tubuh [5]. Poloxamer 407 (P407),
kopolimer triblock terdiri dari blok hidrofobik sentral polipropilena glikol
diapit oleh dua blok hidrofilik dari polietilen glikol (PEO-PPO-PEO), bisa
digunakan untuk pengembangan dalam sistem pembentuk gel in situ.
Larutan air P407 dalam konsentrasi tertentu Range Tampilkan
thermoreversibility, yang sangat menarik untuk mengoptimalkan formulasi
obat. Itu thermogelling fenomena benar-benar reversibel dan dapat
ditandai dengan transisi antara sol dan gel. Di atas suhu ini, solusinya

menjadi bentuk semi-padat sementara itu tetap sebagai cairan negara di

bawah suhu itu. Hasil thermogelation dari interaksi antara segmen yang
berbeda kopolimer [20]. Dengan meningkatnya suhu, molekul kopolimer
P407 agregat menjadi misel [21]. P407 telah dilaporkan tidak
menyebabkan iritasi kulit atau sensitivitas, dan karenanya, memiliki
tolerabilitas yang baik dan kegunaan di topikal, dubur, dan formulasi
okular [21]. Carbopol adalah homo dan kopolimer dari asam akrilat silang
dengan polieter polialkenil dan telah digunakan di menangguhkan
agen, stabilisator, dan pengental. Sangat menarik untuk dicatat karbopol
yang telah digunakan untuk memberikan mucoadhesiveness untuk IN
formulasi [22,23]. Penelitian ini meneliti formulasi gel termoreversibel
untuk IN pengiriman FXD HCl, menggunakan P407 sebagai polimer
termoreversibel, karbopol (C934P) sebagai polimer mukoadhesif dan
pembentuk gel, dan hidroksipropil--siklodekstrin (HP--CD) sebagai
agen pelarut dan perembesan penambah. Itu gel hidung termoreversibel
yang ditandai dengan suhu gelasi, viscoelasticity dan in vitro
Studi rilis. Gel termoreversibel yang dikembangkan juga dinilai oleh
farmakokinetik in vivo belajar di kelinci.
Hasil dan Pembhasan :
1. Suhu Gelatin
Pembersihan mukosiliar merupakan salah satu keterbatasan penting dalam
pemberian obat hidung; karenanya, gel termoreversibel bisa menjadi
pilihan formulasi yang menjanjikan untuk mengatasi masalah ini. Dalam
penelitian ini, kita dirumuskan poloxamer dan berbasis karbopol formulasi
gel termoreversibel untuk meningkatkan bioavailabilitas obat (Tabel 1).
Kisaran suhu yang cocok untuk aplikasi hidung telah
dilaporkan di kisaran 25-37 C [5]. Oleh karena itu, suhu gel produk harus
di atas 25 C untuk menghindari kesulitan di bidang manufaktur,
penanganan, dan administrasi perumusan [24]. Suhu rongga hidung adalah
sekitar 34 C [25], maka, kami bertujuan untuk mempersiapkan P407

berbasis gel termoreversibel yang mungkin dalam keadaan gel di kisaran

25 sampai 34 C dan keadaan cair di bawah 25 C. Telah dilaporkan
bahwa sol untuk suhu transisi gel menurun ketika P407 yang meningkat
konsentrasi [21]. Dalam penelitian ini, P407 adalah tetap pada konsentrasi
17% untuk suhu transisi gel yang tepat dalam rongga hidung dan pengaruh
karbopol penggabungan ke gel P407 pada suhu transisi juga dievaluasi.
Suhu transisi sol-gel dari formulasi maju disajikan pada Tabel 2. gelasi
suhu formulasi yang sekitar 29-30 C. Suhu gelasi dari karbopol-termasuk
poloxamer gel sedikit lebih rendah dari melaporkan formulasi gel P407
berbasis (29,9 0,1 C) [5], yang sesuai baik dengan sebelumnya Laporan
[17]. Dengan demikian, formulasi disiapkan akan menjadi keadaan cair
pada suhu kamar dan berubah menjadi negara gel setelah berangsur-angsur
menjadi lubang hidung. The thermoreversibility dari P407 / C934P gel
dapat berkontribusi dengan peningkatan waktu kontak dalam rongga
hidung.
2. Sifat Viskoelastik dari thermoreversible gel
Karakteristik reologi gel termoreversibel P407 / C934P mengandung FXD
HCl yang diselidiki seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1-3. Bagi P407
gel sudah disajikan dalam sebelumnya kami Laporan [5], sehingga mereka
tidak termasuk dalam penelitian ini. Viskositas P407 / C934P gel menurut
geser tingkat di 35 C ditunjukkan pada Gambar 1. Dalam rentang diuji
dari laju geser (,025-1000 s-1), viskositas adalah menurun laju geser
meningkat. Perilaku geser-menipis diamati dalam profil gel maju
termoreversibel (P407 / C934P gel) dan fluiditas yang meningkat sebagai
laju geser adalah meningkat. Perilaku geser-menipis pada 35 C
pembentukan gel di atas transisi sol-gel suhu, seperti yang disajikan pada
Tabel 2. Gambar 2 menunjukkan penyimpanan (elastis) modulus (G ') dan
kerugian (kental) modulus (G' ') dari P407 / C934P gel menurut regangan
amplitudo pada frekuensi sudut tetap. Modulus elastisitas perilaku linear
dipamerkan hingga 1% amplitudo regangan dan pola penurunan atas nilai

