Disusun oleh:
Anneke Nandia Paramitha
012116329
Pembimbing:
dr. Tanto Edy Heru N., Sp.OT
HALAMAN PENGESAHAN
Nama
NIM
: 01.211.6329
Fakultas
: Kedokteran Umum
Universitas
Bidang Pendidikan
: Ilmu Bedah
Pembimbing
Agustus 2015
Pembimbing,
luka refraktori, dan luka yang tidak kunjung sembuh (11), maka penting untuk
prevalensi penyakit kekebalan harus dikenali.
Pengobatan pasien dengan luka yang tidak kunjung sembuh sangat menantang (4,
12). Bedah terapi untuk luka termasuk Split Thick Skin Graft
(STSG) yang
digunakan untuk mencapai jaringan definitif pada penutupan luka dan cangkok
menggunakan Bioengineered Alternative Tissue (BAT) yang digunakan untuk
mencapai cakupan luka sambil menunggu optimalisasi luka. Beberapa produk
BAT yang tersedia mempunyai karakteristik masing-masing (13). Xenograft
berasal dermis dan epidermis babi yang disinari untuk menghapus komponen
seluler. Sedangkan yang setara kulit manusia termasuk kolagen dan matriks
dermal alogenik dan fibroblast berasal dari foreskin manusia. Contohnya termasuk
AlloDerm Integra dan Dermagraft , dan graft ini telah digunakan secara
sukses untuk mengobati luka bakar (14, 15). Apligraf juga sering digunakan
dalam praktek klinis dan terdiri dari epidermal dan elemen dermal dengan kolagen
sapi, fibroblas alogenik, dan sel-sel epidermis. Graft tersebut telah terbukti
bermanfaat dalam penyusunan luka dengan STSG dalam ulkus stasis vena bila
dikombinasikan dengan kompresi, dan dalam penyembuhan luka diabetes (13).
Penggunaan Apligraf telah diekstrapolasi pada kasus-per-kasus ulkus refraktori
kronis lainnya seperti yang terlihat pada vaskulitis dan sistemik dan lokal
scleroderma (13, 16), tetapi belum diteliti khusus untuk digunakan pada pasien
dengan penyakit kekebalan yang memediasi ulkus.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan prevalensi penyakit
kekebalan dalam kelompok pasien dengan luka kronis yang datang ke Pusat
METODE
Protokol penelitian ini sesuai dengan pedoman etis dari Deklarasi Helsinki 1975
dan telah disetujui oleh Biomedis Institutional Review Board of Georgetown
University.
Populasi penelitian
Pusat Penyembuhan Luka di Georgetown University Hospital adalah Pusat
penyembuhan dan penrawatan luka tersier ekstremitas. Pada saat studi ini
dilakukan, pusat memiliki satu dokter bedah plastik dan satu ahli bedah podiatric.
Retrospektif dijadwalkan dengan dokter bedah plastik antara 1 Januari dan 31
Maret 2009. Pengumpulan data selesai antara 1 Agustus dan 30 Oktober 2010.
kriteria
untuk
diagnosis.
Catatan
dokter
digunakan
untuk
didasarkan pada manifestasi klinis. LeRoy dan Kriteria Medsger (22) digunakan
untuk mengkonfirmasi diagnosis scleroderma dan untuk mengklasifikasikan
penyakit subtipenya. Untuk diagnosis sindrom anti-fosfolipid harus memenuhi
Kriteria Sapporo (23). Untuk diagnosis multiple sclerosis dan myasthenia gravis,
subyek dievaluasi neurologis dengan dokumentasi diagnosis dikonfirmasi pada
grafik pasien.
Atrophie Blanche adalah diagnosis klinikopatologi yang berdasarkan presentasi
klinis luka yang sembuh dengan stellata parut putih dan diikuti gambaran
patologis dari vaskulopati oklusif fibrin (24-28). Entitas ini telah dilaporkan
dalam hubungannya dengan banyak penyakit imun (24, 29-32), dan juga telah
terlihat dalam hubungan dengan kelainan prothrombotic (25). Untuk keperluan
studi, grafik penelitian atrophie blanche tubuh dan prothrombotic perlu dilakukan
biopsi untuk mengkonfirmasi kehadiran vaskulopati oklusif fibrin. Jika grafik
ulasan mengidentifikasi terkait penyakit kekebalan maka subjek diklasifikasikan
sebagai memiliki yang penyakit kekebalan tubuh, sebaliknya, jika tanpa etiologi
lain dan mereka yang tidak mengalami penuh kekebalan kerja diklasifikasikan
sebagai memiliki terisolasi atrophie blanche.
