Kanker kolorektal (CRC) terus menjadi salah satu kanker yang dominan di dunia Barat, hanya

dilampaui oleh kanker paru-paru pada tingkat kematian. Diperkirakan bahwa 135.400 kasus
baru kanker kolorektal akan didiagnosis pada tahun 2001 dan 56.700 orang akan meninggal
akibat penyakit tersebut selama periode yang sama. Meskipun kemajuan dalam deteksi dini,
skrining, dan pengobatan, angka-angka kematian tetap relatif konstan. Implikasi fiskal
manajemen CRC yang mengejutkan, dengan sekitar $ 6,5 miliar dihabiskan untuk perawatan
CRCrelated di Amerika Serikat setiap tahunnya. Ada perbedaan yang muncul angka kematian
ras, dengan Amerika Afrika memiliki angka kematian tertinggi (50,7 per 100.000 orang)
dibandingkan dengan bule (43,6 per 100.000 orang). Indian Amerika memiliki insiden terendah
(16,3 per 100.000 orang). Kanker usus mempengaruhi laki-laki dan perempuan sama-sama. \
Kanker kolorektal, umumnya dikenal sebagai kanker usus besar atau kanker usus, adalah
kanker dari pertumbuhan sel yang tidak terkendali dalam usus besar atau rektum (bagian dari
usus besar), atau dalam lampiran. Analisis genetik menunjukkan bahwa usus besar dan dubur
tumor pada dasarnya genetik kanker yang sama [1] Gejala kanker kolorektal biasanya
mencakup perdarahan dubur dan anemia yang kadang-kadang dikaitkan dengan penurunan
berat badan dan perubahan kebiasaan buang air besar.
Kanker yang paling kolorektal terjadi karena gaya hidup dan bertambahnya usia dengan hanya
sebagian kecil kasus yang berhubungan dengan kelainan genetik yang mendasari. Ini biasanya
dimulai pada lapisan usus dan jika tidak ditangani, dapat tumbuh ke dalam lapisan otot di
bawahnya, dan kemudian melalui dinding usus. Skrining efektif pada penurunan kemungkinan
kematian akibat kanker kolorektal dan dianjurkan mulai pada usia 50 dan berlanjut sampai
seseorang adalah 75 tahun. Kanker usus Localized biasanya didiagnosis melalui sigmoidoskopi
atau kolonoskopi
kanker yang terbatas dalam dinding usus besar sering dapat disembuhkan dengan operasi

sedangkan kanker yang telah menyebar luas ke seluruh tubuh biasanya tidak dapat disembuhkan
dan manajemen kemudian berfokus pada memperpanjang kehidupan seseorang melalui
kemoterapi dan meningkatkan kualitas hidup. Kanker kolorektal adalah kanker yang paling
sering didiagnosis ketiga di dunia, tetapi lebih umum di negara-negara maju [2] Sekitar 60% dari
kasus yang didiagnosis di negara maju.. [2] Diperkirakan bahwa di seluruh dunia, pada tahun
2008, 1,23 juta kasus baru kanker kolorektal didiagnosis secara klinis, dan bahwa hal itu
menewaskan 608.000 orang [2]
Usia lanjut tetap terbesar tunggal faktor risiko mendukung pengembangan CRC. Oleh karena
itu, biaya pengelolaan kanker kolorektal cenderung meningkat sebagai penduduk usia. Amerika
saat ini memiliki kesempatan 5% terkena kanker ini selama hidup mereka. Faktor risiko tertentu
secara substansial meningkatkan kesempatan seseorang mengembangkan CRC: penyakit
radang usus, adenoma kolon, riwayat keluarga CRC, dan diet high-fat/low-fiber. Meskipun
etiologi CRC tidak sepenuhnya dipahami, faktor lingkungan, genetik, diet dan diyakini
bertanggung jawab atas 85% sampai 90% dari semua kasus.
Ada beberapa alasan untuk optimis, namun, seperti munculnya endoskopi kolon, peningkatan