tersebut. Itu modulus kental memiliki profil linear di <10% amplitudo

regangan dan perilaku penurunan atas nilai tersebut. Karakteristik
viskoelastik P407 / C934P gel sesuai dengan frekuensi sudut ditunjukkan
pada Gambar 3. Karena modulus elastisitas dan modulus kental yang biasa
konstan dalam 0,1% -1% berbagai strain amplitudo, amplitudo regangan
itu tetap 0,2% dalam mengikuti tes frekuensi-menyapu. Modulus
elastisitas dan modulus kental diukur sesuai dengan rentang frekuensi
sudut (,025-50 Rad / s). Atas semua rentang frekuensi sudut, modulus
elastisitas lebih tinggi daripada modulus kental. Sedikit fluktuasi modulus
elastisitas menyiratkan pembentukan gel pada suhu 35 C. Semua
viskoelastik ini sifat mendukung thermoreversibility formulasi gel P407 /
C934P di rongga hidung.
3. Studi Pelepasan secara Invitro
Profil pelepasan obat dari formulasi gel ditunjukkan pada Gambar 4.
Selama pengembangan formulasi gel termoreversibel, obat itu kompleks
dengan HP--CD untuk meningkatkan kelarutan air-nya. Tanpa
penambahan HP--CD, konsentrasi obat ditentukan (10 mg / mL) pada gel
tidak dapat ulung. Ini merilis jumlah dan rilis tingkat dapat dikurangi
sebagai polimer ditambahkan ke gel formulasi [26]. Tampaknya bahwa
penambahan karbopol ke dalam struktur gel P407 dapat mempengaruhi
saluran air dari misel poloxamer untuk difusi obat. Hal ini dapat
menjelaskan keterbelakangan pelepasan obat dari gel P407 / C934P
dibandingkan P407 gel setelah inkubasi selama 6 jam (p <0,05). Meskipun
karbopol berkurang jumlah obat yang dilepaskan dari formulasi gel,
diharapkan dapat berkontribusi untuk meningkatkan penyerapan hidung
obat melalui peningkatan mucoadhesiveness dan perembesan seperti yang
dilaporkan [26].
4. Studi parmakokinetik secara invivo
Dalam penyerapan vivo dari FXD HCl setelah pemberian nasal gel
termoreversibel dibandingkan administrasi IN dari larutan obat (Tabel 3
dan Gambar 5) [5]. Dalam laporan kami sebelumnya [5], permeabilitas