Data prevalensi penyakit kekebalan tubuh
Untuk mendapatkan perkiraan prevalensi penyakit kekebalan pada populasi umum
pencarian literatur komprehensif PubMed dilakukan untuk masing-masing
penyakit kekebalan tubuh, dan prevalensi penyakit tersebut pada populasi AS
digunakan sebagai referensi prevalensi. Ketika data prevalensi berdasarkan
populasi AS tidak tersedia, pendekatan paling dekat yang tersedia untuk populasi
AS digunakan sebagai prevalensi referensi.
Perawatan luka lokal dan prosedur bedah
Perawatan luka lokal dan prosedur mencangkok bedah dilakukan sesuai dengan
standar protokol di bawah arahan dokter bedah plastik. Penagihan dan catatan
coding digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang telah menjalani prosedur
cangkok. Pasien yang menjalani operasi di pusat dilihat secara rutin pra-operatif
untuk pengukuran luka (pre-op kunjungan), untuk pasca operasi yang kunjungi di
10-14 hari dan untuk kunjungan penilaian graft pada 28-32 hari (30 hari
kunjungan).
Catatan medis elektronik digunakan untuk data pada pengukuran luka dari pra-op
dan kunjungan 30-hari. Pengukuran luka digunakan untuk menghitung persentase
perubahan ukuran luka, dan ini kemudian dikelompokkan ke dalam respon (>50%
pengurangan pada luka luas permukaan) dan tidak ada respon (<50% pengurangan
luas permukaan luka). Dalam analisis data, hanya cangkok dengan data yang
cukup dalam catatan untuk dinilai dan dimasukkan dalam analisis. Pasien yang
menjalani flaps kulit dan operasi rekonstruksi lainnya untuk penutupan luka tidak
dimasukkan dalam analisis ini. Data juga dianalisis dengan berbagai tipe graft
(Apligraf, Dermagraft , xenograft atau STSG).
Data biopsi
Laporan biopsi terakhir untuk semua sampel biopsi dan ada atau tidak adanya
vaskulitis, thormbosis dan formasi granuloma didokumentasikan, bersama dengan
fitur diagnostik lainnya.
Analisis statistik
Untuk data variabel kontinu dianalisis menggunakan uji Wilcoxon Rank-Sum dan
untuk variabel kategori digunakan uji Chi-square. Sebagai perbandingan angka
prevalensi, nilai-p yang dihitung dengan menggunakan prosedur uji proporsi satu
sampel menggunakan Stata versi 11.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA).
Untuk semua anlayses-nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Data
diberikan sebagai mean dan standard error dari mean (SEM) saat terdistribusi
secara normal.
HASIL
Dari 520 pasien yang dijadwalkan untuk penelitian, 340 memenuhi syarat untuk
inklusi dengan ulkus terbuka pada saat evaluasi. Sisa 180 pasien tidak menghadiri
kunjungan, atau tidak memiliki ulkus pada saat kunjungan (Gambar 1).
Prevalensi penyakit kekebalan tubuh dan penyakit penyerta lainnya
Prevalensi diabetes, penyakit vena dan arteri dalam kelompok ini adalah sama
seperti yang diharapkan, dengan diabetes 168 pasien (49%), penyakit vena 120
(35%) dan penyakit arteri 118 (35%, Gambar 1a), dengan beberapa penyakit
tumpang tindih antara komorbiditas ini (Gambar 1b). Namun, prevalensi penyakit
kekebalan lebih tinggi dari yang diharapkan dengan 78 dari 340 pasien telah
terkait penyakit kekebalan tubuh, hal ini menyebabkan prevalensi keseluruhan
penyakit kekebalan pada kelompok ini 23%. Rincian penyakit kekebalan terkait
ditampilkan pada Gambar 1c.