pemahaman kita tentang kontinum adenoma-karsinoma, dan elegan teknik biologis seluler dan
molekuler telah membuat CRC sekarang salah satu model terbaik untuk menerjemahkan
penelitian ke dalam praktek klinis yang berguna. Perbaikan dalam teknologi serat optik dan
protokol suara skrining telah membuat penghapusan CRC sebagai penyebab utama kematian
kemungkinan teori. Upaya terus menuju pengembangan strategi yang lebih efektif ditujukan
untuk diagnosis dini dan pencegahan.
Tanda dan gejala
Gejala-gejala dan tanda-tanda kanker kolorektal tergantung pada lokasi tumor di usus, dan
apakah telah menyebar di tempat lain dalam tubuh (metastasis). Tanda-tanda peringatan klasik
meliputi:. Sembelit memburuk, darah dalam tinja, penurunan berat badan, demam, kehilangan
nafsu makan, dan mual atau muntah pada seseorang selama 50 tahun [3] Sementara
perdarahan rektum atau anemia yang berisiko tinggi fitur mereka lebih usia 50, [4] gejala umum
dijelaskan lain termasuk penurunan berat badan dan perubahan kebiasaan buang air besar
yang biasanya hanya menyangkut jika dikaitkan dengan perdarahan [4] [5].
Menyebabkan
Lebih besar dari 75-95% dari kanker usus besar terjadi pada orang dengan risiko genetik sedikit
atau tidak [6]. [7] Sementara beberapa faktor risiko seperti usia tua dan jenis kelamin laki-laki
tidak dapat diubah, banyak bisa. [7] Sebuah lemak tinggi, alkohol atau konsumsi daging merah
merupakan faktor risiko untuk kanker kolorektal seperti obesitas, merokok, dan kurangnya
latihan fisik. [6] Sekitar 10% dari kasus yang terkait dengan aktivitas cukup [8]. Risiko untuk
alkohol tampaknya meningkat pada lebih besar dari satu gelas per hari [9].
Radang usus Penyakit
Orang dengan penyakit radang usus (ulcerative colitis dan penyakit Crohn) berada pada
peningkatan risiko kanker usus besar. [10] Risiko lebih besar semakin lama seseorang memiliki
penyakit ini, [11] dan buruk keparahan peradangan [12]. Dalam kelompok-kelompok berisiko
tinggi baik pencegahan dengan aspirin dan colonoscopies rutin yang dianjurkan. [11] Orang
dengan akun penyakit usus inflamasi kurang dari 2% dari kasus kanker usus besar tahunan
[12]. Dalam orang dengan penyakit Crohn 2% terkena kanker kolorektal setelah 10 tahun, 8%
setelah 20 tahun, dan 18% setelah 30 tahun [12] Pada mereka dengan kolitis ulserativa. sekitar
16% berkembang baik prekursor kanker atau kanker usus besar lebih dari 30 tahun. [12]
Genetika
Mereka yang memiliki riwayat keluarga di dua atau lebih kerabat tingkat pertama memiliki dua
sampai tiga kali lipat resiko lebih besar dari penyakit dan ini rekening kelompok untuk sekitar
20% dari semua kasus [7]. Sejumlah sindrom genetik juga dikaitkan dengan tingkat yang lebih
tinggi dari kanker kolorektal . Yang paling umum ini adalah herediter nonpolyposis kanker
kolorektal (HNPCC atau Lynch sindrom) yang hadir dalam sekitar 3% dari orang dengan kanker
kolorektal [7] sindrom lain yang sangat terkait meliputi:. Gardner sindrom, [13] dan poliposis
adenomatosa familial (TPI) di mana kanker hampir selalu terjadi dan merupakan penyebab 1%
kasus [14].
Patogenesis

Kanker kolorektal adalah penyakit yang berasal dari sel-sel epitel yang melapisi usus besar
atau rektum dari saluran pencernaan, paling sering sebagai akibat dari mutasi pada jalur sinyal
Wnt yang artifisial meningkatkan aktivitas sinyal. Mutasi dapat diwariskan atau diperoleh, dan
sangat mungkin terjadi pada sel induk crypt usus. [15] [16] [tidak dalam kutipan yang diberikan]
Gen paling sering bermutasi dalam semua kanker kolorektal adalah gen APC, yang
menghasilkan APC protein. Protein APC adalah "rem" pada akumulasi -catenin protein, tanpa
APC, -catenin terakumulasi ke tingkat tinggi dan translocates (bergerak) ke dalam inti,
mengikat DNA, dan mengaktifkan transkripsi gen yang biasanya penting untuk pembaharuan
sel batang dan diferensiasi tetapi ketika tidak tepat disajikan pada tingkat tinggi dapat
menyebabkan kanker. Sementara APC bermutasi pada kanker usus besar, beberapa jenis
kanker telah meningkat -catenin karena mutasi pada -catenin (CTNNB1) yang memblokir
degradasi, atau mereka memiliki mutasi (s) dalam gen lain dengan fungsi analog dengan APC
seperti AXIN1, AXIN2, TCF7L2, atau NKD1 [17].
Di luar cacat dalam jalur pensinyalan Wnt-APC-beta-catenin, mutasi lainnya harus jatuh untuk
sel menjadi kanker. Protein p53, diproduksi oleh gen TP53, biasanya memantau pembelahan
sel dan membunuh sel jika mereka memiliki cacat jalur Wnt. Akhirnya, garis sel memperoleh
mutasi pada gen TP53 dan mengubah jaringan dari adenoma menjadi karsinoma invasif.
(Kadang-kadang p53 pengkodean gen tidak bermutasi, tapi lain protein pelindung bernama
BAX adalah.) [17]
Protein apoptosis lain yang umum dinonaktifkan pada kanker kolorektal adalah TGF- dan DCC
(Dihapus dalam Kanker Kolorektal). TGF- memiliki mutasi menonaktifkan dalam setidaknya
setengah dari kanker kolorektal. Kadang-kadang TGF- tidak dinonaktifkan, tetapi protein hilir
bernama Smad adalah. [17] DCC umumnya memiliki penghapusan segmen kromosom pada
kanker kolorektal. [18]
Beberapa gen onkogen - mereka diekspresikan pada kanker kolorektal. Misalnya, gen
pengkodean protein KRAS, RAF, dan PI3K, yang biasanya merangsang sel untuk membelah
dalam menanggapi faktor pertumbuhan, dapat memperoleh mutasi yang mengakibatkan overaktivasi proliferasi sel. Urutan kronologis mutasi kadang-kadang penting, dengan mutasi KRAS
primer umumnya mengarah ke lesi hiperplastik membatasi diri atau batas, tetapi jika terjadi
setelah mutasi APC sebelumnya sering berkembang menjadi kanker. [19] PTEN, penekan
tumor, biasanya menghambat PI3K, tapi kadang-kadang bisa menjadi bermutasi dan
dinonaktifkan. [17]
Komprehensif, genom skala analisis telah mengungkapkan bahwa karsinoma kolorektal jelas
dipisahkan ke dalam jenis tumor hypermutated dan non-hypermutated. [20] Selain mutasi
onkogenik dan menonaktifkan dijelaskan untuk gen di atas, non-hypermutated sampel juga
mengandung bermutasi CTNNB1, FAM123B , Sox9, ATM, dan ARID1A. Maju melalui
serangkaian peristiwa genetik yang berbeda, tumor hypermutated pajangan bermutasi bentuk
ACVR2A, TGFBR2, MSH3, MSH6, SLC9A9, TCF7L2, dan BRAF. Tema umum di antara gen
ini, di kedua jenis tumor, adalah keterlibatan mereka dalam jalur sinyal NTB dan TGF-, yang
pada gilirannya menghasilkan peningkatan aktivitas MYC, pemain utama pada kanker
kolorektal. [20]
Diagnosa
Penampilan bagian dalam usus menunjukkan satu karsinoma kolorektal invasif (kawah-seperti,
kemerahan, tumor berbentuk tidak teratur).