obat dari kelompok gel diobati P407 secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan dengan obat larutan di epitel hidung (HNE) sistem
monolayer sel manusia. Itu mungkin karena efek meningkatkan
penyerapan HP--CD yang terkandung dalam formulasi gel P407. Dalam
studi ini, Sifat farmakokinetik formulasi gel termoreversibel dibandingkan
dengan nilai yang dilaporkan obat larutan diberikan intranasal pada kelinci
[5]. Kelinci tetap sadar sepanjang percobaan, transportasi mukosiliar
sehingga fungsional bisa bekerja selama seluruh prosedur. Bioavailabilitas
dan farmakokinetik yang sesuai parameter relatif ditunjukkan pada Tabel
3. bioavailabilitas dan Cmax nilai relatif obat berada di urutan sebagai
berikut: solusi obat <P407 gel < P407 / C934P gel (p <0,05). Mengingat
bahwa bioavailabilitas absolut FXD setelah pemberian IN adalah 1,73%
dalam penelitian kami sebelumnya [5], bioavailabilitas absolut obat dari
P407 / C934P gel diharapkan menjadi 19,60%. Dalam kasus solusi obat,
penyerapan rendah mungkin karena lebih cepat clearance oleh
gerakan mukosilier di epitel hidung. The thermoreversibility dari P407 gel
dipamerkan peningkatan yang signifikan dari penyerapan obat setelah
pemberian IN (p <0,05). Penyerapan obat ditingkatkan dari P407 / C934P
gel dapat dijelaskan oleh efek gabungan dari karbopol dan HP--CD. Di
sebuah lingkungan biologis, karbopol dapat memperpanjang waktu kontak
formulasi gel termoreversibel dengan permukaan mukosa [26]. Hal itu
juga diketahui bahwa karbopol dapat memodulasi persimpangan ketat
selular sehingga meningkatkan transportasi obat paracellular [26]. Mereka
dapat berkontribusi untuk meningkatkan eksposur sistemik obat
setelah aplikasi IN dari karbopol-termasuk gel, dibandingkan dengan P407
gel (p <0,05). HP--CD termasuk dalam gel juga memberikan kontribusi
untuk meningkatkan kelarutan air dan permeabilitas obat dalam penelitian
ini. Itu pelepasan obat ditingkatkan adalah hasil dari dimasukkan HP-CD melarutkan pada kontak dengan air, meningkatkan porositas matriks
dan juga memungkinkan penghapusan obat melalui inklusi dalam
HP--CD rongga [27,28]. Perembesan meningkatkan efek HP--CD,

melalui beberapa mekanisme, membran mukosa di juga dilaporkan [5,29].

P407 dan berbasis kitosan gel termoreversibel sudah dikembangkan untuk
pengiriman intranasal dari FXD HCl dalam penelitian kami sebelumnya
[5]. Peningkatan paparan sistemik obat setelah pemberian IN dari
formulasi gel termoreversibel ditunjukkan dalam studi itu. Seperti di
P407 / gel kitosan, penambahan karbopol (0,1%) ke P407 gel
menghasilkan bioavailabilitas obat sebanding. Mengingat
biokompatibilitas karbopol [30,31], yang P407 siap / C934P gel
termoreversibel bisa menjadi menjanjikan pengiriman kendaraan hidung
untuk FXD HCl.
Metode
3.1. bahan
FXD HCl diberikan oleh Handok Farmasi Corp (Seoul, Korea).
propranolol hidroklorida dan HP--CD diperoleh dari Sigma-Aldrich Co
(St Louis, MO, USA). P407 (Lutrol F-127) adalah hadiah semacam dari
BASF (Ludwigshafen, Jerman). C934P dibeli dari BF Goodrich Co
(Cleveland, OH, USA). BEGM BulletKit diperoleh dari CAMBREX Bio
Science Inc (Walkersville, MD, USA), dan reagen kultur sel lainnya
diperoleh dari Invitrogen Co (Grand Island, NY, USA).
Transwell (0,4 m ukuran pori, 12 mm diameter, polyester) dibeli dari
Costar Co (Cambridge, MA, AMERIKA SERIKAT). Semua bahan kimia
dan reagen lain dari kelas analitis dan dibeli dari sumber komersial.
3.2. Persiapan P407 Berbasis termoreversibel Gel Termoreversibel P407
gel dibuat dengan metode dingin seperti yang dilaporkan [5,32]. Seperti
terlihat pada Tabel 1, P407 (17%, w / v) dilarutkan dalam air deionisasi
suling (DDW) termasuk HP--CD (10%, b / v) dan Obat (10 mg / mL)
pada suhu kamar, dan itu disimpan pada suhu 4 C selama solubilisasi
lengkap P407. Carbopol (0,1%, w / v) dilarutkan dalam DDW kemudian
perlahan-lahan ditambahkan ke solusi siap dengan terus menerus agitasi
pada suhu 4 C. Kemudian, itu disimpan pada suhu 4 C selama 24 jam
sebelum digunakan mereka.