Data biopsi
Data Biopsi tersedia untuk 57 dari 79 subyek dengan penyakit kekebalan. Dari
data ini, 12 pasien memiliki terbukti vaskulitis, 8 sampel gangren, 7 memiliki
bukti trombosis dan 30 memiliki jaringan non granulasi spesifik akut dan
peradangan kronis. Temuan ini konsisten dengan kasus sebelumnya pelaporan seri
biopsi temuan pada subyek dengan penyakit autoimun dikenal seperti rheumatoid
arthritis, di mana vaskulitis leukocytoclastic tidak selalu terlihat pada biopsi (33,
34) dan temuan non spesifik yang sering terlihat.
Perbandingan dengan prevalensi penyakit kekebalan pada populasi umum
Tabel 1 menunjukkan prevalensi masing-masing penyakit kekebalan terkait dalam
kelompok kami dibandingkan dengan prevalensi penyakit dalam populasi umum
dan menunjukkan bahwa prevalensi penyakit kekebalan tubuh pada pasien dengan
ulkus tungkai secara signifikan lebih tinggi dari yang diharapkan berdasarkan
prevalensi yang dilaporkan dari literatur untuk semua penyakit utama kecuali
Sjogren sindrom.
Fitur dan Outcome Luka Immune-Mediated Diseases
Immune-Mediated Diseases yang lebih umum pada perempuan, mencerminkan
dominan penyakit kekebalan tubuh, khususnya rheumatoid arthritis, systemic
lupus erythematosis dan skleroderma (tabel 2). Subyek dengan penyakit
kekebalan tubuh memiliki luka signifikan lebih besar (rata-rata 33.4cm2 (SD
69,05) dibandingkan dengan 22,5 (63,65), p = 0.02) pada kunjungan pertama.
Skor nyeri cenderung lebih tinggi pada pasien dengan penyakit kekebalan tubuh
tapi tidak bermakna secara statistik. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
persentase luka yang sembuh dalam periode follow-up, waktu penyembuhan lebih
PEMBAHASAN
Meskipun luka kronis dan ulkus tungkai bawah adalah komplikasi yang cukup
dikenal dari penyakit autoimun (7, 9, 29), prevalensi penyakit kekebalan pada
pasien dengan luka kronis sebelumnya telah dilaporkan 6,6% (10). Penelitian ini
menemukan prevalensi penyakit kekebalan (23%) jauh lebih tinggi pada populasi
pasien ini yang dievaluasi oleh ahli bedah plastik di sebuah pusat penyembuhan
luka khusus. Karena pasien di pusat kami cenderung memiliki luka lebih sering
kambuh daripada yang terlihat pada pusat perawatan primer dan pusat
penyembuhan luka yang lebih kecil, bias seleksi mungkin telah memberi
kontribusi prevalensi lebih tinggi dari yang diharapkan dalam penelitian ini.
Namun, perlu dicatat bahwa penelitian kami bergantung pada data yang disarikan
dari catatan medis, metodologi yang mungkin kurang mewakili penyakit
kekebalan tubuh dengan memperkenalkan pelaporan dan bias dokumentasi. Untuk
komorbiditas yang agresif kami melakukan skrining dan didokumentasikan dalam
manajemen klinis pasien kami secara rutin, seperti diabetes, vena dan penyakit
arteri, bias pelaporan kemungkinan akan minimal. Untuk penyakit kekebalan
tubuh, dampak dari bias pelaporan mungkin telah berbeda dalam prevalensi
penyakit ini. Dalam studi prevalensi rheumatoid arthritis, "laporan diagnosis
athritis oleh dokter "digunakan untuk memperkirakan prevalensi arthritis dan ini
telah terbukti merupakan metodologi yang ketat dengan kepekaan yang memadai
dan spesifisitas yang tinggi (35). Metodologi kami bahkan lebih ketat, dalam
grafik yang diidentifikasi dengan diagnosis rematik atau Penyakit kekebalan itu
kembali ditinjau oleh rheumatologist untuk mengkonfirmasi dokumentasi dalam
bentuk laporan konsultasi untuk mendukung diagnosis. Kriteria sebenarnya telah
menyebabkan under-estimasi prevalensi penyakit dalam kelompok kami.