Diagnosis kanker kolorektal adalah melalui biopsi tumor biasanya dilakukan selama
sigmoidoskopi atau kolonoskopi [7]. Tingkat penyakit ini kemudian biasanya ditentukan oleh CT
scan dada, perut dan panggul [7]. Ada yang lain pencitraan tes potensial seperti PET dan MRI
yang dapat digunakan dalam kasus-kasus tertentu [7] Colon stadium kanker dilakukan
berikutnya dan berdasarkan sistem TNM yang ditentukan oleh berapa banyak tumor awal telah
menyebar, jika dan di mana kelenjar getah bening yang terlibat,. dan apakah dan bagaimana
metastasis banyak terdapat. [7]
Patologi
Patologi tumor biasanya dilaporkan dari analisis jaringan yang diambil dari biopsi atau operasi.
Sebuah laporan patologi biasanya akan berisi deskripsi jenis sel dan kelas. Usus besar kanker
yang paling umum adalah jenis sel adenokarsinoma yang menyumbang 95% dari kasus.
Lainnya, jenis jarang termasuk limfoma dan karsinoma sel skuamosa.
Kanker pada sisi kanan (kolon ascending dan sekum) cenderung exophytic, yaitu, tumor
tumbuh keluar dari satu lokasi di dinding usus. Hal ini sangat jarang menyebabkan terhalangnya
kotoran, dan menyajikan dengan gejala seperti anemia. Sisi kiri tumor cenderung melingkar,
dan dapat menghambat usus seperti cincin serbet.
Adenokarsinoma adalah tumor epitel ganas, yang berasal dari epitel kelenjar mukosa
kolorektal. Ini menyerang dinding, infiltrasi mukosa muskularis, submukosa dan situ propria
muskularis. Tumor sel menggambarkan struktur tubular tidak teratur, menyimpan
pluristratification, lumen ganda, stroma berkurang ("back to back" aspek). Kadang-kadang, selsel tumor dan mengeluarkan lendir discohesive, yang menyerang interstitium memproduksi
kolam besar lendir / koloid (optik "kosong" spasi) - mucinous (koloid) adenokarsinoma,
diferensiasi buruk. Jika lendir tetap di dalam sel tumor, itu mendorong inti di pinggiran "meterai-sel cincin." Tergantung pada arsitektur kelenjar, pleomorfisme selular, dan
mucosecretion pola dominan, adenokarsinoma dapat hadir tiga derajat diferensiasi: baik,
sedang, dan buruk dibedakan [21].
Tumor kanker yang paling kolorektal dianggap siklooksigenase-2 (COX-2) positif. Enzim ini
umumnya tidak ditemukan dalam jaringan usus yang sehat, tetapi diperkirakan untuk bahan
bakar pertumbuhan sel yang tidak normal.
Gross penampilan spesimen kolektomi mengandung dua polip adenomatosa (tumor oval
kecoklatan di atas label, yang melekat pada lapisan beige normal oleh tangkai) dan satu
karsinoma kolorektal invasif (kawah-seperti, kemerahan, tumor berbentuk tidak teratur terletak
di atas label)