3.3. Pengukuran Gelasi Suhu Gelasi dievaluasi dengan metode yang

dilaporkan [33]. Aliquot (1 mL) dari formulasi siap adalah disegel dan
ditransfer ke tabung reaksi dalam air mandi (CW-05G, JEIO Tech Co Ltd,
Seoul, Korea) di 4 C. Suhu meningkat 2 C per langkah sampai 25 C
dan kemudian dengan 1 C kenaikan (atau 0,2 C di wilayah suhu transisi
gel-sol). Gelasi adalah suhu yang meniskus akan ada lagi bergerak pada
miring melalui 90 . Metode ini sangat direproduksi, memberikan
koefisien variasi kurang dari 2% (n = 4).
3.4. Rheologi Studi
Karakteristik reologi dari dikembangkan P407 / C934P gel diselidiki
dengan metode dilaporkan dengan sedikit modifikasi [5]. Sifat reologi
obat-loaded P407 / C934P gel diselidiki menggunakan regangan dikontrol
Rheometer (Advanced Rheometric Ekspansi Sistem, ARES; Rheometric
Ilmiah, Piscataway, NJ, USA) yang dilengkapi dengan perlengkapan
kerucut piring memiliki 12,5 mm radius dan 0,04 rad sudut kerucut
dari serta perlengkapan pelat sejajar memiliki 12,5 mm radius dan 0,5 mm
ukuran gap pada 35 C. Mantap sifat aliran geser diukur pada lebih
berbagai laju geser ,025-1000 s-1 dengan logaritmis meningkatkan skala.
Dalam geser ini studi tingkat-menyapu, sebelum sampel siap dimuat,
bawah dan atas piring ditutupi dengan amplas untuk menghapus slip
dinding antara materi tes dan piring. Untuk menyelidiki profil viskoelastik
nonlinear dalam amplitudo besar medan aliran geser osilasi, uji saringmenyapu dinamis dilakukan pada 0,1% -100% amplitudo regangan
dan 1 rad / s frekuensi sudut. Pada uji frekuensi-menyapu, hal itu
dilakukan pada 35 C kondisi isothermal melalui rentang frekuensi sudut ,
025-50 rad / s, dengan skala logaritmik meningkat pada tetap
regangan amplitudo 0,2%. Dalam semua pengukuran, sampel aliquot segar
digunakan dan beristirahat selama 10 menit setelah loading untuk
memungkinkan relaksasi material dan suhu equilibrium. Semua
pengukuran dilakukan di rangkap tiga dan data sangat direproduksi
(koefisien variasi <5%) diperoleh.

3.5. In Vitro Study Pers

Sebuah sistem difusi dipekerjakan untuk in vitro rilis tes. Membran dialisis
dengan 3,5 kDa molekul Berat cut-off (MWCO, Spectrum Laboratories,
Inc., Piscataway, NJ, USA) digunakan. Aliquot dari formulasi (1 mL) yang
dimuat ke dalam kantong dialisis dan ditempatkan dalam gelas kaca yang
berisi 100 ml fosfat buffered saline (PBS, pH 6.4), dijaga pada 37 C
dalam bak air sebelum rilis tes. Itu Media rilis kemudian diaduk dengan
100 kecepatan rpm. Sampel (1 mL) ditarik di kali yang telah ditentukan (5,
15, 30, 60, 90, 120, 180, dan 360 menit) dan volume setara media segar
digantikan. Jumlah tersebut dirilis obat di media itu secara kuantitatif
ditentukan oleh cair kinerja tinggi kromatografi (HPLC) sistem (Waters
Co, Milford, MA, USA) yang dilengkapi dengan fase terbalik
C-18 kolom (LiChrospher 100, RP-18, 125 mm x 4 mm, 5 mm, Merck,
Darmstadt, Jerman), pompa (Waters 515 pompa), sebuah injektor otomatis
(Waters 717plus autosampler), dan detektor UV (Waters 2487) [5]. Fase
mobile terdiri buffer fosfat (pH 3,0) dan asetonitril (70:30, v / v) dan eluen
dipantau di 220 nm panjang gelombang dengan 1,0 mL / laju aliran min.
Itu Volume injeksi adalah 20 uL. Varians antar dan intra-hari metode
HPLC ini adalah dalam rentang yang dapat diterima.
3.6. Dalam Vivo farmakokinetik Studi
Dalam studi farmakokinetik vivo dilakukan pada kelinci putih Selandia
Baru (2,7 0,2 kg berat badan). Mereka dibesarkan di sebuah ruangan
terang-dikendalikan dengan suhu 22 2 C dan kelembaban relatif
55% 5% (Pusat Animal Farmasi Penelitian, College of Pharmacy, Seoul
National University, Seoul, Korea). Protokol eksperimental mengenai studi
hewan telah disetujui oleh Perawatan Hewan dan Penggunaan Komite
College of Pharmacy, Seoul National University (SNU No.-130722-1-1).
Sebelum studi hewan, kelinci dipuasakan semalam (12 jam) dengan akses
gratis ke air. Seperti dilaporkan [5], untuk IN kelompok administrasi,
solusi obat dan formulasi gel termoreversibel obat-loaded (P407 gel dan
P407 / C934P gel) (135 10 mL) diberikan ke kedua lubang hidung