Pengamatan kami menggarisbawahi pentingnya mempertimbangkan penyakit
kekebalan terkait di subyek dengan luka yang tidak kunjung sembuh. Penelitian
lebih lanjut untuk menyelidiki hubungan antara penyakit kekebalan tubuh dan
luka kronis pada populasi yang lebih besar dan general sangat diperlukan.
Tumpang tindih komorbiditas terlihat dalam populasi kami (Gambar 1b). Hal ini
konsisten dengan penulis lain yang menunjukkan bahwa banyak subyek dengan
penyakit kekebalan tubuh mungkin memiliki penyakit vena atau arteri (36) dan
mengulangi pentingnya melanjutkan untuk mengelola luka pasien dalam pusat
penyembuhan multidisiplin di mana komorbiditas dapat tepat disaring untuk
diobati.
Studi melaporkan utilitas BAT dan STSG pada pasien dengan penyakit kekebalan
tubuh dibatasi untuk serangkaian kasus dan laporan kasus menggambarkan
penggunaan off-label (13, 16, 37, 38). Analisis kami dari Data korupsi
menemukan bahwa subyek dengan penyakit kekebalan tubuh memiliki hasil
signifikan lebih buruk dengan STSG dibandingkan dengan subyek tanpa penyakit
kekebalan tubuh. Sebaliknya BAT tidak berbeda antara kedua kelompok, yang
menunjukkan bahwa dengan luka kronis dari etiologi lainnya, BAT tetap menjadi
pilihan sementara untuk pasien ini sementara evaluasi medis dan terapi sedang
berlangsung. Ada beberapa keterbatasan hasil data yang dilaporkan di sini yang
perlu untuk didiskusikan lebih lanjut. Pertama, waktu penelitian dipilih bertepatan
dengan pengenalan rekam medis elektronik, karena ini memfasilitasi pengambilan
data. Namun seperti yang terjadi, masalah pengambilan data retrospektif, data
hasil tidak lengkap di beberapa penelitian sehingga analisis cukup dibatasi untuk
cangkok dengan data hasil. Kedua, bias yang melekat terkait dengan metodologi
retrospektif adalah cangkok dilakukan sebagai akibat dari status klinis luka,
dengan pemilihan penelitian untuk pencangkokan, dan temuan cangkok jaringan
ditentukan oleh tim penyembuhan luka. Meskipun hal ini mungkin memiliki bias
seleksi baik dalam hal penelitian kekebalan lebih sedikit menjalani pencangkokan,
dan lebih sedikit pasien dengan penyakit kekebalan menjalani cangkok STSG
kami masih mampu menunjukkan tingkat respons yang lebih rendah secara
signifikan untuk STSG pada subyek dengan penyakit kekebalan tubuh
dibandingkan dengan mereka yang tidak (50% dibandingkan dengan 97%, p =
0.0002). Pengamatan ini penting, tidak hanya untuk manajemen klinis luka pada
pasien dengan penyakit kekebalan diketahui, tetapi membawa kita untuk
berspekulasi bahwa kegagalan graft mungkin menjadi prediktor penyakit
kekebalan yang mendasari dan subyek yang gagal evaluasi kekebalan STSG.
Sementara hubungan yang diamati tidak menunjukkan hubungan sebab akibat,
studi lebih lanjut dari hubungan antara penyakit kekebalan tubuh dan
penyembuhan luka yang tertunda dapat menghasilkan pengetahuan tentang
mekanisme jalur inflamasi yang berdampak pada angiogenesis dan formasi
jaringan baru. Banyak pertanyaan tetap mengenai pengelolaan klinis terbaik dari
pasien dengan Penyakit kekebalan tubuh dan luka kronis. Secara historis dokter
telah berhati-hati tentang penggunaan terapi imunosupresif sistemik pada pasien
dengan luka terbuka. Namun, data dari kohort kecil kami, pasien dengan
rheumatoid arthritis terkait ulkus (9) menunjukkan bahwa Terapi agresif untuk
penyakit kekebalan yang mendasari, dalam kasus ini rheumatoid arthritis, adalah
dengan ditargetkan anti-tumor necrosis terapi factor biologis, hal ini menghasilkan
hasil luka yang lebih baik.