masing-masing kelinci pada 0,5 mg / kg dosis. Sampel darah (~ 1 mL)

dikumpulkan dari vena telinga pada interval waktu yang telah ditentukan.
Plasma Sampel dipisahkan dengan sentrifugasi sampel darah pada 7000 g
selama 5 menit, dan 500 uL aliquot yang
dipindahkan ke tabung baru dan disimpan pada -20 C sebelum analisis.
Parameter farmakokinetik yang dihitung dengan menggunakan software
WinNonlin (Versi 3.1,
Konsentrasi FXD HCl dalam sampel plasma ditentukan dengan
kromatografi cair-tandem spektrometri massa (LC-MS / MS) sesuai
dengan metode yang dilaporkan [5,34]. Secara singkat, 50 uL internal
standar (propranolol, 1 mg / mL) ditambahkan ke sampel plasma (500 uL)
dan dicampur dengan asetonitril (1 mL). Campuran yang vortexed selama
10 menit dan disentrifugasi pada 13.200 rpm selama 5 menit. Supernatan
dipindahkan ke tabung baru dan pelarut telah dihapus oleh pemanasan
pada 60 C di bawah gas nitrogen aliran. Residu dilarutkan dengan aliquot
dari fase gerak (100 uL). Aliquot (10 uL) yang disuntikkan ke sistem LCMS / MS dilengkapi dengan modul LC (Waters e2695) dan keuntungan
LCQ ion-perangkap spektrometer massa (Thermo Fisher Scientific Inc,
Waltham, MA, USA). Gemini 3 pm C18 Kolom (150 mm x 2 mm, 3 mm,
Phenomenex, Torrance, CA, USA) digunakan pada tingkat aliran
0,2 mL / menit dengan fase gerak terdiri dari asetonitril dan air (30:70, v /
v) termasuk 0,1% formiat AC id. Electrospray ionisasi dilakukan dalam
modus positif dengan 380 C probe temperatur dan nilai m / z prekursor
untuk ion produk di beberapa reaksi pemantauan (MRM) modus yang
502,3-466,2 untuk FXD dan 260,2-183,1 untuk propranolol, masingmasing. Parameter operasional lainnya dari MS / MS detektor yang
dioptimalkan menggunakan built-in sistem tuning.
3.7. Analisis data
Semua percobaan dalam penelitian ini diulang setidaknya tiga kali dan
data dinyatakan sebagai berarti standar deviasi (S.D.). Analisis statistik
data dilakukan dengan menggunakan dua ekor t-test atau

analisis varians (ANOVA). Sebuah p-value kurang dari 0,05 dianggap

signifikan.
Kesimpulan
Sebuah gel berbasis P407 termoreversibel mengandung C934P (untuk
mucoadhesiveness), dan HP--CD (untuk meningkatkan pelarutan dan
permeasi obat) disiapkan untuk IN pengiriman FXD HCl. Itu
thermoreversibility dari P407 / C934P gel diverifikasi oleh studi rheologi.
Menurut hasil Studi farmakokinetik pada kelinci, bioavailabilitas relatif
obat dari P407 / C934P gel adalah 11,3 dan 2,7 kali lipat lebih tinggi
daripada solusi obat dan kelompok P407 gel, masing-masing. Semua hasil
ini mengungkapkan bahwa gel termoreversibel dikembangkan bisa
menjadi menjanjikan DI bentuk sediaan.