Sebuah studi observasional, Wound Etiology and Healing Study (WE-HEAL
Studi, ClinicalTrials.gov NCT01352078) yang saat ini sedang berlangsung di
Rumah Sakit Georgetown University dan akan memungkinkan korelasi klinis,
fitur serologi, patologis dan epidemiologi dan untuk mempelajari dampak dari
penyakit kekebalan tubuh lainnya bersama dengan terapi intervensi pada hasil
luka.
KESIMPULAN
Prevalensi pasien luka imun dalam kohort berturut-turut dengan luka yang datang
ke pusat penyembuhan luka tersier adalah 23% lebih tinggi dari dilaporkan
sebelumnya. Prevalensi rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik,
skleroderma, vaskulitis, arthritis seronegatif, penyakit radang usus, myasthenia
gravis, multiple sclerosis dan sarcoidosis lebih tinggi pada kelompok ini
dibandingkan yang dilaporkan dalam populasi umum. Luka pada pasien dengan
penyakit kekebalan tubuh lebih besar pada presentasi, dan subyek dengan
penyakit kekebalan tubuh memiliki hasil yang signifikan lebih buruk dalam
penggunaan STSG dibandingkan dengan mereka yang tanpa penyakit kekebalan
tubuh. Respon untuk BAT tidak berbeda signifikan antara kedua kelompok.
Sebagai hasil dari pengamatan kami, kami menduga ada potensi hubungan antara
penyakit kekebalan tubuh dan luka kronis untuk dalam mekanisme penyembuhan.
KUNCI
Dalam kelompok ini pasien dievaluasi oleh dokter bedah plastik di pusat
penyembuhan luka tersier, prevalensi penyakit kekebalan adalah 23%.
Prevalensi rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, skleroderma,
vaskulitis, arthritis seronegatif, penyakit radang usus, myasthenia gravis, multiple
sclerosis dan sarcoidosis lebih tinggi pada kelompok ini dari yang dilaporkan pada
populasi umum.
Pasien dengan penyakit kekebalan tubuh mengalami luka yang lebih besar pada
kunjungan intitial dibandingkan pasien tanpa penyakit kekebalan tubuh.
Pasien dengan luka dan penyakit kekebalan memiliki hasil signifikan lebih
buruk pada penggunaan STSG dibandingkan pasien tanpa penyakit kekebalan
tubuh.
LAPORAN JURNAL
: Pasien dengan kelainan imun mempunyai luas luka yang lebih lebih luas
A. IDENTITAS JURNAL
1. Judul
: Prevalence of Immune Disease in Patients with Wounds
Presenting to a Tertiary Wound Healing Center
2. Sumber
: Int Wound J. 2012 August
3. Penulis
:
1. Victoria K. Shanmugam
2. Amber Schilling
3. Anthony Germinario
4. Mihyre Mete
5. Paul Kim
6. John Steinberg
7. Christopher E. Attinger,
B. ABSTRAK
No
.
1
Kriteria
2
3
+
+
(213 kata)
C. PENDAHULUAN
No
Kriteria
D. METODE
No.
1
Kriteria
2
3
Kriteria inklusi
Kriteria ekslusi
Uji statistik
Program komputer
Persetujuan subjek
E. HASIL
+
+
No
.
1
Kriteria
Jumlah subjek
+
Pada diskusi
-
Kriteria
Keterbatasan penelitian
Simpulan utama
Saran penelitian
Ya (+) atau
Tidak (-)
-
G. VALIDITAS
Awal penelitian didefinisikan dengan jelas dan taat asas, misalnya saat
diagnosis ditegakkan
Follow up dilakukan secara memadai
Outcome dinilai dengan kriteria objektif
H. APPLICABLE
1. Pasien subjek penelitian jarang ditemukan dalam praktek sehari-hari
2. Kesimpulan hasil studi penting dan bermanfaat bila disampaikan kepada
pasien kita
I. SARAN PENELITIAN
1. Penelitian multicenter dengan subyek penelitian lebih besar
2. Penambahan penyakit infeksi imun, seperti AIDS
3. Perbaikan kriteria inklusi dan ekslusi
4. Variasi dari terapi graft, dengan memperhitungkan biaya dan jangkauan
masyarakat
5. Penelitian terhadap satu penyakit imun pada penyembuhan luka